Τι είναι το σύνδρομο Klinefelter;

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια γενετική κατάσταση που επηρεάζει μόνο τους άνδρες. Δείτε τι πρέπει να γνωρίζετε για τις αιτίες, τα συμπτώματα και τις επιλογές θεραπείας για την πάθηση.

Τι είναι το σύνδρομο Klinefelter;

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια γενετική ανωμαλία που επηρεάζει μόνο τους άνδρες. Ονομάστηκε από τον Αμερικανό γιατρό Χάρι Κλίνφελτερ το 1942, το σύνδρομο Klinefelter προσβάλλει περίπου ένα στα 500 νεογέννητα αρσενικά, καθιστώντας το μια πολύ κοινή γενετική ανωμαλία.

Προς το παρόν, ο μέσος χρόνος διάγνωσης είναι στα μέσα της δεκαετίας του '30 και πιστεύεται ότι μόνο το ένα τέταρτο των ανδρών που έχουν το σύνδρομο έχουν διαγνωστεί επίσημα. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter περιλαμβάνουν τη σεξουαλική ανάπτυξη και τη γονιμότητα, αν και για μεμονωμένους άνδρες, η σοβαρότητα των συμπτωμάτων μπορεί να ποικίλει ευρέως. Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Klinefelter πιστεύεται ότι αυξάνεται.

Η γενετική του συνδρόμου Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter χαρακτηρίζεται από μια ανωμαλία στα χρωμοσώματα ή το γενετικό υλικό που απαρτίζουν το DNA μας.

Συνήθως έχουμε 46 χρωμοσώματα, 23 από τις μητέρες μας και 23 από τον πατέρα μας. Από αυτά, 44 είναι αυτοσωμάτια και 2 είναι χρωμοσώματα φύλου. Το φύλο ενός ατόμου καθορίζεται από τα χρωμοσώματα Χ και Υ με αρσενικά που έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα Υ (διάταξη XY) και τα θηλυκά που έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (διάταξη XX). Στα αρσενικά, το χρωμόσωμα Υ προέρχεται από τον πατέρα και είτε ένα Το χρωμόσωμα Χ ή Υ προέρχεται από τη μητέρα.

Συνδυάζοντας αυτό, το 46XX αναφέρεται σε ένα θηλυκό και ένα 46XY ορίζει ένα αρσενικό.

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια κατάσταση τρισωμίας, που αναφέρεται σε μια κατάσταση στην οποία υπάρχουν τρία, αντί δύο από τα αυτοσωμικά χρωμοσώματα ή τα χρωμοσώματα φύλου. Αντί να έχουν 46 χρωμοσώματα, εκείνοι που έχουν τρισωμία έχουν 47 χρωμοσώματα (αν και υπάρχουν άλλες πιθανότητες με το σύνδρομο Klinefelter που συζητούνται παρακάτω.)

Πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν το σύνδρομο Down. Το σύνδρομο Down είναι μια τρισωμία στην οποία υπάρχουν τρία 21ο χρωμοσώματα. Η ρύθμιση θα είναι 47XY (+21) ή 47XX (+21) ανάλογα με το αν το παιδί ήταν άντρα ή γυναίκα.

Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια τρισωμία των χρωμοσωμάτων του φύλου. Τις περισσότερες φορές (περίπου 82 τοις εκατό του χρόνου) υπάρχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ (μια διάταξη XXY.)

Ωστόσο, στο 10 έως 15 τοις εκατό των ανδρών με σύνδρομο Klinefelter, υπάρχει ένα μωσαϊκό μοτίβο, στο οποίο υπάρχουν περισσότεροι από ένας συνδυασμοί χρωμοσωμάτων φύλου, όπως 46XY / 47XXY. (Υπάρχουν επίσης άτομα που έχουν σύνδρομο Down μωσαϊκού.)

Λιγότερο συνηθισμένοι είναι άλλοι συνδυασμοί χρωμοσωμάτων φύλου όπως 48XXXY ή 49XXXXY.

Με το σύνδρομο μωσαϊκού Klinefelter, τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να είναι πιο ήπια, ενώ άλλοι συνδυασμοί, όπως το 49ΧΧΧΧΥ συνήθως οδηγούν σε πιο βαθιά συμπτώματα.

Εκτός από το σύνδρομο Klinefelter και το σύνδρομο Down υπάρχουν και άλλα ανθρώπινα τρισώματα.

Γενετικές αιτίες του συνδρόμου Klinefelter - μη διασύνδεση και ατυχήματα αναπαραγωγής στο έμβρυο

Το σύνδρομο Klinefelter προκαλείται απότυχαίοςγενετικό σφάλμα που εμφανίζεται κατά τον σχηματισμό του αυγού ή του σπέρματος ή μετά τη σύλληψη.

Συνήθως, το σύνδρομο Klinefelter συμβαίνει λόγω μιας διαδικασίας που αναφέρεται ως μη διάσπαση στο ωάριο ή στο σπέρμα κατά τη διάρκεια της μύωσης. Η Meiosis είναι η διαδικασία με την οποία πολλαπλασιάζεται το γενετικό υλικό και στη συνέχεια διαιρείται για να παρέχει ένα αντίγραφο γενετικού υλικού σε ένα αυγό ή ένα σπέρμα. Σε μια μη διασύνδεση, το γενετικό υλικό διαχωρίζεται ακατάλληλα. Για παράδειγμα, όταν το κελί διαιρείται για να δημιουργήσει δύο κύτταρα (αυγά) το καθένα με ένα αντίγραφο ενός χρωμοσώματος Χ, η διαδικασία διαχωρισμού ξεκινάει έτσι ώστε δύο Χ χρωμοσώματα να φτάσουν σε ένα αυγό και το άλλο αυγό να μην λάβει ένα Χ χρωμόσωμα.

(Μια κατάσταση στην οποία υπάρχει απουσία χρωμοσώματος φύλου στο αυγό ή στο σπέρμα μπορεί να οδηγήσει σε καταστάσεις όπως το σύνδρομο Turner, μια «μονοσωμία» που έχει τη διάταξη 45, XO.)

Η μη διασύνδεση κατά τη διάρκεια της meiosis στο αυγό ή το σπέρμα είναι η πιο κοινή αιτία του συνδρόμου Klinefelter, αλλά η κατάσταση μπορεί επίσης να εμφανιστεί λόγω σφαλμάτων στη διαίρεση (αναπαραγωγή) του ζυγώτη μετά τη γονιμοποίηση.

Παράγοντες κινδύνου για το σύνδρομο Klinefelter

Το σύνδρομο Klinefelter φαίνεται να εμφανίζεται συχνότερα τόσο με την ηλικία της μητέρας όσο και με την πατρική ηλικία (άνω των 35 ετών.) Μια μητέρα που γεννά άνω των 40 ετών έχει δύο έως τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να αποκτήσει μωρό με σύνδρομο Klinefelter από μια μητέρα που είναι 30 ετών κατά τη γέννηση. Προς το παρόν δεν γνωρίζουμε παράγοντες κινδύνου για το σύνδρομο Klinefelter που παρουσιάζονται λόγω σφαλμάτων στη διαίρεση μετά τη γονιμοποίηση.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ξανά ότι ενώ το Klinefelter είναι ένα γενετικό σύνδρομο, συνήθως δεν «κληρονομείται» και ως εκ τούτου δεν «τρέχει σε οικογένειες». Αντίθετα, προκαλείται από ένα τυχαίο ατύχημα κατά τον σχηματισμό του αυγού ή του σπέρματος, ή λίγο μετά τη σύλληψη. Εξαίρεση μπορεί να είναι όταν το σπέρμα ενός άνδρα με σύνδρομο Klinefelter χρησιμοποιείται για γονιμοποίηση in vitro (βλ. Παρακάτω).

Συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter

Πολλοί άνδρες μπορούν να ζήσουν με ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ και να μην εμφανίσουν συμπτώματα. Στην πραγματικότητα, οι άνδρες μπορεί να διαγνωστούν για πρώτη φορά όταν είναι 20, 30 ή άνω, όταν μια υπογονιμότητα ανακαλύπτει το σύνδρομο.

Για τους άνδρες που έχουν σημεία και συμπτώματα, αυτά αναπτύσσονται συχνά κατά την εφηβεία όταν οι όρχεις δεν αναπτύσσονται όπως θα έπρεπε. Τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου Klinefelter μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Διευρυμένο στήθος (γυναικομαστία)
• Μικροί, σταθεροί όρχεις που μερικές φορές δεν έχουν υποχωρήσει
• Μικρό πέος.
• Αραιά μαλλιά προσώπου και σώματος.
• Μη φυσιολογικές αναλογίες σώματος (συνήθως η τάση να έχουν μακριά πόδια και κοντό κορμό.)
• Διανοητική αναπηρία - Οι μαθησιακές δυσκολίες, ειδικά οι γλωσσικές ανησυχίες είναι πιο συχνές από εκείνες χωρίς το σύνδρομο, αν και οι δοκιμές νοημοσύνης είναι συνήθως φυσιολογικές.
• Άγχος, κατάθλιψη ή διαταραχή του φάσματος του αυτισμού
• Μειωμένη λίμπιντο.
• Αγονία

Διάγνωση του συνδρόμου Klinefelter

Όπως σημειώθηκε, πολλοί άνδρες δεν συνειδητοποιούν ότι έχουν Klinefelter μέχρι να προσπαθήσουν να ξεκινήσουν μια δική τους οικογένεια, καθώς οι άνδρες με την πάθηση δεν παράγουν σπέρμα και ως εκ τούτου είναι στείροι. Οι γενετικές δοκιμές θα δείξουν την παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος Χ και είναι ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για τη διάγνωση του Klinefelter.

Στις εργαστηριακές εξετάσεις, ένα χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης είναι συνηθισμένο και συνήθως είναι 50 έως 75 τοις εκατό χαμηλότερο από ό, τι στους άνδρες χωρίς σύνδρομο Klinefelter. Λάβετε υπόψη ότι υπάρχουν πολλές αιτίες χαμηλών επιπέδων τεστοστερόνης στους άνδρες εκτός από το σύνδρομο Klinefelter.

Οι γοναδοτροπίνες, ιδιαίτερα η ορμόνη διέγερσης των ωοθυλακίων (FSH) και η ωχρινοτρόπου ορμόνη (LH) είναι αυξημένες και τα επίπεδα οιστραδιόλης στο πλάσμα συνήθως αυξάνονται (από την αυξημένη μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη.)

Επιλογές θεραπείας για το σύνδρομο Klinefelter

Η θεραπεία με ανδρογόνα (τύποι τεστοστερόνης) είναι η πιο κοινή μορφή θεραπείας για το σύνδρομο Klinefelter και μπορεί να έχει πολλά θετικά αποτελέσματα, όπως βελτίωση της σεξουαλικής κίνησης, προώθηση της ανάπτυξης των μαλλιών, αύξηση της μυϊκής δύναμης και των επιπέδων ενέργειας και μείωση της πιθανότητας οστεοπόρωσης. Ενώ η θεραπεία μπορεί να βελτιώσει πολλά από τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου, συνήθως δεν αποκαθιστά τη γονιμότητα (βλ. Παρακάτω).

Μπορεί να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση (μείωση του μαστού) για σημαντική μεγέθυνση του μαστού (γυναικομαστία) και μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη από συναισθηματική άποψη.

Σύνδρομο και υπογονιμότητα Klinefelter

Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter είναι συνήθως στείροι, αν και ορισμένοι άνδρες με σύνδρομο μωσαϊκού Klinefelter είναι λιγότερο πιθανό να παρουσιάσουν στειρότητα.

Η χρήση διεγερτικών μεθόδων, όπως η γοναδοτροπική ή ανδρογόνος διέγερση, όπως γίνεται για ορισμένους τύπους ανδρικής υπογονιμότητας, δεν λειτουργεί λόγω της έλλειψης ανάπτυξης των όρχεων σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η γονιμότητα μπορεί να είναι δυνατή με χειρουργική απομάκρυνση του σπέρματος από τους όρχεις και στη συνέχεια χρησιμοποιώντας in vitro γονιμοποίηση. Παρόλο που υπήρξε ανησυχία για τις πιθανές επιδράσεις του ανώμαλου σπέρματος, πιο πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι αυτός ο κίνδυνος δεν είναι τόσο υψηλός όσο πιστεύεται προηγουμένως.

Η υπογονιμότητα σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter ανοίγει συναισθηματικές, ηθικές και ηθικές ανησυχίες για ζευγάρια που δεν ήταν παρόντα πριν από την έλευση της in vitro γονιμοποίησης. Η συνομιλία με έναν γενετικό σύμβουλο για να καταλάβετε τους κινδύνους, καθώς και τις επιλογές για δοκιμή πριν από την εμφύτευση, είναι κρίσιμη για όποιον εξετάζει αυτές τις θεραπείες.

Σύνδρομο Klinefelter και άλλα θέματα υγείας

Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter τείνουν να έχουν περισσότερο από τον μέσο όρο χρόνιων παθήσεων υγείας και μικρότερο προσδόκιμο ζωής από τους άνδρες που δεν έχουν το σύνδρομο. Τούτου λεχθέντος, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μελετώνται θεραπείες όπως η αντικατάσταση τεστοστερόνης που μπορεί να αλλάξουν αυτά τα "στατιστικά στοιχεία" στο μέλλον. Ορισμένες καταστάσεις που είναι πιο συχνές σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter περιλαμβάνουν:

• Καρκίνος του μαστού - Ο καρκίνος του μαστού σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter είναι 20 φορές πιο συχνός από ότι στους άνδρες χωρίς σύνδρομο Klinefelter
• Οστεοπόρωση
• Όγκοι μικροβίων
• Εγκεφαλικά επεισόδια
• Αυτοάνοσες καταστάσεις όπως συστηματική ερυθηματώδη λύκο
• Συγγενής καρδιοπάθεια
• Κιρσοί
• Βαθιά θρόμβωση φλέβας
• Ευσαρκία
• Μεταβολικό σύνδρομο
• Διαβήτης τύπου 2
• Τρόμος
• Ισχαιμική καρδιακή πάθηση
• Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Σύνδρομο Klinefelter - μια μη διαγνωσμένη κατάσταση

Πιστεύεται ότι το σύνδρομο Klinefelter δεν έχει διαγνωστεί, με μια εκτίμηση ότι μόνο το 25% των ανδρών με το σύνδρομο λαμβάνουν διάγνωση (καθώς συχνά διαγιγνώσκεται κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης στειρότητας.) Αυτό μπορεί αρχικά να μην φαίνεται να είναι πρόβλημα, αλλά πολλοί άνδρες που που υποφέρουν από τα σημεία και τα συμπτώματα της πάθησης θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής τους. Η διάγνωση είναι σημαντική επίσης όσον αφορά τον έλεγχο και την προσεκτική διαχείριση των ιατρικών καταστάσεων για τις οποίες αυτοί οι άνδρες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.