Οι αναστολείς ιντεγκράσης (INSTIs) είναι μια κατηγορία αντιρετροϊκών φαρμάκων που εμποδίζει τον ιό HIV να εισάγει τον γενετικό του κώδικα στο DNA ενός μολυσμένου κυττάρου. Αυτό το κάνει μπλοκάροντας ένα ένζυμο που είναι γνωστό ως ιντεγκράση ότι ο HIV χρειάζεται να καταλάβει το DNA του κυττάρου ξενιστή και να αρχίσει να βγάζει αντίγραφα του.
SDI Productions / Getty ImagesΤο Isentress (raltegravir) ήταν ο πρώτος αναστολέας ιντεγκράσης που εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 12 Οκτωβρίου 2007. Συνολικά, υπάρχουν πέντε μεμονωμένα φάρμακα INSTI και έξι φάρμακα συνδυασμένης σταθερής δόσης στα οποία ένας αναστολέας ιντεγκράσης είναι συστατικό .
Αυτά είναι (κατά σειρά ημερομηνίας κυκλοφορίας):
- Isentress (ραλτεγκραβίρη)
- Tivicay (ντουλουτεγκραβίρη)
- Triumeq (dolutegravir + αβακαβίρη + λαμιβουδίνη)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (ντουλουτεγκραβίρη + ριλπιβιρίνη)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
- Dovato (ντουλουτεγκραβίρη + λαμιβουδίνη)
- Vocabria (από το στόμα cabotegravir)
- Cabenuva (ενέσιμο cabotegravir + rilpivirine)
Τα φάρμακα INSTI elvitegravir και bictegravir δεν πωλούνται μόνοι τους και βρίσκονται μόνο σε συνδυασμένα φάρμακα σταθερής δόσης.
Χρήσεις
Οι αναστολείς της ιντεγκράσης χρησιμοποιούνται μαζί με άλλες κατηγορίες αντιρετροϊκών φαρμάκων για την επίτευξη και τη διατήρηση της ιογενούς καταστολής. Δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους. Τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε άτομα που έλαβαν πρόσφατα θεραπεία, καθώς και σε άτομα με εμπειρία στη θεραπεία.
Θεραπεία πρώτης γραμμής
Ως κατηγορία φαρμάκων, τα INSTI προσφέρουν απλούστερα προγράμματα δοσολογίας, λιγότερες παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις και χαμηλότερο κίνδυνο αντοχής στα φάρμακα. Λόγω της αυξημένης ανοχής και ανθεκτικότητάς τους, συγκαταλέγονται μεταξύ των πρώτων παραγόντων που χρησιμοποιούνται στην πρώιμη θεραπεία του HIV.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα INSTI έχουν δοθεί "προτιμώμενη κατάσταση" για άτομα που έχουν πρόσφατα διαγνωστεί με HIV. Στην πραγματικότητα, και οι πέντε συνιστώμενες θεραπείες πρώτης γραμμής περιλαμβάνουν είτε το bictegravir, το dolutegravir ή το raltegravir ως τη ραχοκοκαλιά της συνδυαστικής θεραπείας.
Μεταγενέστερες θεραπείες
Επειδή είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί στην υπέρβαση του ανθεκτικού στα φάρμακα HIV, οι αναστολείς της ιντεγκράσης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν σε άτομα με εμπειρία στη θεραπεία που είτε είχαν αποτυχία στη θεραπεία είτε χρειάζονται να αλλάξουν θεραπείες λόγω ανυπόφορων παρενεργειών.
Αλλά υπάρχουν και άλλοι τρόποι με τους οποίους τα INSTI έχουν γίνει αληθινοί εναλλάκτες παιχνιδιών. Η εισαγωγή του Cabenuva τον Ιανουάριο του 2021 άνοιξε την πόρτα για πρώτη φοράμία φορά το μήναδοσολογία.
Το Cabenuva περιλαμβάνει μια δόση καμποτεγκραβίρης μία φορά το μήνα και ένα άλλο φάρμακο χωρίς νουκλεοζίτη που ονομάζεται ριλπιβιρίνη. Μαζί, είναι εξίσου αποτελεσματικά στη διατήρηση ενός μη ανιχνεύσιμου ιικού φορτίου όπως μια καθημερινή θεραπεία με τρία φάρμακα που λαμβάνεται από το στόμα.
Πριν τη λήψη
Εάν διαγνώστηκε πρόσφατα με HIV, ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει δοκιμές γενετικής αντοχής για να προσδιορίσει τον ιό σας. Η εξέταση αίματος μπορεί να ανιχνεύσει μεταλλάξεις που σχετίζονται με παραλλαγές HIV ανθεκτικές στα φάρμακα. Με βάση τον αριθμό και τους τύπους παραλλαγών που έχετε, το εργαστήριο μπορεί να προβλέψει με υψηλό βαθμό ακρίβειας σε ποια φάρμακα είστε πιο ευαίσθητοι.
Εάν αλλάζετε τη θεραπεία ή έχετε εμπειρία αποτυχίας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να παραγγείλει μια επιπλέον φαινοτυπική δοκιμή που εκθέτει άμεσα τον ιό σε διαφορετικά αντιρετροϊκά για να δει ποια είναι τα καλύτερα ικανά να εξουδετερώσουν τον ιό.
Αυτές οι δοκιμές είναι ζωτικής σημασίας για να διασφαλιστεί ότι τα INSTI είναι η κατάλληλη επιλογή θεραπείας. Παρόλο που τα INSTI μπορούν να ξεπεράσουν πολλές μεταλλάξεις ανθεκτικές στα φάρμακα, είναι ακόμα δυνατό να μεταδοθεί η αντίσταση (δηλαδή, να μεταδοθεί από το ένα άτομο στο άλλο). Σε τέτοιες περιπτώσεις, ένα άτομο μπορεί να βρεθεί με έναν ιό που είναι μερικώς ή πλήρως ανθεκτικός σε ένα ή περισσότερα INSTI.
Αν και σπάνια, είναι πιθανό να αντιμετωπίσετε μεταδιδόμενη αντίσταση σε όλα τα διαθέσιμα INSTI, μια κατάσταση που αναφέρεται σε ένα τεύχος του 2018Ανοιχτό φόρουμ μολυσματικών ασθενειών.
Εκτός από τις γενετικές δοκιμές, μπορεί να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή ηπατίτιδας Β. Ορισμένα INSTI, όπως το Tivicay και το bictegravir, μπορούν να προκαλέσουν την επιδείνωση των συμπτωμάτων σε άτομα που έχουν συν-μολυνθεί με ηπατίτιδα Β. Εάν το τεστ είναι θετικό, αυτά τα φάρμακα θα αποφεύγονταν.
Δοσολογία
Η εύκολη δοσολογία είναι το επίκεντρο των αναστολέων της ιντεγκράσης. Τα περισσότερα εγκεκριμένα σκευάσματα INSTI απαιτούν δόση μία φορά την ημέρα, ενώ το Cabenuva χορηγείται μία φορά το μήνα.
Παρενέργειες
Οι αναστολείς της ιντεγκράσης είναι γενικά καλά ανεκτοί και τείνουν να έχουν λίγες παρενέργειες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παροδικές και θα επιλυθούν από μόνες τους με μία ή δύο εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Τα INSTI σπάνια προκαλούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα φάρμακα.
Οι συχνές και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο INSTI:
Ναυτία
Πονοκέφαλο
Αύξηση βάρους
Κούραση
Πυρετός
Πονοκέφαλο
Ναυτία
Πονοκέφαλο
Αύξηση βάρους
Τοξικότητα στο ήπαρ
-Κούραση
-Ναυτία
- Έμετος
-Ικτερός
- Στενά ούρα
-Καλώδη κόπρανα
Αύξηση βάρους
Κατάθλιψη
Διάρροια
Κατάθλιψη
Διάρροια
Πυρετός
Αύξηση βάρους
Αυπνία
Κατάθλιψη
Ραβδομυόλυση
-Αδυναμία
-Μυϊκός πόνος
-Μυϊκή δυσκαμψία
- Ζωτικότητα
- Μειωμένη παραγωγή ούρων
Σε σπάνιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα κατάθλιψης που προκαλούνται από το dolutegravir, το elvitegravir ή το raltegravir έχουν οδηγήσει σε αυτοκτονικές σκέψεις, συνήθως σε εκείνες με υποκείμενες ψυχιατρικές καταστάσεις.
Καλέστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα εάν είναι επίμονες ή επιδεινώνονται,
Προειδοποιήσεις και αλληλεπιδράσεις
Οι αναστολείς της ιντεγκράσης μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό της γλυκόζης, ο οποίος σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση διαβήτη τύπου 2. Οι μελέτες παραμένουν σε σύγκρουση με αυτό, με κάποιες να δείχνουν μια άμεση σχέση και άλλες που υποδηλώνουν ότι οι προϋπάρχοντες παράγοντες - όπως ένας δείκτης μάζας σώματος (BMI) - είναι οι κύριοι ένοχοι.
Ακόμα κι έτσι, η παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα μπορεί να πραγματοποιείται ρουτίνα, ιδιαίτερα σε εκείνους με προδιαβήτη.
Τα INSTI μπορούν επίσης να αλληλεπιδράσουν με ορισμένα φάρμακα. Μεταξύ των ανησυχιών, μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από το αντιρετροϊκό φάρμακο Viread (tenofovir DF) και άλλα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν tenofovir DF (όπως το Complera και το Atripla). (Η τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας συνιστάται σε οποιονδήποτε λαμβάνει θεραπεία με βάση το tenofovir.)
Από μόνα τους, τα ΙΝΣΤ ενέχουν μικρό κίνδυνο για τα νεφρά. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται με tenofovir DF, τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή εάν ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) είναι κάτω από 30 ml ανά λεπτό (mL / min).
Υπάρχουν πολλές σημαντικές αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν ένα ή περισσότερα INSTI, μερικές από τις οποίες μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης, υποκατάσταση φαρμάκου ή διαχωρισμό των δόσεων.
Από αυτά, το elvitegravir έχει τις περισσότερες αλληλεπιδράσεις συνολικά, όπως χρησιμοποιείται με ένα "αναμνηστικό" φάρμακο που ονομάζεται cobicistat, το οποίο μπορεί να ενισχύσει κατά λάθος το συνοδευτικό φάρμακο, οδηγώντας σε ανεπιθύμητα συμβάντα.
Ενημερώστε το γιατρό σας και όλα τα φάρμακα που παίρνετε πριν ξεκινήσετε έναν αναστολέα ιντεγκράσης, είτε είναι συνταγογραφούμενα, χωρίς συνταγή, φυτικά, διατροφικά ή ψυχαγωγικά.
.jpg)
