Καρκίνος των οστών: Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Όταν ο καρκίνος επηρεάζει τα οστά, αυτό οφείλεται συνήθως σε έναν καρκίνο χωρίς οστά που έχει ξεκινήσει αλλού στο σώμα και εξαπλώνεται, ή μεταστάθηκε, στα οστά. Αντιθέτως, η εστίαση εδώ είναι σε εκείνους τους καρκίνους που ξεκινούν στα οστά, επίσης γνωστοί ως πρωτογενείς καρκίνοι των οστών.

Ο πρωτογενής καρκίνος των οστών είναι στην πραγματικότητα μια ευρεία κατηγορία, που αποτελείται από πολλούς διαφορετικούς τύπους κακοηθειών, μερικοί από τους οποίους είναι πολύ σπάνιοι. Ωστόσο, από αυτά, το οστεοσάρκωμα, το χονδροσάρκωμα και το σάρκωμα Ewing είναι από τα πιο συνηθισμένα.

Γνωστές αιτίες

Αν και οι αιτίες του καρκίνου των οστών δεν είναι γνωστές με ακρίβεια, οι αλλαγές στο DNA των καρκινικών κυττάρων είναι γνωστό ότι είναι σημαντικές. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές συμβαίνουν τυχαία και δεν μεταδίδονται από τους γονείς στα παιδιά.

Οι επιστήμονες έχουν μελετήσει τα πρότυπα ανάπτυξης για να προσπαθήσουν να κατανοήσουν τους παράγοντες κινδύνου που εμπλέκονται. Το οστεοσάρκωμα είναι ο τρίτος πιο κοινός τύπος κακοήθειας που προσβάλλει τα οστά στους εφήβους, που προηγείται μόνο από λευχαιμία και λέμφωμα. Το χονδροσάρκωμα είναι επίσης ένας κοινός πρωτοπαθής καρκίνος των οστών, αλλά είναι πιο συχνός σε ενήλικες από ότι σε παιδιά και εφήβους, με μέσο όρο ηλικίας κατά τη διάγνωση των 51 ετών.Το σάρκωμα Ewing διαγιγνώσκεται συχνότερα σε εφήβους και η μέση ηλικία διάγνωσης είναι 15 χρόνια.

Προφίλ κινδύνου οστεοσάρκωμα

Το οστεοσάρκωμα είναι ο πιο κοινός πρωταρχικός καρκίνος των οστών συνολικά. Υπάρχουν μερικές συγκεκριμένες προϋποθέσεις που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τις πιθανότητες να το αναπτύξουν. Άτομα που έχουν έναν σπάνιο όγκο του οφθαλμού γνωστό ως κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οστεοσαρκώματος. Επιπλέον, όσοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία για καρκίνο χρησιμοποιώντας ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οστεοσαρκώματος αργότερα στη ζωή τους.

Παρεμπιπτόντως, οι περισσότεροι γιατροί συμφωνούν ότι τα σπασμένα και τραυματισμένα οστά και οι αθλητικοί τραυματισμοί δεν προκαλούν οστεοσάρκωμα. Ωστόσο, τέτοιοι τραυματισμοί μπορούν να προκαλέσουν ιατρική βοήθεια σε ένα ήδη υπάρχον οστεοσάρκωμα ή άλλο όγκο οστού.

Έτσι, υπάρχει σίγουρα ένας σύνδεσμος μεταξύ των δύο - είναι απλώς ότι ο μηχανικός τραυματισμός δεν φαίνεται να προκαλεί το οστεοσάρκωμα.

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ηλικία, το φύλο και την εθνικότητα

Το οστεοσάρκωμα επηρεάζει κυρίως δύο ηλικιακές ομάδες αιχμής - η πρώτη αιχμή είναι τα εφηβικά έτη και η δεύτερη είναι μεταξύ ηλικιωμένων.

• Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το οστεοσάρκωμα προκύπτει συνήθως από ανώμαλα οστά, όπως αυτά που επηρεάζονται από μακροχρόνια οστική νόσο (για παράδειγμα, η νόσος του Paget).
• Μεταξύ νεότερων ατόμων, το οστεοσάρκωμα είναι εξαιρετικά σπάνιο πριν από την ηλικία των πέντε ετών και τοκορυφήΗ επίπτωση εμφανίζεται στην πραγματικότητα κατά τη διάρκεια της αύξησης της εφηβικής ανάπτυξης. Κατά μέσο όρο, μια αντιπροσωπευτική «τυπική ηλικία» για το οστεοσάρκωμα στον νεότερο πληθυσμό είναι 16 ετών για κορίτσια και 18 ετών για αγόρια.

Το οστεοσάρκωμα είναι σχετικά σπάνιο σε σύγκριση με άλλους καρκίνους. Εκτιμάται ότι μόνο περίπου 400 άτομα ηλικίας κάτω των 20 ετών διαγιγνώσκονται με οστεοσάρκωμα κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αγόρια επηρεάζονται συχνότερα στις περισσότερες μελέτες και η συχνότητα των νεαρών αφρικανικής καταγωγής είναι ελαφρώς υψηλότερη από ό, τι στα λευκά.

Παράγοντες κινδύνου που ισχύουν για νεαρά άτομα

• Παρουσία ορισμένων σπάνιων συνδρόμων γενετικού καρκίνου
• Ηλικία μεταξύ 10 και 30 ετών
• Ψηλό ύψος
• Αρσενικό σεξ
• Αφρικανική-αμερικανική φυλή
• Παρουσία ορισμένων ασθενειών των οστών

Παράγοντες κινδύνου που ισχύουν για ηλικιωμένα άτομα

Ορισμένες ασθένειες των οστών, όπως η νόσος του Paget, ειδικά με την πάροδο του χρόνου, σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο οστεοσαρκώματος. Ωστόσο, ο απόλυτος κίνδυνος είναι χαμηλός, με μόνο περίπου το ένα τοις εκατό αυτών που πάσχουν από τη νόσο του Paget να αναπτύσσουν ποτέ οστεοσάρκωμα.

Η έκθεση σε ακτινοβολία είναι ένας καλά τεκμηριωμένος παράγοντας κινδύνου και επειδή το διάστημα μεταξύ της ακτινοβολίας για καρκίνο και της εμφάνισης οστεοσαρκώματος είναι συνήθως μεγαλύτερο (για παράδειγμα, 10 ετών ή περισσότερο), αυτό συχνά σχετίζεται περισσότερο με τις ηλικιωμένες ομάδες.

Γενετικές προθέσεις

Τα προδιαθετικά γενετικά σύνδρομα για το οστεοσάρκωμα περιλαμβάνουν:

• Σύνδρομο Bloom
• Αναιμία Diamond-Blackfan
• Σύνδρομο Li-Fraumeni
• Η νόσος του Paget
• Ρετινοβλάστωμα
• Σύνδρομο Rothmund-Thomson (ονομάζεται επίσης poikiloderma congenitale)
• Σύνδρομο Werner
• Η απώλεια λειτουργίας των γονιδίων καταστολής όγκου ρ53 και ρετινοβλαστώματος πιστεύεται ότι έχει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη οστεοσαρκώματος.

Αν και οι μεταλλάξεις της βλαστικής γραμμής (αυγό και σπέρμα) των γονιδίων ρ53 και ρετινοβλαστώματος είναι σπάνιες, αυτά τα γονίδια μεταβάλλονται στην πλειονότητα των δειγμάτων όγκου οστεοσαρκώματος, επομένως υπάρχει σύνδεση με την ανάπτυξη οστεοσαρκώματος. Οι μεταλλάξεις της γερμανικής γραμμής στο γονίδιο p53 μπορούν να οδηγήσουν σε υψηλό κίνδυνο εμφάνισης κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του οστεοσάρκωμα, το οποίο έχει περιγραφεί ως σύνδρομο Li-Fraumeni.

Παρόλο που είναι απαραίτητες αλλαγές στα γονίδια καταστολής όγκων και στα ογκογόνα για την παραγωγή οστεοσαρκωμάτων, δεν είναι σαφές ποια από αυτά τα συμβάντα συμβαίνει πρώτα και γιατί ή πώς συμβαίνει.

Οστεοσάρκωμα σε άτομα με νόσο του Paget

Υπάρχει ένα σπάνιο υποσύνολο οστεοσαρκωμάτων που έχουν πολύ κακή πρόγνωση. Οι όγκοι τείνουν να εμφανίζονται σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών. Οι όγκοι είναι μεγάλοι τη στιγμή της εμφάνισής τους και τείνουν να είναι πολύ καταστροφικοί, καθιστώντας δύσκολη την πλήρη χειρουργική εκτομή (απομάκρυνση), και οι μεταστάσεις των πνευμόνων είναι συχνά παρούσες στην αρχή.

Το προφίλ κινδύνου είναι αυτό μιας μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας. Αναπτύσσονται σε περίπου το ένα τοις εκατό των ατόμων με νόσο του Paget, συνήθως όταν επηρεάζονται πολλά οστά. Οι όγκοι τείνουν να εμφανίζονται στο ισχίο, στο μηρό κοντά στα ισχία και στο οστό του βραχίονα κοντά στην άρθρωση του ώμου. Είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν χειρουργικά, κυρίως λόγω της ηλικίας του ασθενούς και του μεγέθους του όγκου.

Η αντιπαραβολή είναι μερικές φορές απαραίτητη, ειδικά όταν το οστό σπάει λόγω του καρκίνου, κάτι που είναι συχνό φαινόμενο.

Οστεοσάρκωμα του παραστολίου και του περιτολικού

Αυτά είναι ένα υποσύνολο που ονομάζονται έτσι λόγω της θέσης τους εντός των οστών. Συνήθως είναι λιγότερο επιθετικοί οστεοσάρκωμα που εμφανίζονται στην επιφάνεια των οστών σε συνδυασμό με το στρώμα του ιστού που περιβάλλει το οστό ή το περιόστεο. Σπάνια διεισδύουν στα εσωτερικά τμήματα του οστού και σπάνια γίνονται εξαιρετικά κακοήθη οστεοσάρκωμα.

Το προφίλ κινδύνου για το παραστελικό οστεοσάρκωμα διαφέρει από αυτό του κλασικού οστεοσάρκωμα: είναι πιο συχνό στις γυναίκες από τους άνδρες, είναι πιο συχνό στην ηλικιακή ομάδα 20 έως 40 ετών και συνήθως εμφανίζεται στο πίσω μέρος του μηρού, κοντά στην άρθρωση του γόνατος , αν και μπορεί να επηρεαστεί οποιοδήποτε οστό στον σκελετό.

Πρόγνωση υψηλότερου κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου έχουν συνδεθεί με καλύτερες και χειρότερες προγνώσεις, αλλά δυστυχώς, αυτοί οι ίδιοι παράγοντες δεν ήταν γενικά χρήσιμοι στον εντοπισμό ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από πιο έντονα ή λιγότερο έντονα θεραπευτικά σχήματα, διατηρώντας παράλληλα εξαιρετικά αποτελέσματα. Παράγοντες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα.

Κύριος ιστότοπος όγκων

Από όγκους που σχηματίζονται στα χέρια και τα πόδια, εκείνοι που βρίσκονται πιο μακριά από τον πυρήνα του σώματος ή τον κορμό, έχουν καλύτερη πρόγνωση.

Οι πρωτογενείς όγκοι που σχηματίζονται στο κρανίο και τη σπονδυλική στήλη σχετίζονται με τον μεγαλύτερο κίνδυνο εξέλιξης και θανάτου, κυρίως επειδή είναι πιο δύσκολο να επιτευχθεί πλήρης χειρουργική αφαίρεση του καρκίνου σε αυτές τις περιοχές.

Τα οστεοσάρκωμα κεφαλής και λαιμού στην περιοχή της γνάθου και του στόματος έχουν καλύτερη πρόγνωση από ό, τι άλλες πρωταρχικές θέσεις στο κεφάλι και τον αυχένα, πιθανώς επειδή έρχονται στην προσοχή νωρίτερα.

Τα οστεοσάρκωμα του ισχίου αποτελούν το επτά έως εννέα τοις εκατό όλων των οστεοσαρκωμάτων. τα ποσοστά επιβίωσης για τους ασθενείς είναι 20 έως 47 τοις εκατό.

Ασθενείς με πολυεστιακό οστεοσάρκωμα (ορίζονται ως πολλαπλές οστικές βλάβες χωρίς σαφή πρωτοπαθή όγκο) έχουν εξαιρετικά κακή πρόγνωση.

Τοπικά έναντι μεταστατικών ασθενειών

Οι ασθενείς με τοπική νόσο (χωρίς εξάπλωση σε απομακρυσμένες περιοχές) έχουν πολύ καλύτερη πρόγνωση από ό, τι οι ασθενείς με μεταστατική νόσο. Το 20% των ασθενών θα έχουν ανιχνεύσιμες μεταστάσεις κατά τη διάγνωση, με τον πνεύμονα να είναι η πιο κοινή θέση. Η πρόγνωση για ασθενείς με μεταστατική νόσο φαίνεται να καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από θέσεις μεταστάσεων, αριθμό μεταστάσεων και χειρουργικών επεμβάσεων. ανιχνευσιμότητα της μεταστατικής νόσου.

Για εκείνους με μεταστατική νόσο, η πρόγνωση φαίνεται να είναι καλύτερη με λιγότερες μεταστάσεις πνευμόνων και όταν η νόσος έχει εξαπλωθεί μόνο σε έναν πνεύμονα, και όχι και στους δύο πνεύμονες.

Νεκρώσεις όγκου μετά από χημειοθεραπεία

Η νέκρωση όγκου εδώ αναφέρεται σε καρκινικό ιστό που «πέθανε» ως αποτέλεσμα της θεραπείας.

Μετά από χημειοθεραπεία και χειρουργική επέμβαση, ο παθολόγος αξιολογεί τη νέκρωση όγκου στον αφαιρεθέντα όγκο. Ασθενείς με τουλάχιστον 90% νέκρωση στον πρωτογενή όγκο μετά από χημειοθεραπεία έχουν καλύτερη πρόγνωση από ό, τι οι ασθενείς με λιγότερη νέκρωση.

Ωστόσο, οι ερευνητές σημειώνουν ότι η λιγότερη νέκρωση δεν πρέπει να ερμηνευθεί ότι σημαίνει ότι η χημειοθεραπεία ήταν αναποτελεσματική. τα ποσοστά θεραπείας για ασθενείς με μικρή ή καθόλου νέκρωση μετά από επαγωγή χημειοθεραπεία είναι πολύ υψηλότερα από τα ποσοστά θεραπείας για ασθενείς που δεν λαμβάνουν χημειοθεραπεία.

Προφίλ Κινδύνου Χονδροσάρκωμα

Αυτός είναι ένας κακοήθης όγκος κυττάρων που παράγουν χόνδρο και αντιπροσωπεύει περίπου το 40% όλων των πρωτογενών όγκων των οστών. Το χονδροσάρκωμα μπορεί να προκύψει από μόνο του ή δευτερευόντως, σε αυτό που είναι γνωστό ως «κακοήθης εκφυλισμός» καλοήθων όγκων (όπως το οστεοχόνδρωμα ή το καλοήθη ενοχόνδρωμα). Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν:

• Ηλικία: Συνήθως εμφανίζεται σε άτομα άνω των 40 ετών. Ωστόσο, εμφανίζεται επίσης στην νεότερη ηλικιακή ομάδα, και όταν συμβαίνει, τείνει να είναι κακοήθειας υψηλότερου βαθμού ικανή για μεταστάσεις.
• Φύλο: Εμφανίζεται με σχεδόν ίση συχνότητα και στα δύο φύλα.
• Τοποθεσία: Μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε οστό, αλλά υπάρχει μια τάση για ανάπτυξη στο ισχίο και στο μηρό. Το χονδροσάρκωμα μπορεί να προκύψει σε άλλα επίπεδα οστά, όπως η ωμοπλάτη, τα πλευρά και το κρανίο.
• Γενετική: Το σύνδρομο πολλαπλών εξωστώσεων (μερικές φορές ονομάζεται σύνδρομο πολλαπλών οστεοχονδρομάδων) είναι μια κληρονομική κατάσταση που προκαλεί πολλές προσκρούσεις στα οστά ενός ατόμου, που αποτελούνται κυρίως από χόνδρο. Οι εξωστώσεις μπορεί να είναι επώδυνες και να οδηγήσουν σε παραμορφώσεις των οστών και / ή κατάγματα. Η διαταραχή είναι γενετική (προκαλείται από μετάλλαξη σε οποιοδήποτε από τα 3 γονίδια EXT1, EXT2 ή EXT3) και οι ασθενείς με αυτή την πάθηση έχουν αυξημένο κίνδυνο χονδροσάρκωμα.
• Άλλοι καλοήθεις όγκοι: Ένα ένχονδρο είναι ένας καλοήθης όγκος χόνδρου που αναπτύσσεται στο οστό. Οι άνθρωποι που πάσχουν πολλούς από αυτούς τους όγκους έχουν μια πάθηση που ονομάζεται πολλαπλή ενχονδρομάτωση. Έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης χονδροσάρκωμα.

Προφίλ Ewing Sarcoma Risk

Αυτό είναι πολύ πιο συχνή μεταξύ των λευκών (μη-Ισπανόφωνων ή Ισπανικών) και λιγότερο συχνή μεταξύ των Ασιατών Αμερικανών και εξαιρετικά σπάνια στους Αφρικανούς Αμερικανούς. ενήλικες και μικρά παιδιά. Είναι σπάνια σε ηλικιωμένους ενήλικες.

Σχεδόν όλα τα καρκινικά κύτταρα Ewing έχουν αλλαγές που περιλαμβάνουν το γονίδιο EWS, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 22. Η ενεργοποίηση του γονιδίου EWS οδηγεί σε υπερανάπτυξη των κυττάρων και στην ανάπτυξη αυτού του καρκίνου, αλλά ο ακριβής τρόπος με τον οποίο συμβαίνει αυτό δεν είναι ακόμη Σαφή.