Για μερικές δεκαετίες, υπήρξε εικονικό δόγμα ότι η HDL χοληστερόλη είναι το «καλό» είδος χοληστερόλης, ότι όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα HDL τόσο χαμηλότερο είναι ο καρδιακός σας κίνδυνος και ότι η αύξηση των επιπέδων HDL χοληστερόλης είναι μια πολύ καλή ιδέα. Ωστόσο, τα απογοητευτικά αποτελέσματα από αρκετές πρόσφατες κλινικές δοκιμές έθεσαν υπό αμφισβήτηση αυτό το δόγμα.
MedicalRF.com / Getty ImagesΓιατί το HDL θεωρείται «καλό»
Στην κυκλοφορία του αίματος, η χοληστερόλη μεταφέρεται από λιποπρωτεΐνες (μεγάλα σύμπλοκα που αποτελούνται από λιπίδια και πρωτεΐνες). Η χοληστερόλη αίματος που μεταφέρεται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) αναφέρεται ως HDL χοληστερόλη.
Τα σωματίδια HDL πιστεύεται ότι καθαρίζουν την περίσσεια χοληστερόλης από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, απομακρύνοντάς την έτσι από όπου μπορεί να συμβάλει στην αθηροσκλήρωση. Η HDL μεταφέρει αυτήν την περίσσεια χοληστερόλης στο ήπαρ, όπου μπορεί να υποβληθεί σε επεξεργασία. Έτσι, τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης HDL υπονοούν ότι αφαιρείται πολύ περίσσεια χοληστερόλης από τα αιμοφόρα αγγεία. Αυτό φαίνεται καλό.
Επιπλέον, σε επιδημιολογικές μελέτες που περιελάμβαναν πάνω από 100.000 άτομα, άτομα των οποίων τα επίπεδα χοληστερόλης HDL είναι κάτω από περίπου 40 mg / dL είχαν σημαντικά υψηλότερο καρδιακό κίνδυνο από εκείνα με υψηλότερα επίπεδα HDL. Αυτό συμβαίνει ακόμη και όταν η χοληστερόλη LDL («κακή» χοληστερόλη ) τα επίπεδα είναι χαμηλά. Τα υψηλότερα επίπεδα HDL έχουν επίσης συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα.
Από τέτοιες μελέτες προκύπτει η πεποίθηση ότι η λήψη μέτρων για την αύξηση των επιπέδων HDL είναι καλή ιδέα. Αυτή είναι η λεγόμενη υπόθεση HDL: όσο υψηλότερα είναι τα επίπεδα HDL, τόσο χαμηλότερος είναι ο καρδιακός σας κίνδυνος.
Έτσι, η HDL χοληστερόλη αναφέρεται συνήθως ως καλή χοληστερόλη. Ωστόσο, είναι σημαντικό να συνειδητοποιήσουμε ότι η χοληστερόλη είναι απλώς χοληστερόλη. Είναι το γεγονός ότι αυτή η χοληστερόλη μεταφέρεται από σωματίδια HDL και επομένως πιθανώς απομακρύνεται από μέρη όπου μπορεί να βλάψει, αυτό είναι «καλό».
Πώς μπορούν να αυξηθούν τα επίπεδα HDL;
Τα επίπεδα HDL ενός ατόμου φαίνεται να επηρεάζονται έντονα από ένα μείγμα γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων.Οι γυναίκες τείνουν να έχουν υψηλότερα επίπεδα HDL από τους άνδρες (κατά μέσο όρο 10 mg / dL). Τα άτομα που είναι υπέρβαρα, καθιστικά ή έχουν διαβήτη ή μεταβολικό σύνδρομο τείνουν να έχουν χαμηλά επίπεδα HDL.
Το αλκοόλ φαίνεται να αυξάνει την HDL κατά μια μικρή ποσότητα · τα trans-λιπαρά στη διατροφή το μειώνουν.
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη μείωση της χοληστερόλης LDL έχουν σχετικά μικρά αποτελέσματα στα επίπεδα HDL. Οι στατίνες, τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη, αυξάνουν ελάχιστα την HDL. Οι φιβράτες αυξάνουν την HDL κατά μέτρια ποσότητα.
Ως επί το πλείστον, οι συστάσεις για την αύξηση της HDL χοληστερόλης έχουν ως επίκεντρο τον έλεγχο του βάρους και την εξασφάλιση πολλών ασκήσεων, με μια σειρά από διατροφικές συστάσεις.
Ρίχνει νερό στην υπόθεση HDL
Επειδή η αύξηση των επιπέδων HDL πιστεύεται ότι είναι τόσο ευεργετικό πράγμα, και επειδή δεν υπάρχει εύκολος ή αξιόπιστος τρόπος για να γίνει αυτό, η ανάπτυξη φαρμάκων που αυξάνουν ουσιαστικά τα επίπεδα HDL έχει καταστεί σημαντικός στόχος για πολλές φαρμακευτικές εταιρείες. Και πράγματι, πολλά από αυτά τα φάρμακα έχουν αναπτυχθεί και έχουν οδηγήσει σε κλινικές δοκιμές για να αποδείξουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους.
Μέχρι στιγμής, αυτές οι μελέτες ήταν απογοητευτικές, τουλάχιστον. Η πρώτη μεγάλη δοκιμή (ολοκληρώθηκε το 2006) με το πρώτο φάρμακο αναστολέα CETP, το torcetrapib (από την Pfizer), όχι μόνο απέτυχε να δείξει μείωση του κινδύνου όταν η HDL ήταν αυξήθηκε αλλά στην πραγματικότητα έδειξε αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Μια άλλη μελέτη με έναν άλλο αναστολέα της CETP - το dalcetrapib (από τη Roche) - σταμάτησε τον Μάιο του 2012 λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας. Και τα δύο αυτά σχετικά φάρμακα αύξησαν σημαντικά τα επίπεδα HDL, αλλά κάτι τέτοιο δεν είχε κανένα κλινικό όφελος.
Μια άλλη απογοητευτική μελέτη (AIM-HIGH) δημοσιεύθηκε το 2011, αξιολογώντας το όφελος από την προσθήκη νιασίνης (για την αύξηση των επιπέδων HDL) στη θεραπεία με στατίνη. Αυτή η μελέτη όχι μόνο απέτυχε να δείξει κανένα όφελος από την αύξηση των επιπέδων HDL με τη νιασίνη, αλλά επίσης πρότεινε ότι ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε στους ασθενείς που λάμβαναν νιασίνη.
Τέλος, μια έρευνα εμφανίστηκε στοΝυστέρι το 2012 αξιολόγησε το πιθανό όφελος από μια από τις πολλές γενετικές παραλλαγές που αυξάνουν τα επίπεδα HDL. Οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να δείξουν ότι τα άτομα που είχαν τέτοιες παραλλαγές απολάμβαναν οποιαδήποτε μείωση του καρδιακού κινδύνου.
Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών έχουν όλοι (ακόμη και επιστήμονες που έχουν αφιερώσει την καριέρα τους στην έρευνα HDL) να αμφιβάλλουν εάν η υπόθεση HDL είναι ακριβής. Η αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης HDL με θεραπείες διαφόρων ειδών δεν είχε ως αποτέλεσμα βελτιώσεις στο αποτέλεσμα.
Μια νέα υπόθεση HDL
Τουλάχιστον, φαίνεται ότι η απλή υπόθεση HDL (ότι τα αυξανόμενα επίπεδα της "HDL χοληστερόλης" είναι πάντα καλό) έχει αποδειχθεί. Όταν η HDL χοληστερόλη έχει αυξηθεί επιτυχώς από τους αναστολείς CETP, από τη νιασίνη ή από πολλές γενετικές παραλλαγές, δεν έχει αποδειχθεί όφελος.
Οι ερευνητές HDL βρίσκονται στη διαδικασία αναθεώρησης της απλής υπόθεσής τους HDL. Αποδεικνύεται ότι όταν μετράμε τη «χοληστερόλη HDL», στην πραγματικότητα μετράμε διάφορα διαφορετικά είδη σωματιδίων. Συγκεκριμένα, υπάρχουν μεγάλα σωματίδια HDL και μικρά, τα οποία αντιπροσωπεύουν διαφορετικές φάσεις του μεταβολισμού HDL.
Τα μικρά σωματίδια HDL αποτελούνται από την λιποπρωτεΐνη ApoA-1, χωρίς μεγάλη χοληστερόλη. Έτσι, τα μικρά σωματίδια HDL μπορούν να θεωρηθούν ως «κενά» λιποπρωτεΐνες, που βρίσκονται στο δρόμο τους για να καθαρίσουν την περίσσεια χοληστερόλης από τους ιστούς. Αντίθετα, τα μεγάλα σωματίδια HDL περιέχουν πολλή χοληστερόλη. Αυτά τα σωματίδια έχουν ήδη κάνει τη δουλειά τους και περιμένουν απλώς να απορροφηθούν από το συκώτι.
Σύμφωνα με αυτήν τη νεότερη κατανόηση, η αύξηση του αριθμού των μεγάλων σωματιδίων HDL θα οδηγούσε σε υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης HDL στο αίμα - αλλά δεν θα βελτιώσει την «ικανότητα σάρωσης χοληστερόλης». Από την άλλη πλευρά, η αύξηση των μικρών σωματιδίων HDL θα βελτιώσει την απομάκρυνση χοληστερόλη από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.
Για την υποστήριξη αυτής της αναθεωρημένης υπόθεσης είναι το γεγονός ότι οι αναστολείς της CETP (τα φάρμακα που απέτυχαν σε κλινικές δοκιμές) φαίνεται να οδηγούν σε αύξηση των μεγάλων σωματιδίων HDL και όχι των μικρών.
Νέοι στόχοι για θεραπεία HDL
Η νέα υπόθεση HDL επισημαίνει την ανάγκη αύξησης των μικρών σωματιδίων HDL.
Για το σκοπό αυτό, συνθετικές μορφές ApoA-1 αναπτύσσονται και δοκιμάζονται σε ανθρώπους. Αυτή η προσέγγιση, δυστυχώς, απαιτεί ενδοφλέβια έγχυση του ApoA-1 - οπότε στοχεύει σε οξείες καταστάσεις, όπως το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Οι πρώτες μελέτες ήταν αρκετά ενθαρρυντικές και οι δοκιμές σε ανθρώπους συνεχίζονται.
Επίσης, έχει αναπτυχθεί ένα πειραματικό φάρμακο (μέχρι στιγμής αναφέρεται ως RVX-208 - Resverlogix) που αυξάνει την παραγωγή ApoA-1. από το σώμα. Αυτό το από του στόματος φάρμακο δοκιμάζεται επίσης σε ανθρώπινες δοκιμές.
Επιπλέον, γίνεται εργασία για τη δημιουργία φαρμάκων που διεγείρουν το ABCA1, το ένζυμο στους ιστούς που ενθαρρύνει τη μεταφορά χοληστερόλης σε σωματίδια HDL.
Έτσι, οι ερευνητές στρέφουν την προσοχή τους για να βρουν τρόπους για να αυξήσουν ή να βελτιώσουν τη λειτουργία των μικρών σωματιδίων HDL που (υπό τη νέα υπόθεση) είναι υπεύθυνα για τη μείωση του καρδιακού κινδύνου.
Ένα Λόγο από το Verywell
Η HDL χοληστερόλη είναι «καλή» επειδή τα αυξημένα επίπεδα στο αίμα έχουν συσχετιστεί με χαμηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές με πειραματικά φάρμακα με στόχο την αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης HDL, μέχρι στιγμής, ήταν σε μεγάλο βαθμό απογοητευτικές. Οι ερευνητές του HDL επέστρεψαν στον πίνακα σχεδίασης για να καταλάβουν τι είναι το HDL που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Ενώ περιμένουμε τους επιστήμονες να τακτοποιήσουν όλα αυτά, και να αναπτύξουν και να δοκιμάσουν νέες προσεγγίσεις για την αύξηση του "σωστού είδους" της HDL, μπορούμε όλοι να συνεχίσουμε να κάνουμε τα πράγματα που γνωρίζουμε ότι τόσο αυξάνουν την HDL χοληστερόλη όσο και μειώνουν τον καρδιακό μας κίνδυνο. Άσκηση, διατηρήστε σε ένα υγιές βάρος, μην καπνίζετε και φάτε μια λογική διατροφή.
