digicomphoto / Getty Images
Βασικές επιλογές
- Το Veklury (remdesivir) είναι η πρώτη εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία για άτομα με COVID-19.
- Η έγκριση προορίζεται μόνο για θεραπεία σε νοσοκομειακούς ασθενείς άνω των 88 κιλών.
- Προηγουμένως, το φάρμακο είχε άδεια έκτακτης ανάγκης από το FDA.
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Veklury (remdesivir) για τη θεραπεία του COVID-19 σε νοσοκομειακούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω την Πέμπτη. Αυτό είναι το πρώτο επίσημα εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο για το COVID-19.
Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει άδεια έκτακτης ανάγκης (EUA) για το remdesivir, όχι για πλήρη έγκριση. Η πρώτη EUA, που εκδόθηκε την 1η Μαΐου, δήλωσε ότι το remdesivir θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε νοσοκομειακούς ασθενείς με σοβαρό COVID-19. Η EUA επανεκδόθηκε στις 28 Αυγούστου, επεκτείνοντας τη χρήση σε νοσοκομειακούς ενήλικες και παιδιά με επιβεβαιωμένες ή ύποπτες περιπτώσεις COVID-19, ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα της νόσου.
Αν και το φάρμακο έχει πλέον εγκριθεί, η έγκριση δεν επεκτείνεται σε όλες τις ομάδες. Οι ασθενείς πρέπει να ζυγίζουν τουλάχιστον 40 κιλά (κιλά) - περίπου 88 κιλά - για να λάβουν remdesivir. Σε μια προσπάθεια να συνεχίσει να προσφέρει το φάρμακο σε παιδιατρικούς ασθενείς που καλύπτονται από την πρώτη EUA όταν είναι απαραίτητο, το FDA επανεκδόθηκεαλλοEUA για χρήση remdesiver σε:
- Νοσηλευμένοι παιδιατρικοί ασθενείς που ζυγίζουν 3,5 κιλά έως λιγότερο από 40 κιλά
- Νοσηλευμένοι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 ετών που ζυγίζουν τουλάχιστον 3,5 kg
«Το FDA έχει δεσμευτεί να επισπεύσει την ανάπτυξη και τη διαθεσιμότητα των θεραπειών COVID-19 κατά τη διάρκεια αυτής της άνευ προηγουμένου έκτακτης ανάγκης για τη δημόσια υγεία», δήλωσε ο Επίτροπος της FDA Stephen M. Hahn, MD σε δήλωση. «Η σημερινή έγκριση υποστηρίζεται από δεδομένα από πολλές κλινικές δοκιμές που η εταιρεία έχει αξιολογήσει αυστηρά και αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό επιστημονικό ορόσημο στην πανδημία COVID-19. Στο πλαίσιο του προγράμματος επιτάχυνσης θεραπείας Coronavirus της FDA, ο οργανισμός θα συνεχίσει να βοηθά στη μεταφορά νέων ιατρικών προϊόντων σε ασθενείς το συντομότερο δυνατό, ενώ ταυτόχρονα καθορίζει εάν είναι αποτελεσματικά και εάν τα οφέλη τους υπερτερούν των κινδύνων τους. "
Τι είναι το Remdesivir;
Το remdesivir είναι ένα αντιιικό φάρμακο άμεσης δράσης που αναστέλλει τη σύνθεση του ιού ριβονουκλεϊκού οξέος (RNA). Οι κοροναίροι, συμπεριλαμβανομένου του SARS-CoV-2, είναι μια οικογένεια μονόκλωνου γονιδιώματος RNA. Το Remdesivir έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει την αναπαραγωγή αυτών των ιών.
Remdesivir και COVID-19
Ο Remdesivir πρωτοσέλιδε πρωτοσέλιδα την άνοιξη όταν ερευνητές του Τέξας αναγνώρισαν το ενδοφλέβιο φάρμακο ως την «πιο υποσχόμενη θεραπεία» για το COVID-19 παρά τα περιορισμένα κλινικά δεδομένα.
Όταν εμφανίστηκε το SARS-CoV-2, οι ερευνητές είδαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα μετά τη δοκιμή του remdesivir στον ιό σε ένα εργαστήριο και οι κλινικές δοκιμές ξεκίνησαν λίγο αργότερα, εξηγεί ο Matthew D. Hall, PhD, ο οποίος εργάζεται στο Εθνικό Κέντρο Προώθησης Μεταφραστικών Επιστημών στο National Ινστιτούτα Υγείας. Βοήθησε στη δημιουργία της πύλης OpenData του COVID-19 για να μοιραστεί δεδομένα και πειράματα που σχετίζονται με το COVID-19 για όλα τα εγκεκριμένα φάρμακα.
«Τα περισσότερα εγκεκριμένα φάρμακα χρειάζονται 15 χρόνια και ένα δισεκατομμύριο δολάρια για να αναπτυχθούν κατά μέσο όρο», λέει ο Hall στην Verywell. «Αλλά δεν είχαμε 15 χρόνια. δεν είχαμε καν 15 εβδομάδες. "
Ο Hall λέει ότι αυτός και η ομάδα του είχαν επιφορτιστεί με την αξιολόγηση των υπαρχόντων πόρων.
"Πρέπει να κοιτάξουμε γύρω από τα πράγματα που ήταν ήδη διαθέσιμα σε εμάς που είτε έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία άλλων ασθενειών είτε αναπτύσσονται για τη θεραπεία άλλων ασθενειών", λέει. "Μπορεί να μην έχουν εγκριθεί ακόμη, αλλά ελπίζουμε ότι ήταν σε ανθρώπους και γνωρίζουμε ότι είναι ασφαλείς. Είμαστε αρκετά τυχεροί που έχουμε πολλά αντιιικά φάρμακα. Από αυτά τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί ή υποψήφιοι ναρκωτικών, φαίνεται ότι το remdesivir ήταν το πιο ενεργό, γι 'αυτό θα μπορούσε να μετακινηθεί σε κλινικές δοκιμές πολύ γρήγορα. "
Μάθιου D. Hall, PhD
Τα περισσότερα εγκεκριμένα φάρμακα χρειάζονται 15 χρόνια και δύο δισεκατομμύρια δολάρια για να αναπτυχθούν κατά μέσο όρο. Αλλά δεν είχαμε 15 χρόνια. δεν είχαμε καν 15 εβδομάδες.
- Matthew D. Hall, PhDΤο FDA χορήγησε αρχικά EUA την 1η Μαΐου για να επιτρέψει σε νοσοκομειακούς ενήλικες ασθενείς με σοβαρό COVID-19 να υποβληθούν σε θεραπεία με remdesivir. Ένα άτομο με σοβαρό COVID-19 ορίστηκε ως:
- Ένας ασθενής με κορεσμό οξυγόνου μικρότερο ή ίσο με 94%
- Ένας ασθενής που χρειάζεται συμπληρωματικό οξυγόνο
- Ένας ασθενής που απαιτεί μηχανικό αερισμό
- Ένας ασθενής που απαιτεί οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης
Η διευρυμένη EUA βοήθησε στη διάθεση του φαρμάκου σε ασθενείς σε προηγούμενα στάδια ή σε ήπιες περιπτώσεις της νόσου και η έγκριση θα πρέπει να αυξάνει μόνο τη διαθεσιμότητά του. Ο Hall λέει ότι οι ασθενείς δεν χρειάζεται να εγγραφούν ως μέρος μιας κλινικής διαδρομής για να λάβουν θεραπεία, αυξάνοντας την πρόσβαση σε άτομα που ζουν σε αγροτικές κοινότητες που δεν ζουν κοντά σε ερευνητικές εγκαταστάσεις.
«Νομίζω ότι όλοι συμφωνούμε ότι θα ήταν καλό για άτομα που είναι λίγο αδιαθεσία στο σπίτι να μπορούσαν να πάρουν ένα αντιικό για να εξαλείψουν τον ιό από το σώμα τους νωρίτερα για να διασφαλίσουν ότι δεν θα αρρωστήσουν αργότερα», λέει ο Hall. «Αυτή τη στιγμή, πρέπει να περιμένεις μέχρι να αρρωστήσεις για να είσαι στο νοσοκομείο για να πάρεις remdesivir. Θα ήταν υπέροχο να βεβαιωθείτε ότι αυτοί οι άνθρωποι δεν είναι ποτέ αρκετά άρρωστοι για να πάνε στο νοσοκομείο δίνοντάς τους ένα αντιικό νωρίτερα όπως το Tamiflu για τη γρίπη, (όπου) πηγαίνετε στο γιατρό, πάρτε το χάπι και θα μειώσει τον χρόνο που θα είμαι άρρωστος για. "
Ανάπτυξη του Remdesivir
Το Remdesivir αναπτύχθηκε αρχικά ως μέρος της συνεργασίας μεταξύ των Gilead Sciences, των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ και του Ινστιτούτου Μολυσματικών Νοσημάτων του Ιατρικού Ερευνητικού Στρατού των ΗΠΑ. Διερευνήθηκε ως πιθανή θεραπευτική αγωγή κατά τη διάρκεια της επιδημίας του ιού Έμπολα της Δυτικής Αφρικής και για δύο άλλους κοροναϊούς: σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS) και αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής (MERS).
Ποιος πρέπει να πάρει το Remdesivir;
Ο βέλτιστος πληθυσμός, η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας του Remdesivir δεν είναι γνωστά. Σε ένα ενημερωτικό δελτίο για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, το FDA προσφέρει τις ακόλουθες συστάσεις:
- Για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς βάρους 40 κιλών και άνω, η συνιστώμενη δόση είναι 200 mg την ημέρα 1 ακολουθούμενη από επόμενες δόσεις 100 mg.
- Για παιδιατρικούς ασθενείς βάρους μεταξύ 3,5 κιλών και 40 κιλών, η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg / kg την ημέρα 1 ακολουθούμενη από επακόλουθες δόσεις 2,5 mg / kg.
- Για ασθενείς που δεν χρειάζονται διεισδυτικό μηχανικό αερισμό και / ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης, η συνιστώμενη συνολική διάρκεια θεραπείας είναι 5 ημέρες.
- Για ασθενείς που χρειάζονται διεισδυτικό μηχανικό αερισμό και / ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης, η συνιστώμενη συνολική διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
- Εάν ένας ασθενής δεν παρουσιάσει κλινική βελτίωση, η θεραπεία μπορεί να παραταθεί για έως και 5 επιπλέον ημέρες για συνολική διάρκεια θεραπείας έως και 10 ημέρες.
Η Gilead Sciences εργάζεται για να αυξήσει την παραγωγή και τη διανομή του remdesivir, το οποίο θεωρείται ερευνητικό φάρμακο και δεν έχει εγκριθεί για καμία ένδειξη.
Κλινικές δοκιμές και προκαταρκτικά ευρήματα
Η απόφαση της FDA να εγκρίνει το remdesivir βασίζεται σε ερευνητικά ευρήματα από μερικές κλινικές δοκιμές και αντιμετωπίστηκε μεικτές απόψεις από την ιατρική κοινότητα.
"Αυτό που σκέφτομαι για οποιοδήποτε ναρκωτικό ή οποιονδήποτε υποψήφιο ναρκωτικό δεν έχει σημασία", λέει ο Hall. «Αυτό που έχει σημασία είναι τα δεδομένα από μια καλά ελεγχόμενη κλινική δοκιμή. Το FDA δεν θα διευρύνει το πεδίο εφαρμογής της EUA εάν δεν πιστεύουν ότι θα υπήρχε όφελος για περισσότερους ασθενείς. "
Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 29 ΑπριλίουΤο νυστέρι,μια ομάδα γιατρών και ερευνητών διεξήγαγαν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 237 ενηλίκων ασθενών με σοβαρή COVID-19 σε 10 νοσοκομεία στο Hubei της Κίνας. Βρήκαν ότι το remdesivir βοήθησε στην επιτάχυνση της ανάκαμψης.
«Αν και δεν είναι στατιστικά σημαντικό, οι ασθενείς που έλαβαν remdesivir είχαν έναν αριθμητικά πιο γρήγορο χρόνο για κλινική βελτίωση από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο μεταξύ ασθενών με διάρκεια συμπτωμάτων 10 ημερών ή λιγότερο», γράφουν οι συγγραφείς.
Μια μελέτη που χρηματοδοτήθηκε από την κυβέρνηση των ΗΠΑ δημοσίευσε τα προκαταρκτικά της ευρήματα στις 22 ΜαΐουNew England Journal of Medicineαπό μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 1.063 COVID-19 ασθενών. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι εκείνοι που έλαβαν μια 10-ημέρα πορεία remdesivir είχαν μικρότερο χρόνο ανάκαμψης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο - μια διάμεση τιμή 11 έναντι 15 ημερών.
«Αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση του remdesivir σε ασθενείς που νοσηλεύονται με COVID-19 και απαιτούν συμπληρωματική θεραπεία με οξυγόνο», γράφουν οι συγγραφείς. "Ωστόσο, δεδομένης της υψηλής θνησιμότητας παρά τη χρήση του remdesivir, είναι σαφές ότι η θεραπεία με ένα αντιιικό φάρμακο μόνο δεν είναι πιθανό να είναι επαρκής."
Στις 21 Αυγούστου, τοΠεριοδικό της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσηςδημοσίευσε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης-3 584 ασθενών που νοσηλεύτηκαν με μέτρια πνευμονία COVID-19. Ο κατασκευαστής του Remdesivir Gilead Sciences χρηματοδότησε αυτήν τη δοκιμή σε 105 νοσοκομεία στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και την Ασία. Οι ασθενείς έλαβαν είτε 5-ημερών είτε 10-ημερών πορεία remdesivir ή έλαβαν τυπική φροντίδα. Οι ερευνητές δεν βρήκαν καμία διαφορά στα αποτελέσματα μεταξύ της ομάδας των 10 ημερών και μικρή ουσιαστική διαφορά μεταξύ της ομάδας των 5 ημερών.
Και οι τρεις μελέτες αντιμετώπισαν διαφορετικούς περιορισμούς και είχαν σημαντικές διαφορές στο σχεδιασμό, οπότε δεν είναι δίκαιο να δημιουργηθεί σύγκριση μήλων με μήλα. Ωστόσο, εγείρει ερωτήματα σχετικά με την αναπαραγωγή ευρημάτων, χαρακτηριστικό γνώρισμα της κλινικής έρευνας.
"Υπάρχουν τώρα τρεις [τυχαιοποιημένες δοκιμές ελέγχου] του remdesivir σε νοσοκομειακούς ασθενείς με διαφορετικά αποτελέσματα, εγείροντας το ερώτημα αν οι διαφορές είναι αντικείμενα επιλογών σχεδιασμού μελέτης, συμπεριλαμβανομένων των πληθυσμών ασθενών ή εάν το φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματικό από το αναμενόμενο", Πανεπιστήμιο του Οι ερευνητές της Σχολής Ιατρικής του Πίτσμπουργκ έγραψαν σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στοΠεριοδικό της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσηςστις 21 Αυγούστου. "Συνεπώς, φαίνεται συνετό να διεξαγάγουμε επειγόντως περαιτέρω αξιολογήσεις του remdesivir σε δοκιμές τυχαιοποιημένου ελέγχου μεγάλης κλίμακας που έχουν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση των υπολειπόμενων αβεβαιοτήτων και την ενημέρωση της βέλτιστης χρήσης."
Τι σημαίνει αυτό για εσάς
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων χορήγησε την πρώτη της έγκριση θεραπείας COVID-19 στο remdesivir. Εάν νοσηλεύεστε με επιβεβαιωμένη ή ύποπτη περίπτωση COVID-19, ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης μπορεί να αποφασίσει να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο.
Τι ακολουθεί για το Remdesivir;
Περισσότερες κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, σύμφωνα με την ιστοσελίδα της Gilead Sciences. Η εταιρεία βρίσκεται επίσης στην πρώτη φάση ανάπτυξης για να διαμορφώσει το remdesivir ως εισπνευστήρα.
Ο Hall λέει ότι η παγκόσμια κοινότητα έχει ανέλθει στην πρόκληση, αλλά η αναζήτηση ενός φαρμάκου για το SARS-CoV-2 έχει επιδεινωθεί από το γεγονός ότι δεν υπάρχουν θεραπευτικές αγωγές για τους ανθρώπινους κοροναϊούς. Τα πρόσφατα κρούσματα SARS και MERS καταπολεμήθηκαν μέσω μέτρων δημόσιας υγείας και όχι θεραπευτικών.
"Με το remdesivir, είμαστε πολύ τυχεροί που υπήρχε", λέει ο Hall. «Είμαστε τυχεροί που αναπτύχθηκε για τον Έμπολα. Είμαστε τυχεροί που ήταν διαθέσιμο να δοκιμαστεί σε ανθρώπους τώρα. Επειδή αν αφαιρέσετε το remdesivir από την εξίσωση, δεν ξέρω ποιο είναι το επόμενο καλύτερο πράγμα. Δεν υπάρχει άλλο φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία της λοίμωξης SARS-CoV-2. "
