Γενετικός έλεγχος για καρκίνο του πνεύμονα

Ο γενετικός έλεγχος για καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνει εργαστηριακές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε δείγμα ιστού αίματος ή όγκου για να προσδιοριστεί εάν το DNA των καρκινικών κυττάρων που περιέχει έχει γονιδιακές μεταλλάξεις ή άλλες αλλαγές που ξεκινούν την ανάπτυξη ή ανάπτυξη καρκίνου. Εάν οι θεραπευτικές μεταλλάξεις εντοπιστούν με γενετικές εξετάσεις καρκίνου του πνεύμονα, ο ογκολόγος σας μπορεί να χρησιμοποιήσει αυτές τις πληροφορίες για να συνταγογραφήσει φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένα τις γενετικές σας ανωμαλίες.

Ανάμεσα στα πολλά οφέλη των στοχευμένων θεραπειών είναι ότι μπορούν, με διάφορους τρόπους, να αποκλείσουν ό, τι ουσιαστικά τροφοδοτεί τα καρκινικά σας κύτταρα και να τους επιτρέψει να πολλαπλασιαστούν - χωρίς να βλάψουν τα υγιή κύτταρα. Αυτό είναι διαφορετικό για όλους, ακόμη και για αυτούς με τον ίδιο τύπο καρκίνου του πνεύμονα.

Οι γενετικές δοκιμές καταλαβαίνουν τι είναι πίσωτα δικα σουκαρκίνο και αποτελεί πλέον ρουτίνα μέρος της φροντίδας του καρκίνου του πνεύμονα.

Ο ρόλος της γενετικής στον καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα εμφανίζεται όταν τα κύτταρα στους πνεύμονες πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα λόγω γενετικών μεταλλάξεων. Όταν ένα γονίδιο εκτίθεται σε τοξίνες στο περιβάλλον ή όταν παρουσιάζεται σφάλμα στην κυτταρική διαίρεση, μπορεί να συμβεί μετάλλαξη (αλλαγή).

Όλα τα γονίδια αποτελούνται από μεταβλητές αλληλουχίες τεσσάρων αμινοξέων (που ονομάζονται βάσεις) - αδενίνη, τυροσίνη, κυτοσίνη και γουανίνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια μετάλλαξη σημαίνει ότι μια βάση αντικαθίσταται από μια άλλη, όπως η αδενίνη αντί της γουανίνης. Σε άλλες περιπτώσεις, οι βάσεις μπορούν να εισαχθούν, να διαγραφούν ή να αναδιαταχθούν με κάποιο τρόπο.

Οι δύο κύριοι τύποι μεταλλάξεων που μπορούν να οδηγήσουν σε καρκίνο είναι οι μεταλλάξεις των οδηγών και οι μεταλλάξεις των επιβατών. Τα γονίδια οδήγησης έχουν άμεσο ρόλο στη διαδικασία με την οποία ξεκινά ο καρκίνος, γνωστός ως ογκογένεση. Μετά την έναρξη του καρκίνου, αυτά τα μεταλλαγμένα γονίδια τροφοδοτούν κυριολεκτικά την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Στον καρκίνο του πνεύμονα, μπορεί να υπάρχουν περισσότεροι από ένας τύποι γονιδίων οδηγού. Οι ερευνητές έχουν εκτιμήσει ότι το 51% των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικοί για γνωστές μεταλλάξεις οδηγών.

Ακριβώς όπως κάποιος μπορεί να είναι επιβάτης σε ένα αυτοκίνητο, ορισμένα μεταλλαγμένα γονίδια υπάρχουν σε έναν όγκο, αλλά δεν οδηγούν στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων - είναι ακριβώς για την οδήγηση. Αυτά τα ουδέτερα κύτταρα ξεπερνούν σημαντικά τα κύτταρα οδήγησης. Και πάλι, ο αριθμός των γονιδίων επιβατών ποικίλλει από όγκο σε όγκο, αλλά ορισμένοι όγκοι μπορεί να έχουν περισσότερες από 1.000 από αυτές τις μεταλλάξεις.

Σημασία των γενετικών δοκιμών

Μία από τις πιο συναρπαστικές εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα προήλθε από την κατανόηση των γενετικών αλλαγών στον μη καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (NSCLC), που αντιπροσωπεύει περίπου το 80% 85% των καρκίνων του πνεύμονα. Ο καρκίνος τείνει να αναπτύσσεται βραδύτερος από τον καρκίνο των μικρών πνευμονικών κυττάρων (SCLC), μια επιθετική μορφή που κατηγοριοποιείται από το μικρό μέγεθος των καρκινικών κυττάρων όταν εξετάζεται με μικροσκόπιο.

Λιγότερα είναι γνωστά για τις μεταλλάξεις που οδηγούν σε καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, ο οποίος αντιπροσωπεύει περίπου το 10% έως το 15% των καρκίνων του πνεύμονα και συχνά έχει εξαπλωθεί μέχρι τη στιγμή της διάγνωσής του. Ο καρκίνος των μικρών πνευμόνων αντιμετωπίζεται συνήθως με χημειοθεραπεία και ακτινοβολία.

Εάν έχετε διαγνωστεί πρόσφατα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, η γενετική εξέταση - επίσης γνωστή ως δοκιμή μοριακού προφίλ ή βιοδείκτης - είναι ένας τρόπος για να εντοπίσετε συγκεκριμένες μεταλλάξεις οδηγών που μπορεί να είναι σε θέση να στοχεύσουν οι γιατροί σας με φάρμακα.

Οι στοχευμένες θεραπείες είναι μια μορφή φαρμάκου ακριβείας, που σημαίνει ότι επιλέγονται για εσάς βάσει ακριβών πληροφοριών σχετικά με τη συγκεκριμένη ασθένειά σας. Αντίθετα, με τη συμβατική χημειοθεραπεία, όλοι λαμβάνουν τα ίδια φάρμακα ή η θεραπεία εξατομικεύεται μόνο με βάση την ευαισθησία σε ορισμένες παρενέργειες.

Τα οφέλη της στοχευμένης θεραπείας είναι πολλά. Ανάμεσα τους:

• Τα χημειοφάρμακα επιτίθενται σε όλα τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα - καρκινικά ή όχι - και ενέχουν κίνδυνο τοξικότητας. Οι στοχευμένες θεραπείες επιτίθενται μόνο σε μια συγκεκριμένη ανωμαλία που υπάρχει στα καρκινικά σας κύτταρα, η οποία έχει ως αποτέλεσμα σημαντικά λιγότερη δυσφορία και καλύτερη ποιότητα ζωής κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Ορισμένες στοχευμένες θεραπείες μπορούν επίσης να εμποδίσουν τα αιμοφόρα αγγεία να σχηματίσουν και να τροφοδοτήσουν καρκινικούς όγκους. η αγγειογένεση είναι η διαδικασία με την οποία σχηματίζονται νέα αιμοφόρα αγγεία.
• Με φάρμακα χημειοθεραπείας, μεταξύ 20% και 30% των ασθενών ανταποκρίνονται στη θεραπεία και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εκτιμάται ότι είναι περίπου τρεις έως πέντε μήνες. Τα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας επιτρέπουν υψηλότερα ποσοστά απόκρισης και μεγαλύτερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς πρόοδο.

Τι ψάχνει ο γενετικός έλεγχος

Όσο είναι γνωστό για τις γενετικές ανωμαλίες πίσω από τον καρκίνο του πνεύμονα, αυτός είναι ένας σχετικά νέος τομέας της ιατρικής επιστήμης. Υποτίθεται, λοιπόν, ότι υπάρχουν περισσότερα πίσω από την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων από όσα δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί.

Μερικές από τις μεταλλάξεις ή μεταβολές στις πρωτεΐνες σηματοδότησης (βιοδείκτες) στον καρκίνο του πνεύμονα που είναι ανιχνεύσιμες με γενετικές δοκιμές σήμερα περιλαμβάνουν:

• Μεταλλάξεις EGFR: Μερικοί τύποι καρκίνου του πνεύμονα υπερπαραγάγουν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων. Τα μεταλλαγμένα κύτταρα αναπτύσσονται πολύ γρήγορα. Αυτή η μετάλλαξη είναι συχνή σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ.
• Μεταλλάξεις KRAS: Ένα γονίδιο που φέρει οδηγίες για μια πρωτεΐνη KRAS μπορεί να καταστραφεί. Αντί για την κανονική πρωτεΐνη, τα κύτταρα μπορεί να φτιάξουν μια άλλη που δεν μπορεί να ρυθμίσει σωστά την ανάπτυξη.
• Αναδιάταξη ALK: Περίπου το 5% των NSCLC παράγει ανώμαλες πρωτεΐνες ALK που προκαλούν την ανάπτυξη και εξάπλωση καρκινικών κυττάρων. Οι μη φυσιολογικές πρωτεΐνες είναι το αποτέλεσμα μιας συγχώνευσης δύο γονιδίων γνωστών ως αναπλαστική λέμφωμα κινάσης (ALK) και σχετιζόμενη με μικροσωληνίσκους echinoderm που μοιάζουν με πρωτεΐνες 4 (EML4).
• Αναδιάταξη του ROS1: Περίπου 1% έως 2% του NSCLC έχουν αναδιάταξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ROS1. Αυτή η μετάλλαξη είναι παρόμοια με την αναδιάταξη της ALK στο ότι είναι μια σύντηξη του ROS1 και ενός άλλου γονιδίου και παράγει μια ανώμαλη πρωτεΐνη.Οι αναδιατάξεις ALK και ROS1 είναι τόσο παρόμοιες που ορισμένες στοχευμένες θεραπείες μπορούν να λειτουργήσουν και στις δύο συνθήκες.
• Ενισχύσεις ΜΕΤ: Ορισμένοι καρκίνοι περιλαμβάνουν μετάλλαξη του γονιδίου μεσεγχυματικής επιθηλιακής μετάβασης (ΜΕΤ), το οποίο τους αναγκάζει να παράγουν ανώμαλες πρωτεΐνες και οδηγεί σε ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου.
• Μεταλλάξεις BRAF: Συχνές στους καπνιστές, αυτή η μετάλλαξη επηρεάζει τις πρωτεΐνες B-Raf και μπορεί να αυξήσει την εξάπλωση του καρκίνου.
• Μεταλλάξεις RET: Ένα γονίδιο RET στα καρκινικά κύτταρα αλλάζει και σχηματίζει πρωτεΐνες RET που προκαλούν πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
• Μεταλλάξεις NTRK: Μια σύντηξη συμβαίνει ανάμεσα σε ένα κομμάτι του χρωμοσώματος που περιέχει ένα γονίδιο NTRK και ένα γονίδιο σε ένα άλλο χρωμόσωμα, παράγοντας πρωτεΐνες που ονομάζονται TRK πρωτεΐνες σύντηξης που προκαλούν ανώμαλη ανάπτυξη των κυττάρων.

Για μια αίσθηση του αντίκτυπου της ανακάλυψης μιας τέτοιας μετάλλαξης, φάρμακα που στοχεύουν μεταλλάξεις EGFR έχουν ως αποτέλεσμα ποσοστό απόκρισης 75% και ποσοστά επιβίωσης χωρίς εξέλιξη από 9 έως 13 μήνες. Με φάρμακα που στοχεύουν αναδιατάξεις ALK, το ποσοστό απόκρισης είναι 60% με ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εννέα μηνών.

Ποιος πρέπει να δοκιμαστεί;

Ενώ υπάρχουν κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου του πνεύμονα (που ονομάζονται επίσης μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής) που αποτελούν μέρος του γενετικού σας μακιγιάζ κατά τη γέννηση και μπορούν να μεταδοθούν από γονέα σε παιδί, αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα, σχεδόν όλες οι γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με την ασθένεια αποκτώνται . Αυτό σημαίνει ότι συμβαίνουν λόγω της έκθεσης σε καρκινογόνες ουσίες που βλάπτουν το DNA των κυττάρων.

Αυτές οι μεταλλάξεις, ή σωματικές μεταλλάξεις, δεν είναι παρούσες κατά τη γέννηση (και δεν τρέχουν σε οικογένειες), που σημαίνει ότι οποιοσδήποτε μπορεί να τις αναπτύξει. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο συνιστάται γενετικός έλεγχος για καρκίνο του πνεύμονα για όλους τους ασθενείς.

Οι μεταλλάξεις των οδηγών που έχουν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη καρκίνου εκτιμάται ότι υπάρχουν στο 70% των ατόμων με αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων.

Μεταξύ των παραγόντων που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης μεταλλαγμένων καρκινικών μεταλλάξεων είναι:

• Καπνός καπνού (από πρώτο χέρι και από δεύτερο χέρι)
• Μόλυνση του αέρα
• Ραδόνιο
• Αμίαντο
• Ορισμένα μέταλλα ή χημικά
• Θεραπεία αντικατάστασης ορμονών
• Πνευμονικές καταστάσεις: Η φυματίωση, το άσθμα και η ΧΑΠ είναι από τις ασθένειες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Εάν έχετε ΧΑΠ, για παράδειγμα, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα είναι δύο έως τέσσερις φορές υψηλότερος από αυτούς που δεν έχουν ΧΑΠ.

Μέθοδοι γενετικής εξέτασης καρκίνου του πνεύμονα

Εάν έχετε διαγνωστεί με οποιοδήποτε στάδιο καρκίνου του πνεύμονα, ο γιατρός σας πιθανότατα θα ζητήσει δοκιμές για να ελέγξετε βιοδείκτες.

Υπάρχουν δύο βασικοί τύποι γονιδιωματικών εξετάσεων για καρκίνο του πνεύμονα. Αυτά περιλαμβάνουν είτε λήψη δείγματος ιστού ή δείγματος αίματος.

Βιοψία ιστών

Μια βιοψία ιστού είναι η τυπική διαδικασία με την οποία οι γιατροί λαμβάνουν ένα δείγμα για γενετικούς ελέγχους. Ωστόσο, εάν ο γιατρός σας σκοπεύει να απομακρύνει χειρουργικά τον καρκίνο ανεξάρτητα από τη γενετική του σύνθεση, ένα δείγμα του όγκου που αποκόπηκε θα σωθεί μετά την επέμβαση για ανάλυση.

Πολλά ακαδημαϊκά κέντρα καρκίνου προσφέρουν δοκιμές επί τόπου ή ο ογκολόγος σας μπορεί να στείλει το δείγμα ιστού σας σε εταιρείες και εργαστήρια για ολοκληρωμένες δοκιμές.

Εξέταση αίματος

Όλο και περισσότερο, οι γιατροί θα παραγγείλουν μια υγρή βιοψία εκτός από μια βιοψία ιστών. Μια υγρή βιοψία είναι μια εξέταση αίματος που ελέγχει για καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση γενετικών μεταλλάξεων σε αυτά τα κύτταρα.

Υπάρχουν πλεονεκτήματα για μια υγρή βιοψία:

• Δεν ενέχει κίνδυνο μόλυνσης, πνευμοθώρακα (πτυσσόμενος πνεύμονας) ή άλλες επιπλοκές που σχετίζονται με βιοψία ιστού
• Προσφέρει μια καλή εναλλακτική λύση εάν ο όγκος βρίσκεται σε δύσκολο σημείο πρόσβασης
• Είναι λιγότερο επεμβατικό
• Αφήστε τους γιατρούς να συγκρίνουν εύκολα πολλά δείγματα με την πάροδο του χρόνου για να δουν πώς ανταποκρίνεστε στη θεραπεία

Πώς τα αποτελέσματα συμβουλεύουν τη θεραπεία

Με βάση τις μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν, μπορεί να αντιστοιχιστείτε με ένα στοχευμένο φάρμακο ή να πληροίτε τα κριτήρια για να συμμετάσχετε σε μια κλινική δοκιμή.

Υπάρχουν πολλές διαθέσιμες θεραπείες για τη στόχευση συγκεκριμένων μεταλλάξεων που μπορεί να εμπλέκονται στον καρκίνο του πνεύμονα και η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για να ελπίζουμε ότι θα αναπτυχθούν περισσότερα.

Ο γιατρός σας θα εξετάσει τις επιλογές φαρμάκων που έχουν εγκριθεί για τη συγκεκριμένη μετάλλαξή σας (εάν υπάρχει). Για παράδειγμα, ενώ οι αναδιατάξεις ALK μπορούν να αντιμετωπιστούν με ένα από τα πέντε διαφορετικά φάρμακα εγκεκριμένα από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), μόνο ένα φάρμακο έχει εγκριθεί για ενισχύσεις ΜΕΤ.

Ο εντοπισμός των μεταλλάξεων μπορεί επίσης να δώσει στον γιατρό σας πρόσθετες πληροφορίες - όπως πόσο πιθανό είναι να υποτροπιάσει ο καρκίνος - που μπορεί να βοηθήσει με άλλες αποφάσεις θεραπείας, όπως η χειρουργική επέμβαση.

Το εάν λαμβάνετε ή όχι μια στοχευμένη θεραπεία μόνο ή σε συνδυασμό με άλλη θεραπεία εξαρτάται από την περίπτωσή σας και τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα.

Αντοχή στη θεραπεία

Η ανακάλυψη μιας θεραπευτικής μετάλλαξης μέσω γενετικών δοκιμών για καρκίνο του πνεύμονα είναι ενθαρρυντική υπό την έννοια ότι μπορεί να βοηθήσει στη διαμόρφωση ενός πιο προσαρμοσμένου προγράμματος θεραπείας. Αλλά είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι σχεδόν όλοι καθίστανται αναπόφευκτα ανθεκτικοί στις τρέχουσες διαθέσιμες στοχευμένες θεραπείες με το χρόνο. Υπάρχουν πολλοί μηχανισμοί με τους οποίους συμβαίνει αυτό, καθιστώντας δύσκολη την εξεύρεση μιας λύσης. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη σε κλινικές δοκιμές, αξιολογώντας τόσο τη χρήση αντικατάστασης ενός δεύτερου φαρμάκου για τη στόχευση των μεταλλάξεων όσο και το συνδυασμό φαρμάκων που χρησιμοποιούν διαφορετικούς στόχους ή μηχανισμούς για την επίθεση του καρκινικού κυττάρου.

Μια λέξη από το Verywell

Η ικανότητα κατανόησης του μοριακού προφίλ των όγκων των πνευμόνων είναι ένας εξαιρετικά συναρπαστικός τομέας έρευνας και είναι πιθανό ότι νέες στοχευμένες θεραπείες για πρόσφατα αναγνωρισμένες μεταλλάξεις θα διατίθενται συνεχώς καθώς οι κλινικές δοκιμές επιδιώκουν πιο αποτελεσματικές επιλογές.

Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα ή καρκίνο του πνεύμονα των πλακωδών κυττάρων, μιλήστε με το γιατρό σας για γενετικές εξετάσεις. Εάν τα αποτελέσματά σας δείχνουν έναν γενετικό βιοδείκτη, ερευνήστε τις διαθέσιμες θεραπείες και συνδεθείτε με άλλους που έχουν την ίδια διάγνωση. Υπάρχουν πολλές ελπιδοφόρες ευκαιρίες για εκείνους με αυτούς τους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που σας επιτρέπουν να διαχειριστείτε τον καρκίνο για μεγάλα χρονικά διαστήματα όπως θα κάνατε μια μακροχρόνια ασθένεια όπως ο διαβήτης.