Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι μια ανίατη κατάσταση, που περιλαμβάνει την απώλεια μνήμης και γνωστικών δεξιοτήτων. Καθώς η συχνότητα εμφάνισης του Αλτσχάιμερ συνεχίζει να αυξάνεται, το ίδιο κάνει και η ώθηση της ιατρικής επιστήμης να ανακαλύψει την αιτία της νόσου. Είναι γενετικό; Εάν ναι, ποιοι είναι οι κληρονομικοί παράγοντες κινδύνου της νόσου του Alzheimer;
Η προετοιμασία για τη συνομιλία σας με το γιατρό σας σάς βοηθά να έχετε περισσότερο έλεγχο κατά τη διάρκεια του ραντεβού σας. Δεν αφορά πια τον πατερναλιστικό γιατρό. Πρόκειται για έναν υπεύθυνο εσάς.ThomasBarwick / Getty Images
Γενετικοί και κληρονομικοί παράγοντες κινδύνου
Καθώς αναπτύσσονται νέες ανακαλύψεις στην έρευνα του Alzheimer, οι επιστήμονες αρχίζουν να εξακριβώνουν τα κομμάτια του παζλ σχετικά με την αιτία. Πολλές επιστημονικές ανακαλύψεις δείχνουν μια ισχυρή σχέση μεταξύ της νόσου του Alzheimer, της γενετικής και των κληρονομικών παραγόντων κινδύνου.
Η νόσος του Alzheimer (AD) γίνεται γνωστή ως μια πολύπλοκη «πολυπαραγοντική» διαταραχή. Αυτό σημαίνει ότι παρόλο που οι επιστήμονες δεν γνωρίζουν ακριβώς πώς ξεκινά το Αλτσχάιμερ, πιστεύουν ότι προκαλείται από περιβαλλοντικές συνθήκες σε συνδυασμό με γενετικούς παράγοντες (ένας άλλος τρόπος περιγραφής μιας πολυπαραγοντικής διαταραχής).
Χαρακτηριστικά του Αλτσχάιμερ
Για να έχουμε μια σταθερή κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η γενετική επηρεάζει τη νόσο του Alzheimer, είναι σημαντικό να γνωρίζετε ορισμένα από τα βασικά στοιχεία σχετικά με τη διαδικασία της νόσου. Αυτό που γνωρίζουν οι επιστήμονες είναι ότι το Αλτσχάιμερ χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη μη φυσιολογικών πρωτεϊνών όπως τα ακόλουθα:
- Πλάκες αμυλοειδούς: σήμα κατατεθέν της νόσου του Αλτσχάιμερ στον εγκέφαλο. Οι πλάκες αμυλοειδούς είναι μη φυσιολογικά θραύσματα πρωτεΐνης (που ονομάζονται βήτα-αμυλοειδή) που συσσωρεύονται και σχηματίζουν πλάκες που είναι τοξικές για τους νευρώνες (νευρικά κύτταρα).
- Νευροϊνιδιακά μπερδεμένα (tau μπερδέματα): μη φυσιολογικές δομές στον εγκέφαλο που προκαλούνται από τη νόσο του Alzheimer και περιλαμβάνουν έναν τύπο πρωτεΐνης που ονομάζεται tau. Κανονικά, το tau βοηθά στην υποστήριξη δομών που ονομάζονται μικροσωληνίσκοι. Οι μικροσωληνίσκοι λειτουργούν για τη μεταφορά θρεπτικών συστατικών από το ένα μέρος του νευρικού κυττάρου στο άλλο. Όμως, στη νόσο του Alzheimer, οι μικροσωληνίσκοι καταρρέουν (λόγω της δυσπλασίας της δομής του) και δεν είναι πλέον σε θέση να μεταφέρουν θρεπτικά συστατικά που απαιτούνται για τη φυσιολογική λειτουργία του νευρώνα.
Τόσο οι αμυλοειδείς πλάκες όσο και τα νευροϊνιδιακά μπερδέματα παρεμβαίνουν στην ικανότητα των νευρικών παλμών να ταξιδεύουν από έναν νευρώνα (εγκεφαλικό κύτταρο) σε άλλο. Τελικά, αμφότεροι οι τύποι των ανώμαλων πρωτεϊνών (ταυ μπλέξιμο και βήτα-αμυλοειδές) προκαλούν θάνατο στους νευρώνες. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα απώλεια μνήμης, διαταραχή των δεξιοτήτων σκέψης και τελικά οδηγεί σε άνοια.
Υπάρχουν ουσιαστικά δύο τύποι της νόσου του Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένης της πρώιμης έναρξης και της πρώιμης έναρξης της νόσου του Αλτσχάιμερ. Κάθε τύπος AD περιλαμβάνει γενετική αιτία ή γενετική προδιάθεση (κίνδυνος).
Γενετική 101
Για να κατανοήσετε διεξοδικά τους γενετικούς και κληρονομικούς παράγοντες κινδύνου της νόσου του Alzheimer, είναι σημαντικό να εξοικειωθείτε με ορισμένους κοινούς γενετικούς όρους, όπως:
- Κληρονομική ασθένεια: μπορεί να μεταδοθεί από τη μία γενιά στην άλλη
- Γενετική ασθένεια: μπορεί ή όχι να είναι κληρονομική, αλλά μια γενετική ασθένεια είναι πάντα το αποτέλεσμα μιας αλλαγής στο γονιδίωμα
- Γονιδίωμα: ένα πλήρες σύνολο DNA ενός ατόμου που περιέχεται σε κάθε κύτταρο του σώματος. Ένα γονιδίωμα είναι σαν ένα σχεδιάγραμμα που περιέχει οδηγίες για τη δημιουργία και τη διατήρηση της λειτουργίας κάθε κυττάρου (οργάνου και ιστού) στο σώμα.
- Gene: ένα τμήμα κληρονομικών πληροφοριών που αποτελείται από DNA που μεταδίδεται από τους γονείς στα παιδιά τους. Τα γονίδια έχουν μια σταθερή θέση, οργανωμένα ως συσκευασμένα σε μονάδες που ονομάζονται χρωμοσώματα. Διδάσκουν στο κελί τις εργασίες, όπως πώς να λειτουργούν, πώς να φτιάχνουν πρωτεΐνες και πώς να επιδιορθώνονται.
- Πρωτεΐνη: παρασκευάζεται ακολουθώντας τις οδηγίες από γενετικές πληροφορίες - όλα τα κύτταρα στο σώμα απαιτούν τη λειτουργία της πρωτεΐνης. Η πρωτεΐνη καθορίζει τη χημική δομή (χαρακτηριστικά) του κυττάρου και τα κύτταρα αποτελούν ιστούς και όργανα στο σώμα. Επομένως, η πρωτεΐνη καθορίζει τα χαρακτηριστικά του σώματος.
- DNA (δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ): μια χημική ουσία που αποτελεί το μόριο διπλής έλικας που κωδικοποιεί γενετικές πληροφορίες. Το DNA έχει 2 σημαντικές ιδιότητες: μπορεί να δημιουργήσει αντίγραφα του και μπορεί να μεταφέρει γενετικές πληροφορίες.
- Χρωμόσωμα: μια συμπαγής δομή (που περιέχεται στον πυρήνα του κυττάρου) που περιλαμβάνει μακρά κομμάτια DNA που είναι σφιχτά τυλιγμένα σε μια συσκευασία. Αυτό επιτρέπει στο DNA να χωράει μέσα στο κελί. Τα χρωμοσώματα περιέχουν χιλιάδες γονίδια που λειτουργούν για τη μεταφορά γενετικών πληροφοριών. Οι άνθρωποι έχουν συνολικά 46 χρωμοσώματα (23 από τον πατέρα και 23 από τη μητέρα). Με δύο σύνολα χρωμοσωμάτων, ο απόγονος κληρονομεί δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου (συμπεριλαμβανομένου ενός αντιγράφου από κάθε γονέα).
- Γενετική μετάλλαξη: μια μόνιμη αλλαγή σε ένα γονίδιο που μπορεί να προκαλέσει ασθένεια και μπορεί να μεταδοθεί στους απογόνους. Η πρώιμη έναρξη της οικογενειακής νόσου του Alzheimer περιλαμβάνει γονιδιακές μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα χρωμοσώματα, αριθμός 21, 14 και 1.
- Παραλλαγή γονιδίου: το γονιδίωμα κάθε ανθρώπου (πλήρες σετ DNA) περιέχει εκατομμύρια από αυτά. Οι παραλλαγές συμβάλλουν σε μεμονωμένα χαρακτηριστικά (όπως το χρώμα των μαλλιών και των ματιών). Μερικές παραλλαγές έχουν συνδεθεί με ασθένεια, αλλά οι περισσότερες παραλλαγές δεν είναι πλήρως κατανοητές σχετικά με τον αντίκτυπο που έχουν.
- Το γονίδιο Apolipoprotein E (APOE): ένα γονίδιο που εμπλέκεται στην παραγωγή μιας πρωτεΐνης που βοηθά στη μεταφορά χοληστερόλης (και άλλων λιπών) και βιταμινών σε όλο το σώμα (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου). Υπάρχουν τρεις τύποι γονιδίων APOE. Η παραλλαγή του γονιδίου APOE4 παρουσιάζει έναν σημαντικό γνωστό παράγοντα κινδύνου για τη νόσο του Alzheimer με καθυστερημένη έναρξη. Βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19.
Πώς τα γονίδια επηρεάζουν το Αλτσχάιμερ
Τα γονίδια ελέγχουν κυριολεκτικά κάθε λειτουργία σε κάθε ένα από τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος. Μερικά γονίδια καθορίζουν τα χαρακτηριστικά του σώματος, όπως το χρώμα των ματιών ή των μαλλιών ενός ατόμου. Άλλοι κάνουν ένα άτομο πιο πιθανό (ή λιγότερο πιθανό) να πάρει μια ασθένεια.
Έχουν εντοπιστεί αρκετά γονίδια που συνδέονται με τη νόσο του Alzheimer. Μερικά από αυτά τα γονίδια μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ (αυτά ονομάζονται γονίδια κινδύνου). Άλλα γονίδια, τα περισσότερα από τα οποία είναι σπάνια, εγγυώνται ότι ένα άτομο θα αναπτύξει μια ασθένεια. Αυτά ονομάζονται ντετερμινιστικά γονίδια.
Ιατρική ακριβείας
Οι επιστήμονες εργάζονται επιμελώς για να εντοπίσουν γενετικές μεταλλάξεις για τη νόσο του Alzheimer με την ελπίδα να ανακαλύψουν εξατομικευμένες μεθόδους πρόληψης ή θεραπείας της διαταραχής. Αυτή η προσέγγιση αναφέρεται ως «φάρμακο ακριβείας», επειδή εξετάζει την ατομική μεταβλητότητα των γονιδίων ενός ατόμου, καθώς και τον τρόπο ζωής του ατόμου (δίαιτα, κοινωνικοποίηση και άλλα) και του περιβάλλοντος (έκθεση σε ρύπους, τοξικές χημικές ουσίες, εγκεφαλικές βλάβες και άλλα παράγοντες).
Γενετικές μεταλλάξεις και ασθένειες
Οι ασθένειες προκαλούνται συνήθως από γενετικές μεταλλάξεις (μόνιμη αλλαγή σε ένα ή περισσότερα συγκεκριμένα γονίδια). Στην πραγματικότητα, υπάρχουν πάνω από 6.000 γενετικές διαταραχές που χαρακτηρίζονται από μεταλλάξεις στο DNA, σύμφωνα με την Κυβέρνηση της Βικτώριας.
Όταν μια γενετική μετάλλαξη που προκαλεί μια συγκεκριμένη ασθένεια κληρονομείται από έναν γονέα, το άτομο που κληρονομεί αυτή τη γονιδιακή μετάλλαξη θα πάρει συχνά την ασθένεια.
Παραδείγματα ασθενειών που προκαλούνται από μια γονιδιακή μετάλλαξη (κληρονομικές γενετικές διαταραχές) περιλαμβάνουν:
- Αναιμία δρεπανοκυττάρων
- Κυστική ίνωση
- Αιμοφιλία
- Πρώιμη έναρξη της οικογενειακής νόσου του Alzheimer
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η πρώιμη έναρξη της οικογενειακής νόσου του Alzheimer που προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη είναι σπάνια και περιλαμβάνει ένα πολύ μικρό τμήμα αυτών που έχουν διαγνωστεί με AD.
Γενετική και καθυστερημένη έναρξη
Νόσος του Αλτσχάιμερ αργά-έναρξης
Ένα γονίδιο που έχει συνδεθεί έντονα με μια παραλλαγή γονιδίου (αλλαγή) που αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου του Alzheimer αργά-έναρξης είναι το γονίδιο APOE4. Όταν μια αλλαγή σε ένα γονίδιο αυξάνει τον κίνδυνο μιας ασθένειας, αντί να την προκαλεί, αυτό αναφέρεται ως γενετικός παράγοντας κινδύνου. Παρόλο που δεν είναι ξεκάθαρο πώς το APOE4 αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης AD, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι ο κίνδυνος συνδέεται με έναν συνδυασμό παραγόντων - συμπεριλαμβανομένων των περιβαλλοντικών, του τρόπου ζωής και των γενετικών παραγόντων.
Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες περιλαμβάνουν πράγματα όπως το κάπνισμα ή την έκθεση σε άλλους τύπους τοξικών ουσιών. Οι παράγοντες του τρόπου ζωής περιλαμβάνουν τη διατροφή, την άσκηση, την κοινωνικοποίηση και πολλά άλλα.Όσον αφορά τους γενετικούς παράγοντες, οι ερευνητές δεν έχουν βρει ένα συγκεκριμένο γονίδιο που προκαλεί άμεσα τη μορφή της νόσου του Alzheimer, αλλά γνωρίζουν ότι το γονίδιο APOE4 αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης του Alzheimer αργά.
Τι είναι το αλληλόμορφο;
Ένα αλληλόμορφο είναι μια παραλλαγή του γονιδίου. Κατά τη σύλληψη, ένα έμβρυο λαμβάνει ένα αλληλόμορφο γονίδιο από τη μητέρα και ένα αλληλόμορφο γονίδιο από τον πατέρα. Αυτός ο συνδυασμός αλληλίων καθορίζει γενετικά χαρακτηριστικά όπως το χρώμα των ματιών ή των μαλλιών ενός ατόμου. Το γονίδιο APOE βρίσκεται στο χρωμόσωμα αριθμός 19 και έχει τρία κοινά αλληλόμορφα, όπως:
- APOE-e2: ένα σπάνιο αλληλόμορφο που πιστεύεται ότι παρέχει κάποια προστασία έναντι του Αλτσχάιμερ
- APOE-e3: ένα αλληλόμορφο που θεωρείται ουδέτερο όσον αφορά τον κίνδυνο της νόσου του Alzheimer, αυτό είναι το πιο κοινό αλληλόμορφο του γονιδίου APOE
- APOE-e4: το τρίτο αλληλόμορφο, το οποίο έχει αναγνωριστεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο ενός ατόμου να πάθει αργό Alzheimer. Ένα άτομο μπορεί να έχει μηδέν, ένα ή δύο αλληλόμορφα APOE4 (δεν κληρονομεί κανένα από τους γονείς του, ένα αλληλόμορφο από έναν γονέα ή ένα αλληλόμορφο από κάθε γονέα).
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν έχουν όλα τα άτομα με το αλληλόμορφο APOE4 Alzheimer. Αυτό μπορεί να συμβαίνει επειδή υπάρχουν πολλοί παράγοντες που εμπλέκονται - εκτός από τη γενετική σχέση με την ασθένεια - όπως περιβαλλοντικοί και τρόποι ζωής.
Επομένως, ένα άτομο που κληρονομεί το αλληλόμορφο APOE4 του γονιδίου δεν είναι σίγουρο ότι θα πάθει τη νόσο του Alzheimer. Από την άλλη πλευρά, πολλοί άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με AD, δεν έχουν τη μορφή APOE4 του γονιδίου.
Άλλα γονίδια που συνδέονται με το Late-Onset Alzheimer's
Σύμφωνα με την κλινική Mayo, πολλά άλλα γονίδια εκτός από το γονίδιο APOE4 έχουν συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης του Alzheimer αργά. Αυτά περιλαμβάνουν:
- ABCA7: ο ακριβής τρόπος με τον οποίο εμπλέκεται σε αυξημένο κίνδυνο AD δεν είναι γνωστός, αλλά αυτό το γονίδιο πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στον τρόπο με τον οποίο το σώμα χρησιμοποιεί χοληστερόλη
- CLU: παίζει ρόλο στην απομάκρυνση του βήτα-αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο. Η φυσιολογική ικανότητα του σώματος να καθαρίζει το αμυλοειδές είναι ζωτικής σημασίας για την πρόληψη της νόσου του Alzheimer.
- CR1: αυτό το γονίδιο παράγει ανεπάρκεια πρωτεΐνης, η οποία μπορεί να συμβάλει στη φλεγμονή του εγκεφάλου (ένα άλλο σύμπτωμα που συνδέεται στενά με το Alzheimer)
- PICALM: αυτό το γονίδιο εμπλέκεται στη μέθοδο επικοινωνίας των νευρώνων μεταξύ τους, προωθώντας την υγιή λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων και τον αποτελεσματικό σχηματισμό αναμνήσεων
- PLD3: ο ρόλος αυτού του γονιδίου δεν είναι καλά κατανοητός, αλλά έχει συνδεθεί με σημαντική αύξηση του κινδύνου εμφάνισης AD
- TREM2: αυτό το γονίδιο παίζει ρόλο στη ρύθμιση της απόκρισης του εγκεφάλου στη φλεγμονή. Οι παραλλαγές του TREM2 πιστεύεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο AD.
- SORL1: παραλλαγές αυτού του γονιδίου στο χρωμόσωμα 11 μπορεί να συνδέονται με το Αλτσχάιμερ
Γενετική και πρώιμη έναρξη
Ο δεύτερος τύπος της νόσου του Alzheimer, που ονομάζεται πρώιμη έναρξη του Alzheimer, εμφανίζεται σε άτομα στα μέσα της δεκαετίας του '30 έως τα μέσα της δεκαετίας του '60.
Μία μορφή της νόσου του Alzheimer πρώιμης έναρξης - που ονομάζεται οικογενειακή νόσος του Alzheimer πρώιμης έναρξης (FAD) - κληρονομείται από έναν γονέα από αυτό που αναφέρεται ως αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο. Αυτό σημαίνει ότι χρειάζεται μόνο ένας γονέας να μεταβιβάσει το ελαττωματικό αντίγραφο του γονιδίου για ένα παιδί να αναπτύξει τη διαταραχή. Η γονιδιακή μετάλλαξη που προκαλεί FAD πρώιμης έναρξης είναι μία από τις πολλές μεταλλάξεις που συμβαίνουν στα χρωμοσώματα 21, 14 και 1.
Όταν η μητέρα ή ο πατέρας ενός παιδιού φέρει τη γενετική μετάλλαξη για FAD πρώιμης έναρξης, το παιδί έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει τη μετάλλαξη, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης. Στη συνέχεια, εάν η μετάλλαξη κληρονομείται, υπάρχει πολύ μεγάλη πιθανότητα το παιδί να μεγαλώσει να αναπτύξει οικογενειακή νόσο Αλτσχάιμερ πρώιμης έναρξης.
Σημειώστε ότι, αν και η πρώιμη έναρξη της νόσου του Alzheimer φαίνεται να εμφανίζεται στο 5% όλων των περιπτώσεων AD, σύμφωνα με την κλινική Mayo, η γενετική μορφή της πρώιμης νόσου του Alzheimer (πρώιμη εκδήλωση FAD) εμφανίζεται στο 1% των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με τη νόσο. Με άλλα λόγια, ορισμένες περιπτώσεις πρώιμης έναρξης του Αλτσχάιμερ δεν συνδέονται γενετικά.
Το FAD πρώιμης έναρξης μπορεί να προκληθεί από μία από τις πολλές μεταλλάξεις γονιδίων στο χρωμόσωμα 21, 14 και 1, που περιλαμβάνουν τα γονίδια που ονομάζονται:
- Πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (APP)
- Πρεσενιλίνη 1 (PSEN1)
- Πρεσενιλίνη 2 (PSEN2)
Όλες αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούν το σχηματισμό ανώμαλων πρωτεϊνών και πιστεύεται ότι έχουν ρόλο στην παραγωγή αμυλοειδών πλακών - χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου του Alzheimer.
Γενετικός έλεγχος
Οι γενετικοί έλεγχοι πραγματοποιούνται συχνά προτού διεξαχθούν οι ερευνητικές μελέτες του Alzheimer. Αυτό βοηθά τους επιστήμονες να εντοπίσουν άτομα με γονιδιακές μεταλλάξεις ή παραλλαγές που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ. Αυτό βοηθά επίσης τους επιστήμονες να εντοπίσουν τις πρώιμες αλλαγές στον εγκέφαλο στους συμμετέχοντες στη μελέτη, με την ελπίδα να επιτρέψουν στους ερευνητές να αναπτύξουν νέες στρατηγικές πρόληψης του Alzheimer.
Δεδομένου ότι υπάρχουν τόσοι πολλοί παράγοντες εκτός από τη γενετική που παίζουν το κατά πόσον ένα άτομο θα πάσχει από Αλτσχάιμερ αργά ή όχι, οι γενετικοί έλεγχοι δεν προβλέπουν με ακρίβεια ποιος θα διαγνωστεί με AD και ποιος όχι.
Για αυτόν τον λόγο, δεν συνιστάται στον γενικό πληθυσμό να αναζητά γενετικές δοκιμές αποκλειστικά για αυτόν τον λόγο. Μπορεί να αποτελεί περισσότερο άσκοπη ανησυχία παρά μια πραγματική πρόβλεψη κινδύνου.
Μια λέξη από το Verywell
Είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για να λάβετε υγιείς ιατρικές συμβουλές πριν λάβετε την απόφαση να ακολουθήσετε γενετικούς ελέγχους. Τα αποτελέσματα των γενετικών δοκιμών για τη νόσο του Alzheimer είναι δύσκολο να ερμηνευθούν. Υπάρχουν επίσης πολλές εταιρείες που δεν είναι ιατρικά ικανές στη διεξαγωγή γενετικών δοκιμών ή που δεν προσφέρουν ορθές συμβουλές σχετικά με την ερμηνεία των γενετικών εξετάσεων.
Εάν ένα άτομο έχει τη γενετική προδιάθεση για AD και κάνει γενετικό έλεγχο, θα μπορούσε να επηρεάσει την επιλεξιμότητά του να λάβει ορισμένους τύπους ασφάλισης, όπως ασφάλιση αναπηρίας, ασφάλιση ζωής ή ασφάλιση μακροχρόνιας περίθαλψης. Το να μιλήσετε με τον κύριο γιατρό σας είναι το καλύτερο πρώτο βήμα για να διασφαλίσετε ότι εξετάζετε τις επιλογές σας προτού ακολουθήσετε γενετικούς ελέγχους.
Γενετικός έλεγχος για καρκίνο του μαστού
