Τι είναι η γονιδιακή θεραπεία για δρεπανοκυτταρική νόσο;

Η γονιδιακή θεραπεία είναι μια συναρπαστική θεραπεία που μελετάται τώρα για τη θεραπεία της δρεπανοκυτταρικής νόσου. Η θεραπεία είναι προς το παρόν διαθέσιμη μόνο ως μέρος των κλινικών δοκιμών. Οι ερευνητές είναι επί του παρόντος αισιόδοξοι ότι η θεραπεία γονιδιακής θεραπείας θα αποδειχθεί επιτυχώς ότι θεραπεύει την ασθένεια.

Επισκόπηση της δρεπανοκυτταρικής νόσου

Η ασθένεια των δρεπανοκυττάρων είναι μια κληρονομική ιατρική κατάσταση που προκύπτει από μια γενετική μετάλλαξη. Η μετάλλαξη προκαλεί μια αλλαγή στον τρόπο παραγωγής μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης, της αιμοσφαιρίνης. Η αιμοσφαιρίνη είναι αυτό που αποτελεί τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα κύτταρα που μεταφέρουν οξυγόνο γύρω από το σώμα σας.

Λόγω της μετάλλαξης, τα ερυθρά αιμοσφαίρια σε άτομα με αυτήν την ασθένεια έχουν μη φυσιολογικό, «δρεπάνι» σχήμα. Τα κύτταρα είναι εύθραυστα και είναι επιρρεπή σε διάσπαση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αναιμία (μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων που λειτουργούν), με αποτέλεσμα συμπτώματα όπως κόπωση και ωχρό δέρμα.

Αυτά τα ασυνήθιστα διαμορφωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια τείνουν επίσης να σχηματίζουν θρόμβους αίματος που εμποδίζουν τα αιμοφόρα αγγεία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα όπως:

• Επεισόδια ακραίου πόνου
• Νεφρική ανεπάρκεια
• Καχεκτική ανάπτυξη
• Αυξημένη αρτηριακή πίεση
• Πνευμονικά προβλήματα
• Εγκεφαλικά επεισόδια

Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να είναι σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η ασθένεια έχει επίσης τεράστιο συναισθηματικό φόρο. Είναι πιο συχνή σε άτομα με καταγωγή από την Αφρική, τη Νότια Ασία, τη Μέση Ανατολή και τη Μεσόγειο. Σε όλο τον κόσμο, περισσότερα από 275.000 βρέφη γεννιούνται με την ασθένεια κάθε χρόνο.

Τι είναι οι κλινικές δοκιμές;

Οι κλινικές δοκιμές είναι ένα στάδιο ιατρικής έρευνας που χρησιμοποιείται για να αποδείξει ότι μια θεραπεία είναι ασφαλής και αποτελεσματική σε άτομα με την πάθηση. Οι ερευνητές θέλουν να βεβαιωθούν πολύ ότι μια θεραπεία έχει εύλογους κινδύνους για την ασφάλεια και είναι αποτελεσματική προτού καταστεί διαθέσιμη στο ευρύ κοινό.

Επί του παρόντος, η γονιδιακή θεραπεία για δρεπανοκυτταρική νόσο είναι διαθέσιμη μόνο ως μέρος των κλινικών δοκιμών.

Αυτό σημαίνει ότι οι πλήρεις κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας δεν έχουν αξιολογηθεί σε μεγάλο αριθμό ατόμων.

Τα άτομα που γίνονται μέρος μιας κλινικής δοκιμής συνήθως τυχαιοποιούνται είτε για να λάβουν τη θεραπεία που μελετάται είτε για να γίνουν μέρος μιας ομάδας «ελέγχου» που δεν λαμβάνει αυτήν τη θεραπεία. Συχνά, οι τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές "τυφλώνονται", έτσι ώστε ούτε ο ασθενής ούτε οι γιατροί τους να γνωρίζουν σε ποια ομάδα μελέτης βρίσκονται. Οποιαδήποτε παρενέργεια παρατηρείται επίσης προσεκτικά και εάν μια μελέτη φαίνεται ανασφαλής, διακόπτεται νωρίς. Όμως δεν είναι όλοι κατάλληλοι να συμπεριληφθούν σε τέτοιες δοκιμές και ίσως χρειαστεί να λάβετε θεραπεία σε ένα εξειδικευμένο ιατρικό κέντρο για να συμπεριληφθείτε.

Επί του παρόντος, οι θεραπείες γονιδιακής θεραπείας υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες και ορισμένες μπορεί να αναζητούν ακόμη άτομα. Μην διστάσετε να το συζητήσετε με το γιατρό σας εάν αυτό σας ενδιαφέρει. Υπάρχουν κίνδυνοι, αλλά και πιθανά οφέλη να συμπεριληφθούν σε μια κλινική δοκιμή πριν από τη μελέτη μιας θεραπείας σε μεγάλο αριθμό ατόμων.

Για τις πιο ενημερωμένες πληροφορίες σχετικά με κλινικές δοκιμές για άτομα με δρεπανοκυτταρική νόσο, ελέγξτε τη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας και αναζητήστε τη «γονιδιακή θεραπεία» και τη «δρεπανοκυτταρική νόσο».

Τρέχουσες θεραπείες

Μεταμόσχευση μυελού των οστών

Επί του παρόντος, η μόνη θεραπεία που μπορεί να θεραπεύσει τη δρεπανοκυτταρική νόσο είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Το άτομο με δρεπανοκυτταρική νόσο εκτίθεται σε χημειοθεραπεία. Αυτό καταστρέφει τα βλαστικά κύτταρα που υπάρχουν στο μυελό των οστών, τα κύτταρα που αργότερα μετατρέπονται σε ερυθρά αιμοσφαίρια (και άλλους τύπους κυττάρων αίματος). Στη συνέχεια, μεταμοσχεύονται με βλαστικά κύτταρα που έχει δώσει κάποιος άλλος μέσω δωρεάς μυελού των οστών.

Υπάρχουν ορισμένοι σοβαροί κίνδυνοι με αυτήν τη διαδικασία, όπως η μόλυνση. Ωστόσο, οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών θεραπεύουν με επιτυχία την ασθένεια περίπου το 90% του χρόνου.

Το πρόβλημα είναι ότι επί του παρόντος, η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι συνήθως διαθέσιμη μόνο για άτομα που τυχαίνει να έχουν έναν αδελφό που μπορεί να τους δώσει μια δωρεά. Μόνο περίπου το 25% των περιπτώσεων θα είναι ένας κατάλληλος αγώνας μυελού των οστών (που ονομάζεται επίσης αγώνας HLA).

Σπάνια, ένας ταιριασμένος δωρητής μπορεί να είναι διαθέσιμος από κάποιον που δεν είναι συγγενής. Λιγότερο από το 20% των ασθενών με δρεπανοκυτταρικά κύτταρα διαθέτουν κατάλληλο δότη για μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Υδροξυουρία

Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπεία για δρεπανοκυτταρική νόσο είναι η υδροξυουρία. Βοηθά το σώμα να συνεχίσει να παράγει μια άλλη μορφή αιμοσφαιρίνης που δεν επηρεάζεται από δρεπανοκυτταρική νόσο (που ονομάζεται εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη). Εκτός από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, η υδροξυουρία ήταν η μόνη διαθέσιμη θεραπεία που επηρεάζει την ίδια την ασθένεια. Ένα νέο φάρμακο, το voxelotor, έγινε εγκεκριμένο από το FDA τον Νοέμβριο του 2019 και κάνει τα δρεπανοκύτταρα λιγότερο πιθανό να συνδεθούν μεταξύ τους (που ονομάζεται πολυμερισμός).

Άλλες διαθέσιμες θεραπείες μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των επιπλοκών της νόσου, αλλά δεν επηρεάζουν την ίδια την ασθένεια.

Η υδροξυουρία έχει σχετικά λίγες παρενέργειες, αλλά πρέπει να λαμβάνεται καθημερινά, διαφορετικά το άτομο κινδυνεύει από δρεπανοκυτταρικά συμβάντα.

Τα άτομα που λαμβάνουν υδροξυουρία πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά οι μετρήσεις αίματος. Η υδροξυουρία επίσης δεν φαίνεται να λειτουργεί καλά για ορισμένους ασθενείς.

Πώς λειτουργεί η θεραπεία γονιδίων Sickle Cell

Η ιδέα πίσω από τη θεραπεία γονιδίων δρεπανοκυττάρων είναι ότι ένα άτομο θα λάβει κάποιο είδος γονιδίου που θα επέτρεπε στα ερυθρά αιμοσφαίρια του να λειτουργούν κανονικά. Θεωρητικά, αυτό θα επέτρεπε τη θεραπεία της νόσου. Αυτό διαρκεί αρκετά βήματα.

Αφαίρεση βλαστικών κυττάρων

Πρώτον, το προσβεβλημένο άτομο θα αφαιρούσε μερικά από τα βλαστικά κύτταρα του. Ανάλογα με την ακριβή διαδικασία, αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη λήψη βλαστικών κυττάρων από το μυελό των οστών ή από το κυκλοφορούν αίμα. Τα βλαστικά κύτταρα είναι κύτταρα που αργότερα ωριμάζουν για να γίνουν ερυθρά αιμοσφαίρια. Σε αντίθεση με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, με αυτήν τη γονιδιακή θεραπεία, ένα προσβεβλημένο άτομο λαμβάνει τα δικά του επεξεργασμένα βλαστικά κύτταρα.

Εισαγωγή νέου γονιδίου

Στη συνέχεια, οι επιστήμονες θα εισήγαγαν γενετικό υλικό σε αυτά τα βλαστικά κύτταρα σε ένα εργαστήριο. Οι ερευνητές έχουν μελετήσει μερικά διαφορετικά γονίδια για στόχευση. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο, ο ερευνητής θα εισήγαγε μια «καλή έκδοση» του προσβεβλημένου γονιδίου αιμοσφαιρίνης. Σε ένα άλλο μοντέλο, οι ερευνητές εισάγουν ένα γονίδιο που διατηρεί την παραγωγή εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης.

Και στις δύο περιπτώσεις, μέρος ενός ιού που ονομάζεται φορέας χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στην εισαγωγή του νέου γονιδίου στα βλαστικά κύτταρα. Ακούγοντας ότι οι ερευνητές χρησιμοποιούν μέρος ενός ιού μπορεί να είναι τρομακτικό για μερικούς ανθρώπους. Όμως ο φορέας προετοιμάζεται προσεκτικά, ώστε να μην υπάρχει πιθανότητα πρόκλησης ασθένειας. Οι επιστήμονες χρησιμοποιούν απλώς αυτά τα μέρη των ιών επειδή μπορούν ήδη να εισάγουν αποτελεσματικά το νέο γονίδιο μέσα στο DNA ενός ατόμου.

Σε κάθε περίπτωση, τα νέα βλαστικά κύτταρα θα πρέπει να μπορούν να παράγουν ερυθρά αιμοσφαίρια που λειτουργούν κανονικά.

Χημειοθεραπεία

Εν τω μεταξύ, το άτομο με δρεπανοκυτταρικό λαμβάνει μερικές ημέρες χημειοθεραπείας. Αυτό μπορεί να είναι έντονο, καθώς καταστρέφει το ανοσοποιητικό σύστημα του ατόμου και μπορεί να προκαλέσει άλλες παρενέργειες. Η ιδέα είναι να σκοτωθούν όσο το δυνατόν περισσότερα από τα υπόλοιπα βλαστοκύτταρα που έχουν προσβληθεί.

Έγχυση βλαστικών κυττάρων του ασθενούς με νέο γονίδιο

Στη συνέχεια, ο ασθενής θα έπαιρνε τα δικά του βλαστικά κύτταρα, αυτά που είχαν τώρα τη νέα γενετική εισαγωγή. Η ιδέα είναι ότι τα περισσότερα από τα βλαστικά κύτταρα του ασθενούς θα είναι τώρα αυτά που δημιουργούν ερυθρά αιμοσφαίρια που δεν δρεπανούν. Στην ιδανική περίπτωση, αυτό θα θεραπεύσει τα συμπτώματα της νόσου.

Πλεονεκτήματα της γονιδιακής θεραπείας

Το κύριο πλεονέκτημα της γονιδιακής θεραπείας είναι ότι είναι μια πιθανώς θεραπευτική θεραπεία, όπως η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μετά τη θεραπεία, κανείς δεν θα κινδυνεύει πλέον από κρίσεις υγείας από δρεπανοκυτταρική νόσο.

Επίσης, ορισμένοι άνθρωποι που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων πρέπει να λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για το υπόλοιπο της ζωής τους, τα οποία μπορεί να έχουν κάποιες σημαντικές παρενέργειες. Τα άτομα που λαμβάνουν τα δικά τους επεξεργασμένα βλαστικά κύτταρα δεν πρέπει να το κάνουν.

Κίνδυνοι

Ένας από τους κύριους σκοπούς αυτών των δοκιμών είναι να πάρετε μια πληρέστερη ιδέα για τους κινδύνους ή τις παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν από τη θεραπεία.

Δεν θα έχουμε πλήρη εικόνα των κινδύνων αυτής της θεραπείας έως ότου ολοκληρωθούν οι κλινικές δοκιμές.

Εάν οι τρέχουσες κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι οι κίνδυνοι είναι πολύ σημαντικοί, η θεραπεία δεν θα εγκριθεί για γενική χρήση. Ωστόσο, ακόμη και αν οι τρέχουσες κλινικές δοκιμές δεν είναι επιτυχείς, ενδέχεται να εγκριθεί ένας άλλος συγκεκριμένος τύπος γονιδιακής θεραπείας για δρεπανοκυτταρική νόσο.

Ωστόσο, σε γενικές γραμμές, υπάρχει ο κίνδυνος η γονιδιακή θεραπεία να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στο παρελθόν, άλλες γονιδιακές θεραπείες για διαφορετικές ιατρικές παθήσεις έχουν δείξει έναν τέτοιο κίνδυνο, καθώς και έναν κίνδυνο για ορισμένες άλλες τοξικές παρενέργειες. Αυτά δεν έχουν παρατηρηθεί στις συγκεκριμένες θεραπείες γονιδιακής θεραπείας για δρεπανοκυτταρικά κύτταρα που μελετώνται επί του παρόντος. Επειδή η τεχνική είναι σχετικά νέα, ορισμένοι από τους κινδύνους ενδέχεται να μην προβλέπονται εύκολα.

Επίσης, πολλοί άνθρωποι ανησυχούν για τη χημειοθεραπεία που είναι απαραίτητη για τη γονιδιακή θεραπεία για δρεπανοκυτταρική νόσο. Αυτό μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες όπως μειωμένη ανοσία (που οδηγεί σε λοίμωξη), τριχόπτωση και στειρότητα. Ωστόσο, η χημειοθεραπεία είναι επίσης συστατικό της μεταμόσχευσης μυελού των οστών.

Η προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας φαινόταν καλή όταν οι ερευνητές τη δοκίμασαν σε μοντέλα ποντικών δρεπανοκυττάρων. Μερικοί άνθρωποι είχαν επίσης μια τέτοια θεραπεία με επιτυχία.

Απαιτούνται περισσότερες κλινικές μελέτες σε ανθρώπους για να διασφαλιστεί ότι είναι ασφαλής και αποτελεσματική.

Πιθανές δαπάνες

Ένα από τα πιθανά μειονεκτήματα αυτής της θεραπείας είναι το κόστος. Εκτιμάται ότι η πλήρης θεραπεία μπορεί να κοστίσει μεταξύ 500.000 και 700.000 δολαρίων σε πολλά χρόνια. Ωστόσο, αυτό μπορεί συνολικά να είναι λιγότερο ακριβό από τη θεραπεία των χρόνιων προβλημάτων από την ασθένεια για αρκετές δεκαετίες, για να μην αναφέρουμε τα προσωπικά οφέλη.

Οι ασφαλιστές στις Ηνωμένες Πολιτείες μπορεί να διστάζουν να παρέχουν ιατρική έγκριση για αυτήν τη θεραπεία. Δεν είναι ξεκάθαρο πόσο θα αναμένεται να πληρώσουν οι ασθενείς προσωπικά.

Μια λέξη από το Verywell

Η γονιδιακή θεραπεία για δρεπανοκυτταρική νόσο βρίσκεται ακόμη στα αρχικά της στάδια, αλλά υπάρχει ελπίδα ότι τελικά θα είναι επιτυχής. Εάν είστε ενθουσιασμένοι με αυτήν την ιδέα, μην διστάσετε να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας για να δείτε αν μπορεί να συμπεριληφθείτε στις πρώτες δοκιμές. Ή μπορείτε απλά να αρχίσετε να σκέφτεστε τη δυνατότητα και να δείτε πώς εξελίσσεται η έρευνα. Είναι καλύτερα να μην παραμελείτε την υγεία σας εν τω μεταξύ - είναι πολύ σημαντικό τα άτομα με δρεπανοκυτταρική νόσο να λαμβάνουν την καθημερινή τους θεραπεία, καθώς και συχνούς ελέγχους υγείας.

Είναι επίσης σημαντικό να αναζητήσετε θεραπεία το συντομότερο δυνατό για τυχόν επιπλοκές. Η έγκαιρη παρέμβαση είναι το κλειδί για την αντιμετώπιση και τη διαχείριση της κατάστασής σας.