Το Xeljanz (tofacitinib) είναι η πρώτη είσοδος σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς Janus kinase (JAK). Το Xeljanz εγκρίθηκε για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα τον Ιούνιο του 2018. Πριν από αυτό, εγκρίθηκε για ρευματοειδή αρθρίτιδα (Νοέμβριος 2012) και ψωριασική αρθρίτιδα (Δεκέμβριος 2017).
Αυτό το φάρμακο είναι από του στόματος φάρμακο που διατίθεται σε μορφή δισκίου. Για την ελκώδη κολίτιδα, το Xeljanz χορηγείται δύο φορές την ημέρα είτε σε δόση των 5 mg είτε 10 mg. Το Xeljanz μπορεί να χορηγηθεί από μόνο του (ονομάζεται μονοθεραπεία) ή ταυτόχρονα με άλλες θεραπείες για ελκώδη κολίτιδα που δεν καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Υπάρχει μια έκδοση παρατεταμένης αποδέσμευσης αυτού του φαρμάκου που έχει εγκριθεί για χρήση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα αλλά όχι για την ελκώδη κολίτιδα.
Westend61 / Getty Images
Χρήσεις
Το Xejianz ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που ονομάζονται βιολογικά. Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ελκώδη κολίτιδα που είναι βιολογικά ή μικρά μόρια περιλαμβάνουν:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (βεντολιζουμάμπη)
- Στελάρα (ustekinumab)
Για άτομα που έχουν μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα, ένα από αυτά τα βιολογικά φάρμακα συνιστάται τώρα πρώτης γραμμής (ως η αρχική θεραπεία μετά τη διάγνωση).
Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τη σταδιακή προσέγγιση που χρησιμοποιήθηκε στο παρελθόν, στην οποία οι βιολόγοι χρησιμοποιήθηκαν μόνο μετά από αποτυχία ή αναποτελεσματικότητα άλλων κατηγοριών φαρμάκων. Ο λόγος για αυτό είναι ότι οι βιολόγοι είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν ύφεση της νόσου και να μειώσουν την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση.
Το Remicade ή το Entyvio χρησιμοποιούνται συχνά πρώτα, αλλά εάν ένα άτομο δεν ανταποκριθεί, οι οδηγίες του 2020 προτείνουν τη χρήση είτε του Xeljanz είτε του Stelara στη συνέχεια (πάνω από το Entyvio ή το Humira).
Όταν συμβαίνει ύφεση, συνιστάται η συνέχιση του Xeljanz ως θεραπείας συντήρησης (τα φάρμακα δεν πρέπει να σταματήσουν).
Το Xeljanz μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς την προσθήκη ενός ανοσοδιαμορφωτικού φαρμάκου.
Πώς λειτουργεί το Xeljanz
Τα JAK είναι ενδοκυτταρικά ένζυμα που βρίσκονται σε πολλά κύτταρα του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των οστών και των αρθρώσεων. Μεταδίδουν σήματα που παίζουν ρόλο στην ενεργοποίηση της ανοσοαπόκρισης του σώματος. Το Xeljanz αναστέλλει τα JAK-1 και JAK-3, τα οποία με τη σειρά τους αποκλείουν διάφορους τύπους ιντερλευκίνης που είναι υπεύθυνοι για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και των Β κυττάρων.
Πιστεύεται ότι καταστέλλοντας τα JAK και αναστέλλοντας έτσι την αλυσίδα συμβάντων που ενεργοποιεί τα κύτταρα Τ και Β, μπορεί να σταματήσει τη φλεγμονώδη διαδικασία που τροφοδοτεί ορισμένες ανοσοδιαμεσολαβούμενες καταστάσεις όπως η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD).
Δοσολογία
Το Xeljanz μπορεί να χορηγηθεί για ελκώδη κολίτιδα σε δόση 10 mg (mg) δύο φορές την ημέρα για οκτώ εβδομάδες στη λεγόμενη φάση επαγωγής. Μετά από οκτώ εβδομάδες, αυτή η δόση μπορεί να συνεχιστεί ή να αλλάξει σε δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα. Το Xeljanz μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Το Xeljanz δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα ή βιολογικά κατασταλτικά του ανοσοποιητικού. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που χορηγούνται για την ελκώδη κολίτιδα μπορεί να περιλαμβάνουν το Imuran (αζαθειοπρίνη) και την κυκλοσπορίνη. Οι βιολόγοι που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας περιλαμβάνουν Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) και Simponi (golimumab).
Οικονομική βοήθεια
Δεν υπάρχει διαθέσιμη γενική μορφή Xeljanz. Υπάρχει, ωστόσο, οικονομική υποστήριξη από την Pfizer, τον κατασκευαστή του Xeljanz, για ορισμένους ασθενείς. Μάθετε περισσότερα για αυτό το πρόγραμμα καλώντας στο 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) ή μέσω του ιστότοπού τους.
Παρενέργειες και ειδικές ανησυχίες
Σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης του Xeljanz, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά τη συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου σε όποιον:
- Επί του παρόντος έχει σοβαρή λοίμωξη
- Διατρέχει κίνδυνο διάτρησης των εντέρων
- Έχει χαμηλό αριθμό ουδετερόφιλων ή λεμφοκυττάρων, και οι δύο τύποι λευκών αιμοσφαιρίων
- Έχει χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης (λιγότερο από 9 g / dL)
Από τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που έλαβαν 10 mg Xeljanz δύο φορές την ημέρα, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και το ποσοστό των ασθενών στους οποίους εμφανίστηκαν περιλαμβάνουν:
- Κοινό κρυολόγημα (ρινοφαρυγγίτιδα) (14%)
- Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης (9%)
- Αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης στο αίμα (7%)
- Εξάνθημα (6%)
- Μόλυνση του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (6%)
- Διάρροια (5%)
- Έρπης ζωστήρας (5%)
- Γαστρεντερίτιδα (μολυσματική διάρροια) (4%)
- Ναυτία (4%)
- Πονοκέφαλος (3%)
- Αναιμία (2%)
- Υψηλή αρτηριακή πίεση (2%)
Αλληλεπιδράσεις
Οι αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα θα μπορούσαν να προκαλέσουν αύξηση ή μείωση του επιπέδου του Xeljanz στο σώμα, επηρεάζοντας ενδεχομένως την αποτελεσματικότητά του. Στην περίπτωση των φαρμάκων που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό, ο κίνδυνος είναι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα θα μπορούσε να εμποτιστεί υπερβολικά, θέτοντας σε έναν ασθενή τον κίνδυνο μόλυνσης.
Το Xeljanz μπορεί να αλληλεπιδράσει με:
- Nizoral (κετοκοναζόλη): Θα μπορούσε να αυξήσει τη δόση Xeljanz στο σώμα
- Diflucan (φλουκοναζόλη): Θα μπορούσε να αυξήσει τη δόση Xeljanz στο σώμα
- Ριφαδίνη (ριφαμπίνη): Θα μπορούσε να μειώσει τη δόση Xeljanz στο σώμα
- Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως το Imuran (αζαθειοπρίνη), το Protopic (tacrolimus) και το Gengraf (κυκλοσπορίνη): Θα μπορούσαν να αυξήσουν την ανοσοκαταστολή
- Φάρμακα κατά του TNF όπως το Remicade (infliximab): Θα μπορούσε να αυξήσει την ανοσοκαταστολή
Κατα την εγκυμοσύνη
Το Xeljanz είναι φάρμακο κατηγορίας Γ εγκυμοσύνης, που σημαίνει ότι δεν έχει μελετηθεί εκτενώς και τα οφέλη που αναμένονται για τη λήψη αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να υπερτερούν του πιθανού κινδύνου. Οι γυναίκες που θηλάζουν συνιστάται να μην λαμβάνουν Xeljanz επειδή δεν υπάρχουν μελέτες για να καταλάβουν εάν ένα θηλάζον μωρό μπορεί να επηρεαστεί από το φάρμακο.
Ένας μικρός αριθμός γυναικών έχουν μείνει έγκυες ενώ παίρνουν το Xeljanz και ενώ δεν έχει γίνει επίσημη μελέτη σχετικά με αυτό, υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πώς προχώρησαν οι εγκυμοσύνες τους. Δεν υπήρξε αύξηση των γενετικών ανωμαλιών ή της απώλειας εγκυμοσύνης σε αυτές τις γυναίκες.
Μέχρι να είναι διαθέσιμα περισσότερα δεδομένα, η σύσταση είναι να αποφεύγουν οι γυναίκες να μείνουν έγκυες κατά τη λήψη του Xeljanz.
Δεν υπάρχουν μελέτες σε άνδρες για να προσδιοριστεί εάν υπάρχει επίδραση στην εγκυμοσύνη, αλλά στον μικρό αριθμό πατέρων που λάμβαναν Xeljanz τη στιγμή της σύλληψης, δεν υπήρξε αύξηση της απώλειας εγκυμοσύνης ή γενετικών ανωμαλιών.
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Όπως με οποιοδήποτε φάρμακο για το IBD, ένας γαστρεντερολόγος θα είναι η καλύτερη πηγή συμβουλών και κατανόησης σχετικά με τους προσωπικούς κινδύνους κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Δεν έχει κάθε άτομο το ίδιο επίπεδο κινδύνου για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Στις κλινικές δοκιμές για την ελκώδη κολίτιδα, μερικές από τις πιθανές παρενέργειες φάνηκε να εμφανίζονται συχνότερα με τη δόση των 10 mg δύο φορές την ημέρα έναντι της δόσης των 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Ο οδηγός φαρμάκων για το Xeljanz έχει προειδοποιητικό πλαίσιο σχετικά με τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων.
Στις δοκιμές οκτώ εβδομάδων για ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, υπήρχαν περισσότερες λοιμώξεις μεταξύ εκείνων που έλαβαν το φάρμακο από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη δοκιμή των 52 εβδομάδων, υπήρχαν περισσότερες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένου του έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας), στην ομάδα Xeljanz παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Όσοι σκέφτονται το Xeljanz να θεραπεύσουν την ελκώδη κολίτιδα θα πρέπει να μιλήσουν με τον γαστρεντερολόγο τους σχετικά με τον προσωπικό κίνδυνο αυτών των τύπων λοιμώξεων, προκειμένου να το θέσουν στη σωστή προοπτική.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Xeljanz, τα άτομα με ελκώδη κολίτιδα πρέπει να δοκιμάζονται για φυματίωση. Θα πρέπει επίσης να υπάρχει τακτική παρακολούθηση της λοίμωξης από φυματίωση, ακόμη και αν το τεστ επέστρεψε αρνητικό για αυτό.
Το Xeljanz συσχετίστηκε με αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στις δοκιμές για ελκώδη κολίτιδα, αν και σε μικρότερο βαθμό από ό, τι σε δοκιμές για αρθρίτιδα. Είναι σημαντικό να συζητήσετε αυτήν την πιθανή δυσμενής επίδραση με έναν γαστρεντερολόγο, προκειμένου να κατανοήσετε καλύτερα εάν η καρδιαγγειακή υγεία είναι σημαντική προσοχή κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Υπήρξε αύξηση σε περιπτώσεις καρκίνου του δέρματος χωρίς μελάνωμα μεταξύ εκείνων που έλαβαν Xeljanz έναντι εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε κλινικές δοκιμές. Αυτό δεν έχει μελετηθεί καλά, οπότε δεν είναι σαφές πόσος κίνδυνος είναι η υποκείμενη ελκώδης κολίτιδα έναντι από το φάρμακο. Όλα τα άτομα με ελκώδη κολίτιδα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για καρκίνο του δέρματος και να λαμβάνουν προφυλάξεις κατά της υπερβολικής έκθεσης στον ήλιο.
Αποτελεσματικότητα
Το Xeljanz μελετήθηκε σε τρεις φάσεις 3, τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε άτομα με ελκώδη κολίτιδα (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 και OCTAVE Sustain). Ο στόχος των δοκιμών ήταν να προσδιοριστεί ποιο ποσοστό όσοι εγγράφηκαν στη δοκιμή θα αντιμετώπιζαν ύφεση από ελκώδη κολίτιδα. Το αν συνέβη η ύφεση αποφασίστηκε μέσω της χρήσης του Mayo Score.
Η βαθμολογία Mayo είναι ένα κλινικό εργαλείο που χρησιμοποιείται για τον ποσοτικό προσδιορισμό της δραστηριότητας της ελκώδους κολίτιδας και μετρά τον αριθμό των κινήσεων του εντέρου την ημέρα, εάν υπάρχει αιμορραγία, εάν υπάρχει βλέννα και εάν ο γιατρός θα πει ότι η ασθένεια είναι ήπια, μέτρια, ή σοβαρή μετά από μια διαδικασία ενδοσκόπησης. Η κλίμακα κυμαίνεται από 0 έως 12. για αυτές τις δοκιμές, βαθμολογία 2 ή χαμηλότερη καθορισμένη ύφεση.
Επαγωγή OCTAVE 1
Υπήρξαν 598 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα εγγεγραμμένοι σε αυτή τη δοκιμή. Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, προηγούμενα φάρμακα που δοκιμάστηκαν για τον έλεγχο της ελκώδους κολίτιδας περιελάμβαναν κορτικοστεροειδή, Imuran (αζαθειοπρίνη), 6 μερκαπτοπουρίνη (6 MP) ή βιολογικό φάρμακο κατά του όγκου νέκρωσης (TNF).
Μετά από οκτώ εβδομάδες, το 18,5% των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα που έλαβαν Xeljanz, 10 mg δύο φορές την ημέρα, πέτυχαν ύφεση. Αυτό συγκρίθηκε με ένα ποσοστό ύφεσης 8,2% σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Όσον αφορά τη βαθύτερη, βλεννογόνο επούλωση, αυτή η επίδραση εμφανίστηκε στο 31% των ασθενών που έλαβαν Xeljanz έναντι 16% που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Επαγωγή OCTAVE 2
Αυτή η δοκιμή περιελάμβανε 541 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα των οποίων η ασθένεια δεν ανταποκρίθηκε σε άλλες ιατρικές θεραπείες ή σε φάρμακα κατά του TNF. Οι Enrollees έλαβαν είτε 10 mg Xeljanz δύο φορές την ημέρα είτε ένα εικονικό φάρμακο για οκτώ εβδομάδες.
Υπήρχαν 16,6% στην ομάδα Xeljanz που παρουσίασαν ύφεση από ελκώδη κολίτιδα, έναντι 3,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη δοκιμή, το 31% των συμμετεχόντων που έλαβαν Xeljanz και το 16% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο πέτυχαν επούλωση των βλεννογόνων.
OCTAVE Sustain
Συμπεριλήφθηκαν 593 άτομα με ελκώδη κολίτιδα σε αυτή τη δοκιμή. Αυτοί οι εγγραφείς είχαν ήδη ανταποκριθεί στο Xeljanz στη φάση επαγωγής (οκτώ εβδομάδες του φαρμάκου στα 10 mg δύο φορές την ημέρα). Σε αυτό το σημείο, τυχαιοποιήθηκαν για να συνεχίσουν το φάρμακο στα 10 mg δύο φορές την ημέρα, να αλλάξουν σε 5 mg δύο φορές την ημέρα ή να λάβουν εικονικό φάρμακο.
Αυτή η δοκιμή συνεχίστηκε για 52 εβδομάδες για να προσδιοριστεί ο τρόπος με τον οποίο οι ασθενείς παρουσίαζαν τις διαφορετικές δόσεις του Xeljanz ή του εικονικού φαρμάκου. Από αυτούς που έλαβαν 10 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα, το 40,6% ήταν σε ύφεση, έναντι 34,3% στην ομάδα των 5 mg δύο φορές την ημέρα και 11,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μια λέξη από το Verywell
Μια νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία της IBD είναι μια σημαντική εξέλιξη για άτομα που ζουν με αυτές τις ασθένειες. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε, ωστόσο, ότι μόνο ένας γιατρός μπορεί να βοηθήσει άτομα με IBD να καταλάβουν ποιες θεραπείες θα είναι κατάλληλες και να θέσουν τον κίνδυνο δυσμενών επιπτώσεων σε προοπτική. Το μέλλον του αγωγού θεραπείας για το IBD είναι ισχυρό και υπάρχει ελπίδα ότι αυτή η νέα κατηγορία φαρμάκων θα συνεχίσει να βελτιώνεται και θα βοηθήσει περισσότερα άτομα με IBD να επιτύχουν ύφεση από την ασθένεια.
