Μια επισκόπηση της μεθυλμαλονικής οξέωσης

Η μεθυλμαλονική οξυαιμία (ΜΜΑ) είναι μια σπάνια και σοβαρή γενετική διαταραχή που επηρεάζει πολλαπλά συστήματα του σώματος. Μπορεί δυνητικά να προκαλέσει κώμα και θάνατο, ιδιαίτερα εάν δεν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί σωστά. Λόγω ενός γενετικού ελαττώματος, το σώμα δεν μπορεί να επεξεργαστεί σωστά ορισμένα μέρη πρωτεϊνών, οδηγώντας στα συμπτώματα της πάθησης. Είναι μια σπάνια ασθένεια, που εκτιμάται ότι εμφανίζεται σε περίπου ένα στα 100.000 βρέφη.

Συμπτώματα

Η μεθυλμαλονική οξυαιμία είναι μια πολύπλοκη ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία διαφορετικών συμπτωμάτων.Η ένταση αυτών των συμπτωμάτων ποικίλλει ανάλογα με την ακριβή γενετική μετάλλαξη που προκαλεί την ασθένεια. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, τα συμπτώματα αρχίζουν σχεδόν αμέσως.Σε άλλα, τα συμπτώματα μπορεί να μην εμφανίζονται μέχρι αργότερα νηπιακή ηλικία, παιδική ηλικία ή ακόμη και ενήλικη ζωή.

Πολλά από τα συμπτώματα του ΜΜΑ επιδεινώνονται σε συγκεκριμένες καταστάσεις. Αυτές οι περίοδοι πιο επικίνδυνων ασθενειών μπορεί να προκληθούν από νηστεία, πυρετό, έμετο, λοίμωξη, χειρουργική επέμβαση, άγχος ή μη τήρηση των συνιστώμενων θεραπειών. Αυτό ονομάζεται «αποσυμπίεση» της ασθένειας και μπορεί να οδηγήσει σε ζωή- απειλητικά συμπτώματα. Για παράδειγμα, ένα βρέφος που υποβάλλεται σε αποζημίωση μπορεί να έχει συμπτώματα όπως:

• Δυσκολία αναπνοής
• Μυϊκή αδυναμία
• Έμετος
• Χαμηλή ενέργεια (λήθαργος)
• Χαμηλή θερμοκρασία σώματος
• Μειωμένη συνείδηση

Ακόμα και με τις καλύτερες ιατρικές παρεμβάσεις, ορισμένα άτομα με ΜΜΑ θα αντιμετωπίσουν αποζημιώσεις από την ασθένεια. Τα βρέφη διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο.

Η ασθένεια μπορεί επίσης να προκαλέσει μακροπρόθεσμα προβλήματα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Διανοητική αναπηρία
• Παγκρεατίτιδα
• Κακή όρεξη και ανάπτυξη
• Επιληπτικές κρίσεις
• Οστεοπόρωση
• Νεφρική νόσος (η οποία μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια)
• Ατροφία οπτικού νεύρου (προκαλώντας προβλήματα όρασης)
• Εγκεφαλικό επεισόδιο που ονομάζεται βασικά γάγγλια (προκαλώντας προβλήματα κίνησης)
• Προβλήματα αίματος (όπως μειωμένος αριθμός συγκεκριμένων ανοσοκυττάρων και αναιμία)

Επιπρόσθετα συμπτώματα είναι επίσης δυνατά. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν θα έχουν όλα αυτά τα συμπτώματα όλα τα άτομα με ΜΜΑ. Για παράδειγμα, κάποιος με ήπια μορφή ΜΜΑ μπορεί να εμφανίσει πρώτα συμπτώματα από νεφρική νόσο στην ενηλικίωση.

Αιτίες

Ενσωματωμένα σφάλματα μεταβολισμού

Η μεθυλμαλονική οξυαιμία ανήκει σε μια ομάδα διαταραχών γνωστών ως εγγενή λάθη του μεταβολισμού. Ο μεταβολισμός αναφέρεται στη διαδικασία πολλαπλών σταδίων με την οποία τα θρεπτικά συστατικά στα τρόφιμα μετατρέπονται σε ενέργεια. Τα εγγενή σφάλματα του μεταβολισμού προκαλούνται από διαφορετικά γενετικά ελαττώματα που οδηγούν σε προβλήματα με το μεταβολισμό.

Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται μέσω μιας πολύπλοκης και πολύ συντονισμένης ακολουθίας χημικών αντιδράσεων. Προβλήματα σε πολλά διαφορετικά γονίδια μπορεί να διαταράξουν τις φυσιολογικές μεταβολικές διαδικασίες.

Το MMA ανήκει επίσης σε ένα μικρότερο υποσύνολο αυτών των ασθενειών, που ονομάζονται οργανικές οξυουρίες. Αυτές οι γενετικές ασθένειες προκύπτουν από δυσκολίες στο μεταβολισμό ορισμένων τύπων αμινοξέων (τα δομικά στοιχεία της πρωτεΐνης).

Λόγω αυτού, τα επίπεδα ορισμένων προϊόντων που συνήθως υπάρχουν στο σώμα μπορεί να αρχίσουν να αυξάνονται σε ανθυγιεινά επίπεδα. Ελαττώματα σε διαφορετικά ένζυμα οδηγούν σε διαφορετικούς τύπους οργανικής οξυουρίας. Για παράδειγμα, η προπιονική οξυαιμία είναι μια άλλη σπάνια ασθένεια αυτής της κατηγορίας. Άλλες σπάνιες ασθένειες αυτής της ομάδας μπορεί να έχουν κάποια παρόμοια συμπτώματα.

Γενετικά ελαττώματα στο MMA

Το MMA μπορεί να προκληθεί από ένα ελάττωμα σε ένα από τα πολλά διαφορετικά γονίδια. Λόγω του ελαττώματος στο γονίδιο, οι προκύπτουσες πρωτεΐνες δεν λειτουργούν όσο θα έπρεπε. Αυτά τα ελαττώματα προκαλούν προβλήματα με τη λειτουργία ενός συγκεκριμένου πρωτεϊνικού ενζύμου, που ονομάζεται μεθυλαμονυλο-CoA mutase.

Αυτό το ένζυμο παίζει συνήθως σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό ενός συγκεκριμένου τύπου αμινοξέος (καθώς και κάποιων άλλων σημαντικών ενώσεων, όπως ορισμένα μέρη λιπών και χοληστερόλης). Επομένως, το μεθυλμαλονικό οξύ αρχίζει να συσσωρεύεται, καθώς και ορισμένες άλλες σχετικές ουσίες. Αυτές οι ενώσεις μπορεί να είναι τοξικές όταν συσσωρεύονται στο σώμα, οδηγώντας σε μερικά από τα συμπτώματα της νόσου.

Άλλα συμπτώματα μπορεί να προκύψουν λόγω δυσλειτουργιών στην παραγωγή ενέργειας που προκύπτουν από προβλήματα με αυτό το στάδιο του μεταβολισμού.

Διάγνωση

Οι τυπικές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου νεογέννητων παρέχουν μερικές φορές τη διάγνωση του ΜΜΑ. Ωστόσο, δεν εξετάζονται όλα τα μέρη για αυτήν τη συγκεκριμένη ασθένεια. Επίσης, τα βρέφη ενδέχεται να εμφανίσουν πρώτα συμπτώματα προτού είναι διαθέσιμα τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων διαλογής.

Η διάγνωση της μεθυλμαλονικής οξέωσης απαιτεί διεξοδικό ιατρικό ιστορικό και εξέταση. Οι εργαστηριακές δοκιμές είναι επίσης κρίσιμες. Είναι σημαντικό η διάγνωση να γίνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα, καθώς τα προσβεβλημένα άτομα είναι συχνά πολύ άρρωστα. Επίσης, οι μη επεξεργασμένες αποζημιώσεις μπορούν να επιδεινώσουν τις μακροπρόθεσμες επιπλοκές του ΜΜΑ (για παράδειγμα, προκαλώντας μόνιμη εγκεφαλική βλάβη).

Πολλοί διαφορετικοί τύποι ιατρικών προβλημάτων μπορεί να οδηγήσουν σε νευρολογικά και άλλα συμπτώματα όπως αυτά που παρατηρούνται στο μη αντισταθμιζόμενο ΜΜΑ. Μπορεί να είναι μια πρόκληση να αποκλείσουμε αυτές τις άλλες πιθανές διαγνώσεις και να περιορίσουμε τη συγκεκριμένη αιτία. Δεδομένου ότι το MMA είναι μια σπάνια κατάσταση, μπορεί να χρειαστεί ιατρός για να βοηθήσει στη διάγνωση της νόσου.

Ένα βασικό διαγνωστικό τεστ για το MMA εξετάζει το πόσο μεθυλομαλονικό οξύ υπάρχει στο αίμα ή στα ούρα.

Σε άτομα με MMA, αυτές οι εξετάσεις πρέπει να είναι υψηλότερες από το συνηθισμένο. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης μερικά άλλα διαφορετικά εσωτερικά σφάλματα του μεταβολισμού που μπορούν να προκαλέσουν τη συσσώρευση μεθυλμαλονικού οξέος ως αποτέλεσμα διαφορετικών γενετικών προβλημάτων.

Ορισμένες άλλες εργαστηριακές εξετάσεις που μπορεί να είναι χρήσιμες στη διάγνωση ΜΑ περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• βασική εργασία αίματος όπως CMP (για αξιολόγηση της απόκρισης στη λοίμωξη, αναιμία, επίπεδα γλυκόζης, βασική λειτουργία οργάνων και πολλά άλλα)
• το αίμα λειτουργεί για την εκτίμηση διαφόρων μεταβολιτών όπως η αμμωνία
• το αίμα λειτουργεί για την εκτίμηση των παρόντων αμινοξέων
• δείγμα αίματος για αξιολόγηση βακτηριακής λοίμωξης
• εξέταση αίματος για βιταμίνη Β12 και ομοκυστεΐνη

Πρόσθετες γενετικές εξετάσεις μπορούν να βοηθήσουν στην οριστικοποίηση της διάγνωσης και μπορούν επίσης να προσδιορίσουν τη συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη που εμπλέκεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να επηρεάσει τις επιλογές θεραπείας.

Θεραπεία

Οξεία θεραπεία

Οι περίοδοι αποζημίωσης από το MMA είναι ιατρικά επείγοντα περιστατικά. Χωρίς υποστήριξη, τα άτομα μπορεί να πεθάνουν κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων. Αυτά μπορεί να συμβούν πριν από την αρχική διάγνωση ή σε άλλες περιόδους άγχους ή ασθένειας. Αυτά τα άτομα χρειάζονται εντατική υποστήριξη σε ένα νοσοκομείο.

Για παράδειγμα, αυτά τα άτομα μπορεί να χρειάζονται παρεμβάσεις όπως ενδοφλέβια υγρά και γλυκόζη, θεραπεία παραγόντων καταβύθισης (όπως βακτηριακή λοίμωξη), αυστηρά ελεγχόμενη πρόσληψη πρωτεΐνης, ενδοφλέβια καρνιτίνη, αναπνευστική υποστήριξη (εάν είναι απαραίτητο) και / ή αιμοκάθαρση ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO , που αφαιρεί τοξικά υποπροϊόντα).

Διατροφή

Η διατροφική διαχείριση είναι ένα σημαντικό μέρος της θεραπείας για το MMA. Τα άτομα με ΜΜΑ πρέπει να συνεργάζονται στενά με έναν ειδικό διατροφής που έχει εμπειρία σε σπάνιες μεταβολικές ασθένειες.

Η μείωση της ποσότητας πρωτεΐνης που καταναλώνεται μπορεί να μειώσει τον αντίκτυπο της νόσου.

Ωστόσο, ο πολύ περιορισμός των πρωτεϊνών έχει τις δικές του αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Γι 'αυτό είναι χρήσιμο να συνεργάζεστε με έναν επαγγελματία. Ο σωλήνας τροφοδοσίας είναι επίσης μερικές φορές χρήσιμος για τη διασφάλιση της σωστής διατροφής, ειδικά κατά τη διάρκεια των αντισταθμίσεων.

Μακροχρόνιες θεραπείες

Ορισμένα φάρμακα είναι διαθέσιμα που μπορούν δυνητικά να βελτιώσουν την απομάκρυνση ορισμένων από τα τοξικά μεταβολικά υποπροϊόντα. Αυτές περιλαμβάνουν L-καρνιτίνη και νεομυκίνη.

Οι ενέσεις βιταμίνης Β12 (υδροξοκοβαλαμίνη) είναι μια πολύ χρήσιμη θεραπεία για άτομα με συγκεκριμένους γενετικούς υποτύπους του ΜΜΑ, αλλά όχι για όλους τους υποτύπους.

Μπορεί να χρειαστούν και άλλα μακροχρόνια φάρμακα για τη θεραπεία επιπλοκών. Για παράδειγμα, κάποιος μπορεί να χρειαστεί να πάρει ένα διφωσφονικό φάρμακο για να βοηθήσει στη θεραπεία της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με το ΜΜΑ.

Η μεταμόσχευση ήπατος είναι επίσης μια επιλογή για ορισμένα άτομα με ΜΜΑ. Δεν θεραπεύει την ασθένεια, αλλά μπορεί να βοηθήσει ένα άτομο να βιώσει λιγότερο συχνές και λιγότερο σοβαρές αποζημιώσεις. Η μεταμόσχευση νεφρού μπορεί επίσης να απαιτείται για άτομα με σοβαρή νεφρική νόσο.

Πρόληψη αποζημιώσεων

Η πρόληψη των αντισταθμίσεων είναι επίσης ένα σημαντικό μέρος της θεραπείας. Τα άτομα με ΜΜΑ δεν πρέπει να γρήγορα ή να αυξάνουν την πρόσληψη πρωτεΐνης επειδή αυτό μπορεί να προκαλέσει αποζημίωση. Εάν ένα άτομο με ΜΜΑ είναι άρρωστο (όπως από ιό), είναι σημαντικό να μειώσουν την πρόσληψη πρωτεΐνης και να λάβουν επιπλέον υγρά με ζάχαρη. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην αποτροπή μιας αποζημίωσης.

Τα προσβεβλημένα άτομα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όποτε εκτίθενται σε στρες που ενδέχεται να προκαλέσουν αποζημίωση. Με αυτόν τον τρόπο, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει αμέσως εάν είναι απαραίτητο.

Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια εάν το άτομο με ΜΜΑ έχει ασυνήθιστα συμπτώματα όπως μειωμένη εγρήγορση ή εάν έχετε άλλες ανησυχίες σχετικά με την αποζημίωση.

Παρακολούθηση

Άτομα με μεθυλμαλονική οξυαιμία χρειάζονται επίσης τακτική παρακολούθηση για μακροχρόνιες επιπλοκές της κατάστασης. Για παράδειγμα, αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει τακτικές εξετάσεις ματιών και εξετάσεις νεφρικής λειτουργίας. Στην ιδανική περίπτωση, τα άτομα με ΜΜΑ πρέπει να δουν έναν ειδικό με εμπειρία σε σπάνιες γενετικές ασθένειες. Η θεραπεία και η παρακολούθηση θα απαιτήσουν μια σειρά από επαγγελματίες του ιατρικού τομέα που συνεργάζονται ομαδικά.

Νέες πιθανές θεραπείες

Οι ερευνητές διερευνούν επίσης πιθανές νέες θεραπείες για το MMA, όπως η γονιδιακή θεραπεία και οι αντιοξειδωτικές θεραπείες. Αυτές οι θεραπείες δεν έχουν λάβει την ίδια αυστηρή μελέτη με τις θεραπείες που έχουν ήδη εγκριθεί από το FDA. Ρωτήστε το γιατρό σας εάν σας ενδιαφέρει ενδεχομένως να συμμετάσχετε σε μια κλινική δοκιμή. Ή ελέγξτε τη βάση δεδομένων των ΗΠΑ για κλινικές δοκιμές.

Κληρονομία

Η μεθυλμαλονική οξυαιμία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική κατάσταση. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο πρέπει να κληρονομήσει ένα προσβεβλημένο γονίδιο και από τους δύο γονείς του για να πάρει τη νόσο. Εάν ένα ζευγάρι είχε ένα παιδί που γεννήθηκε με ΜΜΑ, υπάρχει πιθανότητα 25 τοις εκατό ότι το επόμενο παιδί τους θα είχε επίσης την κατάσταση. Είναι επίσης σημαντικό να δοκιμάσετε τα υπάρχοντα αδέλφια για την ασθένεια, καθώς δεν έχουν όλα τα άτομα με ΜΜΑ αμέσως συμπτώματα.

Η έγκαιρη διάγνωση και διαχείριση μπορεί στη συνέχεια να βοηθήσει στην πρόληψη μακροχρόνιων επιπλοκών από την ασθένεια. Η συζήτηση με έναν γενετικό σύμβουλο μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη για πολλές οικογένειες. Αυτό μπορεί να σας δώσει μια αίσθηση των κινδύνων στην περίπτωσή σας. Η προγεννητική εξέταση μπορεί επίσης να είναι μια επιλογή.

Μια λέξη από το Verywell

Μια διάγνωση του ΜΜΑ είναι κατανοητά συντριπτική για πολλές οικογένειες. Μπορεί να χρειαστεί λίγος χρόνος για να κατανοήσουμε πλήρως τι συμβαίνει. Βοηθά να έχουμε μια αξιόπιστη ομάδα υγειονομικής περίθαλψης που θα κάνει ό, τι μπορεί για να καλύψει εσάς ή τις βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες ανάγκες του παιδιού σας. Ευτυχώς, τόσο η διάγνωση όσο και η θεραπεία έχουν βελτιωθεί τα τελευταία χρόνια. Το MMA είναι μια σημαντική κατάσταση που απαιτεί μακροχρόνια διαχείριση, αλλά πρέπει να γνωρίζετε ότι δεν είστε μόνοι. Μην διστάσετε να επικοινωνήσετε με τους φίλους σας, τα μέλη της οικογένειάς σας, την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης ή / και την ομάδα υποστήριξης.