Η ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF) είναι ένας τύπος χρόνιας πνευμονικής νόσου που προκαλεί σταδιακά επιδείνωση της δύσπνοιας (δύσπνοια). Τα άτομα με IPF μπορεί επίσης να παρουσιάσουν ξηρό και επίμονο βήχα, προοδευτική κόπωση ή ανεξήγητη απώλεια βάρους. Τα άτομα που αναπτύσσουν αυτήν την κατάσταση συχνά καθίστανται ανάπηρα λόγω συμπτωμάτων που σχετίζονται με την αναπνοή και είναι πιθανό να βιώσουν πρόωρο θάνατο
ΠΑΣΙΕΚΑ / Getty Images
Η IPF δεν είναι μια κοινή ασθένεια, αλλά δεν θεωρείται σπάνια. Περίπου 15.000 άνθρωποι εκτιμάται ότι πεθαίνουν από IPF κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Επηρεάζει τους άνδρες πιο συχνά από τις γυναίκες, τους καπνιστές πιο συχνά από τους μη καπνιστές, και συνήθως τα άτομα άνω των 50 ετών.
Η αιτία της IPF δεν έχει επιλυθεί πλήρως («ιδιοπαθή» σημαίνει «άγνωστη αιτία») και δεν υπάρχει θεραπεία για αυτό. Ωστόσο, πραγματοποιείται τεράστια έρευνα για την κατανόηση αυτής της κατάστασης και την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για την IPF. Η πρόγνωση για άτομα με IPF έχει ήδη βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια.
Αναπτύσσονται αρκετές νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της IPF και ορισμένες βρίσκονται ήδη σε κλινικές δοκιμές. Είναι πολύ νωρίς για να πούμε με σιγουριά ότι μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία είναι πολύ κοντά, αλλά υπάρχει πολύ περισσότερος λόγος αισιοδοξίας από ό, τι πριν από λίγο.
Η εξελισσόμενη κατανόηση της IPF
Η IPF προκαλείται από μη φυσιολογική ίνωση (ουλές) του πνευμονικού ιστού. Στο IPF, τα ευαίσθητα κύτταρα των κυψελίδων (αερόσακοι) σταδιακά αντικαθίστανται από παχιά, ινωτικά κύτταρα που δεν μπορούν να πραγματοποιήσουν ανταλλαγή αερίων. Ως αποτέλεσμα, η κύρια λειτουργία των πνευμόνων - ανταλλαγή αερίων, επιτρέποντας στο οξυγόνο από τον αέρα να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος και το διοξείδιο του άνθρακα να εγκαταλείψει την κυκλοφορία του αίματος - διαταράσσεται. Η σταδιακά επιδεινούμενη ικανότητα να εισέρχεται αρκετό οξυγόνο στην κυκλοφορία του αίματος είναι αυτό που προκαλεί τα περισσότερα από τα συμπτώματα της IPF.
Για πολλά χρόνια, η θεωρία εργασίας για την αιτία της IPF βασίστηκε στη φλεγμονή. Δηλαδή, θεωρήθηκε ότι κάτι προκάλεσε φλεγμονή του πνευμονικού ιστού, οδηγώντας σε υπερβολικές ουλές. Έτσι, οι πρώιμες μορφές θεραπείας για IPF στοχεύουν σε μεγάλο βαθμό στην πρόληψη ή την επιβράδυνση της φλεγμονώδους διαδικασίας. Τέτοιες θεραπείες περιλαμβάνουν στεροειδή, μεθοτρεξάτη και κυκλοσπορίνη. Ως επί το πλείστον, αυτές οι θεραπείες ήταν ελάχιστα αποτελεσματικές (αν όχι καθόλου) και είχαν σημαντικές παρενέργειες.
Εξηγώντας την αιτία της IPF, οι ερευνητές σήμερα έχουν στρέψει σε μεγάλο βαθμό την προσοχή τους από μια θεωρητική διαδικασία που προκαλεί φλεγμονή και προς αυτό που πιστεύεται τώρα ότι είναι μια διαδικασία μη φυσιολογικής επούλωσης του πνευμονικού ιστού σε άτομα με αυτήν την πάθηση. Δηλαδή, το πρωταρχικό πρόβλημα που προκαλεί IPF μπορεί να μην είναι καθόλου υπερβολική βλάβη ιστού, αλλά μη φυσιολογική επούλωση από (πιθανώς ακόμη και φυσιολογική) βλάβη ιστού. Με αυτήν την ανώμαλη επούλωση, εμφανίζεται υπερβολική ίνωση, οδηγώντας σε μόνιμη βλάβη των πνευμόνων.
Η φυσιολογική επούλωση του πνευμονικού ιστού αποδεικνύεται μια εξαιρετικά περίπλοκη διαδικασία, που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων τύπων κυττάρων και πολλών αυξητικών παραγόντων, κυτοκινών και άλλων μορίων. Η υπερβολική ίνωση στο IPF θεωρείται τώρα ότι σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ αυτών των διαφόρων παραγόντων κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επούλωσης. Στην πραγματικότητα, έχουν εντοπιστεί αρκετές συγκεκριμένες κυτοκίνες και αυξητικοί παράγοντες που πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην τόνωση της υπερβολικής πνευμονικής ίνωσης.
Αυτά τα μόρια είναι τώρα οι στόχοι της εκτεταμένης έρευνας και πολλά φάρμακα αναπτύσσονται και δοκιμάζονται στην προσπάθεια αποκατάστασης μιας πιο φυσιολογικής θεραπευτικής διαδικασίας σε άτομα με IPF. Μέχρι στιγμής, αυτή η έρευνα έχει οδηγήσει σε μερικές επιτυχίες και πολλές αποτυχίες - αλλά οι επιτυχίες ήταν πολύ ενθαρρυντικές, ακόμη και οι αποτυχίες έχουν προωθήσει τις γνώσεις μας για την IPF.
Επιτυχίες μέχρι στιγμής
Το 2014, η FDA ενέκρινε δύο νέα φάρμακα για τη θεραπεία της IPF, το nintedanib (Ofev) και το pirfenidone (Esbriet). Το Nintedanib υποτίθεται ότι λειτουργεί αναστέλλοντας τους υποδοχείς για τις κινάσες τυροσίνης, μόρια που ελέγχουν διάφορους αυξητικούς παράγοντες για ίνωση. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της πιρφενιδόνης δεν είναι γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι μειώνει την ίνωση μειώνοντας την ανάπτυξη των ινοβλαστών και την παραγωγή πρωτεϊνών και κυτοκινών που σχετίζονται με ίνωση και μπορεί να μειώσει το σχηματισμό και τη συσσώρευση εξωκυτταρικής μήτρας σε απόκριση σε αυξητικούς παράγοντες.
Και τα δύο φάρμακα έχουν αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν σημαντικά την εξέλιξη της IPF.
Δυστυχώς, τα άτομα μπορεί να ανταποκριθούν καλύτερα σε ένα ή το άλλο από αυτά τα δύο φάρμακα, και αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει κανένας έτοιμος τρόπος για να πει ποιο φάρμακο μπορεί να είναι καλύτερο για ποιο άτομο. Ωστόσο, μια πολλά υποσχόμενη δοκιμή μπορεί να βρίσκεται στον ορίζοντα για την πρόβλεψη της απόκρισης ενός ατόμου σε αυτά τα δύο φάρμακα. Περισσότερα για αυτό παρακάτω.
Επιπλέον, έχει πλέον αναγνωριστεί ότι πολλά άτομα με IPF (έως και 90%) πάσχουν από νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD) η οποία μπορεί να είναι τόσο ελάχιστη ώστε να μην την παρατηρήσουν. Ωστόσο, η χρόνια «μικρορροή» μπορεί να είναι ένας παράγοντας που προκαλεί μικρές βλάβες στον πνευμονικό ιστό - και σε άτομα που έχουν μη φυσιολογική διαδικασία επούλωσης των πνευμόνων, μπορεί να προκύψει υπερβολική ίνωση.
Μικρές τυχαιοποιημένες δοκιμές έχουν δείξει ότι τα άτομα με IPF που λαμβάνουν θεραπεία για GERD ενδέχεται να παρουσιάσουν σημαντικά βραδύτερη πρόοδο της IPF τους. Ενώ απαιτούνται μεγαλύτερες και πιο μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές, ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι η «ρουτίνα» θεραπεία για το GERD είναι ήδη μια καλή ιδέα σε άτομα που έχουν IPF.
Πιθανές μελλοντικές επιτυχίες
Είναι γνωστό ότι πολλοί άνθρωποι που αναπτύσσουν IPF έχουν γενετική προδιάθεση σε αυτήν την κατάσταση. Γίνεται ενεργή έρευνα για τη σύγκριση γενετικών δεικτών σε φυσιολογικό πνευμονικό ιστό με γενετικούς δείκτες στον πνευμονικό ιστό ατόμων που έχουν IPF. Έχουν ήδη εντοπιστεί αρκετές γενετικές διαφορές στους ιστούς των ΙΠΡ. Αυτοί οι γενετικοί δείκτες παρέχουν στους ερευνητές συγκεκριμένους στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων στη θεραπεία της IPF. Σε λίγα χρόνια, φάρμακα ειδικά «προσαρμοσμένα» για τη θεραπεία της IPF είναι πιθανό να φτάσουν στο στάδιο της κλινικής δοκιμής.
Ενώ περιμένουμε συγκεκριμένη, στοχευμένη φαρμακευτική θεραπεία, στο μεταξύ, μερικά πολλά υποσχόμενα φάρμακα δοκιμάζονται ήδη:
- Imatinib: Το Imatinib είναι ένας άλλος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης, παρόμοιος με το nintedanib.
- FG-3019: Αυτό το φάρμακο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει στον αυξητικό παράγοντα του συνδετικού ιστού και έχει σχεδιαστεί για τον περιορισμό της ίνωσης.
- Θαλιδομίδη: Αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ίνωση των πνευμόνων σε ζωικά μοντέλα και δοκιμάζεται σε ασθενείς με IPF.
- Συνδυασμένη θεραπεία με nintedanib με pirfenidone
- PRM-151 / Pentraxin 2: Μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη ανθρώπινου αμυλοειδούς ορού P / pentraxin 2.
- GLPG1690: Ένας εκλεκτικός αναστολέας αυτοταξίνης μικρού μορίου.
- Pamrevlumab: Ένα πλήρως ανθρώπινο ανασυνδυασμένο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά παράγοντα ανάπτυξης συνδετικού ιστού (CTGF).
Πνευμοσφαίρες
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα περιέγραψαν μια νέα τεχνική στην οποία συναρμολογούν «πνευμοσφαίρες» - μικροσκοπικές σφαίρες από ιστό από έναν πνεύμονα ενός ατόμου με IPF - και εκθέτουν τα pulmospheres στα φάρμακα κατά του IPF nintendanib και pirfenidone. Αυτή η δοκιμή, πιστεύουν ότι μπορούν να καθορίσουν εκ των προτέρων εάν ο ασθενής είναι πιθανό να ανταποκριθεί ευνοϊκά σε ένα ή και στα δύο αυτά φάρμακα. Εάν η πρώιμη εμπειρία με τα pulmospheres επιβεβαιωθεί με περαιτέρω δοκιμές, αυτό μπορεί τελικά να γίνει διαθέσιμο ως μια τυπική μέθοδος για τον προ-έλεγχο διάφορων θεραπειών φαρμάκων σε άτομα με IPF.
Μια λέξη από το Verywell
Η IPF είναι μια πολύ σοβαρή κατάσταση των πνευμόνων και μπορεί να είναι καταστροφική η διάγνωση. Στην πραγματικότητα, ένα άτομο με IPF που κάνει αναζήτηση Google σε αυτήν την κατάσταση είναι πιθανό να απομακρυνθεί πολύ κατάθλιψη. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί τεράστια πρόοδος στη θεραπεία της IPF. Έχουν ήδη εγκριθεί δύο αποτελεσματικά νέα φάρμακα για τη θεραπεία του, αρκετοί νέοι παράγοντες δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές και στοχευμένες ερευνητικές υποσχέσεις θα αποφέρουν σύντομα νέες επιλογές θεραπείας.
Εάν εσείς ή κάποιος αγαπημένος σας με IPF ενδιαφέρεστε να εξεταστεί για μια κλινική δοκιμή με ένα από τα νέα φάρμακα, μπορείτε να βρείτε πληροφορίες σχετικά με τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές στη διεύθυνση klintrials.gov.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
