Τι είναι μια λειτουργική θεραπεία για τον ιό HIV;

Όταν οι περισσότεροι άνθρωποι μιλούν για θεραπεία για τον ιό HIV, γενικά φαντάζονται ένα φάρμακο ή ένα εμβόλιο που θα αφαιρούσε όλα τα ίχνη του ιού από το σώμα (αναφέρεται ως αποστειρωτική θεραπεία). Ωστόσο, καθώς οι επιστήμονες καταλαβαίνουν καλύτερα πώς το HIV διεισδύει στους ιστούς και τα κύτταρα, μια αποστειρωτική θεραπεία δεν θεωρείται μόνο πιο δύσκολο να επιτευχθεί, αλλά, σε ορισμένους, είναι πολύ απίθανο - τουλάχιστον για το προβλέψιμο μέλλον.

Σε απάντηση, μεγάλο μέρος της τρέχουσας έρευνας επικεντρώθηκε σε μια λειτουργική θεραπεία για τον HIV. Αντί να εξαλείφει τον ιό, μια λειτουργική θεραπεία θα στοχεύει στην καταστολή της ιικής δραστηριότητας σε επίπεδα όπου δεν μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο σώμα και να το κάνει χωρίς τη συνεχιζόμενη χρήση ναρκωτικών.

Στην καρδιά της, μια λειτουργική θεραπεία στοχεύει να αναπαράγει τους μηχανισμούς που εμποδίζουν τους ελεγκτές της ελίτ - άτομα με HIV που δεν παρουσιάζουν εξέλιξη της νόσου - να αναπτύξουν συμπτωματική νόσο.

Οι περισσότεροι επιστήμονες πιστεύουν ότι μια λειτουργική θεραπεία θα απαιτήσει μια πολύπλευρη προσέγγιση όχι μόνο για την εξαγωγή του ιού από ιστούς και κύτταρα όπου είναι ενσωματωμένος, αλλά και για να ωθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα για την καλύτερη καταπολέμηση και έλεγχο της λοίμωξης.

Μια λειτουργική θεραπεία δεν θα εξαλείψει τον ιό, αλλά θα επιτρέψει στο σώμα να σταματήσει τον πολλαπλασιασμό του HIV χωρίς την ανάγκη για περαιτέρω θεραπεία.

Στόχοι και προκλήσεις

Δεν υπάρχει συναίνεση για το πώς μπορεί να λειτουργήσει μια λειτουργική θεραπεία, και υπάρχουν τεράστια κενά στην επιστήμη που πρέπει να καλυφθούν πριν κανείς μπορεί να πραγματοποιηθεί πλήρως. Με αυτά, υπάρχουν πολλές προσεγγίσεις που οι επιστήμονες ακολουθούν ενεργά, καθώς και βασικές προκλήσεις που δεν έχουν ακόμη ξεπεράσει.

Ανοσολογικός έλεγχος

Οι ελεγκτές Elite, επίσης γνωστοί ως μακροπρόθεσμοι μη προοδευτικοί, αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 1% των ατόμων που ζουν με HIV. Έχουν ενσωματωμένους ανοσοποιητικούς μηχανισμούς που καταφέρνουν να διατηρήσουν τον ιό υπό έλεγχο χωρίς αντιρετροϊκά φάρμακα.Μερικοί, στην πραγματικότητα, έχουν ζήσει με τον ιό για περισσότερα από 30 χρόνια χωρίς σημάδια εξέλιξης της νόσου.

Υπάρχουν πολλοί μηχανισμοί που συμβάλλουν σε αυτό το αποτέλεσμα, αλλά ένας που παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον περιλαμβάνει ένα μοναδικό σώμα πρωτεϊνών που ονομάζονται ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα (bNaBs). Αυτός είναι ένας σπάνιος τύπος αντισώματος που μπορεί να εξουδετερώσει το πλήθος των παραλλαγών HIV που υπάρχουν σε έναν μόνο ιικό πληθυσμό.

Μεταξύ των αντισωμάτων που εξετάζονται είναι τα VRC01, VRC02 και VRC03, τα οποία εντοπίστηκαν σε αρκετούς ελεγκτές ελίτ στις αρχές της δεκαετίας του 2010 και έχουν αποδειχθεί ότι εξουδετερώνουν μόνοι τους πάνω από το 90% των παραλλαγών HIV.

Ενώ οι επιστήμονες διερευνούν τρόπους για να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα για την παραγωγή αυτών και άλλων bNaBs, τα αποτελέσματα μέχρι στιγμής έχουν μειωθεί. Σε μη-ελίτ προοδευτές, οποιαδήποτε απόπειρα διέγερσης ενός μεμονωμένου bNaB αντιμετωπίζεται συνήθως με μια αντιφατική απόκριση στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα θα "επανεκκινήσει" την παραγωγή αντισωμάτων για να αποκαταστήσει την ομοιόσταση (μια καθιερωμένη κατάσταση ισορροπίας).

Μέχρι να ξεπεραστεί αυτό το εμπόδιο, οι επιστήμονες θα πιεστούν σκληρά για να μιμηθούν τις φυσικές άμυνες που παρέχονται στους ελεγκτές ελίτ.

Ιογενείς δεξαμενές

Ενώ ορισμένοι επιστήμονες πιστεύουν ότι μια λειτουργική θεραπεία μπορεί να επιτευχθεί μόνο με την καταστολή των κυκλοφορούντων ιών, άλλοι παραμένουν αμφίβολοι. Αυτό συμβαίνει επειδή ο HIV ενσωματώνεται γρήγορα σε κύτταρα και ιστούς σε όλο το σώμα που ονομάζονται ιικές δεξαμενές αμέσως μετά τη μόλυνση. Εκεί, παραμένει σε κατάσταση λανθάνουσας κατάστασης, κρυμμένη από την ανίχνευση του ανοσοποιητικού.

Εάν ένα άτομο που έχει αντιρετροϊκή θεραπεία σταματήσει ξαφνικά τη θεραπεία, αυτά τα αποθέματα μπορούν ξαφνικά να ενεργοποιήσουν και να απελευθερώσουν νέους ιούς στην κυκλοφορία, προκαλώντας ιογενή ανάκαμψη.

Επειδή ο ιός κρύβεται εντός των κυττάρων και των ιστών ως προϊός, αντιγράφοντας σιωπηλά σε συνδυασμό με τον ξενιστή, τα bNaBs δεν μπορούν να τους στοχεύσουν ενεργά για εξουδετέρωση. Μόνο όταν απελευθερωθούν από αυτές τις δεξαμενές μπορούν να δράσουν τα bNaBs (ή κάποιος άλλος παράγοντας).

Πολλοί επιστήμονες υποστηρίζουν ότι απαιτείται κάποια μορφή στρατηγικής "kick-kill" (γνωστός ως "shock-kill") για να καταστεί μια λειτουργική θεραπεία. Πρόκειται για μια στρατηγική στην οποία χρησιμοποιούνται φάρμακα αντιστροφής της καθυστέρησης για τον καθαρισμό των δεξαμενών, μετά την οποία ένας άλλος παράγοντας (ή παράγοντες) παρέχει ιικό έλεγχο και εμποδίζει τη δημιουργία νέων δεξαμενών.

Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι οι δεξαμενές μπορούν να εκκαθαριστούν με βάση την υπόθεση Ασθενής στο Βερολίνο, στην οποία ένας Αμερικανός που ζει στη Γερμανία παρουσίασε εντελώς ιογενή κάθαρση μετά από μια πειραματική μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Ωστόσο, η διαδικασία θεωρείται πολύ επικίνδυνη για να είναι μια βιώσιμη επιλογή.

Αρκετοί παράγοντες έχουν δείξει υπόσχεση για την ενεργοποίηση ιικών δεξαμενών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων δεσακετυλάσης ιστόνης (HDAC) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων. Αν και η μέχρι σήμερα ανταπόκριση ήταν ελάχιστη, αναμένεται να εγκριθούν διαφορετικοί συνδυασμοί φαρμάκων για αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα.

Ανοσολογική εξάντληση

Ένας άλλος μηχανισμός που πρέπει να ξεπεράσουν οι επιστήμονες είναι η ανοσολογική εξάντληση. Αυτό είναι ένα φαινόμενο που συμβάλλει στην εξέλιξη του HIV, όπου το ανοσοποιητικό σύστημα γίνεται όλο και περισσότερο «τυφλό» στον ιό.

Η χρόνια ανοσοποιητική ενεργοποίηση, στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα παραμένει μια συνεχής κατάσταση επαγρύπνησης, πιστεύεται ότι είναι η αιτία αυτού του προβλήματος. Όταν συμβεί, το ανοσοποιητικό σύστημα - αναγνωρίζοντας ότι η χρόνια ενεργοποίηση είναι ανώμαλη - θα αντιμετωπίσει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται προγραμματισμένος death-1 (PD-1). Αυτή είναι η πρωτεΐνη που χρησιμοποιεί ο οργανισμός για να μειώσει την ανοσολογική απόκριση και να αποτρέψει την υπερβολική ενεργοποίηση.

Ακόμα κι αν τα bNaBs ή άλλοι παράγοντες έχουν τη δυνατότητα να εξουδετερώσουν τον κυκλοφορούν HIV, μπορεί να είναι λιγότερο ικανοί να το πράξουν εκτός αν αντιστραφεί η ανοσολογική εξάντληση.

Υπάρχουν αρκετοί παράγοντες που έχουν δείξει δυνατότητες αναστροφής της ανοσολογικής εξάντλησης. Αυτές περιλαμβάνουν θεραπεία με Τ-κύτταρα χιμαιρικού αντιγόνου (CAR) που χρησιμοποιείται σήμερα για να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα για την καλύτερη καταπολέμηση ορισμένων καρκίνων.

Είναι μια λειτουργική θεραπεία η απάντηση;

Όσο ιδανικό και αν φαίνεται να έχει φυσική άμυνα για τον ιό HIV, υπάρχουν προκλήσεις που αντιμετωπίζουν ακόμη και οι ελεγκτές της ελίτ. Ακόμα κι αν ο ιός καταστέλλεται φυσικά από το ανοσοποιητικό σύστημα, εξακολουθεί να δημιουργεί ενεργά φλεγμονή χαμηλού επιπέδου.

Μελέτες έχουν δείξει ότι, με την πάροδο του χρόνου, αυτό μπορεί να προκαλέσει την πρώιμη εμφάνιση καρδιακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκλήρωσης και της υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας (πάχυνση του καρδιακού μυός).

Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι ελεγκτές ελίτ έχουν εξίσου πολλές νοσηλείες με τους αντίστοιχους μη ελεγκτές τους και είναι πιο πιθανό να παρουσιάσουν καρδιακές παθήσεις από ό, τι τα άτομα που λαμβάνουν πλήρως κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία.

Ως αποτέλεσμα, πολλοί ερευνητές υποστηρίζουν τη χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας σε ελεγκτές ελίτ - όχι για την πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με τον ιό HIV αλλά για ασθένειες που δεν σχετίζονται με τον HIV.

Δεδομένου ότι οι ασθένειες που δεν σχετίζονται με τον HIV - συγκεκριμένα οι καρδιαγγειακές παθήσεις, οι καρκίνοι και οι ηπατικές παθήσεις - αποτελούν σήμερα τις κύριες αιτίες θανάτου σε άτομα με HIV, αμφισβητεί εάν ο μιμούμενος έλεγχος της ελίτ πρέπει να είναι ο τελικός στόχος.

Έως ότου οι επιστήμονες είναι σε θέση να απαντήσουν καλύτερα σε αυτές και σε άλλες ερωτήσεις, το καλύτερο που πρέπει να κάνετε είναι να παραμείνετε στην πορεία και να ακολουθήσετε τα αντιρετροϊκά φάρμακα που όχι μόνο αύξησαν το προσδόκιμο ζωής στα σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα, αλλά έχουν μειώσει την επίπτωση σοβαρών και μη - Ασθενείς που σχετίζονται με τον HIV και κατά 61%.

.