Τα αντιρετροϊκά φάρμακα (ARV) έχουν μετατρέψει τον ιό HIV από μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια σε μια χρόνια διαχείριση. Όμως, όπως με όλα τα φάρμακα, υπάρχουν ορισμένες παρενέργειες.
Ενώ πολλά είναι ήπια ή / και παροδικά, άλλα μπορεί να είναι απαράδεκτα και - σε σπάνιες περιπτώσεις - οδηγούν σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές σε όλα τα ARV - αν και σε διαφορετικούς βαθμούς - ενώ άλλες μπορεί να περιορίζονται σε ορισμένες κατηγορίες φαρμάκων ή μεμονωμένους παράγοντες φαρμάκων.
Αν και τα νεότερα ARV έχουν πολύ λιγότερες παρενέργειες σε σύγκριση με τα ARV παλαιότερης γενιάς, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξακολουθούν να εμφανίζονται.
TEK IMAGE / SCIENCE PHOTO Βιβλιοθήκη / Getty Images
Επιδράσεις κεντρικού νευρικού συστήματος
Ορισμένα ARV επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), το οποίο αποτελείται από τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Τα εφέ CNS μπορούν να περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα λειτουργιών, όπως:
- Η ικανότητα να βλέπει, να ακούει, να δοκιμάζει, να μυρίζει και να αισθάνεται διαφορετικές αισθήσεις
- Η ικανότητα σκέψης, λογικής, ομιλίας και σχηματισμού αναμνήσεων
- Εθελοντικές και ακούσιες λειτουργίες, όπως κίνηση, ισορροπία, συντονισμός, καθώς και ρύθμιση των ενεργειών των περισσότερων άλλων συστημάτων του σώματος, όπως η ροή του αίματος και η αρτηριακή πίεση
Αν και τα αποτελέσματα του CNS συνδέονται στενότερα με ορισμένα παλαιότερα ARV, κυρίως το Sustiva, είναι επίσης παρόντα - αν και σε μικρότερο βαθμό - με αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (NNRTIs) όπως το Edurant και το Viramune.
Οι νεότεροι αναστολείς ιντεγκράσης μπορούν επίσης να προκαλέσουν επιδράσεις στο ΚΝΣ. Πιθανές επιδράσεις στο ΚΝΣ που προκαλούνται από ARV περιλαμβάνουν:
- Εφιάλτες
- Ζάλη
- Αυπνία
- Νευρικότητα
- Ελλειψη συγκέντρωσης
- Κατάθλιψη
- Αυτοκτονικός ιδεασμός
- Ψύχωση
Χρήση του Sustiva
Το Sustiva - το εμπορικό σήμα του NNRTI efavirenz - αποφεύγεται συνήθως για άτομα με κλινική κατάθλιψη ή ψυχιατρικά προβλήματα. Αυτό συμβαίνει επειδή μπορεί να επιδεινώσει την υπάρχουσα κατάθλιψη, συμπεριλαμβανομένου του οδηγού σε αυτοκτονικό ιδεασμό ή / και ψύχωση.
Τοξικότητα στο ήπαρ
Η ηπατοτοξικότητα είναι ο ιατρικός όρος για βλάβη στο ήπαρ που προκαλείται από φάρμακο, χημικό ή συμπλήρωμα και μπορεί να είναι παρενέργεια ορισμένων φαρμάκων για τον ιό HIV.
Το ήπαρ βοηθά το σώμα να διασπάσει ορισμένα φάρμακα - συμπεριλαμβανομένων των NNRTIs και των ARV - αλλά η διαδικασία είναι πιο αργή σε μερικούς ανθρώπους από ότι σε άλλους, κάτι που μπορεί να είναι επιβλαβές για το ήπαρ. Αν και σπάνια, η ηπατοτοξικότητα μπορεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια.
Το Viramune, ένα παλαιότερο NNRTI, συνδέεται στενότερα με την ηπατοτοξικότητα, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί με άλλα ARV όπως το AZT, το Sustiva, το Selzentry και όλους τους αναστολείς πρωτεάσης. Τα άτομα με υποκείμενη ηπατική δυσλειτουργία διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο.
Καθώς η τοξικότητα στο ήπαρ είναι δυνατή με πολλά ARV, η ηπατική λειτουργία συνήθως παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Τα συμπτώματα της ηπατοτοξικότητας περιλαμβάνουν:
- Εξάνθημα
- Πόνος στο στομάχι
- Ναυτία και έμετος
- Κούραση
- Σκούρα χρωματισμένα ούρα
- Ελαφρές κινήσεις του εντέρου
- Ίκτερος (κίτρινο δέρμα και μάτια)
- Απώλεια όρεξης
- Πυρετός
Viramune και άτομα με ηπατικά προβλήματα
Το Viramune αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα με ηπατικά προβλήματα. Έχουν αναφερθεί σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και, σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρες, ηπατοτοξικότητα σε ασθενείς που έλαβαν Viramune. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Πλήρης και χολοστατική ηπατίτιδα
- Ηπατική νέκρωση
- Ηπατική ανεπάρκεια
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική ανεπάρκεια αναφέρεται σε μια κατάσταση όπου τα νεφρά ενός ατόμου δεν μπορούν να εκτελέσουν τη λειτουργία του καθαρισμού και φιλτραρίσματος του αίματος. Η νεφροτοξικότητα είναι η δυσμενής επίδραση ουσιών - συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων - στη νεφρική λειτουργία.
Οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από νεφροτοξικότητα, αξιολογούνται με χρήση κλινικών δεικτών όπως:
- Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR)
- Άζωτο ουρίας αίματος (BUN)
- Κρεατινίνη ορού (sCr)
- Έξοδος ούρων
Αν και, σε ορισμένες περιπτώσεις, τα νεφροτοξικά μπορούν να προκαλέσουν νεφρική βλάβη χωρίς να αλλάξουν καθιερωμένο κλινικό δείκτη νεφρικής λειτουργίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νεφρική δυσλειτουργία και η νεφροτοξικότητα μπορούν να φτάσουν στο σημείο να προκαλέσουν νεφρική ανεπάρκεια.
Μερικές φορές, εάν κάποιος σταματήσει να παίρνει το νεφροτοξικό φάρμακο και να το αντικαταστήσει με άλλο μπορεί να επιλύσει προβλήματα με τη νεφρική λειτουργία. Αλλά σε άλλες περιπτώσεις η ζημιά είναι μόνιμη.
Η νεφρική δυσλειτουργία συνδέεται συνήθως με το tenofovir disoproxil fumarate (TDF) και είναι λιγότερο ανησυχητικό με το tenofovir alafenamide (TAF), μια νεότερη έκδοση του φαρμάκου.
Ο νεότερος αναστολέας μετά την προσκόλληση Trogarzo σχετίζεται επίσης με τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης. Η νεφρική λειτουργία παρακολουθείται συνήθως για την αποφυγή τραυματισμού των νεφρών.
Ενώ η νεφρική ανεπάρκεια και η τοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα είναι συχνά ασυμπτωματικές - και ως εκ τούτου απαιτούν εργαστηριακές εξετάσεις για τον έλεγχο μιας ποικιλίας βιοδεικτών - σημεία και συμπτώματα νεφρικής βλάβης μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Η ούρηση αλλάζει, όπως λίγα ή καθόλου ούρα, υπερβολική ούρηση τη νύχτα ή ούρηση που σταματά εντελώς
- Μειωμένη όρεξη
- Επίμονοι λόξυγκας
- Αναπνέει μυρωδιά και μεταλλική γεύση στο στόμα
- Μώλωπες εύκολα
- Αλλαγές στην ψυχική κατάσταση ή τη διάθεση
- Κόπωση ή αργές αργές κινήσεις
- Ναυτία ή έμετος που μπορεί να διαρκέσει για μέρες
- Ρινορραγίες
- Τρόμος χεριών
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Μειωμένη αίσθηση, ειδικά στα χέρια ή στα πόδια
- Πόνος στο πλευρό (μεταξύ των πλευρών και των γοφών)
- Καρδιακό φύσημα
- Οίδημα λόγω του σώματος σε υγρό (μπορεί να παρατηρηθεί στα πόδια, τους αστραγάλους και τα πόδια)
- Αιματηρά κόπρανα
- Παρατεταμένη αιμορραγία
- Επιληπτικές κρίσεις
- Δυσκολία στην αναπνοή
TDF και άτομα με νεφρική νόσο
Το tenofovir disoproxil fumarate (TDF), μια θεραπεία HIV από το 2001, αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα με νεφρική νόσο. Αρκετές μελέτες αργότερα, τώρα γνωρίζουμε ότι ο TDF παρουσιάζει κίνδυνο τοξικότητας σε σωληνάρια και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από άτομα με νεφρική νόσο.
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση εμφανίζεται όταν το γαλακτικό οξύ - το οποίο παράγεται όταν τα επίπεδα οξυγόνου γίνονται χαμηλά στα κύτταρα εντός των περιοχών του σώματος όπου λαμβάνει χώρα ο μεταβολισμός - συσσωρεύεται στην κυκλοφορία του αίματος.
Η γαλακτική οξέωση ήταν μια σημαντική, και μερικές φορές δυνητικά απειλητική για τη ζωή ανησυχία με έναν παλαιότερο πυρήνα (t) ide αναστολέα αντίστροφης μεταγραφάσης (NRTI) που ονομάζεται Zerit, αν και μπορεί επίσης να συμβεί με τα AZT και Videx, αν και ο κίνδυνος είναι πολύ χαμηλότερος.
Δεν υπάρχουν σημάδια συμπτωμάτων μοναδικά για τη γαλακτική οξέωση, και αυτά που συμβαίνουν μπορεί να διαφέρουν σημαντικά ανάλογα με την αιτία της γαλακτικής οξέωσης. Αλλά γενικά, τα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Αδυναμία
- Ναυτία
- Έμετος
Το Zerit διακόπηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες
Λόγω του κινδύνου γαλακτικής οξέωσης και άλλων ανησυχιών, το Zerit σταμάτησε στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2020. Αυτό ακολούθησε αναφορές θανατηφόρων και μη θανατηφόρων περιπτώσεων:
- Γαλακτική οξέωση
- Παγκρεατίτιδα
- Περιφερική νευροπάθεια
- Λιποτροφία
Υπερλιπιδαιμία
Ορισμένα ARV μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα λιπιδίων, οδηγώντας σε υψηλή χοληστερόλη και τριγλυκερίδια. Η υπερλιπιδαιμία συνηθέστερα σχετίζεται με Ziagen, AZT, Prezista, Reyataz, Kaletra και elvitegravir.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν υπάρχουν συμπτώματα ειδικά για την υπερλιπιδαιμία που προκαλείται από φάρμακα. Ωστόσο, επειδή τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης μπορούν να προκαλέσουν μια ποικιλία άλλων καταστάσεων και ανησυχιών για την υγεία, είναι σημαντικό να προσέχετε αυτά, όπως:
Συμπτώματα της περιφερικής αρτηριακής νόσου (PAD):
- Δυσφορία στο πόδι
- Πόνος στα πόδια ή κράμπες που συμβαίνουν κατά το περπάτημα και ανακουφίζονται σε ηρεμία (διαλείπουσα χωλότητα)
- Πόνος στην μπάλα του ποδιού ή των ποδιών ενώ είναι σε κατάσταση ηρεμίας, καθώς το PAD εξελίσσεται
- Σε πιο σοβαρές μορφές, επώδυνα έλκη των ποδιών, μπλε ή μαύρο αποχρωματισμό των ποδιών, λοιμώξεις και γάγγραινα
Συμπτώματα παροδικής ισχαιμικής προσβολής (TIA) ή εγκεφαλικού επεισοδίου:
- Ξαφνικός, σοβαρός πονοκέφαλος
- Αδυναμία, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στη μία πλευρά του σώματός σας (ένα χέρι και / ή πόδι)
- Απώλεια κίνησης ενός χεριού ή ποδιού
- Μερική απώλεια όρασης σε ένα μάτι (συχνά περιγράφεται ως τράβηγμα σκιάς παραθύρου)
- Αδυναμία να μιλήσετε καθαρά ή να εκφράσετε τις σκέψεις σας
Συμπτώματα καρδιακής προσβολής:
- Πόνος στο στήθος, που μπορεί να αισθάνεται σαν πίεση ή συμπίεση στο στήθος σας
- Πόνος ή πίεση στους ώμους, τα χέρια, το λαιμό, το σαγόνι ή την πλάτη
- Δυσκολία στην αναπνοή
Κυνάγχη:
- Πόνος στο στήθος που συμβαίνει όταν ο καρδιακός μυς δεν μπορεί να πάρει αρκετό οξυγόνο.
Υπεργλυκαιμία
Η υπεργλυκαιμία είναι όταν υπάρχει πάρα πολύ σάκχαρο στο αίμα επειδή το σώμα έχει πολύ λίγη ινσουλίνη ή όταν το σώμα δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει σωστά την ινσουλίνη. Συνήθως συνδέεται με αναστολείς πρωτεάσης - ειδικά το Crixivan - και ορισμένα NRTI, όπως το Videx και το Zerit. Τα συμπτώματα της υπεργλυκαιμίας που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Υψηλό σάκχαρο στο αίμα
- Αυξημένη δίψα ή / και πείνα
- Θολή όραση
- Συχνουρία
- Πονοκέφαλο
- Κόπωση (αίσθημα αδυναμίας, κόπωση)
- Απώλεια βάρους
- Κολπικές και δερματικές λοιμώξεις
- Αργή επούλωση περικοπές και πληγές
Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία σε άτομα με διαβήτη τύπου 1, η υπεργλυκαιμία μπορεί να εξελιχθεί σε κετοξέωση: μια κατάσταση που είναι ιατρική κατάσταση έκτακτης ανάγκης και μπορεί να οδηγήσει σε κώμα ή θάνατο. Τα συμπτώματα της κετοξέωσης περιλαμβάνουν:
- Έμετος
- Αφυδάτωση
- Ασυνήθιστη φρουτώδης μυρωδιά στην αναπνοή
- Βαριά αναπνοή ή υπεραερισμός
- Γρήγορος καρδιακός παλμός
- Σύγχυση και αποπροσανατολισμός
- Κώμα
- Υπερβολική δίψα
- Συχνουρία
- Ναυτία και έμετος
- Αφυδάτωση
- Αδυναμία ή κόπωση
Υπεργλυκαιμία που προκαλείται από αναστολείς πρωτεϊνών και διαβήτη τύπου 2
Μελέτες έχουν δείξει μια άμεση σχέση μεταξύ της υπεργλυκαιμίας που προκαλείται από PI και της έναρξης του διαβήτη τύπου 2.
Λιποδυστροφία
Η λιποδυστροφία είναι η ανώμαλη κατανομή του λίπους στο σώμα και μπορεί να κληρονομηθεί ή να αποκτηθεί γενετικά. Συνδέεται έντονα με παλαιότερα PIs (όπως το Crixivan) και τα παλαιότερα NRTIs (όπως AZT, Videx και Zerit).
Η λιποδυστροφία είναι σε μεγάλο βαθμό μη αναστρέψιμη μόλις εμφανιστεί και μερικές φορές απαιτεί χειρουργική επέμβαση και δερματικά πληρωτικά για τη διόρθωση των ανωμαλιών.
Τα συμπτώματα της λιποδυστροφίας που προκύπτουν από φάρμακα HIV περιλαμβάνουν:
- Σταδιακή απώλεια υποδόριου λίπους από τα χέρια, τα πόδια και το πρόσωπο.
- Ανάπτυξη υπερβολικού λίπους στο πρόσωπο, το λαιμό, την άνω πλάτη και τη μέση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει διπλό πηγούνι, εξογκώματα στο πάνω μέρος της πλάτης (αναφέρεται επίσης ως «βουβάλου») και να επεκτείνει την περιφέρεια της μέσης.
Περιφερική Νευροπάθεια
Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια διαταραχή των περιφερικών νεύρων και μεταξύ των πιο συχνών νευρολογικών επιπλοκών της λοίμωξης από τον ιό HIV, που επηρεάζουν:
- Περιφερικά αισθητήρια και κινητικά νεύρα
- Θωρακικά νεύρα
- Κρανιακά νεύρα
- Αυτόνομα νεύρα
Όπως και με την λιποδυστροφία, η περιφερική νευροπάθεια είναι συχνά δύσκολο να αντιστραφεί μόλις εμφανιστεί.
Εκτός από το ότι προκαλείται από τον ίδιο τον ιό, ορισμένα φάρμακα HIV μπορούν να απογυμνώσουν το περίβλημα μυελίνης που περιβάλλει τα νεύρα, με αποτέλεσμα επίσης την κατάσταση. Η περιφερική νευροπάθεια συνδέεται στενά με τα παλαιότερα NRTIs όπως τα Hivid, Zerit, Videx και lamivudine.
Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με τον HIV μπορούν επίσης να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης περιφερικής νευροπάθειας και περιλαμβάνουν:
- Dapsone, χρησιμοποιείται για πνευμονία από πνευμονοκύστη (PCP)
- Το Isoniazid, (INH, Nydrazid), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης
- Η μετρονιδαζόλη (Flagyl), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αμοιβικής δυσεντερίας και της μικροσποριδίωσης
- Vincristine (Oncovin), χρησιμοποιείται για το σάρκωμα Kaposi (KS) και το λέμφωμα εκτός Hodgkin
- Η θαλιδομίδη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων, συνδρόμου σπατάλης και σοβαρών στοματικών ελκών
- Ethambutol (Myambutol), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συμπλέγματος Mycobacterium avium (MAC) και άλλων βακτηριακών λοιμώξεων
Τα συμπτώματα της περιφερικής νευροπάθειας μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Ήπιος έως σοβαρός πόνος
- Κάψιμο στα πόδια και τα δάχτυλα των ποδιών
- Μούδιασμα στα πόδια και τα δάχτυλα των ποδιών
- Μούδιασμα στα πόδια και τα δάχτυλα των ποδιών
- Σκληρότητα στα πόδια και τα δάχτυλα των ποδιών
- Χτύπημα στα πόδια και τα δάχτυλα των ποδιών
- Απώλεια αίσθησης στα δάχτυλα των ποδιών και των ποδιών
- Πόνος από τα νεύρα που επηρεάζονται στα δάχτυλα, τα χέρια και τους καρπούς (αν και λιγότερο συχνές)
- Πόνος πάνω από τους αστραγάλους (επίσης σχετικά ασυνήθιστος)
Υπερευαισθησία στα ναρκωτικά
Η υπερευαισθησία μπορεί να συμβεί με οποιοδήποτε φάρμακο, αλλά ορισμένα ARV έχουν υψηλότερο δυναμικό για αυτό. Το Ziagen και το Selzentry είναι τα δύο φάρμακα που συνηθέστερα σχετίζονται με την αντίδραση υπερευαισθησίας (HSR), τα οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να γίνουν απειλητικά για τη ζωή.
Οι περισσότερες περιπτώσεις αναπτύσσονται εντός μίας έως έξι εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Τα συμπτώματα της υπερευαισθησίας στα φάρμακα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Εξανθήματα σε ωχρά κηλίδες (που περιλαμβάνουν τόσο ανυψωμένα εξογκώματα όσο και επίπεδες, αποχρωματισμένες περιοχές του δέρματος)
- Ερυθροδερμία (διαδεδομένη ερυθρότητα στο δέρμα, συνοδευόμενη από απολέπιση, απολέπιση και ξεφλούδισμα του δέρματος και πιθανώς απώλεια μαλλιών)
- Απολεπιστική δερματίτιδα (σοβαρή φλεγμονή τουλάχιστον 90% της όλης επιφάνειας του δέρματος)
- Πυρετός
- Δυστυχίες
- Μυαλγία (μυϊκός πόνος)
- Αρθραλγία (πόνος ή πόνος σε μία ή περισσότερες από τις αρθρώσεις του σώματος)
Αν και εξαιρετικά σπάνια, σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπερευαισθησία στα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει συστηματικές, περιστασιακά απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν αναφυλαξία και να απαιτούν επείγουσα ιατρική θεραπεία.
Επεξήγηση:
HSR και Ziagen
Η HSR μπορεί να εμφανιστεί σε γενετικά ευαίσθητα άτομα (με το αλληλόμορφο HLA-B * 57: 01)που λαμβάνουν Ziagen και μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή εάν δεν σταματήσουν αμέσως.
Μια λέξη από το Verywell
Συνολικά, τα οφέλη της αντιρετροϊκής θεραπείας ξεπερνούν πάντοτε τους κινδύνους. Η λήψη του φαρμάκου για τον ιό HIV καθημερινά σύμφωνα με τις οδηγίες παρέχει πολλά οφέλη Η απόκτηση και η διατήρηση ενός μη ανιχνεύσιμου ιικού φορτίου είναι το καλύτερο πράγμα που μπορείτε να κάνετε για να παραμείνετε υγιείς. Εάν κάποιος με HIV εμφανίσει ανεπιθύμητη ενέργεια, μια προσαρμογή της δόσης ή η αντικατάσταση φαρμάκου μπορεί, σε πολλές περιπτώσεις, να επιλύσει τα συμπτώματα.
Ταυτόχρονα, αυτό χρησιμεύει ως υπενθύμιση για να είστε πάντα απόλυτα διαφανείς με το γιατρό σας σχετικά με τυχόν υποκείμενες καταστάσεις που μπορεί να έχετε - ειδικά πριν ξεκινήσετε ένα νέο φάρμακο. Αυτό μπορεί να σας βοηθήσει να αποφύγετε φάρμακα που προκαλούν πρώτες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Τέλος, εάν αρχίσετε να παίρνετε ένα νέο φάρμακο και παρατηρήσετε ότι το σώμα και / ή ο εγκέφαλός σας αισθάνονται διαφορετικά (και όχι με καλό τρόπο), ενημερώστε το γιατρό σας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, θα μπορούσε να είναι μια κοινή, ακίνδυνη παρενέργεια ενός φαρμάκου. Αλλά σε άλλες καταστάσεις, μπορεί να είναι η ένδειξη για κάτι πιο σοβαρό που πρέπει να αντιμετωπιστεί αμέσως.