Η νόσος του Χάντινγκτον είναι μια σπάνια πάθηση, που επηρεάζει περίπου 1,22 στους 100.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η νόσος εκδηλώνεται σε οικογένειες και προκαλείται πάντα από ένα κληρονομικό γονίδιο.
Το γενετικό ελάττωμα που σχετίζεται με τη νόσο του Χάντινγκτον προκαλεί εκφυλισμό νευρικών κυττάρων σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου που ελέγχουν την κίνηση και τη σκέψη. Με την πάροδο του χρόνου, σταδιακά προοδευτική επιδείνωση του εγκεφάλου οδηγεί στα χαρακτηριστικά συμπτώματα της νόσου του Χάντινγκτον.
Yuichiro Chino / Getty Images
Κληρονομικό μοτίβο
Η κληρονομικότητα είναι η μόνη γνωστή αιτία της νόσου του Χάντινγκτον. Κληρονομείται σε ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο. Εάν ένα άτομο κληρονομήσει το γονίδιο που προκαλεί τη νόσο του Χάντινγκτον, τότε το γονίδιο που παράγει ασθένειες «κυριαρχεί» στην άλλη, φυσιολογική μη γονιμοποιητική έκδοση του γονιδίου και το άτομο θα αναπτύξει σίγουρα την ασθένεια.
Όποιος έχει την ασθένεια πρέπει να έχει τουλάχιστον ένα αντίγραφο του γονιδίου που παράγει ασθένειες. Εάν ένα άτομο φέρει το γονίδιο που προκαλεί τη νόσο του Χάντινγκτον, καθένας από τους απογόνους του έχει πιθανότητα 50% να κληρονομήσει το ελαττωματικό γονίδιο.
Δεδομένου ότι η συνήθης έναρξη της νόσου ηλικίας κυμαίνεται μεταξύ 30 και 50 ετών, πολλοί άνθρωποι που έχουν την ασθένεια δεν θα είχαν αναπτύξει συμπτώματα τη στιγμή που θα έχουν παιδιά.
Σε μια οικογένεια στην οποία ένας γονέας έχει το γονίδιο, περίπου τα μισά από τα αδέλφια αναμένεται να κληρονομήσουν το γονίδιο που προκαλεί τη νόσο του Χάντινγκτον και επομένως θα αναπτύξουν την ασθένεια.
Οι απόγονοι ενός ατόμου που πάσχει από τη νόσο του Χάντινγκτον έχουν επίσης 50% πιθανότητα να μην κληρονομήσουν το γονίδιο - και έτσι δεν θα αναπτύξουν την ασθένειαήμεταδώσουν την ασθένεια στα δικά τους παιδιά.
Κατανόηση του τρόπου με τον οποίο κληρονομούνται οι γενετικές διαταραχές
Γενεσιολογία
Το γονίδιο HTT είναι το γονίδιο που προκαλεί τη νόσο του Huntington και βρίσκεται στο χρωμόσωμα τέσσερα. Κάθε άτομο κληρονομεί δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος τέσσερα, ένα από τον βιολογικό του πατέρα και ένα από τη βιολογική του μητέρα.
Το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη νόσο του Huntington περιγράφεται ως επανάληψη CAG στο γονίδιο HTT. Αυτή είναι μια μετάλλαξη (μεταβολή από την κανονική αλληλουχία) στο μόριο δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA).
Η μετάλλαξη αποτελείται από ένα επαναλαμβανόμενο μοτίβο κυτοσίνης, αδενίνης και γουανίνης, τα οποία είναι νουκλεοτίδια στο μόριο DNA που κωδικοποιούν την παραγωγή των χαρακτηριστικών του σώματος.
Η πλειονότητα των ασθενών με νόσο του Huntington έχει 40 έως 50 επαναλήψεις CAG με τον κανονικό αριθμό επαναλήψεων να είναι μικρότερος από 28. Αυτά τα επιπλέον νουκλεοτίδια αλλάζουν τις οδηγίες του γονιδίου HTT με επακόλουθη παραγωγή ενός ανώμαλου ή μεταλλαγμένου για την πρωτεΐνη κυνηγιού. Ένα άτομο που πάσχει από τη νόσο του Huntington δεν θα έχει απαραίτητα τον ίδιο ακριβή αριθμό επαναλήψεων CAG με τον γονέα από τον οποίο κληρονόμησε την ασθένεια.
Νεανική νόσος του Χάντινγκτον
Υπάρχει επίσης μια νεανική μορφή της νόσου του Χάντινγκτον που ξεκινά κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας ή της νεαρής ενηλικίωσης και εξελίσσεται ταχύτερα από την ενήλικη μορφή της νόσου, προκαλώντας πιο σοβαρές και ταχύτερα προοδευτικές επιπτώσεις σε νεαρή ηλικία.
Η νεανική μορφή, η οποία ακολουθεί το ίδιο κληρονομικό αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο με τη μορφή ενηλίκου, σχετίζεται με υψηλότερο αριθμό επαναλήψεων CAG από τη μορφή ενηλίκου. Τα άτομα που έχουν νεανική νόσο του Huntington έχουν κατά μέσο όρο περίπου 60 επαναλήψεις CAG στο γονίδιο HTT.
Επιδιόρθωση πρωτεϊνών
Εκτός από την επαναλαμβανόμενη CAG μετάλλαξη του γονιδίου HTT, τα άτομα με τη νόσο του Huntington έχουν επίσης γονιδιακά ελαττώματα στα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που βοηθούν στην αποκατάσταση του DNA.
Αυτές οι πρωτεΐνες βοηθούν στη διατήρηση της φυσιολογικής δομής του DNA και μπορεί να βοηθήσουν στην αποτροπή επαναλαμβανόμενων μεταλλάξεων CAG. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ύπαρξη περισσότερων ελαττωμάτων σε αυτά τα γονίδια επιδιόρθωσης θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε περισσότερες επαναλήψεις CAG και σε προγενέστερη έναρξη της πάθησης.
Αλλαγές εγκεφάλου
Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα με νόσο του Χάντινγκτον έχουν ανωμαλίες στις περιοχές του εγκεφάλου και του τεμαχίου που συνήθως σχετίζονται με τη σκέψη, τη μνήμη, τη συμπεριφορά και τον έλεγχο του κινητήρα. Η τροποποιημένη λειτουργία των νευροδιαβιβαστών, ειδικά της ντοπαμίνης, σε αυτές τις περιοχές μπορεί παίζουν ρόλο στη νόσο του Χάντινγκτον.
Αυτές οι αλλαγές περιλαμβάνουν ατροφία (συρρίκνωση), καθώς και εναποθέσεις υλικού, όπως οι χοληστερυλεστέρες (CE), ένας τύπος μορίου λίπους.
Η νόσος του Huntington σχετίζεται με φλεγμονώδη καταστροφή εγκεφαλικών κυττάρων που προηγουμένως ήταν λειτουργικά και υγιή. Η ελαττωματική πρωτεΐνη κυνηγιού πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου. Η λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης δεν είναι γνωστή για ορισμένους, αλλά μπορεί να εμπλέκεται στην προστασία των εγκεφαλικών κυττάρων από τις τοξίνες.
Στη νόσο του Χάντινγκτον, μια διαδικασία που περιγράφεται ως αυτοφαγία συμβαίνει όταν τα κύτταρα καταστρέφονται και στη συνέχεια εκφυλίζονται. Προτείνεται ότι η ασθένεια μπορεί να συμβεί λόγω βλάβης που προκαλείται από τις τοξίνες, καθώς και της ανεπαρκούς προστασίας των εγκεφαλικών κυττάρων. Το γενετικό ελάττωμα μπορεί είτε να προάγει την παραγωγή τοξινών είτε να οδηγήσει σε ανεπαρκή προστασία από τις τοξίνες.
Παράγοντες κινδύνου τρόπου ζωής
Η νόσος του Huntington τείνει να εμφανίζεται κατά τη μέση ηλικία και η νεανική μορφή αναπτύσσεται μετά την έναρξη της φυσιολογικής νευρολογικής ανάπτυξης.
Σε αντίθεση με ορισμένες κληρονομικές καταστάσεις, δεν υπάρχει πρόβλημα με το σχηματισμό του εγκεφάλου στη νόσο του Χάντινγκτον - αντ 'αυτού, υπάρχει πρόβλημα μεσυντήρησηυγεία των εγκεφαλικών κυττάρων αφού έχουν ήδη σχηματιστεί επαρκώς.
Υπάρχουν μερικοί πληθυσμοί που έχουν ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Huntington, αλλά δεν υπάρχουν παράγοντες ή συνήθειες του τρόπου ζωής που έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν την πάθηση ή βοηθούν στην πρόληψή της.
Η νόσος του Χάντινγκτον εμφανίζεται σε ολόκληρο τον κόσμο, με ελαφρώς χαμηλότερο επιπολασμό στις ασιατικές χώρες από ό, τι στην Ευρώπη, τις ΗΠΑ και την Αυστραλία. Η πάθηση είναι επίσης ελαφρώς πιο συχνή στις γυναίκες από τους άνδρες και ελαφρώς πιο συχνή σε άτομα χαμηλότερης ηλικίας κοινωνικοοικονομικό επίπεδο.
Οι ειδικοί δεν είναι σίγουροι για τον λόγο αυτών των τάσεων και επί του παρόντος η κατανόηση είναι ότι ορισμένοι πληθυσμοί είναι πιο πιθανό να φέρουν την αιτιολογική μετάλλαξη.
Άλλες εξηγήσεις για ποικίλη συχνότητα μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών περιλαμβάνουν:
- Οι ερευνητές προτείνουν ότι οι γενετικοί έλεγχοι και η ταυτοποίηση της νόσου θα μπορούσαν να διαφέρουν μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών και ότι αυτό θα μπορούσε να είναι ένας λόγος για τη διακύμανση της διάγνωσης, παρά μια πραγματική διαφορά στην εμφάνισή της.
- Οι ερευνητές προτείνουν ότι οι γυναίκες ενδέχεται να έχουν μεγαλύτερη προδιάθεση για μεγαλύτερο αριθμό επαναλήψεων CAG από τους άνδρες.
- Η έρευνα δείχνει ότι η ύπαρξη γνωστικών και κινητικών ελλειμμάτων μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερα επίπεδα εισοδήματος για όσους επηρεάζονται από την κατάσταση και τους απογόνους τους.
Μια λέξη από το Verywell
Η νόσος του Huntington προκαλείται από κληρονομικό γενετικό ελάττωμα στο χρωμόσωμα τέσσερα. Η φυσιολογική διαδικασία με την οποία το γενετικό ελάττωμα προκαλεί τις επιπτώσεις της νόσου είναι πολύπλοκη, που περιλαμβάνει προοδευτική βλάβη σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.
Αν και τίποτα δεν μπορεί να γίνει για να αποτρέψει την ανάπτυξη της νόσου του Χάντινγκτον ή να αντιστρέψει τον νευρολογικό εκφυλισμό εάν έχετε κληρονομήσει το αιτιολογικό γονίδιο, η κατανόηση της βιολογικής αιτίας μπορεί τελικά να οδηγήσει σε ανακαλύψεις που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόληψη της εξέλιξης της νόσου σε άτομα που έχουν τη γονιδιακή μετάλλαξη.
-method.jpg)
