Οι υπότυποι της οξείας μυελοειδούς (ή μυελογενής) λευχαιμίας (AML) γίνονται καλύτερα κατανοητοί, με τη διερεύνηση νέων τρόπων έρευνας. Το AML ποικίλλει σημαντικά από το ένα άτομο στο άλλο και η πρόγνωση είναι συχνά κακή. Αυτό καθιστά την έρευνα που θα μπορούσε να συμβάλει στη βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης.
Νέες προόδους τα τελευταία χρόνια βελτιώνουν τα διαγνωστικά, τις θεραπείες και τα ποσοστά επιβίωσης, τα οποία παρέχουν μια πιο ελπιδοφόρα προοπτική.
Το AML είναι ένας καρκίνος του αίματος και του μυελού των οστών (τα σπογγώδη εσωτερικά των οστών όπου δημιουργούνται κύτταρα αίματος) Είναι "οξεία" γιατί εξελίσσεται γρήγορα. Το "μυελοειδές" σημαίνει ότι περιλαμβάνει μυελοειδή κύτταρα, τα οποία αναπτύσσονται σε διάφορους τύπους αιμοσφαιρίων (π.χ. ερυθρά και λευκά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Τα συμπτώματα της AML περιλαμβάνουν:
- Πυρετός
- Πόνος στα οστά
- Λήθαργος και κόπωση
- Συχνές λοιμώξεις
- Μελανιάζει εύκολα
- Ασυνήθιστη αιμορραγία
Υποτύποι εναντίον σταδιοποίησης
Όταν διαγιγνώσκονται οι περισσότεροι καρκίνοι, είναι "στάδια" Το στάδιο σας λέει πόσο προχωρημένος είναι ο καρκίνος, καθορίζει την πρόγνωσή σας και μπορεί να καθοδηγήσει τις αποφάσεις θεραπείας.
Το AML δεν είναι σταδιακό. Αντίθετα, η προοπτική και η θεραπεία σας εξαρτώνται από τον υποτύπο σας, ο οποίος καθορίζεται από εργαστηριακές εξετάσεις.
Οι περισσότεροι υποτύποι AML καθορίζονται εν μέρει από το πώς αναπτύσσονται και τα ανώμαλα καρκινικά κύτταρα φαίνονται κάτω από ένα μικροσκόπιο όταν διαγνωστεί για πρώτη φορά η ασθένεια. Επιπλέον, η ταξινόμηση AML αυξάνεται τώρα από νέες ανακαλύψεις σχετικά με γενετικές αλλαγές ή μεταλλάξεις που εμπλέκονται.
Δύο συστήματα ταξινόμησης AML χρησιμοποιούνται αυτήν τη στιγμή:
- Η ταξινόμηση Γαλλο-Αμερικής-Βρετανίας (FAB)
- Η ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ)
Η περαιτέρω ταξινόμηση από σύνθετους γενετικούς υποτύπους εξελίσσεται, χάρη σε μια πρωτοποριακή μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2016.
Γιατί έχει σημασία ο δευτερεύων τύπος
Η γνώση της γενετικής σύνθεσης της λευχαιμίας σας μπορεί να βοηθήσει τον γιατρό σας να προβλέψει εάν οι τρέχουσες θεραπείες θα ήταν αποτελεσματικές. Αυτό έχει ήδη κάνει πιο εκτεταμένες γενετικές δοκιμές κατά τη διάρκεια της ρουτίνας διάγνωσης.
Η κατανόηση των υποτύπων μπορεί επίσης να βοηθήσει τους ερευνητές να σχεδιάσουν νέες κλινικές δοκιμές για να αναπτύξουν τις καλύτερες θεραπείες για κάθε τύπο AML.
Ταξινόμηση υποτύπων AML
Το σύστημα ταξινόμησης FAB υπάρχει από τη δεκαετία του 1970, αλλά η διαδικασία υποτύπωσης έχει αλλάξει μερικές φορές τα τελευταία χρόνια. Το σύστημα ταξινόμησης του ΠΟΥ έγινε στάνταρ το 2008, ομαδοποιώντας άτομα βάσει γενετικών αλλαγών που διέπουν τον καρκίνο τους (που ονομάζεται «μεταλλάξεις οδηγού»).
Στη συνέχεια, το 2016, πραγματοποιήθηκε κεντρική έρευνα στοNew England Journal of Medicine (NEJM)που έχει προχωρήσει ακόμη περισσότερο με τον υποτύπο.
Αυτή η μελέτη απέδειξε ότι οι μοριακές ταξινομήσεις του ΠΟΥ δεν λειτουργούν καλά για σχεδόν τις μισές περιπτώσεις AML - το 48% των συμμετεχόντων στη μελέτη δεν μπορούσαν να ταξινομηθούν με βάση τις μοριακές ομάδες του ΠΟΥ, παρόλο που το 96% από αυτούς είχαν μεταλλάξεις οδηγών.
Οι ερευνητές έχουν αρχίσει να επανεκτιμούν την γονιδιωματική ταξινόμηση του AML από την αρχή, με βάση:
- Η ανακάλυψη πολλών νέων γονιδίων λευχαιμίας
- Η ανακάλυψη πολλαπλών μεταλλάξεων οδηγών ανά ασθενή
- Πολύπλοκα μοτίβα μετάλλαξης
FAB Ταξινόμηση AML
Πάνω από 40 χρόνια πριν, μια ομάδα Γάλλων, Αμερικανών και Βρετανών εμπειρογνωμόνων λευχαιμίας διαίρεσε το AML σε υποτύπους M0 έως M7 με βάση τον τύπο κυττάρου από την οποία αναπτύσσεται η λευχαιμία και πόσο ώριμα είναι τα κύτταρα.
- Τα Μ0 έως Μ5 ξεκινούν από ανώριμες μορφές λευκών αιμοσφαιρίων.
- Το M6 ξεκινά σε πολύ ανώριμες μορφές ερυθρών αιμοσφαιρίων.
- Το M7 ξεκινά σε ανώριμες μορφές κυττάρων που δημιουργούν αιμοπετάλια.
Ταξινόμηση του ΠΟΥ ΠΟΥ
Το σύστημα ταξινόμησης FAB χρησιμοποιείται συνήθως για την ομαδοποίηση του AML σε υποτύπους. Ωστόσο, η γνώση έχει προχωρήσει σε σχέση με παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση και τις προοπτικές για διάφορους τύπους AML.
Ορισμένες από αυτές τις προόδους αντικατοπτρίζονται στο σύστημα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας του 2008 (ΠΟΥ), το οποίο χωρίζει την AML σε διάφορες ομάδες:
- AML με αλλαγές που σχετίζονται με τη μυελοδυσπλασία
- Η AML σχετίζεται με προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία
- Μυελοειδές σάρκωμα (επίσης γνωστό ως κοκκιοκυτταρικό σάρκωμα ή χλώριο)
- Πολλαπλασιασμοί μυελοειδών που σχετίζονται με το σύνδρομο Down
- AML με χρωμοσωμικές μετατοπίσεις και αντιστροφές
- Το AML δεν ορίζεται διαφορετικά
- Αδιαφοροποίητες και διφαινοτυπικές οξείες λευχαιμίες
Οι ομάδες 5, 6 και 7 αναλύονται περαιτέρω.
AML με χρωμοσωμικές μετατοπίσεις και αντιστροφές
Στις χρωμοσωμικές μετατοπίσεις, ένα μέρος του γενετικού υλικού διασπά την αρχική του θέση και επανασυνδέεται σε ένα διαφορετικό χρωμόσωμα. Στις αντιστροφές, ένα τμήμα βγαίνει, αναστρέφεται ανάποδα και προσαρτάται στο αρχικό του χρωμόσωμα.
Τουλάχιστον επτά τύποι AML περιλαμβάνουν μετατοπίσεις, αντιστροφές ή παρόμοιες γενετικές ανωμαλίες.
Το AML δεν ορίζεται διαφορετικά
Οι περιπτώσεις AML που δεν εμπίπτουν σε μία από τις παραπάνω ομάδες ταξινομούνται παρόμοια με το σύστημα FAB.
Αδιαφοροποίητες και διφαινοτυπικές οξείες λευχαιμίες
Αυτές είναι λευχαιμίες που έχουν τόσο λεμφοκυτταρικά όσο και μυελοειδή χαρακτηριστικά. Καλούνται μερικές φορές:
- Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΟΛΛ) με μυελοειδείς δείκτες
- AML με λεμφοειδείς δείκτες
- Μικτή οξεία λευχαιμία
Νέες ταξινομήσεις: Η μελέτη NEJM
Η μελέτη του 2016 που προκάλεσε πρόσφατη αλλαγή περιελάμβανε 1.540 άτομα με AML. Οι ερευνητές ανέλυσαν 111 γονίδια που είναι γνωστό ότι προκαλούν λευχαιμία, με στόχο τον εντοπισμό «γενετικών θεμάτων» πίσω από την ανάπτυξη της νόσου.
Διαπίστωσαν ότι οι συμμετέχοντες θα μπορούσαν να χωριστούν σε τουλάχιστον 11 μεγάλες ομάδες, καθεμία με διαφορετικές ομάδες γενετικών αλλαγών και με διαφορετικά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου.
Σύμφωνα με τη μελέτη, οι περισσότεροι άνθρωποι είχαν έναν μοναδικό συνδυασμό γενετικών αλλαγών που οδήγησαν στη λευχαιμία τους, κάτι που μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί τα ποσοστά επιβίωσης AML ποικίλλουν πολύ. Έτσι, οι ερευνητές εργάστηκαν για να αναπτύξουν ένα νέο σύστημα ταξινόμησης AML χρησιμοποιώντας αυτές τις αναδυόμενες πληροφορίες.
Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι υπάρχουν τρεις υποομάδες που δεν λαμβάνονται υπόψη στο σύστημα ταξινόμησης του ΠΟΥ. Λέγονται:
- Chromatin-spliceosome
- TP53-ανευπλοειδία
- IDH2R172
Χρησιμοποιώντας το προτεινόμενο σύστημα για την ταξινόμηση των 1.540 συμμετεχόντων στη μελέτη:
- 1.236 άτομα με μεταλλάξεις προγράμματος οδήγησης θα μπορούσαν το καθένα να ταξινομηθεί σε μία μόνο υποομάδα
- 56 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια για δύο ή περισσότερες υποομάδες
- 166 άτομα με μεταλλάξεις οδηγού παρέμειναν χωρίς ταξινόμηση
Οι συγγραφείς πρότειναν ότι, βραχυπρόθεσμα, πέντε συγκεκριμένοι γενετικοί τύποι (που ονομάζονται TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A και IDH2) πρέπει να ενσωματωθούν σε προγνωστικές οδηγίες, επειδή είναι κοινές και επηρεάζουν έντονα τα αποτελέσματα.
Προγνωστικά εναντίον Διαγνωστικά
Οι ερευνητές του NEJM ζήτησαν δύο ξεχωριστά συστήματα ταξινόμησης:
- Ένα για χρήση στη διάγνωση ατόμων
- Ένα για χρήση στην πρόβλεψη των αποτελεσμάτων (πρόγνωση)
Λένε ότι το διαγνωστικό σύστημα πρέπει να βασίζεται σε σταθερές ιδιότητες, ενώ το προγνωστικό σύστημα πρέπει να αλλάζει τακτικά με βάση τις διαθέσιμες θεραπείες.
Νεότερη έρευνα
Με βάση σε μεγάλο βαθμό τη μελέτη NEJM, άλλοι ερευνητές έχουν διερευνήσει ορισμένα γενετικά προφίλ του AML. Σύμφωνα με μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2020, ορισμένοι ερευνητές έχουν εντοπίσει:
- Πιθανές νέες έγκαιρες διαγνωστικές μεθόδους για ορισμένους υποτύπους
- Πιθανοί νέοι τρόποι ταυτοποίησης ατόμων που ενδέχεται να είναι ανθεκτικά στα ναρκωτικά
- Πιθανοί νέοι συνδυασμοί θεραπειών για ανθεκτικές σε φάρμακα περιπτώσεις
Μία μελέτη εντόπισε ένα νέο φάρμακο που οι ερευνητές λένε ότι είναι αποτελεσματικό έναντι των ανθεκτικών σε φάρμακα υποτύπων AML και, μόλις χρησιμοποιηθεί, "θα έχει άμεσο κλινικό αντίκτυπο."
Διάγνωση υποτύπων AML
Οι γιατροί διαθέτουν πολλά εργαλεία για τη διάγνωση του AML και τον προσδιορισμό του υποτύπου σας. Η διάγνωση ξεκινά με μια φυσική εξέταση. Κατά τη διάρκεια της εξέτασής σας, θα αναζητήσουν σημάδια όπως:
- Εκτεταμένοι μώλωπες
- Αιμορραγία
- Μόλυνση
- Ανωμαλίες στα μάτια, στο στόμα, στο συκώτι, στον σπλήνα ή στους λεμφαδένες
Για να επιβεβαιώσουν μια ύποπτη διάγνωση AML, ενδέχεται να παραγγείλουν οποιονδήποτε συνδυασμό των ακόλουθων εξετάσεων:
- Πλήρης μέτρηση αίματος (CBC)
- Αναρρόφηση μυελού των οστών
- Βιοψία μυελού των οστών
- οσφυονωτιαια παρακεντηση
- Δοκιμές απεικόνισης (π.χ. ακτινογραφία, αξονική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία)
- Κυτταρογενετική
Η κυτταρογενετική και ο μοριακός έλεγχος είναι ιδιαίτερα σημαντικοί για τον προσδιορισμό του υποτύπου σας. Περιλαμβάνει την εξέταση του γενετικού υλικού του κυττάρου σας με μικροσκόπιο για να αναζητήσετε γενετικές ανωμαλίες, όπως μετατοπίσεις και αντιστροφές.
Διάγνωση της λευχαιμίαςΥποτύποι και Θεραπεία AML
Ένας πλούτος νέων φαρμάκων AML έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, όλα αυτά ήταν σε εξέλιξη πολύ πριν από την έρευνα του 2016.
Τώρα, βασισμένο σε μεγάλο βαθμό σε αυτήν την έρευνα, πολλές πιθανές θεραπείες μελετώνται επί του παρόντος για AML με βάση συγκεκριμένους γενετικούς υποτύπους.
Αρκετά ερευνητικά φάρμακα που στοχεύουν ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις έχουν ξεκινήσει την ερευνητική διαδικασία και οι ερευνητές εξετάζουν επίσης νέους τύπους φαρμάκων χημειοθεραπείας, συνδυασμούς φαρμάκων και αντισωμάτων και φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς κινάσης.
Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα κυκλοφορούν ήδη στην αγορά για άλλες καταστάσεις, ενώ άλλα δείχνουν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε δοκιμές. Για παράδειγμα:
- Πιθανές θεραπείες για μια μετάλλαξη AML που ονομάζεται TET2 μπορεί να περιλαμβάνουν φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς PARP ή HMA σε συνδυασμό με βιταμίνη C.
- Μια ομάδα ενζύμων που ονομάζονται KATs μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της AML με μεταλλάξεις σε γονίδια που ονομάζονται EP300 και CBP.
- Φάρμακα που ονομάζονται ενεργοποιητές p300 διερευνούνται σε ζωικά μοντέλα AML.
Αρκετοί άλλοι γενετικοί υπότυποι AML εξετάζονται, έτσι ώστε οι ερευνητές να καταλάβουν ποια φάρμακα μπορούν να τους στοχεύσουν.
Επιλογές θεραπείας για λευχαιμίαΜια λέξη από το Verywell
Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία ήταν πάντα μια αποθαρρυντική διάγνωση με κακή προοπτική.
Ωστόσο, με νέα φάρμακα διαθέσιμα, περισσότερα στο δρόμο και συνεχείς νέες ανακαλύψεις σχετικά με τους γενετικούς υπότυπους, η πρόγνωση βελτιώνεται και πιθανότατα θα συνεχίσει να το κάνει.
.jpg)
