Το melflufen (melphalan flufenamide) είναι ένα νέο φάρμακο που διερευνάται στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή του πυρίμαχου πολλαπλού μυελώματος (RRMM). Είναι παράγωγο του φαρμάκου χημειοθεραπείας μελφαλάνης. Το Melflufen είναι ένα συζυγές πεπτιδίου-φαρμάκου. ένας συνδυασμός μελφαλάνης και ενός πεπτιδίου (μικρή πρωτεΐνη) που συνδέονται μεταξύ τους. Το melflufen χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (στη φλέβα).
Το φάρμακο υποβλήθηκε ως νέα αίτηση για ναρκωτικά στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τον Ιούλιο του 2020. Η FDA χορήγησε την επανεξέταση προτεραιότητας της αίτησης και αναμένεται απόφαση στα τέλη Φεβρουαρίου 2021. Η Melflufen δεν έχει ακόμη ευρέως διαθέσιμο επειδή δεν έχει λάβει άδεια και εγκριθεί για χρήση στο μυέλωμα. Ωστόσο, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία με το φάρμακο ως μέρος μιας κλινικής δοκιμής.
SimpleImages / Getty Images
Τι είναι το πολλαπλό μυέλωμα;
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ένας τύπος σπάνιου, ανίατου καρκίνου του αίματος, επίσης γνωστός ως αιματολογικός καρκίνος. Επηρεάζει κύτταρα που ονομάζονται κύτταρα πλάσματος, τα οποία είναι τύποι λευκών αιμοσφαιρίων. Δεν υπάρχει θεραπεία για το πολλαπλό μυέλωμα, και σχεδόν πάντα επιστρέφει, σε αυτό το σημείο λέγεται ότι έχετε «υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική» νόσο.
Πώς λειτουργεί το Melflufen;
Καθώς οι νέοι συνδυασμοί φαρμάκων κατά του μυελώματος εισάγονται σε προηγούμενες γραμμές θεραπείας, τα άτομα με RRMM συχνά έχουν ασθένεια που είναι ανθεκτική σε πολλαπλά φάρμακα. Επομένως, χρειάζονται επειγόντως φάρμακα με νέους μηχανισμούς δράσης.
Το Melflufen, όταν συνδυάζεται με το στεροειδές δεξαμεθαζόνη, έχει τη δυνατότητα να καλύψει αυτήν την ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη παρέχοντας:
- Ένας νέος μηχανισμός δράσης
- Κλινικά σημαντική αποτελεσματικότητα
- Διαχειρίσιμη ασφάλεια
Το melflufen σκοτώνει τα κύτταρα μυελώματος μέσω της χρήσης πεπτιδασών (ένζυμα που διασπούν τα πεπτίδια) τα οποία βρίσκονται συχνά σε μεγαλύτερους αριθμούς στα κύτταρα μυελώματος από ό, τι σε υγιή κύτταρα. Όταν το melflufen εισέρχεται στα κύτταρα μυελώματος, οι πεπτιδάσες εντός του κυττάρου σπάζουν τον δεσμό που κρατά το μελφαλάνη και η πεπτιδάση μαζί. Αυτό απελευθερώνει ενεργή μελφαλάνη στο κύτταρο μυελώματος. Στη συνέχεια, η μελφαλάνη προκαλεί μη αναστρέψιμη βλάβη στο DNA, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο.
Τι λέει η έρευνα
Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για την εξεύρεση νέων θεραπειών για πολλαπλό μυέλωμα και την εξεύρεση τρόπων βελτίωσης της χρήσης των υπαρχόντων.
Για να βοηθήσετε στην έρευνα, μπορεί να σας ζητηθεί να λάβετε μέρος σε μια κλινική δοκιμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας.
Το Melflufen διερευνάται επί του παρόντος ως θεραπεία για ασθενείς με RRMM σε περιβάλλον κλινικών δοκιμών. Οι κλινικές δοκιμές που έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα του melflufen περιλαμβάνουν:
Η μελέτη O-12-M1
Το O-12-M1 ήταν μια διεθνής, πολυκεντρική, φάση Ι / ΙΙ μελέτη για τον προσδιορισμό της δόσης της μελφλουφαίνης σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη και διερεύνηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία σε ασθενείς με RRMM, οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί (ανθεκτικοί) στην τελευταία γραμμή θεραπείας.
Στη μελέτη O-12-M1, μια ομάδα 45 ασθενών που είχαν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες συμμετείχαν μεταξύ Ιουλίου 2013 και Δεκεμβρίου 2016. Η δοκιμή επιδίωξε να ανακαλύψει τη μέγιστη ανεκτή δόση melflufen. Η καθορισμένη μέγιστη ανεκτή δόση ήταν 40 mg melflufen σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη.
Η υψηλότερη δόση που εξετάστηκε (55 mg) υπερέβη τη μέγιστη ανεκτή δόση, επειδή τέσσερις από τους έξι ασθενείς εμφάνισαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ουδετεροπενία (χαμηλά λευκά αιμοσφαίρια) και θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων). Επομένως, η προγραμματισμένη υψηλότερη δόση των 70 mg δεν δοκιμάστηκε.
Για τους ασθενείς της δοκιμής, η θεραπεία με μελφλουφένη και δεξαμεθαζόνη οδήγησε σε σταθεροποίηση της νόσου στο 76% των ασθενών.
Ο μέσος χρόνος για την επόμενη θεραπεία - η έναρξη της θεραπείας έως την επόμενη θεραπεία (ή μέχρι το θάνατο του ασθενούς, όποιο συμβεί πρώτο) - ήταν 7,9 μήνες. Οι ασθενείς έζησαν για διάμεσο 20,7 μήνες.
HORIZON Κλινική δοκιμή
Στη φάση ΙΙ HORIZON κλινική δοκιμή - η οποία πραγματοποιήθηκε σε 20 τοποθεσίες σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη - η μελφλουφεν και η δεξαμεθαζόνη χορηγήθηκαν σε συνολικά 154 ασθενείς που είχαν λάβει κατά μέσο όρο πέντε προηγούμενες γραμμές θεραπείας.
Όλοι οι ασθενείς είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ανοσοδιαμορφωτικό φάρμακο και αναστολέα πρωτεασώματος, και ήταν ανθεκτικοί στο pomalidomide και / ή το daratumumab.
Περίπου τρεις στους 10 ασθενείς (29%) ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και ο μέσος χρόνος προτού αρχίσει να επανέρχεται το μυέλωμα ήταν τέσσερις μήνες. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το melflufen μπορεί να είναι ευεργετικό για ασθενείς που είχαν προηγουμένως πολλαπλές θεραπείες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) οδήγησαν σε μείωση της δόσης του melflufen στο 27% των ασθενών και καθυστερήσεις της δόσης στο 61% των ασθενών. Η πιο κοινή ΑΕ που οδηγεί σε μείωση της δόσης ήταν η θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) που εμφανίστηκε στο 14% των ασθενών.
Σοβαρές ΑΕ εμφανίστηκαν συνολικά στο 49% των ασθενών. πιο συχνά αναφέρθηκαν ήταν πνευμονία (9%) και ουδετεροπενία (5%). Δεύτερη πρωτοπαθή κακοήθεια εμφανίστηκε σε πέντε ασθενείς. από αυτά, τέσσερις είχαν κακοήθειες με δερματικές εκδηλώσεις. Συνολικά, 10 ασθενείς (6%) πέθαναν από παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Δοσολογία
Το melflufen χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (στη φλέβα). Σε κλινικές δοκιμές, η δόση ήταν:
- 40mg melflufen την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου θεραπείας
40 mg δεξαμεθαζόνης (μειωμένη δόση για ασθενείς άνω των 75 ετών) τις ημέρες 1, 8, 15 και 22 κάθε κύκλου 28 ημερών
Σε ορισμένες δοκιμές, η δόση μειώθηκε σε εκείνους που παρουσίασαν ανεπιθύμητη ενέργεια.
Παρενέργειες
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του melflufen περιλαμβάνουν:
• Χαμηλός αριθμός κυττάρων αίματος - ουδετεροπενία και θρομβοπενία
• Αναιμία
• Κόπωση
• Λοιμώξεις, όπως πνευμονία και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
• Ναυτία και διάρροια
Επειδή το melflufen είναι ένα σχετικά νέο φάρμακο, ενδέχεται να εμφανιστούν νέες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν έχουν ακόμη αναφερθεί.
Κίνδυνοι
Καθώς η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη, είναι δύσκολο να εκτιμηθούν οι κίνδυνοι από τη λήψη melflufen για RRMM. Καθώς οι ασθενείς που προσλήφθηκαν σε κλινικές δοκιμές έχουν συχνά εξαντλήσει προηγούμενες θεραπείες, είναι πιθανές οι πιθανότητες ανεπιθύμητων ενεργειών ή ακόμη και θανάτου κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Οι λοιμώξεις είναι μια κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με RRMM, λόγω του εξαντλημένου ανοσοποιητικού συστήματος. Είναι σημαντικό να παρακολουθείτε τακτικά τον εαυτό σας για σημεία λοίμωξης και να αναφέρετε τυχόν ανησυχίες στον γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
-in-children.jpg)
