Αναστολείς κατά του TNF για IBD κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μία από τις μεγαλύτερες ανησυχίες για τις γυναίκες με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD) που θέλουν να ξεκινήσουν την οικογένειά τους είναι ο τρόπος διαχείρισης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η καλύτερη ευκαιρία για μια υγιή εγκυμοσύνη, γέννηση και μωρό είναι να έχει το IBD σε ύφεση τη στιγμή της σύλληψης. Ο «κανόνας των τρίτων» συζητείται συχνά όταν πρόκειται για εγκυμοσύνη και IBD: το ένα τρίτο των ασθενών θα βελτιωθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το ένα τρίτο θα παραμείνει το ίδιο και το ένα τρίτο θα επιδεινωθεί.

Για πολλές γυναίκες με IBD, φτάνοντας στο σημείο της ύφεσης και διατηρώντας αυτό σημαίνει να παίρνετε φάρμακα μαζί με αλλαγές στον τρόπο ζωής ή εναλλακτικές και συμπληρωματικές θεραπείες που αποτελούν μέρος του συνολικού σχεδίου θεραπείας τους. Ως επί το πλείστον (με εξαίρεση τη μεθοτρεξάτη και τη θαλιδομίδη) τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας θεωρούνται ασφαλή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα βιολογικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων κατά των όγκων νέκρωσης (TNF), όπως τα Humira, Remicade και Cimzia, είναι η τελευταία ταξινόμηση φαρμάκων που πρέπει να εγκριθούν για χρήση στη θεραπεία της IBD. Συλλέγονται ακόμη δεδομένα σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο επηρεάζουν την εγκυμοσύνη.

Όταν οι βιολόγοι μπορεί να σταματήσουν

Υπήρξε κάποια συζήτηση σχετικά με τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής κατά το τρίτο τρίμηνο ή τη χρονική δόση, έτσι ώστε το μωρό να λάβει τη χαμηλότερη δυνατή δόση του φαρμάκου. Ορισμένες γυναίκες ενδέχεται να αποφασίσουν, μαζί με τον γαστρεντερολόγο και τον μαιευτήρα τους, να αλλάξουν το πρόγραμμα δοσολογίας τους ή να διακόψουν ένα φάρμακο για κάποιο χρονικό διάστημα.

Άλλοι μπορεί να συνεχίσουν τα φάρμακά τους με μικρή ή καθόλου αλλαγή. Είναι μια μεμονωμένη απόφαση που πρέπει να ληφθεί αφού έχουμε όλες τις διαθέσιμες πληροφορίες και λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο εμφάνισης του IBD κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή λίγο μετά.

Οι βιολόγοι δεν φαίνεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών. Υπήρξαν αναφορές για αποτελέσματα όπως πρόωρος τοκετός, αποβολές, προεκλαμψία και χαμηλό βάρος γέννησης κατά τις εγκυμοσύνες, αλλά δεν είναι καλά κατανοητό πόση ευθύνη για αυτά είναι το IBD έναντι των φαρμάκων για το IBD.

Το πιο σημαντικό είναι να διατηρήσετε το IBD όσο το δυνατόν πιο ήσυχο και ιδανικά σε ύφεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό σημαίνει συνέχιση του φαρμάκου που λειτουργεί αυτήν τη στιγμή.

Μια μεγάλη εθνική προοπτική ομάδα, που ονομάζεται PIANO Registry, ακολούθησε τις έγκυες γυναίκες με IBD που έλαβαν βιολογικά μέσω της εγκυμοσύνης τους και μέχρι τα μωρά τους να ήταν πέντε ετών. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης ήταν καθησυχαστικά και θα βοηθήσουν τους ασθενείς και τους γιατρούς να σχεδιάσουν την εγκυμοσύνη όπου απαιτείται βιολογική για να διατηρηθεί ένας ασθενής σε ύφεση.

Τι λέει η έρευνα

Υπήρξε κάποια έρευνα που δείχνει ότι οι γυναίκες που σταματούν να λαμβάνουν Remicade ή Humira κατά το τρίτο τρίμηνο μπορεί να είναι πιο πιθανό να έχουν φλεγμονή IBD είτε στο τρίτο τρίμηνο είτε μετά τον τοκετό. Μία από τις κύριες ανησυχίες για τη διακοπή ενός βιολογικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ότι θα εμφανιστεί φλεγμονή και μπορεί να χρειαστούν στεροειδή για τη θεραπεία του.

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να δείχνουν ότι τα κορτικοστεροειδή είναι ασφαλέστερα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης από τα βιολογικά. Ο στόχος είναι να διατηρήσετε τις έγκυες γυναίκες σε ύφεση καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού, διότι αυτό δίνει την καλύτερη ευκαιρία σε ένα καλό αποτέλεσμα τόσο για τη μητέρα όσο και για το μωρό.

Συζήτηση με τον γιατρό σας

Οι ασθενείς και οι γιατροί τους θα πρέπει να συζητήσουν το χρονοδιάγραμμα του φαρμάκου κατά του TNF, ιδανικά πριν από τη σύλληψη, αλλά σίγουρα στις αρχές της εγκυμοσύνης, έτσι ώστε το πρόγραμμα φαρμάκων να συνεχιστεί με την παράδοση. Για γυναίκες που έχουν υποχωρήσει σε βαθιά ύφεση με το IBD τους, μπορεί να ξεκινήσει μια συζήτηση για τη διακοπή του βιολογικού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή την καθυστέρηση μιας δόσης στο τρίτο τρίμηνο μέχρι μετά τον τοκετό.

Αυτή είναι μια εξατομικευμένη απόφαση και υπάρχουν πολλά σενάρια που πρέπει να ληφθούν υπόψη. Το πρώτο είναι ότι η ύφεση πρέπει να είναι κάτι παραπάνω από κλινική ύφεση - με άλλα λόγια, αυτό σημαίνει όχι μόνο «αίσθηση καλύτερης» αλλά και πραγματική έλλειψη δραστηριότητας ασθένειας. Μερικές από τις εξετάσεις που μπορεί να χρησιμοποιήσουν οι γιατροί για να κατανοήσουν τη δραστηριότητα της νόσου περιλαμβάνουν το επίπεδο καλπροτεκτίνης κοπράνων, υπερηχογράφημα μικρού εντέρου ή ευέλικτη σιγμοειδοσκόπηση.

Κάτι άλλο που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ότι η διακοπή και η έναρξη ορισμένων βιολογικών θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι αυτού του φαρμάκου.

Άτομα με IBD που έχουν αναπτύξει αντισώματα σε έναν τύπο βιολογικού μπορεί να συνεχίσουν να αναπτύσσουν αντισώματα σε άλλο, επομένως είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη αυτόν τον παράγοντα όταν αποφασίζετε να διακόψετε ένα φάρμακο.

Remicade (Infliximab)

Το Remicade χορηγείται με έγχυση σε τακτά χρονικά διαστήματα (συνήθως οκτώ εβδομάδες, αλλά αυτό μπορεί να μειωθεί σε τέσσερις εβδομάδες σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν είναι απαραίτητο). Το Remicade διασχίζει τον πλακούντα, έτσι τα μωρά των οποίων οι μητέρες λαμβάνουν εγχύσεις του φαρμάκου θα έχουν επίσης ένα ορισμένο επίπεδο στο αίμα τους. Στο πρώτο τρίμηνο, η μεταφορά στον πλακούντα θεωρείται «ελάχιστη». Στο τρίτο τρίμηνο, αυξάνεται σημαντικά.

Αυτό προκαλεί μεγάλη ανησυχία και ανησυχία για πολλές γυναίκες με IBD που είναι έγκυες ή σκέφτονται εγκυμοσύνη. Ωστόσο, παρόλο που μελέτες δείχνουν ότι τα μωρά που γεννιούνται από μητέρες που λαμβάνουν Remicade κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα έχουν το φάρμακο στο αίμα τους, τα δεδομένα είναι καθησυχαστικά ότι δεν υπήρχε καμία σχέση με βραχυπρόθεσμα ζητήματα ή γενετικές ανωμαλίες.

Μια μικρή μελέτη περιελάμβανε 11 έγκυους ασθενείς με νόσο του Crohn που έλαβαν την τελευταία τους δόση Remicade οπουδήποτε μεταξύ δύο έως 91 ημερών πριν τον τοκετό (ο μέσος όρος ήταν 35 ημέρες). Το επίπεδο Remicade που βρέθηκε στο αίμα του ομφάλιου λώρου ή στο αίμα του βρέφους ήταν υψηλότερο από το αίμα της μητέρας.

Το επίπεδο Remicade στα μωρά δοκιμάστηκε και βρέθηκε να είναι χαμηλότερο σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα κάπου μεταξύ δύο και επτά μηνών μετά τον τοκετό. Κανένα από τα μωρά δεν χρειάστηκε θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών (NICU) ή δεν είχε γενετικές ανωμαλίες.

Μια βάση δεδομένων με την ονομασία Crohn’s Therapy, Resource, Evaluation and Assessment Tool (TREAT) χρησιμοποιήθηκε για την παρακολούθηση εγκυμοσύνης όπου η μητέρα έλαβε Remicade. Οι συγγραφείς μιας μελέτης που βασίζεται στο μητρώο TREAT δηλώνουν ότι τα μωρά που γεννήθηκαν από γυναίκες που έλαβαν Remicade είχαν παρόμοια «κλινική κατάσταση» με εκείνα που γεννήθηκαν από γυναίκες με Crohn που δεν είχαν θεραπεία με Remicade.

Αυτό σημαίνει ότι δεν υπήρξε αισθητή αύξηση των επιπλοκών μεταξύ των δύο ομάδων. Υπήρχε μια ανησυχία, ωστόσο, ότι ήταν λιγότερες γεννήσεις ζωντανά στην ομάδα Remicade. Οι ερευνητές αναφέρουν ότι αυτοί οι ασθενείς είχαν πιο σοβαρή ασθένεια ή / και έλαβαν άλλα φάρμακα και δεν είναι δυνατόν να γνωρίζουμε πόσοι αυτοί οι παράγοντες επηρέασαν τις εγκυμοσύνες.

Το Remicade είναι η κατηγορία Β της εγκυμοσύνης και καθώς όλο και περισσότερα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του στην εγκυμοσύνη καθίστανται διαθέσιμα, επιστήμονες που ειδικεύονται στην IBD και την εγκυμοσύνη τείνουν να το θεωρήσουν φάρμακο χαμηλού κινδύνου.

Πρέπει να συζητηθεί προσεκτικά ο χρόνος των δόσεων του Remicade κατά το τρίτο τρίμηνο.

Οι ασθενείς, μαζί με τον γαστρεντερολόγο και τον μαιευτήρα τους, πρέπει να λαμβάνουν αποφάσεις με βάση τους κινδύνους και τα οφέλη για τη μητέρα και το μωρό.

Humira (Adalimumab)

Το Humira χορηγείται με ένεση στο σπίτι, συνήθως σε διαστήματα κάθε εβδομάδας ή κάθε δεύτερη εβδομάδα. Τα μωρά των οποίων οι μητέρες λαμβάνουν ενέσεις Humira κατά το τρίτο τρίμηνο θα έχουν επίσης ένα ορισμένο επίπεδο στο αίμα τους μετά τη γέννηση, επειδή αυτό το φάρμακο διασχίζει τον πλακούντα. Η μεταφορά μέσω του πλακούντα κατά το πρώτο τρίμηνο περιγράφεται ως «ελάχιστη» και αυξάνεται στο τρίτο τρίμηνο.

Παρόλο που η Humira θα είναι στο αίμα των μωρών για μητέρες που το λαμβάνουν κατά το τρίτο τρίμηνο, μελέτες δεν έδειξαν καμία σχέση με βραχυπρόθεσμα προβλήματα ή γενετικές ανωμαλίες.

Οι μητέρες με νόσο του Crohn που έλαβαν την τελευταία τους δόση Humira οπουδήποτε μεταξύ 0,14 έως 8 εβδομάδων πριν τον τοκετό (ο μέσος όρος ήταν 5,5 εβδομάδες) συμπεριλήφθηκαν σε μια μικρή μελέτη 11 ασθενών. Μετά τον τοκετό, το αίμα του ομφάλιου λώρου ή το αίμα του βρέφους ελέγχθηκε για τα επίπεδα Humira και σε όλες τις περιπτώσεις, τα επίπεδα ήταν υψηλότερα από αυτά που ήταν στο αίμα της μητέρας.

Περίπου 11 εβδομάδες μετά τον τοκετό, το επίπεδο Humira έγινε μη ανιχνεύσιμο στο αίμα των μωρών. Δεν υπήρχαν μωρά που χρειάζονταν θεραπεία στο NICU και δεν αναφέρθηκαν γενετικά ελαττώματα ή λοιμώξεις.

Το Humira είναι φάρμακο κατηγορίας Β εγκυμοσύνης. Τρεις αναφορές περιπτώσεων και το μητρώο OTIS (Οργανισμός Ειδικών Τερατολογίας Πληροφοριών) οδηγούν ερευνητές που ειδικεύονται στην IBD να το θεωρήσουν φάρμακο χαμηλού κινδύνου κατά την εγκυμοσύνη.

Οι έγκυες γυναίκες με IBD θα θέλουν να μιλήσουν με τους γιατρούς τους σχετικά με τις χρονικές δόσεις Humira κατά το τρίτο τρίμηνο ή κοντά στον τοκετό με βάση τους κινδύνους και τα οφέλη για τη μητέρα και το μωρό.

Cimzia (Certolizumab Pegol)

Το Cimzia χορηγείται με ένεση στο σπίτι, συνήθως σε διαστήματα περίπου τεσσάρων εβδομάδων. Η δόση φόρτωσης συνήθως χορηγείται σε δύο ενέσεις των 200 χιλιοστόγραμμα κάθε ημέρα την ημέρα 0 (ημέρα 0), τη δεύτερη εβδομάδα (ημέρα 14) και την τέταρτη εβδομάδα (ημέρα 28). Στη συνέχεια, χορηγούνται δύο ενέσεις των 200 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες (28 ημέρες).Το Cimzia διαφέρει από το Remicade και το Humira (τα οποία μεταφέρονται ενεργά στον πλακούντα) επειδή αυτό το φάρμακο μεταφέρεται παθητικά στον πλακούντα.

Αυτό σημαίνει ότι λιγότερο από το φάρμακο μεταφέρεται στο μωρό από τη μητέρα. Αυτό κάνει το Cimzia να φαίνεται πιο ελκυστικό για τις μητέρες που σκέφτονται να αλλάξουν τη θεραπεία είτε πριν είτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη όλες τις πτυχές ενός φαρμάκου πριν κάνετε μια αλλαγή, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας διατήρησης της ύφεσης (που είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας για τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης με IBD).

Μια μικρή μελέτη περιελάμβανε 10 έγκυες γυναίκες που έλαβαν Cimzia μεταξύ πέντε και 42 ημερών (ο μέσος όρος ήταν 19 ημέρες) πριν γεννήσουν το μωρό ή τα μωρά τους (υπήρχαν δύο ομάδες διδύμων). Όλες οι μητέρες είχαν pegol στο αίμα τους μετά τον τοκετό, αλλά κανένα από τα μωρά δεν είχε ανιχνεύσιμα επίπεδα στο αίμα τους ή στο αίμα του ομφάλιου λώρου.

Το επίπεδο Cimzia στο αίμα από τα βρέφη ή το αίμα του ομφάλιου λώρου μετά τη γέννηση ήταν αρκετά χαμηλό ώστε οι ερευνητές να μην δοκιμάσουν περαιτέρω. Κανένα βρέφος στη μελέτη δεν είχε λοιμώξεις, γενετικές ανωμαλίες ή δεν απαιτούσε παραμονή στο NICU.

Το Cimzia είναι φάρμακο κατηγορίας Β εγκυμοσύνης. Θεωρείται χαμηλού κινδύνου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και η ποσότητα του φαρμάκου που μεταφέρεται σε βρέφος κατά το τρίτο τρίμηνο είναι χαμηλή.

Το Cimzia μπορεί να αντιμετωπιστεί διαφορετικά από άλλα βιολογικά που περνούν από τον πλακούντα στο ότι το πρόγραμμα δοσολογίας συνήθως δεν μεταβάλλεται κατά το τρίτο τρίμηνο.

Μια λέξη από το Verywell

Οι περισσότερες γυναίκες που σκέφτονται την εγκυμοσύνη θέλουν να μπορούν να σταματήσουν όλα τα φάρμακα, αλλά με IBD και άλλες αυτοάνοσες καταστάσεις, που μπορεί να μην είναι η καλύτερη πορεία δράσης. Δεν συνιστάται να σταματήσετε τα φάρμακα IBD χωρίς να συζητήσετε πρώτα με τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας πώς αυτή η απόφαση μπορεί να επηρεάσει την ασθένεια (και μάλιστα την εγκυμοσύνη).

Τα φάρμακα κατά του TNF δεν έχουν αποδειχθεί ότι ενέχουν αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών και οι περισσότεροι ειδικοί της IBD τα θεωρούν ασφαλή για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Φροντίστε να μιλήσετε με το γιατρό σας και τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης για να προσδιορίσετε την καλύτερη πορεία δράσης σας.