Ashish Kumar / EyeEm / Getty Images
Βασικές επιλογές
- Το FDA ενέκρινε το pralsetinib (Gavreto), ένα επιλεκτικό φάρμακο αναστολέα της RET, για RET θετικούς σε σύντηξη μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα (NSCLC) στις 4 Σεπτεμβρίου 2020 και καρκίνο του θυρεοειδούς με τροποποίηση της RET την 1η Δεκεμβρίου 2020.
- Αυτό το φάρμακο, και άλλοι αρέσει, παρέχουν μια πιο στοχευμένη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με αυτές τις διαγνώσεις.
- Οι πρόθυμοι συμμετέχοντες στην κλινική δοκιμή μπορούν να διαμορφώσουν το μέλλον της φροντίδας του καρκίνου για άλλους.
Η Morgan Romero ήταν 17 ετών όταν διαγνώστηκε με καρκίνο του θυρεοειδούς θηλώδους - ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του θυρεοειδούς, που συχνά διαγνώστηκε σε γυναίκες κάτω των 30 ετών. Ενώ ο καρκίνος του θυρεοειδούς δεν είναι σπάνιος και εξαιρετικά θεραπεύσιμος, η συγκεκριμένη περίπτωση του Romero έγινε γρήγορα περίπλοκη λόγω του πόσο μακριά είχε εξαπλωθεί ενώ παραμένει μη ανιχνευμένο. Και αν δεν ήταν για αυτοκινητιστικό ατύχημα, θα είχε ανιχνευθεί ακόμη περισσότερο.
«Ήμουν στο αυτοκίνητο με τη μαμά μου, και ξαφνικά, ένας 18 τροχός βρισκόταν μπροστά μας», λέει ο Romero στον Verywell, αναφέροντας λεπτομερώς ένα ατύχημα του 2012.
Η Romero δεν φάνηκε να έχει άμεσα απειλητικούς για τη ζωή τραυματισμούς, αλλά επειδή έχει spina bifida, οι γιατροί της αίθουσας έκτακτης ανάγκης ανησυχούσαν για πιθανό τραυματισμό από μαστίγιο.
«Έκαναν πολλές εξετάσεις και είπαν:« Ο λαιμός σου είναι εντάξει, αλλά βρήκαμε κηλίδες στους πνεύμονές σου », λέει.
Μια περίπλοκη διάγνωση
Η Ρομέρο είδε έναν πνευμονολόγο στην πατρίδα της στο Ντάλας του Τέξας, ο οποίος διαπίστωσε ότι οι σχετικές περιοχές προέρχονταν από καρκίνο του θηλοειδούς θυρεοειδούς που είχε εξαπλωθεί στους πνεύμονές της.
Η Romero υποβλήθηκε σε θυρεοειδεκτομή, χειρουργική αφαίρεση του θυρεοειδούς και θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο για να σκοτώσει οποιονδήποτε εναπομένοντα θυρεοειδή ιστό στο σώμα της, αλλά δεν βελτιώθηκε. Οι γιατροί της πρότειναν τη φροντίδα του νοσοκομείου, αλλά η Ρομέρο δεν ήταν έτοιμη να δεχτεί αυτό το σχέδιο.
«Όχι, είμαι πολύ νέος για αυτό», θυμάται η Romero, λέγοντας στους γιατρούς της.
Ο Vivek Subbiah, MD, ο οποίος έλαβε θεραπεία με τον Romero, λέει στον Verywell ότι είναι σύνηθες για τους νεότερους ασθενείς να μην διαγιγνώσκονται με αυτόν τον τύπο καρκίνου έως ότου φτάσει στα μεταγενέστερα στάδια του.
«Σε νεότερους ασθενείς, βλέπουμε καρκίνους να εμφανίζονται αργότερα επειδή αισθάνονται καλά», λέει.
Με την υποστήριξη της μαμάς της, η Romero αποφάσισε να αναζητήσει την εμπειρία του MD Anderson Cancer Center στο Χιούστον του Τέξας, το 2013. Η ειδική πολυεπιστημονική ενδοκρινική ομάδα της την αντιμετώπισε με δύο διαδοχικές θεραπείες, τη λενβατινίμπη και μετά τη σοραφενίμπη. Δούλεψαν για κάποιο χρονικό διάστημα, αλλά τελικά, ο καρκίνος του Romero εξελίχθηκε και άρχισε να αρρωσταίνει.
Η Romero νοσηλεύτηκε για πνευμονία και χρειάστηκε μηχανικό αερισμό τρεις φορές τον Ιανουάριο του 2018. Το βάρος της έπεσε στα 70 κιλά.
Επειδή ο όγκος της είχε κάτι που ονομάζεται μετάλλαξη RET, η Romero άρχισε να λαμβάνει φροντίδα από το Κλινικό Κέντρο Στοχευμένης Θεραπείας, το τμήμα κλινικών δοκιμών του MD Anderson.
Τι είναι οι καρκίνοι με θετική RET Fusion;
Σε ορισμένους καρκίνους του θυρεοειδούς, συγκεκριμένες μεταβολές στο γονίδιο αναδιάταξης κατά τη διάρκεια της επιμόλυνσης (RET) προκαλούν στα κύτταρα να σχηματίσουν μια ανώμαλη μορφή της πρωτεΐνης RET κινάσης. Αυτή η τροποποιημένη πρωτεΐνη τροφοδοτεί την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως τα Romero, αυτά τα κύτταρα μπορούν να εξαπλωθούν στους πνεύμονες, αλλά δεν έρχονται όλοι οι καρκίνοι του πνεύμονα με θετική σύντηξη στην RET από τον θυρεοειδή. Μερικοί θετικοί καρκίνοι RET-fusion ξεκινούν στον πνεύμονα.
Όγκοι θετικοί στη σύντηξη RET εμφανίζονται σε περίπου 2% των μη μικροκυτταρικών καρκίνων του πνεύμονα (NSCLC) και περίπου 10 έως 20% των καρκίνων του θυρεοειδούς των θηλών, λέει ο Subbiah.
Μια νέα κλινική δοκιμή παρέχει ελπίδα
«Όταν η Morgan [μπήκε στην κλινική δοκιμή μας] το 2018, ήταν άρρωστη και έπεφτε γρήγορα. Εισήχθη στο νοσοκομείο πολλές φορές για οξυγόνο και είχε δυσκολία στην αναπνοή », λέει ο Subbiah.
Η Subbiah και η ομάδα θεραπείας του MD Anderson θεώρησαν ότι ο Romero ήταν ο κατάλληλος υποψήφιος για ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται pralsetinib (Gavreto), ένας εκλεκτικός αναστολέας της RET, ο οποίος έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα με ορισμένους καρκίνους.
Οι αναστολείς RET επιτίθενται στην πρωτεΐνη RET στους καρκίνους του θυρεοειδούς και στους καρκίνους του πνεύμονα με τη μετάλλαξη του γονιδίου RET.
Εκτός από το pralsetinib, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το selpercatinib (Retevmo), έναν άλλο αναστολέα της RET, στις 8 Μαΐου 2020. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα ως κάψουλες , συνήθως μία ή δύο φορές την ημέρα.
Μετά από χρόνια χωρίς βελτίωση, ο Romero ήταν πρόθυμος να δοκιμάσει το φάρμακο.
«Όταν βγήκα από το νοσοκομείο και κατάφερα να καταπιώ, είπα« Ας πάμε για φάρμακα! »» Θυμάται.
Αφού ήταν στον αναπνευστήρα, ο Romero έπρεπε να μάθει πώς να καταπιεί ξανά και φοβόταν να πνιγεί στα χάπια. Ωστόσο, λέει ότι παρέμεινε αισιόδοξη για τις πιθανότητες βελτίωσής της.
«Η Morgan ήταν ένας από τους πρώτους ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς με θηλώδη εγγραφή σε αυτή τη δοκιμή», λέει ο Subbiah. «Αυτή και η οικογένειά της είχαν μεγάλο κίνητρο.»
Συχνές παρενέργειες των αναστολέων RET
- Ξερό στόμα
- Διάρροια ή δυσκοιλιότητα
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Αίσθημα κόπωσης
- Οίδημα στα χέρια ή τα πόδια
- Εξάνθημα
- Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα
- Πόνος στους μυς και στις αρθρώσεις
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων
- Αλλαγές σε άλλες εξετάσεις αίματος
Μια δεύτερη ευκαιρία στη ζωή
Η Romero και η ομάδα θεραπείας της παρατήρησαν μια άμεση, θετική ανταπόκριση στο pralsetinib.
«Τα πάω πολύ καλά ως επί το πλείστον και δεν είχα κανένα σημαντικό πρόβλημα», λέει ο Romero. «Πείνα ξανά. Τα μαλλιά μου μεγαλώνουν πίσω. "
«Η Morgan είχε περισσότερη ενέργεια, η ικανότητά της να εκτελεί δραστηριότητες καθημερινής ζωής βελτιώθηκε και μέσα σε δύο μήνες, σταμάτησε να χρειάζεται οξυγόνο», λέει η Subbiah. «Ο όγκος έχει συρρικνωθεί και κλινικά φαίνεται καλά. Είναι διαφορετικό άτομο. "
Το Romero συνεχίζει να παίρνει pralsetinib κάθε μέρα. Έχει επιπλοκές στην υγεία λόγω της spina bifida αλλά δεν έχει απαιτήσει περαιτέρω παραμονή στο νοσοκομείο για δυσκολίες στην αναπνοή. Η ανάπτυξη των πνευμόνων της, ενώ εξακολουθεί να είναι παρούσα, παραμένει σταθερή.
Η Romero εκπλήρωσε πρόσφατα ένα μακρόχρονο όνειρό της. Αποφοίτησε από το κολέγιο με πτυχίο ψυχολογίας.
Η σημασία των κλινικών δοκιμών
Ο Subbiah λέει ότι οι ασθενείς με σπάνιους καρκίνους όπως το Romero μπορούν να έχουν μεγάλο αντίκτυπο συμμετέχοντας σε κλινικές δοκιμές. Οι παραδοσιακές θεραπείες μπορούν να προκαλέσουν σημαντικές παρενέργειες σε πολλούς ασθενείς και οι νεότερες θεραπείες παρέχουν καλύτερες επιλογές. Αλλά ο μόνος τρόπος για να γίνει ευρύτερα διαθέσιμη μια νεότερη θεραπεία είναι να περάσει από μια κλινική δοκιμή.
"Οι κλινικές δοκιμές είναι ένα ουσιαστικό και βασικό στοιχείο της ανακάλυψης και ανάπτυξης νέων θεραπειών φαρμάκων", λέει ο Subbiah. "Οι κλινικές δοκιμές αποτελούν προϋπόθεση του FDA προτού ένα νέο προϊόν μπορεί να" εγκριθεί από το FDA "και να τεθεί στην αγορά. Η έγκριση του FDA ανοίγει τις πόρτες για πολλούς ασθενείς που δεν μπορούν να έρθουν σε μεγάλα κέντρα καρκίνου. Η Morgan κατέστησε δυνατή για τους πραγματικούς ασθενείς στο πραγματικό κόσμο για να αποκτήσετε πρόσβαση σε αυτό το φάρμακο »
Η Subbiah υποστηρίζει επίσης συχνότερες εξετάσεις μοριακού ελέγχου, οι οποίες βοηθούν στον εντοπισμό σπάνιων τύπων καρκίνου που αντιμετωπίζονται με νεότερες, προηγμένες θεραπείες.
"Οι μοριακές δοκιμές είναι όλο και πιο συνηθισμένες και διαθέσιμες, αλλά εξακολουθούν να μην είναι τυπικές", λέει ο Subbiah.«Οι ασθενείς πρέπει να συνηγορούν για μοριακές εξετάσεις, ειδικά εάν η δική τους είναι μια σπάνια διάγνωση, ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί ή δεν υπάρχουν πολλές επιλογές θεραπείας. Τα εργαστήρια διατηρούν δείγματα, οπότε είναι δυνατό να ζητήσετε μοριακό έλεγχο. Ο καρκίνος μπορεί επίσης να αλλάξει καθώς εξαπλώνεται, οπότε ίσως αξίζει να ζητήσετε μοριακό έλεγχο σε ένα νέο δείγμα βιοψίας από μεταστατικές τοποθεσίες. "
-method.jpg)
