Νευροφλεγμονή στην ινομυαλγία

Η θεωρία της νευροφλεγμονής στην ινομυαλγία υποστηρίζεται τώρα από στοιχεία από σαρώσεις PET που δείχνουν φλεγμονώδεις μηχανισμούς στον εγκέφαλο των ατόμων με ινομυαλγία, σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύθηκε σε ένα τεύχος του περιοδικού του 2019.Εγκέφαλος, συμπεριφορά και ασυλίαΑυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προόδου στην κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών αυτής της σύνθετης, κοινής και δύσκολης θεραπείας κατάστασης. Η μελέτη ρίχνει επίσης φως σε μια κατηγορία εγκεφαλικών κυττάρων που ονομάζεται glia και τον ρόλο τους στην ινομυαλγία και προτείνει νέες οδούς θεραπείας.

Κατανόηση της νευροφλεγμονής

Οι περισσότεροι άνθρωποι τείνουν να θεωρούν τη φλεγμονή ως «κακή». Συνδέεται με τον πόνο. Μια ολόκληρη κατηγορία αντιφλεγμονωδών φαρμάκων έχει σχεδιαστεί για την καταπολέμησή της. Οι διατροφολόγοι μιλούν για δίαιτες που καταπολεμούν τη φλεγμονή και οι γιατροί λένε στους ανθρώπους για φλεγμονή στον πάγο που οφείλεται σε τραυματισμούς.

Ωστόσο, δεν είναι τόσο απλό. Η φλεγμονή είναι απαραίτητο μέρος της διαδικασίας επούλωσης και οφείλεται στην αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ένα πρόβλημα. Έτσι, με αυτόν τον τρόπο, η φλεγμονή μας βοηθά να θεραπεύσουμε και είναιΚαλόςπράγμα. Όλα εξαρτώνται από το πλαίσιο.

Όταν η φλεγμονή στο σώμα γίνεται χρόνια, ωστόσο, πηγαίνει από χρήσιμο σε επιβλαβές. Μπορεί να προκαλέσει πόνο, κόπωση, αϋπνία και ένα ολόκληρο φάσμα συμπτωμάτων.

Η φλεγμονή στον εγκέφαλο, ή η φλεγμονή των νευρώνων, είναι ένα θέμα που οι ερευνητές μόλις αρχίζουν να καταλαβαίνουν. Είναι δύσκολο να το δούμε και να το μετρήσουμε, και μέχρι σχετικά πρόσφατα, δεν είχαμε την τεχνολογία να το μελετήσουμε σε ζωντανούς ανθρώπους.

Τα συμπτώματα της νευροφλεγμονής ποικίλλουν ανάλογα με τις περιοχές του εγκεφάλου στον οποίο βρίσκεται. Ο χρόνιος πόνος, η κόπωση και η κατάθλιψη, που είναι όλα πρωτοπαθή συμπτώματα ινομυαλγίας, έχουν συνδεθεί με νευροφλεγμονή σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Ένα σημαντικό σύμπτωμα νευροφλεγμονής που ανακαλύφθηκε μέσω της έρευνας είναι ο νευροεκφυλισμός. Οι καταστάσεις που σχετίζονται με τη νευροφλεγμονή περιλαμβάνουν:

• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ
• Πολλαπλή σκλήρυνση
• Σχιζοφρένεια
• νόσος του Huntington
• Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS)

Ενώ η φλεγμονή του εγκεφάλου είναι σίγουρα συχνή σε τραυματισμούς στο κεφάλι, τις περισσότερες φορές όταν μελετάται και συζητείται η νευροφλεγμονή, είναι ως χρόνια κατάσταση και όχι απλώς ως απάντηση στον τραυματισμό.

Τι είναι τα Glial Cells;

Τα γλοιακά κύτταρα παίζουν μεγάλο ρόλο στη νευροφλεγμονή. Η λέξη "glia" σημαίνεινευρική κόλλακαι δόθηκε στα μικροσκοπικά κύτταρα που απαρτίζουν τη λευκή ουσία του εγκεφάλου σας (σε αντίθεση με την γκρίζα ύλη, η οποία αποτελείται από νευρώνες.)

Τα γλοιακά κύτταρα έρχονται σε πολλές διαφορετικές μορφές και διαδραματίζουν πολλούς ρόλους στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένης της δράσης ως το ειδικό ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου. Όταν ενεργοποιείται ως ανοσοκύτταρα σε μια περιοχή του εγκεφάλου, το glia προκαλεί φλεγμονή.

Ο εγκέφαλος χρειάζεται ένα ξεχωριστό σύστημα από το υπόλοιπο σώμα λόγω του φράγματος αίματος-εγκεφάλου (BBB), το οποίο εμποδίζει τα πράγματα που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος σας να φτάσουν στον εγκέφαλο. Είναι απαραίτητη προστασία, αφήνοντας ουσίες που υποτίθεται ότι βρίσκονται εκεί, διατηρώντας παράλληλα κάτι που θα μπορούσε να είναι επιβλαβές.

Τα γλοιακά κύτταρα (δύο συγκεκριμένοι τύποι, που ονομάζονται αστροκύτταρα και επιενδυτικά κύτταρα) αποτελούν επίσης το BBB. Η έρευνα έχει δείξει ότι η χρόνια νευροφλεγμονή μπορεί να αλλάξει το BBB, πράγμα που σημαίνει ότι μερικά από τα λάθος πράγματα περνούν. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε γνωστική δυσλειτουργία.

Μερικές έρευνες δείχνουν ότι μια χρόνια νευροφλεγμονώδης κατάσταση μπορεί να προκληθεί από ένα συμβιβασμένο BBB που επιτρέπει στα ανοσοκύτταρα από το υπόλοιπο σώμα καθώς και την υπερ-ενεργοποίηση συγκεκριμένων γλοιακών κυττάρων - μικρογλοίας και, πιθανώς, αστροκυττάρων.

Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET)

Μια σάρωση ΡΕΤ στον εγκέφαλο μπορεί να δείξει στους γιατρούς πώς λειτουργεί ο εγκέφαλός σας, κάτι που τους δίνει περισσότερες πληροφορίες για να δουλέψουν από μια στατική εικόνα όπως λαμβάνουν από τις περισσότερες άλλες σαρώσεις.

Πριν από τη σάρωση, σας χορηγείται ένεση ραδιενεργού υλικού που πιάνει σε ορισμένες ενώσεις στην κυκλοφορία του αίματός σας, όπως η γλυκόζη, η οποία είναι η κύρια πηγή καυσίμου του εγκεφάλου και ως εκ τούτου διέρχεται από το BBB. (Η ακτινοβολία που εμπλέκεται με αυτούς τους ιχνηθέτες είναι μικροσκοπική, ακόμη και μικρότερη από αυτήν που εκτίθεστε σε μια ακτινογραφία.)

Η γλυκόζη μεταφέρει τον ιχνηθέτη στον εγκέφαλό σας και μετά αποστέλλεται στις διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Οι περιοχές που εργάζονται πιο σκληρά παίρνουν περισσότερο καύσιμο και περισσότερο από τον ιχνηθέτη, γεγονός που τους κάνει να ανάβουν με διαφορετικά χρώματα στη σάρωση PET.

Υψηλά επίπεδα δραστηριότητας σε μια περιοχή μπορούν να πουν στον γιατρό ότι τα γλοιακά κύτταρα ενεργοποιούνται εκεί, γεγονός που υποδηλώνει νευροφλεγμονή.

Η γραμμή της έρευνας

οΕγκέφαλος, συμπεριφορά και ασυλίαΗ μελέτη που αναφέρθηκε παραπάνω είναι το αποτέλεσμα μιας σειράς έρευνας που ξεκινά αρκετά χρόνια.

Το πρώτο έγγραφο κυκλοφόρησε το 2015 και χρησιμοποίησε σαρώσεις PET μαζί με μαγνητική τομογραφία (MRI) για να δείξει νευροφλεγμονή σε άτομα με χρόνιο πόνο στην πλάτη. Χρησιμοποίησαν έναν ιχνηλάτη που έχει σχεδιαστεί ειδικά για να αποκαλύψει τη δραστηριότητα του glial. Οι σαρώσεις έδειξαν ενεργοποίηση γλοίας στις περιοχές που αντιστοιχούν συγκεκριμένα στο κάτω μέρος της πλάτης.

Το επόμενο βήμα ήταν μια ανασκόπηση των μελετών, που δημοσιεύθηκαν το 2017, οι οποίες εξέτασαν το ρόλο της ενεργοποίησης της γλοίας στην κεντρική ευαισθητοποίηση, η οποία πιστεύεται ότι αποτελεί βασικό συστατικό της ινομυαλγίας και πολλές σχετικές καταστάσεις, όπως σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, ημικρανία και ευερέθιστο έντερο σύνδρομο.Κεντρικόςαναφέρεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), το οποίο αποτελείται από τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό.Καθιστό ευπαθήείναι μια υπερβολική απάντηση σε κάτι. Στην ινομυαλγία, το σώμα είναι ευαισθητοποιημένο στον πόνο και σε άλλα δυσάρεστα ερεθίσματα, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν πράγματα όπως δυνατούς ή θρυμματισμένους θορύβους, έντονα φώτα και χημικές οσμές.

Πολλές αναθεωρημένες μελέτες είχαν συνδέσει την ανώμαλη ενεργοποίηση της γλοίας με την κεντρική ευαισθητοποίηση. Οι αναθεωρητές δήλωσαν ότι αυτές οι μελέτες, που έγιναν κυρίως σε ζώα, συνέδεσαν την υπερενεργοποίηση της γλοίας με μια κατάσταση χαμηλού βαθμού χρόνιας νευροφλεγμονής που αύξησε τα επίπεδα αρκετών φλεγμονωδών δεικτών που φαίνεται να οδηγούν άμεσα στην κεντρική ευαισθητοποίηση.

Οι ερευνητές θεωρούν ότι η γλοιακή υπερδραστηριότητα μπορεί να προκλήθηκε από παράγοντες όπως σοβαρό στρες ή μακροχρόνια διαταραχή του ύπνου. Και οι δύο αυτοί παράγοντες είναι γνωστό ότι συνδέονται με την ινομυαλγία.

Εκείνη την εποχή, ανέφεραν την ανάγκη για περισσότερες μελέτες σε ανθρώπους.

Το 2019, κυκλοφόρησαν τοΕγκεφάλου, συμπεριφοράς και ασυλίαςμελέτη για να δούμε επιτέλους εάν θα μπορούσαν να βρουν στοιχεία για την υποψία ενεργοποίησης της γλοίας στην ινομυαλγία. Βρήκαν αυτά τα στοιχεία, με ιχνηθέτες που δείχνουν μικρογλοιακή ενεργοποίηση σε πολλές περιοχές, κάτι που έχει νόημα επειδή ο πόνος της ινομυαλγίας είναι διαδεδομένος, δεν περιορίζεται σε καμία μεμονωμένη περιοχή του σώματος.

Οι περιοχές του εγκεφάλου που συμμετείχαν περιελάμβαναν:

• Ραχιαίος προμετωπιαίος φλοιός
• Προσωπικός φλοιός του ραχιαίου
• Πρωτογενείς σωματοαισθητηριακοί και κινητικοί φλοιοί
• Precuneus
• Οπίσθιος φλοιός cingulate
• Συμπληρωματική περιοχή κινητήρα
• Supramarginal gyrus
• Ανώτερο βρεγματικό λοβό
• Ενδεχομένως το πρόσθιο μέσον cingulate

Πολλές από αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου έχουν αποδειχθεί ότι είναι μη φυσιολογικές σε προηγούμενες μελέτες νευροαπεικόνισης της ινομυαλγίας. Οι ερευνητές βρήκαν επίσης μια σχέση μεταξύ της υψηλής δραστηριότητας σε πολλές από αυτές τις περιοχές και της σοβαρής κόπωσης.

Αυτή ήταν η πρώτη μελέτη που βρήκε άμεσα στοιχεία νευροφλεγμονής στην ινομυαλγία και πρότεινε επίσης τη μέθοδο με την οποία εμφανίστηκε η φλεγμονή. Αυτό σημαίνει ότι οι θεραπείες για μικρογλοιακή υπερδραστηριότητα μπορούν τώρα να διερευνηθούν ως πιθανές θεραπείες για την πάθηση.

Πιθανές θεραπείες

Από τα μέσα του 2019, τρία φάρμακα έχουν εγκριθεί για ινομυαλγία από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Πολλά άλλα φάρμακα, συμπληρώματα και συμπληρωματικές / εναλλακτικές θεραπείες για την ινομυαλγία χρησιμοποιούνται επίσης.

Παρόλα αυτά, τα περισσότερα άτομα με αυτήν την ασθένεια βρίσκουν μόνο μερική ανακούφιση. Ζουν κάθε μέρα με εξουθενωτικό πόνο, κόπωση, γνωστική δυσλειτουργία και πιθανώς δεκάδες άλλα συμπτώματα. Νέες θεραπείες, ειδικά θεραπείες που στοχεύουν σε έναν υποκείμενο μηχανισμό, θα μπορούσαν να το αλλάξουν.

"Δεν έχουμε καλές θεραπευτικές επιλογές για την ινομυαλγία, οπότε ο προσδιορισμός ενός δυνητικού στόχου θεραπείας θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη καινοτόμων, πιο αποτελεσματικών θεραπειών", δήλωσε ο Marco Loggia, Ph.D., συν-ανώτερος συγγραφέας της έκθεσης σε τύπο ελευθέρωση. "Και η εύρεση αντικειμενικών νευροχημικών αλλαγών στον εγκέφαλο των ασθενών με ινομυαλγία θα πρέπει να συμβάλει στη μείωση του επίμονου στίγματος που αντιμετωπίζουν πολλοί ασθενείς, συχνά λέγοντας ότι τα συμπτώματά τους είναι φανταστικά και δεν υπάρχει τίποτα πραγματικά λάθος με αυτούς."

Μερικές υπάρχουσες θεραπείες που συζήτησαν οι ερευνητές περιελάμβαναν:

• Χαμηλή δόση ναλτρεξόνης (LDN): Αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό για την ινομυαλγία και πιστεύεται ότι αναστέλλει την ενεργοποίηση της γλοίας.
• Cymbalta (ντουλοξετίνη), Savella (milnacipran) και άλλα SNRI: Τα φάρμακα που ταξινομούνται ως αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs) είναι από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα για αυτήν την πάθηση. Ο πρωταρχικός σκοπός τους είναι να αλλάξουν τη δραστηριότητα των νευροδιαβιβαστών για τους οποίους ονομάζονται - οι οποίοι πιστεύεται ότι είναι δυσρυθμισμένοι στην ινομυαλγία. Ωστόσο, είναι επίσης ύποπτοι ότι μειώνουν τη δραστηριότητα της γλοίας. Η θεραπεία με Savella έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα επίπεδα δραστηριότητας στον πρόδρομο και τον οπίσθιο φλοιό του cingulate, δύο από τις περιοχές που ήταν θετικές για μικρογλοιακή υπερβολική ενεργοποίηση.

Άλλες έρευνες για τη νευροφλεγμονή έχουν προτείνει επίσης ορισμένες υπάρχουσες θεραπείες.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidine): Αυτό το φάρμακο είναι ηρεμιστικό, αναλγητικό και μειωτικό άγχους. Μια μελέτη του 2018 πρότεινε άμεσο αντίκτυπο στα αστροκύτταρα που εμπλέκονται στη νευροφλεγμονή των αρουραίωνΕγκεφάλου, συμπεριφοράς και ασυλίαςΗ μελέτη δεν διαπίστωσε ότι τα αστροκύτταρα συμμετείχαν στη νευροφλεγμονή στην ινομυαλγία, αλλά οι ερευνητές ζήτησαν περισσότερη έρευνα σχετικά με το ρόλο που αυτά τα γλοιακά κύτταρα μπορούν να διαδραματίσουν στην κατάσταση.
• Αμμοξετίνη: Αυτό το πειραματικό φάρμακο ταξινομείται ως νέο SNRI. Σε δύο κινεζικές μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζει πολλά συμπτώματα σε ένα μοντέλο ινομυαλγίας αρουραίου και ανακουφίζει τον πόνο της διαβητικής νευροπάθειας μειώνοντας τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση στους νωτιαίους μυελούς των αρουραίων.

Όσον αφορά τη νευροφλεγμονή, ένα μειονέκτημα πολλών υπαρχόντων φαρμάκων για νευρολογικές ασθένειες επικεντρώνεται στους νευρώνες και όχι στη γλαία. Με ενδείξεις σχετικά με τον επιπολασμό και τη σημασία της υπερδραστηριότητας της μικρογλοίας, ορισμένοι ερευνητές ζητούν τη διερεύνηση νέων φαρμάκων που στοχεύουν τα γλοιακά κύτταρα, ειδικά εάν μπορούν να ρυθμίσουν αυτά τα κύτταρα χωρίς να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα.

Τουλάχιστον μία μελέτη αναφέρει τη Ν-παλμιτοϋλαιθανολαμίνη (PEA) ως πιθανή μελλοντική θεραπεία. Η ΡΕΑ έχει θανάτωση και αντιφλεγμονώδη δράση που συνδέεται εν μέρει με μικρογλοιακή διαμόρφωση.

Τα συμπληρώματα που είναι γνωστό ότι έχουν μια ηρεμιστική επίδραση στον εγκέφαλο περιλαμβάνουν:

• Γκάμπα
• L-θεανίνη

Αν και δεν έχουν μελετηθεί για πιθανές επιδράσεις στη νευροφλεγμονή, η προκαταρκτική έρευνα δείχνει ότι αλληλεπιδρούν με το glia σε κάποια ικανότητα. Και τα δύο συμπληρώματα είναι κάπως δημοφιλή σε άτομα με ινομυαλγία.

Μια λέξη από το Verywell

Αυτή η έρευνα είναι μεγάλη υπόθεση. Αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στην κατανόηση αυτής της κατάστασης, μας δίνει πολλά υποσχόμενες νέες οδούς θεραπείας και θα πρέπει να συμβάλει στην επικύρωση της ινομυαλγίας ως ασθένειας σε εκείνους της ιατρικής κοινότητας που εξακολουθούν να την θεωρούν ψυχολογική ή ανύπαρκτη.

Η χρήση σαρώσεων PET για τον εντοπισμό χρόνιου πόνου μπορεί επίσης να βελτιώσει τις μελέτες ινομυαλγίας και πιθανώς ακόμη και διαγνωστικά. Αυτό σημαίνει ότι αυτή η έρευνα έχει τη δυνατότητα να κάνει τη ζωή καλύτερη για εκατομμύρια ανθρώπους.