Διαγνωστικός έλεγχος για γενετικές και μεταβολικές διαταραχές

Ο έλεγχος των νεογέννητων είναι σημαντικός για την έγκαιρη ανίχνευση κληρονομικών γενετικών και μεταβολικών διαταραχών, επιτρέποντας στους γιατρούς να θεραπεύουν προληπτικά ή να διαχειρίζονται τα προσβεβλημένα μωρά για τη μείωση της ασθένειας, της αναπηρίας ή του θανάτου. Ο έλεγχος πραγματοποιείται αμέσως μετά τη γέννηση και περιλαμβάνει μια απλή εξέταση αίματος παράλληλα με μια μη επεμβατική εξέταση ακοής.

Επί του παρόντος, στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν 35 γενετικές και μεταβολικές διαταραχές για τις οποίες συνιστάται ο έλεγχος και 26 δευτερογενείς διαταραχές για τις οποίες μπορεί να γίνει έλεγχος. Ο κατάλογος των εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου νεογέννητου μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την κατάσταση, με τις περισσότερες να εκτελούν τουλάχιστον 30.

Ιστορία

Η έννοια του προσυμπτωματικού ελέγχου των νεογέννητων ξεκίνησε τη δεκαετία του 1960 με την ανάπτυξη ενός γενετικού τεστ ανίχνευσης για φαινυλκετονουρία, ένα μεταβολικό ελάττωμα γεννήσεων. Η καινοτόμος μέθοδος και η συλλογή και μεταφορά δειγμάτων αίματος σε διηθητικό χαρτί έκανε τον ευρυγώνιο έλεγχο όχι μόνο βιώσιμο αλλά και κόστος αποτελεσματικός.

Έκτοτε, έχουν αναπτυχθεί πολλές ακόμη εξετάσεις διαλογής με βάση το αίμα, συμπεριλαμβανομένων νεότερων τεχνολογιών διαδοχικής φασματομετρίας μάζας (MS / MS) που μπορούν να ελέγξουν πολλαπλές διαταραχές χρησιμοποιώντας μόνο μερικές σταγόνες ξηρού αίματος.

Σε αντίθεση με τις παραδοσιακές εξετάσεις αίματος που πρέπει να αξιολογηθούν ξεχωριστά, το MS / MS μπορεί να ανιχνεύσει ένα ευρύ φάσμα συγγενών ανωμαλιών χρησιμοποιώντας μια συσκευή που ονομάζεται φασματόμετρο μάζας, η οποία προσδιορίζει ένζυμα και πρωτεΐνες με βάση τα πρότυπα του διαθλασμένου φωτός.Συγκρίνοντας τα αποτελέσματα με ένα εύρος αναφοράς των αναμενόμενων τιμών, οι τεχνικοί εργαστηρίων μπορούν να επιβεβαιώσουν με υψηλό επίπεδο ακρίβειας εάν υπάρχει γενετική ή μεταβολική διαταραχή, συνήθως εντός δύο ή τριών λεπτών.

Εκτός από τις εξετάσεις με βάση το αίμα, η ακοή ελέγχεται τακτικά για την ανίχνευση απώλειας ακοής νεογέννητου. Οι δοκιμές ακοής δεν είναι επεμβατικές και χρειάζονται μόνο λίγα λεπτά για να εκτελεστούν.

Σήμερα, πάνω από το 98% των τεσσάρων εκατομμυρίων νεογνών που γεννιούνται ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες ελέγχονται για περισσότερες από 30 θεραπευτικές γενετικές, μεταβολικές, ενδοκρινικές και μολυσματικές ασθένειες μέσα στην πρώτη εβδομάδα της ζωής.

Νόμοι για τον νεογέννητο έλεγχο

Η Συμβουλευτική Επιτροπή για τις Κληρονομικές Διαταραχές στα Νεογέννητα και τα Παιδιά (ACHDNC) εκδίδει τακτικές συμβουλές γνωστές ως το Συνιστώμενο Universal Screening Panel (RUSP), το οποίο απαριθμεί τις βασικές προϋποθέσεις για τις οποίες συνιστάται ο έλεγχος νεογέννητου και δευτερεύουσες συνθήκες για τις οποίες η προαιρετική εξέταση είναι προαιρετική.

Ενώ και οι 50 πολιτείες και η Περιφέρεια της Κολούμπια προσφέρουν έλεγχο σε νεογέννητα, δεν υπάρχει ομοσπονδιακός νόμος που να διέπει τέτοιες προβολές. Εξαιτίας αυτού, οι πολιτείες μπορούν να επιλέξουν να αλλάξουν το πλαίσιο των διαταραχών που αναφέρονται στο RUSP ή / και να αλλάξουν την ευθύνη για τον έλεγχο από την πολιτεία στον μεμονωμένο γιατρό ή εγκατάσταση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική έλλειψη ιδίων κεφαλαίων σε ορισμένες πολιτείες.

Από το 2017, 49 πολιτείες και η Περιφέρεια της Κολούμπια προβάλλουν 30 ή περισσότερες από τις βασικές συνθήκες που προτείνει το ACHDNC. Άλλες πολιτείες όπως η Καλιφόρνια προβάλλουν περισσότερο από τον πυρήνα 34 και, με αυτόν τον τρόπο, μειώνουν σημαντικά την ετήσια υγειονομική περίθαλψη κόστος.

Η χρηματοδότηση προγραμμάτων διαλογής συνεχίζει να προκαλεί πολλούς κρατικούς νομοθέτες. Για να ξεπεραστεί αυτό, ένα νομοσχέδιο που ονομάζεται Newborn Screening Saves Lives Reauthorization Act εισήχθη στη Βουλή των Αντιπροσώπων των ΗΠΑ τον Μάιο του 2019 για τη βελτίωση και την επέκταση των τρεχουσών πρωτοβουλιών ελέγχου νεογέννητων σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες.

Βασικός και δευτερεύων έλεγχος

Από τον Ιούλιο του 2018, υπάρχουν 35 βασικές προϋποθέσεις που συνιστά το ACHDNC να συμπεριληφθούν σε συνήθεις εξετάσεις και 24 δευτερογενείς καταστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη βάσει της διαθεσιμότητας αποτελεσματικών θεραπειών.

• Προπιονική οξυαιμία

• Μεθυλμαλονική οξυαιμία (μεθυλαμονυλ-CoA μετατάση)

• Μεθυλμαλονική οξυαιμία (διαταραχές της κοβαλαμίνης)

• Ισοβαλερική οξυαιμία

• Ανεπάρκεια καρβοξυλάσης 3-μεθυλοκρωτονυλο-ΟοΑ

• 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρική οξυουρία

• Ανεπάρκεια συνθάσης ολοκαρβοξυλάσης

• Ανεπάρκεια βήτα-κετοθειολάσης

• Γλουταρική οξυαιμία τύπου Ι

• Ελάττωμα πρόσληψης / μεταφοράς καρνιτίνης

• Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης μεσαίας αλυσίδας ακυλο-CoA

• Πολύ ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μακράς αλυσίδας

• Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης L-3 υδροξυακυλ-CoA μακράς αλυσίδας

• Τριφασική ανεπάρκεια πρωτεϊνών

• Αργινινοηλεκτρική οξυουρία

• Κιτρουλινιμία, τύπος Ι

• Ασθένεια ούρων σιροπιού σφενδάμνου

• Ομοκυστινουρία

• Φαινυλκετονουρία

• Τυροσιναιμία, τύπος Ι

• Πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός

• Συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων

• Αναιμία των δρεπανοκυττάρων (ασθένεια SS)

• Δρεπανοκυτταρική β-θαλασσαιμία

• Νόσος των δρεπανοκυττάρων (νόσος του SC)

• Ανεπάρκεια βιοτινιδάσης

• Κρίσιμη συγγενής καρδιοπάθεια

• Κυστική ίνωση

• Γαλακτοσαιμία

• Νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II

• Συγγενής απώλεια ακοής

• Σοβαρές συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες

• Βλεννοπολυσακχαρίτιδα τύπου 1

• Α-αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με Χ

• Μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης λόγω ομόζυγω διαγραφής

  
  

• Μεθυλμαλονική οξυαιμία με ομοκυστενουρία

• Μαλλονική οξυαιμία

• Ισοβουτυρυλγλυκινουρία

• 2-Μεθυλβουτυρυλγλυκινουρία

• 3-μεθυλογλουτακονική οξυουρία

• 2-Μεθυλ-3-υδροξυβουτυρική οξυουρία

• Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ-CoA βραχείας αλυσίδας

• Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης μέσης / βραχείας αλυσίδας L-3-υδροξυακυλ-ΟοΑ

• Γλουταρική οξυαιμία τύπου II

• Ανεπάρκεια μεσαίας αλυσίδας κετοακυλ-CoA θειολάσης

• 2,4 Ανεπάρκεια ρεντουκτάσης Dienoyl-CoA

• Ανεπάρκεια καρνιτίνης παλμιτοϋλτρανσφεράσης τύπου Ι

• Ανεπάρκεια καρνιτίνης παλμιτοϋλτρανσφεράσης τύπου II

• Ανεπάρκεια καρκιτίνης ακυλκαρνιτίνης μεταφράσης

• Αργινιναιμία

• Κιτρουλινιμία, τύπος II

• Υπερμεθειονιναιμία

• Καλοήθης υπερφαινυλαλανιναιμία

• Βλάβη βιοπτερίνης στη βιοσύνθεση του συμπαράγοντα

• Βλάβη βιοτερίνης στην αναγέννηση συμπαράγοντα

• Τυροσιναιμία τύπου II

• Τυροσιναιμία τύπου III

• Διάφορες άλλες αιμοσφαιρινοπάθειες

• Ανεπάρκεια γαλακτοεπιμεράσης

• Ανεπάρκεια γαλακτοκινάσης

• Ανεπάρκειες λεμφοκυττάρων που σχετίζονται με Τ-κύτταρα

Πώς έγινε ο έλεγχος

Η διαδικασία ελέγχου των νεογέννητων είναι σχετικά γρήγορη και εύκολη. Μεταξύ 24 ωρών και επτά ημερών μετά τη γέννηση, λαμβάνονται μερικές σταγόνες αίματος από τη φτέρνα του βρέφους και τοποθετούνται σε ειδική κάρτα. Το χαρτί αποστέλλεται σε εξειδικευμένο εργαστήριο για δοκιμή.

Τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος αποστέλλονται στον παιδίατρο του βρέφους εντός δύο έως επτά ημερών. Εάν κάποια από τις εξετάσεις επανέλθει θετική, θα γίνουν περαιτέρω δοκιμές για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Οι γονείς δεν χρειάζεται να ζητήσουν τις εξετάσεις. θα πρέπει να εκτελούνται αυτόματα.

Εκτός από τις εξετάσεις με βάση το αίμα, θα διενεργηθεί τεστ ακοής για τον έλεγχο της απώλειας ακοής. Πρόκειται για μια μη επεμβατική δοκιμή που διαρκεί μόνο πέντε έως 10 λεπτά για να ολοκληρωθεί.

Υπάρχουν δύο τυπικές μέθοδοι για την ανίχνευση της απώλειας ακοής στα νεογνά:

• Οτοακουστικές εκπομπές (OAE): Ένα μικροσκοπικό ακουστικό και ένα μικρόφωνο μπορούν να επιβεβαιώσουν την ακοή εάν οι ήχοι αντανακλούν πίσω από το ακουστικό κανάλι.
• Ακουστική απόκριση εγκεφάλου (ABR): Τα ηλεκτρόδια που τοποθετούνται στο κεφάλι του νεογέννητου μπορούν να ανιχνεύσουν την παρουσία ή την απουσία απόκρισης του εγκεφάλου στους ήχους.

Μια λέξη από το Verywell

Με πολλές συγγενείς διαταραχές, τα συμπτώματα δεν θα γίνουν εμφανή παρά μόνο ημέρες ή εβδομάδες μετά τη γέννηση του παιδιού. Με τον εντοπισμό αυτών των καταστάσεων νωρίς, η θεραπεία μπορεί να παρασχεθεί για την πρόληψη βλάβης στην καρδιά, τους πνεύμονες, τα νεφρά, το νευρικό σύστημα ή οποιοδήποτε άλλο προσβεβλημένο όργανο.

Εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό συγγενούς διαταραχής, ενημερώστε το OB / GYN σας, ώστε να μπορούν να παραγγελθούν δοκιμές εάν δεν περιλαμβάνονται ήδη στην εντολή ελέγχου.