Μια επισκόπηση των αναστολέων JAK

Οι αναστολείς Janus kinase (JAK) είναι μια ομάδα φαρμάκων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα και την απόκριση ενός ή περισσοτέρων από τα ένζυμα Janus κινάσης (JAK1, JAK2, JAK3 και TYK2). Αυτά τα ένζυμα συνήθως προάγουν τη φλεγμονή και την αυτοανοσία. Παρεμβαίνοντας στις οδούς σηματοδότησης ενζύμων, οι αναστολείς JAK μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία καρκίνου και φλεγμονωδών παθήσεων, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) και η ψωριασική αρθρίτιδα (PsA).

Οι αναστολείς του JAK διατίθενται σε μορφή χαπιού, η οποία είναι συνήθως πιο ελκυστική από την ανάγκη ένεσης ή έγχυσης για ένα βιολογικό φάρμακο.

Jiaqi Zhou / Verywell

Μόνο μια χούφτα ανασταλτικών φαρμάκων JAK είναι προς το παρόν διαθέσιμες στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Αυτοί είναι:

• Xeljanz (tofacitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Rinvoq (upadacitinib)

Όλοι οι εγκεκριμένοι αναστολείς JAK στοχεύουν όλα τα ένζυμα JAK. Αρκετοί άλλοι που βρίσκονται επί του παρόντος στον αγωγό ανάπτυξης είναι επιλεκτικοί για ορισμένα ένζυμα JAK.

Ο, τι κάνουν

Η υπερβολική φλεγμονή μπορεί να είναι ένα πρόβλημα σε καταστάσεις όπως η RA, ο καρκίνος και άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις.

Οι κυτοκίνες είναι φλεγμονώδεις πρωτεΐνες που προσκολλούνται στους υποδοχείς των ανοσοκυττάρων. Αυτό σηματοδοτεί ένζυμα JAK για προσθήκη χημικού φωσφορικού στους υποδοχείς τους, που προσελκύει μετατροπέα σήματος και ενεργοποιητή πρωτεϊνών μεταγραφής (STAT). Οι πρωτεΐνες STAT αυξάνουν περαιτέρω τη φλεγμονή.

Η υπερδραστηριότητα αυτής της διαδικασίας μπορεί να σας κάνει ευπαθή σε όλα τα είδη αυτοάνοσων νοσημάτων - καταστάσεις στις οποίες το ανοσοποιητικό σας σύστημα επιτίθεται σε υγιείς, φυσιολογικούς ιστούς στο σώμα σας.

Τα ένζυμα JAK συμβάλλουν σημαντικά στη διαδικασία που δημιουργεί και διατηρεί την αυτοανοσία. Με τον αποκλεισμό αυτών των ενζύμων, οι αναστολείς JAK αναστέλλουν την αυτοάνοση διαδικασία και μειώνουν την επίδραση των μηνυμάτων που προέρχονται από κυτοκίνες. Αυτό ηρεμεί ένα ανοσοποιητικό σύστημα που δεν λειτουργεί σωστά, βοηθά στην ανακούφιση της φλεγμονής και ανακουφίζει άλλα σχετικά συμπτώματα.

Xeljanz (tofacitinib)

Το Xeljanz έλαβε έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 2012 και είναι ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα στην κατηγορία του.

Χρήσεις

Το Xeljanx έχει εγκριθεί για τη θεραπεία:

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα
• Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
• Ελκώδης κολίτιδα

Αν και δεν έχει εγκριθεί για άλλες χρήσεις, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι το Xeljanz μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία:

• Η νόσος του Κρον
• Alopecia areata
• Λεύκη
• Ψωρίαση
• Ατοπική δερματίτιδα

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί εκτός ετικέτας για αυτές και άλλες καταστάσεις.

Συνθέσεις και δοσολογία

Το φάρμακο διατίθεται σε χάπι 5 mg (mg) και δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης 11 mg.

Συνεχής έρευνα

Η έρευνα σχετικά με την επίδραση του Xeljanx στην ψωρίαση είχε θετικά αποτελέσματα.

Μια ανάλυση του 2019 στοBritish Journal of Dermatologyσυγκεντρωτικά δεδομένα από μια μελέτη φάσης 2, τέσσερις μελέτες φάσης 3 και μία μακροχρόνια μελέτη επέκτασης που αποτελείται από ασθενείς με ψωρίαση που χρησιμοποιούν tofacitinib. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όσοι χρησιμοποίησαν tofacitinib παρουσίασαν μείωση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των πλακών του δέρματος, οι οποίες οδήγησαν σε βελτιωμένη ποιότητα ζωής

Το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό και η ασφάλεια και οι παρενέργειες ήταν παρόμοιες με εκείνες των θεραπειών κατά των ρευματικών φαρμάκων που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Επιπλέον, οι συμμετέχοντες που έλαβαν 10 mg ημερησίως παρουσίασαν μεγαλύτερη βελτίωση από εκείνους που έλαβαν 5 mg ημερησίως.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ήταν συγκρίσιμη με τη μεθοτρεξάτη ή το βιολογικό Enbrel (etanercept) σε δόση 50 την εβδομάδα. Η υψηλότερη δόση ήταν συγκρίσιμη με μια δόση Enbrel 100 mg την εβδομάδα.

Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το Xeljanz έχει προφίλ κινδύνου-οφέλους παρόμοιο με άλλες συστηματικές θεραπείες και είναι μια καλύτερη επιλογή για άτομα που προτιμούν τη στοματική θεραπεία από τις ενέσιμες βιολογικές.

Xeljanz για ρευματοειδή αρθρίτιδα

Έρευνα που δημοσιεύθηκε στην έκδοση Ιανουαρίου 2019 τουΤο νυστέριυποδηλώνει ότι οι αναστολείς JAK είναι η ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη θεραπεία για την αλωπεκία areata, μια αυτοάνοση κατάσταση που προκαλεί τα μαλλιά να πέσουν σε μπαλώματα. Τα φάρμακα πιστεύεται ότι εμποδίζουν τις βασικές οδούς σήματος που είναι υπεύθυνες για τη δραστηριότητα της νόσου.

Olumiant (baricitinib)

Η FDA ενέκρινε το Olumiant το 2018.

Χρήσεις

Το Olumiant έχει εγκριθεί για ενήλικες με μέτρια έως σοβαρά ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν είχαν προηγουμένως επαρκή ανταπόκριση στις θεραπείες με αναστολέα μεθοτρεξάτης ή παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF).

Έχει εγκριθεί στην Ευρώπη ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για μέτρια έως σοβαρή RA σε ενήλικες, είτε ως μονοθεραπεία (θεραπεία με ένα φάρμακο) είτε σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.

Αν και δεν έχει εγκριθεί για αυτήν τη χρήση αυτή τη στιγμή, μια μελέτη του 2020 έδειξε ότι ο συνδυασμός του baricitinib με τα αντιιικά άμεσης δράσης θα μπορούσε να μειώσει τη μολυσματικότητα, τον ιικό πολλαπλασιασμό και τη φλεγμονή που σχετίζεται με το COVID-19.

Το baricitinib έχει επίσης μελετηθεί ως θεραπεία ψωρίασης. Μια μελέτη του 2016 ανέφερε σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα, αλλά απαιτείται περισσότερη έρευνα. Η χρήση για ψωρίαση θεωρείται εκτός σήματος.

Συνθέσεις και δοσολογία

Το Olumiant διατίθεται ως δισκίο των 2 mg που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Η FDA δεν ενέκρινε τη δόση των 4 mg, επικαλούμενη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Μελέτες έδειξαν ότι οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού και τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης ήταν σπάνιες, αλλά συχνότερα με το baricitinib σε υψηλότερες δόσεις.

Συνεχής έρευνα

Σύμφωνα με μια έκθεση του 2019 που δημοσιεύτηκε στοΈρευνα αρθρίτιδας και φροντίδας,Η ολιγοθεραπεία μονοθεραπείας 4 mg την ημέρα παρέχει αποτελεσματικό έλεγχο των ασθενειών σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Οι ασθενείς στη μελέτη που δεν ανταποκρίθηκαν καλά στο baricitinib έδειξαν βελτιωμένο έλεγχο της νόσου όταν προστέθηκε μεθοτρεξάτη.

Jakafi (ruxolitinib)

Ο Jakafi έγινε για πρώτη φορά εγκεκριμένος από το FDA το 2011.

Χρήσεις

Το Jakifi έχει εγκριθεί για θεραπεία:

• Ενδιάμεση ή υψηλού κινδύνου μυελοΐνωση, συμπεριλαμβανομένης της πρωτογενούς μυελοϊνώσεως
• Μετά την πολυκυτταραιμία vera myelofibrosis
• Μετα-απαραίτητη μυελοϊνωση της θρομβροκυτταραιμίας

Το ruxolitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί εκτός ετικέτας για πολλές άλλες ενδείξεις.

Μελετάται ως πιθανή θεραπεία για ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Μέχρι στιγμής, τα αποτελέσματα είναι πολλά υποσχόμενα σε άτομα με αυτήν την ασθένεια που δεν έχουν σοβαρή διάρροια ή που δεν ανταποκρίθηκαν καλά σε άλλες διαθέσιμες θεραπείες.

Είναι επίσης υπό έρευνα για:

• Ψωρίαση πλάκας
• Alopecia areata
• Επαναλαμβανόμενο διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων
• Περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων

Συνθέσεις και δοσολογία

Αυτό το φάρμακο διατίθεται σε μορφή δισκίου σε δόσεις που κυμαίνονται από 5 mg έως 25 mg. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται πριν από την έναρξη του Jakafi και κατά τη λήψη του λόγω κινδύνου θρομβοπενίας, αναιμίας και ουδετεροπενίας.

Συνεχής έρευνα

Το ruxolitinib (INCB18424) αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της ενδιάμεσης ή υψηλού κινδύνου μυελοϊνώσεως που επηρεάζει το μυελό των οστών και για την πολυκυτταραιμία vera όταν άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει. Έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει τα JAK1 και JAK2. Οι μελέτες της Φάσης 3 έχουν δείξει σημαντικά οφέλη στην ανακούφιση των συμπτωμάτων μυελο-ίνωσης.

Στα τέλη του 2011, η τοπική ρουξολιτινίμπη εγκρίθηκε για τη θεραπεία της μυελο-ίνωσης. Εγκρίθηκε το 2014 για τη θεραπεία της πολυκυτταραιμίας.

Οι κλινικές δοκιμές του ruxolitinib βρίσκονται σε εξέλιξη για τη θεραπεία της ψωρίασης της πλάκας, της αλωπεκίας, του καρκίνου του παγκρέατος και δύο τύπων λεμφώματος.

Rinvoq (upadacitinib)

Το Rinvoq είναι ένα νεότερο φάρμακο σε αυτήν την ομάδα, έχοντας λάβει έγκριση από το FDA το 2019.

Χρήσεις

Το Rinvoq έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρά ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν ανταποκρίθηκαν καλά ή δεν μπορούσαν να ανεχθούν τη μεθοτρεξάτη.

Οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για το Rinvoq ως θεραπεία για:

• η νόσος του Κρον
• Ελκώδης κολίτιδα
• Ατοπική δερματίτιδα
• Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
• Ψωρίαση
• Ψωριασική αρθρίτιδα
• Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου

Αυτές οι χρήσεις δεν έχουν εγκριθεί από το FDA και επομένως θεωρούνται εκτός ετικέτας.

Συνθέσεις και δοσολογία

Αυτό το φάρμακο διατίθεται σε μορφή δισκίου των 15 mg που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.

Συνεχής έρευνα

Τα αποτελέσματα ήταν γενικά θετικά για το Rinvoq ως θεραπεία για τις μη εγκεκριμένες χρήσεις που αναφέρονται παραπάνω.

Έρευνα που δημοσιεύθηκε στα τέλη του 2019 ανέφερε ότι η upadacitinib ήταν αποτελεσματική και καλά ανεκτή σε άτομα με ενεργή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα που δεν ανέχονταν ή δεν ανταποκρίθηκαν καλά σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Οι συγγραφείς συνέστησαν περαιτέρω διερεύνηση του φαρμάκου για αξονικούς τύπους σπονδυλοαρθρίτιδας.

Τι υπάρχει στον αγωγό;

Τα φάρμακα μέσω αγωγού αναπτύσσονται και δοκιμάζονται, αλλά δεν έχουν εγκριθεί από την FDA για οποιαδήποτε χρήση. Κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα πρέπει να περάσει από τρεις φάσεις κλινικών δοκιμών προτού μπορέσει να παραδοθεί στο FDA για έγκριση.

Αρκετοί αναστολείς του JAK κάνουν το δρόμο τους, υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές που στοχεύουν στον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς τους στη θεραπεία μιας ποικιλίας αυτοάνοσων καταστάσεων.

Φιλγκοτινίμπη (GLPG0634)

Το Filgotinib είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που δοκιμάζεται ως θεραπεία για:

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα
• Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
• Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (νόσος του Crohn, ελκώδης κολίτιδα)
• Η νόσος του HIV

Το "εξαιρετικά επιλεκτικό" σημαίνει ότι στοχεύει μόνο ορισμένα ένζυμα JAK και όχι μια μεγάλη ομάδα από αυτά. Οι ερευνητές υποθέτουν ότι αυτό θα μπορούσε να σημαίνει υψηλότερες δόσεις με λιγότερες παρενέργειες.

Κατάσταση

Οι δοκιμές φάσης 3 έχουν ολοκληρωθεί. Στα τέλη του 2019, ο κατασκευαστής υπέβαλε μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) μαζί με μια αίτηση επανεξέτασης προτεραιότητας, η οποία μερικές φορές επιταχύνει τη διαδικασία έγκρισης.

Τον Αύγουστο του 2020, το FDA απέρριψε το φάρμακο λόγω τοξικότητας. Υποβλήθηκαν επίσης αιτήσεις σε ρυθμιστικούς οργανισμούς στην Ευρώπη και την Ιαπωνία.

Κυριότερα σημεία της έρευνας

Ακολουθεί ένα δείγμα από την έρευνα σχετικά με το filgotinib μέχρι στιγμής.

Χρήση για RA:

• Δύο δοκιμές φάσης 2b για RA έδειξαν ότι αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό τόσο σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη όσο και ως μονοθεραπεία.
• Οι δοκιμές της Φάσης 3 έδειξαν ότι το filgotinib είναι αποτελεσματικό για άτομα με ενεργή RA που δεν ανταποκρίθηκαν ή δεν μπορούσαν να ανεχθούν βιολογικά DMARDs και για εκείνους που δεν έχουν πάρει ποτέ μεθοτρεξάτη.
• Μια δοκιμή φάσης 3 διάρκειας ενός έτους διαπίστωσε ότι τα αποτελέσματα ήταν συνεπή για όλη τη διάρκεια της μελέτης.
• Μια ανάλυση που συνέκρινε το filgotinib σε διαφορετικές δόσεις και σε συνδυασμό με διαφορετικά φάρμακα RA διαπίστωσε ότι η ημερήσια δόση είτε 100 mg είτε 200 mg συν μεθοτρεξάτη ήταν το πιο αποτελεσματικό σχήμα θεραπείας για RA. Οι συγγραφείς δεν αναφέρουν σημαντικό κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών.

Χρήση για άλλες ασθένειες:

• Για την ψωριασική αρθρίτιδα, μια δοκιμή φάσης-2 του 2020 έδειξε ότι το filgotinib βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία σε 131 συμμετέχοντες.
• Για τη νόσο του Crohn, μια μελέτη φάσης-2 του 2017 έδειξε ότι το filgotinib οδήγησε στην ύφεση των συμπτωμάτων σημαντικά περισσότερο από το εικονικό φάρμακο σε άτομα με ενεργή νόσο.
• Σύμφωνα με μια διαφορετική μελέτη του 2020, το filgotinib φαίνεται να κάνει ευεργετικές αλλαγές που μπορεί να μειώσουν την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος στη νόσο του HIV.

Peficitinib (ASP015K)

Το peficitinib αναστέλλει δύο συγκεκριμένα ένζυμα, το JAK 1 και το JAK 3, και αυτή τη στιγμή διερευνάται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Κατάσταση

Οι δοκιμές φάσης 3 ολοκληρώθηκαν και ο κατασκευαστής έχει υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά στο FDA. Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας στην Ιαπωνία με το εμπορικό σήμα Smyraf.

Κυριότερα σημεία της έρευνας

• Το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα αποτελέσματα της RA σε δύο μελέτες φάσης-2b.
• Μελέτες δύο φάσεων 3 έχουν δείξει ότι η πεφεκτινεμπίμ μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα σε άτομα με ΡΑ που δεν ανταποκρίθηκαν καλά σε άλλα φάρμακα και είχαν μέτρια έως σοβαρά ενεργή νόσο.
• Μελέτες δείχνουν ότι το peficitinib είναι ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στη μείωση των συμπτωμάτων και την καταστολή της βλάβης των αρθρώσεων.
• Ήταν καλά ανεκτό και είχε θετικά αποτελέσματα που παρέμειναν συνεπή για όλη τη διάρκεια μιας μελέτης διάρκειας ενός έτους.

Itacitinib (INCB039110)

Το Itacitinib βρίσκεται υπό διερεύνηση ως θεραπεία για:

• Ψωρίαση πλάκας
• Χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Έχει επίσης προταθεί ως πιθανή θεραπεία για το COVID-19 λόγω των ειδικών επιδράσεων που έχει στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Κατάσταση

Οι δοκιμές φάσης 2 βρίσκονται σε εξέλιξη για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Itacitinib για τη θεραπεία της ψωρίασης πλάκας. Το φάρμακο έχει προχωρήσει στη φάση 3 για χρόνια ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή παρά την αποτυχία σε δοκιμές για την οξεία μορφή της πάθησης.

Από τα μέσα του 2020, η έρευνα δεν είχε ξεκινήσει ακόμη για το COVID-19.

Επισήμανση της έρευνας

Μια μελέτη φάσης 2 που δημοσιεύθηκε το 2016 έδειξε σημαντική βελτίωση στην εκτίμηση των συμπτωμάτων ψωρίασης πλάκας.

Abrocitinib (PF-04965842)

Το Abrocitinib είναι ένας εκλεκτικός στοματικός αναστολέας JAK1 που διερευνάται επί του παρόντος για τη θεραπεία:

• Ψωρίαση πλάκας
• Ατοπική δερματίτιδα, μέτρια έως σοβαρή, σε ενήλικες και εφήβους
• Λεύκη
• Alopecia Areata
• Αυτοάνοσες ασθένειες με συμμετοχή JAK1

Κατάσταση

Αυτό το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί ακόμη για οποιαδήποτε χρήση. Τον Ιούνιο του 2020, ξεκίνησαν οι κλινικές δοκιμές φάσης 2, φάσης 2β και 3ης φάσης για το abrocitinib ως θεραπεία για ατοπική δερματίτιδα. Έχει ολοκληρωθεί τουλάχιστον μία δοκιμή φάσης 2 για ψωρίαση πλάκας. Άλλες πιθανές χρήσεις βρίσκονται σε προηγούμενα στάδια της μελέτης.

Κυριότερα σημεία της έρευνας

• Το Abrocitinib έχει ολοκληρώσει τουλάχιστον μία μελέτη φάσης 2, η οποία απέδειξε ότι βελτίωσε τα συμπτώματα και ήταν καλά ανεκτή.
• Έρευνα από μια μελέτη της Βρετανικής Ένωσης Δερματολόγων του 2017 διαπιστώνει ότι το abrocitinib ήταν καλά ανεκτό και αποτελεσματικό στη βελτίωση των συμπτωμάτων της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης πλάκας.
• Μια μελέτη του 2018 έδειξε ότι το φάρμακο θα μπορούσε να είναι ευεργετικό σε φλεγμονώδεις ασθένειες γενικά. Ένα άλλο έγγραφο από εκείνο το έτος αναφέρει στοιχεία από μελέτες σε ζώα που προτείνουν ότι η αροσιτιτινίμπη θα μελετηθεί για αυτοάνοσες ασθένειες.

SHR0302

Το SHR0302 πιστεύεται ότι είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας JAK1, JAK2 και JAK3. Διερευνάται ως πιθανή θεραπεία για:

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα
• Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
• Λύκος
• η νόσος του Κρον
• Ελκώδης κολίτιδα
• Alopecia areata
• Ατοπική δερματίτιδα
• Μυο πολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα (ένας τύπος καρκίνου του αίματος)
• Ηπατική ίνωση (ηπατική νόσος)

Κατάσταση

Αυτό το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί ακόμη για οποιαδήποτε χρήση. Τον Μάιο του 2020, ερευνητές στις ΗΠΑ και την Κίνα ξεκίνησαν κλινικές δοκιμές φάσης-2 για την αλωπεκία και οι Κινέζοι ερευνητές ξεκίνησαν μια δοκιμή φάσης 1 για ηπατική δυσλειτουργία. Τον Ιούνιο του 2020, ξεκίνησαν οι δοκιμές φάσης 2 και 3 για αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.

Το 2019, ξεκίνησαν οι κλινικές δοκιμές φάσης 2 για την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn. Το φάρμακο έχει επίσης φτάσει σε δοκιμές φάσης 2 για ατοπική δερματίτιδα. Οι δοκιμές φάσης 3 για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα αναμένεται να ολοκληρωθούν το 2022. Έχει ξεκινήσει προκαταρκτική έρευνα για τον λύκο.

Κυριότερα σημεία της έρευνας

Μέχρι στιγμής, ελάχιστη έρευνα για αυτό το φάρμακο έχει ολοκληρωθεί και δημοσιευτεί.

• Μια μελέτη του 2019 από την Κίνα έδειξε ότι το SHR0302 μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη μυοπλασματικών νεοπλασμάτων και να μειώσει τη φλεγμονή αλλάζοντας την οδό σηματοδότησης JAK-STAT. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα ήταν ασθενέστερα από αυτά του Jakafi.
• Μια μελέτη του 2016 έδειξε ότι το SHR0302 μπορεί να ανακουφίσει την ηπατική ίνωση στοχεύοντας τις λειτουργίες των ηπατικών κυττάρων.
• Μια μελέτη του 2016 έδειξε ότι το φάρμακο έκανε πολλές δυνητικά ευεργετικές αλλαγές στην ανοσολογική λειτουργία σε αρουραίους με αρθρίτιδα που προκαλείται από φάρμακα.

BMS-986165

Το BMS-986165 μελετάται σήμερα για τη θεραπεία:

• Ψωρίαση πλάκας (μέτρια έως σοβαρή)
• η νόσος του Κρον
• Ελκώδης κολίτιδα
• Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
• Λύκος
• Αυτοάνοσο νόσημα

Κατάσταση

Από τα μέσα του 2020, αυτό το φάρμακο ήταν σε δοκιμές φάσης 3 για ψωρίαση πλάκας. δοκιμές φάσης 2 για τη νόσο του Crohn, την ψωριασική αρθρίτιδα, τον λύκο και την ελκώδη κολίτιδα. και δοκιμές φάσης 1 για αυτοάνοσες ασθένειες γενικά.

Κυριότερα σημεία της έρευνας

• Τα δεδομένα από μελέτες φάσης II δείχνουν ότι το φάρμακο ήταν αποτελεσματικό στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε άτομα με ψωρίαση πλάκας που έλαβαν 3 mg ή λιγότερο την ημέρα για μια περίοδο 12 εβδομάδων.
• Μια μελέτη του 2019 αναφέρει ότι το BMS-986165 είναι μοναδικό στους αναστολείς του JAK και μπορεί να έχει ιδιότητες που το καθιστούν ιδιαίτερα αποτελεσματικό έναντι των αυτοάνοσων ασθενειών.

Γιατί τα φάρμακα μέσω σωλήνων έχουν ονόματα που μοιάζουν με κώδικα;

Στα πρώτα στάδια του, ένα νέο φάρμακο έχει αλφαριθμητικό όνομα. Αργότερα, εκχωρείται ένα γενικό όνομα. Μόλις εγκριθεί από το FDA, ο κατασκευαστής του δίνει ένα εμπορικό σήμα. Συνήθως, τα ονόματα φαρμάκων γράφονται πρώτα με το εμπορικό σήμα και το γενικό όνομα σε παρένθεση.

Πιθανές παρενέργειες

Όλα τα φάρμακα έχουν πιθανές παρενέργειες. Κάθε αναστολέας JAK έχει τη δική του μοναδική λίστα πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ωστόσο, υπάρχουν μερικά που μοιράζονται μεταξύ τους. Μερικά κοινά μπορεί να εξαφανιστούν μόλις το σώμα σας συνηθίσει το φάρμακο. Άλλοι μπορεί να επιμένουν και να έχουν πιο σοβαρές επιπτώσεις.

Κοινός

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εξαφανιστούν περιλαμβάνουν:

• Διάρροια
• Πονοκέφαλο
• Κρύα συμπτώματα, όπως πονόλαιμος ή καταρροή ή βουλωμένη μύτη
• Ζάλη
• Μελανιάζει εύκολα
• Αύξηση βάρους
• Φούσκωμα και αέριο
• Κούραση

Δύσπνοια και άλλες σοβαρές και συνεχιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό σας. Ορισμένα μπορούν να αντιμετωπιστούν μέσω του τρόπου ζωής και της φαρμακευτικής αγωγής, ενώ άλλα απαιτούν αλλαγή φαρμάκου.

Καταστολή ανοσοποιητικού συστήματος

Παρόμοια με τα βιολογικά και τα παραδοσιακά DMARD, οι αναστολείς JAK καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Ενώ αυτό τους κάνει ευεργετικούς, σημαίνει ότι μπορούν επίσης να αυξήσουν την ευπάθεια σε σοβαρές λοιμώξεις - ειδικά λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος.

Σε κλινικές μελέτες, μερικοί άνθρωποι έχουν υποστεί φυματίωση (TB), μια πολύ σοβαρή βακτηριακή λοίμωξη των πνευμόνων. Τα άτομα που λαμβάνουν αναστολείς JAK έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο έρπητα ζωστήρα, μια ιογενή λοίμωξη που προκαλεί επώδυνο εξάνθημα.

Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα λόγω λοίμωξης (ών), το ανοσοποιητικό σας σύστημα θα πρέπει να επιστρέψει στο φυσιολογικό και να αρχίσει να αποτρέπει ξανά τις λοιμώξεις.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο, επειδή τα φάρμακα αναστολέα JAK εμποδίζουν τις ανοσολογικές διαδικασίες που είναι υπεύθυνες για την πρόληψη των όγκων.

Αλλα

Οι αναστολείς JAK μπορούν επίσης να προκαλέσουν αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) σε ορισμένα άτομα. Αυτό οφείλεται στον τρόπο με τον οποίο επηρεάζουν τις πρωτεΐνες που χρειάζεται το σώμα να παράγει ερυθρά αιμοσφαίρια.

Οι αναστολείς JAK είναι επίσης γνωστοί για τη μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, μια κατάσταση που ονομάζεται λεμφοπενία.

Αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να επηρεάσουν τους αριθμούς χοληστερόλης. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο στατίνης, όπως το Lipitor (ατορβαστατίνη), για τη ρύθμιση της χοληστερόλης σας.

Μπορεί να εμφανιστούν θρόμβοι αίματος, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής.

Η ηπατική βλάβη είναι επίσης μια πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια με τη χρήση αναστολέα JAK. Και αυτά τα φάρμακα αντενδείκνυται σε ασθενείς με εκκολπωματίτιδα, καθώς μπορούν να οδηγήσουν σε ιξώδη διάτρηση.

Μια λέξη από το Verywell

Εάν έχετε αυτοάνοση πάθηση και τα πάρετε καλά σε παλαιότερα φάρμακα (όπως βιολογικά ή μεθοτρεξάτη), πιθανώς δεν χρειάζεστε αναστολέα JAK. Ωστόσο, εάν δεν είχατε επιτυχία με τις παλαιότερες θεραπείες, ένας αναστολέας JAK μπορεί να προσφέρει την απαραίτητη ανακούφιση.

Αυτά τα φάρμακα είναι αρκετά νέα, και οι ερευνητές μαθαίνουν μόνο για τη μακροπρόθεσμη ασφάλειά τους.Μπορείτε να μιλήσετε με το γιατρό σας για να δείτε εάν μπορείτε να τα πάρετε μαζί με άλλα φάρμακα και συμπληρώματα (είναι δυνατές αλληλεπιδράσεις) και να αναφέρετε τυχόν σχετικές ή συνεχιζόμενες παρενέργειες.

Τι υπάρχει στον αγωγό για θεραπεία RA;