Οι φαρμακοκινητικοί ενισχυτές είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του HIV που αυξάνουν τη συγκέντρωση άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων στην κυκλοφορία του αίματος. Ευρέως αναφέρεται ως "ενισχυτές", τα φάρμακα επιτρέπουν στους γιατρούς να μειώσουν τη δόση και τη συχνότητα του συνοδευτικού φαρμάκου μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών και αντοχής στα φάρμακα.
Joe Raedle / Getty ImagesΥπάρχουν δύο φαρμακοκινητικά ενισχυτικά εγκεκριμένα για χρήση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA):
- Νόρβιρ (ριτοναβίρη)
- Tybost (cobicistat)
Το φάρμακο ενίσχυσης του ιού HIV δεν πρέπει να συγχέεται με βιταμίνες ή συμπληρώματα που διατίθενται στο εμπόριο ως «ενισχυτικά του ανοσοποιητικού», το τελευταίο από τα οποία δεν προλαμβάνει ούτε θεραπεύει τον HIV.
Ιστορικό
Όταν μια κατηγορία αντιρετροϊκών φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς πρωτεάσης (PIs) ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στα μέσα της δεκαετίας του 1990, μία από τις κύριες προκλήσεις ήταν η ταχεία ταχύτητα με την οποία τα φάρμακα μεταβολίστηκαν και καθαρίστηκαν από την κυκλοφορία του αίματος. Ως αποτέλεσμα, τα PI συνήθως έπρεπε να λαμβάνονται δύο έως τρεις φορές την ημέρα για να διατηρηθεί μια σταθερή συγκέντρωση στο θεραπευτικό αίμα.
Το πρόβλημα με αυτό, φυσικά, είναι ότι εκθέτει τους ανθρώπους σε υψηλές δόσεις του φαρμάκου. Αυτό, με τη σειρά του, αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών που σχετίζονται με PI, όπως ηπατοτοξικότητα (δηλητηρίαση από το ήπαρ), λιποδυστροφία (μη φυσιολογική ανακατανομή του σωματικού λίπους) και ουρολιθίαση (σχηματισμός λίθων στα νεφρά).
Επιπλέον, έκανε τα φάρμακα πολύ λιγότερο «συγχώρεση», που σημαίνει ότι η αντοχή στα ναρκωτικά θα μπορούσε να αναπτυχθεί εάν είχατε κάτι λιγότερο από την τέλεια προσκόλληση στα ναρκωτικά
Όλα αυτά άλλαξαν το 1996 με την εισαγωγή ενός φαρμάκου που ονομάζεται Norvir.
Νόρβιρ (Ριτοναβίρη)
Το Norvir (ριτοναβίρη) ταξινομείται ως αναστολέας πρωτεάσης. Ενώ συνταγογραφήθηκε για πρώτη φορά για τις αντιιικές του ιδιότητες, οι ερευνητές σύντομα ανακάλυψαν ότι, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις, το Norvir θα μπορούσε να αποκλείσει το ίδιο το ένζυμο - που ονομάζεται CYP3A4 - που χρησιμοποιείται για το μεταβολισμό των PI. Με το μπλοκάρισμα αυτής της δράσης, οι PI γίνονται πιο ανθεκτικοί (μεγαλύτερης διάρκειας) και απαιτούν χαμηλότερες δόσεις για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα.
Η ανακάλυψη επηρέασε αμέσως τον τρόπο με τον οποίο συνταγογραφήθηκαν PI. Σήμερα, το Norvir σπάνια χρησιμοποιείται για τις αντιιικές του ιδιότητες, αλλά μάλλον για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα του συνοδευτικού PI.
Διαθέσιμο σε δισκία, κάψουλα μαλακής γέλης και υγρές μορφές, το Norvir χρησιμοποιείται σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας για να αυξήσει τη συγκέντρωση οποιουδήποτε από τους τέσσερις εγκεκριμένους από την FDA αναστολείς πρωτεάσης HIV.
Το φάρμακο περιέχεται επίσης στο δισκίο σταθερής δόσης Kaletra (λοπιναβίρη + ριτοναβίρη). Οι γενικές εκδόσεις είναι επίσης διαθέσιμες με τη χημική ονομασία "ritonavir."
Χρήσεις
Το Norvir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV ως μέρος θεραπείας που βασίζεται σε PI. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός μηνός. Δεν υπάρχουν εκτός ετικέτας χρήσεις για το φάρμακο.
Πριν τη λήψη
Εάν πρόσφατα διαγνωστεί ή αλλάζει θεραπεία λόγω αποτυχίας της θεραπείας, ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος για να προσδιορίσει σε ποιο φάρμακο είστε πιο ευαίσθητοι.
Αυτό περιλαμβάνει δοκιμές γενετικής αντοχής για να προσδιοριστεί εάν έχετε μεταλλάξεις ανθεκτικές στα φάρμακα που θα μπορούσαν να αποκλείσουν ορισμένα φάρμακα και φαινοτυπικές δοκιμές στις οποίες ο ιός εκτίθεται άμεσα σε όλα τα αντιρετροϊκά για να δείτε ποια λειτουργούν καλύτερα. Εάν επιλέγεται ένα PI βάσει αυτών δοκιμές, συνοδεύεται πάντα από αναμνηστικό.
Το Norvir αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα που είχαν προηγούμενη αντίδραση υπερευαισθησίας στη ριτοναβίρη.
Δοσολογίες
Το Norvir διατίθεται ως δισκίο 100 mg (mg), κάψουλα μαλακής γέλης 100 mg, και σύνθεση σιροπιού γεύσης 80 mg ανά χιλιοστόλιτρο (mg / mL). Η δόση Norvir τιτλοδοτείται πάντα (σημαίνει ότι ξεκινά με χαμηλότερη δόση και αυξάνεται σταδιακά σε πλήρη ισχύ).
Όταν χρησιμοποιείται σε παιδιά, η δόση υπολογίζεται με βάση την επιφάνεια του σώματος του παιδιού (mg ανά m2).
Tybost (Cobicistat)
Το 2014, 18 χρόνια μετά την πρώτη εισαγωγή του Norvir, ένα δεύτερο αναμνηστικό φάρμακο που ονομάζεται Tybost (cobicistat) εγκρίθηκε επίσημα από το FDA.
Το Tybost είναι ένα ανάλογο φαρμάκου της ριτοναβίρης (που σημαίνει ότι είναι χημικά παρόμοιο) αλλά έχει τροποποιηθεί με τέτοιο τρόπο ώστε να μην έχει αντιιικές ιδιότητες. Ως τέτοια, ταξινομείται ειδικά ως αναστολέας του CYP3A4.
Παρόλο που το Tybost σχετίζεται με το Norvir, αφαιρώντας το φάρμακο από την αντιική του δράση, δεν ασκεί δράση στον HIV και δεν μπορεί να προκαλέσει μεταλλάξεις ανθεκτικές σε cobicistat.
Ένας άλλος τρόπος με τον οποίο διαφέρει το Tybost είναι ότι μπορεί να ενισχύσει άλλα φάρμακα εκτός των PI, κυρίως τον αναστολέα της ιντεγκράσης elvitegravir. Με αυτό, το Tybost δεν είναι εναλλάξιμο με το Norvir.
Το Tybost χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε συνδυασμό με τους αναστολείς πρωτεάσης Prezista (darunavir) ή Reyataz (atazanavir) και δεν χρησιμοποιείται για την ενίσχυση είτε του Aptivus (tipranavir) είτε του Lexiva (fosamprenavir).
Το Cobicistat μπορεί επίσης να βρεθεί στα ακόλουθα φάρμακα συνδυασμένης σταθερής δόσης:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
- Prezcobix (δαρουναβίρη + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
Το Tybost διατίθεται ως δισκίο από του στόματος. Δεν υπάρχουν γενικές εκδόσεις του Tybost.
Χρήσεις
Το Tybost χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV σε ενήλικες 18 ετών και άνω ως μέρος της συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας. Δεν υπάρχουν χρήσεις εκτός ετικέτας για το φάρμακο.
Πριν τη λήψη
Όπως και με το Norvir, πραγματοποιούνται δοκιμές γενετικής αντοχής και περιστασιακά φαινοτυπικοί έλεγχοι πριν από την έναρξη οποιουδήποτε νέου θεραπευτικού σχήματος.
Επειδή το Tybost μπορεί να ενισχύσει το Viread (tenofovir disoproxil fumarate), ένα αντιρετροϊκό που ταξινομείται ως αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (NRTI), οι δοκιμές λειτουργίας των νεφρών πραγματοποιούνται συνήθως όταν τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί.
Το Viread σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και η συνδυασμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια σε άτομα με προϋπάρχουσα νεφρική νόσο.
Το Tybost δεν συνιστάται σε θεραπευτική αγωγή με βάση το tenofovir εάν η κάθαρση της κρεατινίνης (ένα μέτρο της λειτουργίας των νεφρών) είναι μικρότερη από 70 ml ανά λεπτό (mL / min).
Το Tybost δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από οποιονδήποτε είχε προηγούμενη αντίδραση υπερευαισθησίας στο cobicistat.
Δοσολογίες
Το Tybost παρασκευάζεται ως δισκίο των 150 mg. Η συνιστώμενη δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με το συνοδευτικό PI καθώς και κατά πόσον το άτομο έχει λάβει πρόσφατα θεραπεία (πριν από τη θεραπεία) ή έχει προηγουμένως εκτεθεί σε αντιρετροϊκή θεραπεία (με εμπειρία στη θεραπεία).
Παρενέργειες
Αν και οι Norvir και Tybost μοιράζονται παρόμοιους μηχανισμούς δράσης, οι παρενέργειες τους είναι πολύ διαφορετικές. Ενώ τα περισσότερα είναι ανεκτά και τείνουν να υποχωρήσουν καθώς το σώμα σας προσαρμόζεται στη θεραπεία, μερικά μπορεί να είναι σοβαρά και απαιτούν την άμεση διακοπή της θεραπείας.
Κοινός
Συγκριτικά, το Tybost έχει λιγότερες παρενέργειες από το Norvir, κυρίως επειδή δεν ασκεί άμεση αντιική δράση.
Το Tybost είναι επίσης πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Ενώ το 6% των χρηστών του Tybost θα αναφέρουν παρενέργειες, περισσότεροι από τους μισούς χρήστες του Norvir θα αναφέρουν παρενέργειες του γαστρεντερικού, ενώ ένας στους τέσσερις θα αναφέρει εξάνθημα.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, κατά σειρά συχνότητας, περιλαμβάνουν:
ΝόρβιρΔιάρροια
Ναυτία
Τροποποιημένη γεύση
Κούραση
Έμετος
Εξάνθημα
Κοιλιακό άλγος
Βήχα
Πόνος στις αρθρώσεις
Ζάλη
Ξεπλύνετε
Κνησμός
Στομαχικές διαταραχές
Περιφερική νευροπάθεια
Ικτερός
Εξάνθημα
Ναυτία
Διάρροια
Πονοκέφαλο
Πάντα να συμβουλεύεστε το γιατρό σας για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που αντιμετωπίζετε, ειδικά εάν είναι επίμονες ή επιδεινώνονται.
Αυστηρός
Το Tybost είναι επίσης λιγότερο πιθανό να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες από το Norvir. Υπάρχουν πολλοί λόγοι για αυτό, αλλά, μεταξύ αυτών, το Tybost δεν προκαλεί μιτοχονδριακή τοξικότητα που μπορεί να κάνει το N Norvir. Τα μιτοχόνδρια είναι οι ενεργειακές μονάδες εντός των κυττάρων που, όταν υποστούν βλάβη, μπορούν να επηρεάσουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό και να προκαλέσουν μια σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αν και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες, τα άτομα με ορισμένες προϋπάρχουσες καταστάσεις (όπως ηπατική νόσος ή παχυσαρκία) μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο. Πιθανές επιπλοκές περιλαμβάνουν:
ΝόρβιρΚλινική ηπατίτιδα
Παγκρεατίτιδα
Υψηλή χοληστερόλη και τριγλυκερίδια
Διαβήτης τύπου 2
Λιποδυστροφία
Υπερευαισθησία στα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson
Αλλεργία στα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας
Νεφρική δυσλειτουργία
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ειδικά όταν χρησιμοποιείται με το Viread
Προειδοποιήσεις και αλληλεπιδράσεις
Καθώς τόσο το Norvir όσο και το Tybost αναστέλλουν το ένζυμο CYP3A4, συχνά αποφεύγονται με φάρμακα που βασίζονται επίσης στο CYP3A4 για μεταβολισμό. Ο ανταγωνισμός για το ένζυμο μπορεί να αλλάξει τη συγκέντρωση του αναμνηστικού φαρμάκου ή / και του συνοδευτικού φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις μειώνουν την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων, ενώ οι αυξημένες συγκεντρώσεις αυξάνουν τον κίνδυνο τοξικότητας στα φάρμακα.
Ο Norvir φέρνει μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού από το FDA συμβουλεύοντας τους καταναλωτές ότι το φάρμακο μπορεί να αυξήσει ορισμένες κατηγορίες φαρμάκων σε επικίνδυνα και δυνητικά απειλητικά για τη ζωή επίπεδα, συμπεριλαμβανομένων των ηρεμιστικών, των αντιαρρυθμικών ή των αλκαλοειδών του εργοστασίου.
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν λάβετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα, εάν σας συνταγογραφηθεί Norvir ή Tybost:
- Altoprev (λοβαστατίνη)
- Antabuse (δισουλφιράμη)
- Δεμερόλη (μεπεριδίνη)
- Dilantin (φαινυτοΐνη)
- Halcion (τριαζολάμη)
- Inspra (επλερενόνη)
- Mellaril (θειοριδαζίνη)
- Οράπ (πιμοζίδη)
- Πακερόνη (αμιωδαρόνη)
- Percocet (οξυκωδόνη)
- Propulsid (σισαπρίδη)
- Ranexa (ρανολαζίνη)
- Γουόρτ του Αγίου Ιωάννη
- Serevent (σαλμετερόλη)
- Sular (νισολδιπίνη)
- Tambocor (φλεκαινίδη)
- Tasigna (nilotinib)
- Τεγκρετόλη (καρβαμαζεπίνη)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (μιδαζολάμη)
- Vfend (βορικοναζόλη)
- Zocor (σιμβαστατίνη)
Για να αποφύγετε αλληλεπιδράσεις, ενημερώστε πάντα το γιατρό σας για οποιοδήποτε φάρμακο παίρνετε, είτε είναι συνταγογραφούμενα, χωρίς συνταγή, φυτικά ή ψυχαγωγικά.
Το Norvir και το Tybost θεωρούνται γενικά ασφαλή για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ενδείξεις βλάβης του εμβρύου, αν και λείπουν καλά ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους. Πάντα να μιλάτε με το γιατρό σας σχετικά με τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας είστε έγκυος, σχεδιάζετε να συλλάβετε, ή σε ηλικία τεκνοποίησης.
.jpg)
