Geber86 / Getty Images
Βασικές επιλογές
- Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει ένα από του στόματος φάρμακο χημειοθεραπείας που μπορεί να προστατεύσει από την απώλεια ακοής που προκύπτει από την έκθεση στον θόρυβο και τη χρήση σισπλατίνης (άλλο κοινό φάρμακο χημειοθεραπείας).
- Προς το παρόν δεν υπάρχουν εγκεκριμένα από την FDA φάρμακα για την πρόληψη της απώλειας ακοής.
- Το φάρμακο, Tafinlar (dabrafenib), μπορεί να παρέχει προστασία κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και για τουλάχιστον 24 ώρες μετά την έκθεση στο θόρυβο. Βρέθηκε να είναι ακόμη πιο αποτελεσματικό όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
- Απαιτείται περισσότερη έρευνα, αλλά θα μπορούσε να έχει ευρείες εφαρμογές για καρκινοπαθείς, στρατιώτες και υπαλλήλους που έχουν υποστεί απώλεια ακοής.
Ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Creighton έχουν εντοπίσει ένα φάρμακο που μπορεί να προστατεύσει από την απώλεια ακοής σε ποντίκια και πιστεύουν ότι μπορεί να λειτουργήσει και στους ανθρώπους. Το καλύτερο μέρος: Είναι ένα φάρμακο που υπάρχει ήδη στην αγορά.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικόΕπιστημονικές προόδους,Είναι μια πιθανή ανακάλυψη για περίπου 466 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως με απενεργοποίηση της απώλειας ακοής. Επικεντρώνονται στη χρήση ενός φαρμάκου χημειοθεραπείας που ονομάζεται Tafinlar (dabrafenib).
«Είμαστε πολύ ενθουσιασμένοι για τα αρχικά μας αποτελέσματα μέχρι τώρα», λέει ο κύριος συγγραφέας της μελέτης Matthew Ingersoll, PhD, μεταδιδακτορικός συνεργάτης του Creighton. «Προφανώς, αυτά είναι σε ποντίκια. Ωστόσο, δεδομένου ότι το dabrafenib είναι ήδη φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA και έχει πολύ ελάχιστες παρενέργειες - το δερματικό εξάνθημα είναι μια από τις χειρότερες παρενέργειες που έχουν κάποιοι άνθρωποι - ελπίζουμε ότι μπορούμε να το κάνουμε σε κλινικές δοκιμές πιο γρήγορα. Νομίζω ότι έχει πολλές εφαρμογές στο μέλλον. "
Τι είναι το Dabrafenib;
Το Dabrafenib (εμπορικό σήμα Tafinlar) είναι ένας τύπος στοματικής χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων με μετάλλαξη γονιδίου BRAF. Χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με ένα φάρμακο που ονομάζεται trametinib (Mekinist) για τη θεραπεία του μελανώματος.
Τύποι απώλειας ακοής
Μερικές φορές, η απώλεια ακοής μπορεί να είναι προσωρινή, όπως όταν προκαλείται από λοίμωξη στο αυτί. Αυτές οι περιπτώσεις συχνά αντιμετωπίζονται με αντιβιοτικά. Άλλες φορές, η απώλεια ακοής είναι μόνιμη.
Αυτό συμβαίνει επειδή τα ευαίσθητα κύτταρα των μαλλιών στο εσωτερικό αυτί που μας βοηθούν να ακούσουμε δεν αναγεννιούνται και δεν μπορούν να επισκευαστούν ή να αντικατασταθούν. Τα ακουστικά βαρηκοΐας και τα κοχλιακά εμφυτεύματα είναι συσκευές που μπορούν να μιμηθούν την ακουστική διαδικασία, αλλά προς το παρόν, δεν υπάρχουν εγκεκριμένα από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) φάρμακα για απώλεια ακοής.
Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες υποψήφιες ενώσεις σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές. Από αυτούς τους υποψηφίους, τόσο το θειοθειικό νάτριο όσο και το στεροειδές δεξαμεθαζόνη έχουν δείξει κάποια μέτρια, αν και όχι συνεπή, οφέλη.
«Η απώλεια ακοής είναι μια πραγματικά σημαντική ιατρική ανάγκη», λέει ο Tal Tietz, PhD, επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα Φαρμακολογίας και Νευροεπιστήμης του Πανεπιστημίου της Ιατρικής Σχολής του Creighton και επικεφαλής της ομαδικής μελέτης. "Πέντε έως 10% του πληθυσμού έχει κάποια απώλεια ακοής που προκαλείται από έκθεση στον θόρυβο, γήρανση και επίσης χημειοθεραπεία."
Tal Tietz, PhD
Πέντε έως 10% του πληθυσμού έχει κάποια απώλεια ακοής που προκαλείται από έκθεση στον θόρυβο, γήρανση και επίσης χημειοθεραπεία.
- Tal Tietz, PhDΟ Teitz εξηγεί ότι δεν είναι απολύτως σαφές γιατί, αλλά τα νεφρά, ο εγκέφαλος και τα κύτταρα τρίχας - συμπεριλαμβανομένων των τριχωτών κυττάρων στο αυτί - είναι πιο ευαίσθητα και ευαίσθητα στην τοξικότητα από τη χημειοφαρμακευτική σισπλατίνη από άλλους ιστούς του σώματος.
Σύμφωνα με την Ingersoll, η χημειοθεραπεία δεν έχει σχεδιαστεί για να έχει συγκεκριμένους στόχους.
"Το πράγμα που πρέπει να καταλάβετε με τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα είναι ότι επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα, τα οποία είναι βασικά τα κύτταρα σας που έχουν μόλις εξαφανιστεί", λέει. «Είναι δύσκολο να βρεις φάρμακα χημειοθεραπείας που στοχεύουν συγκεκριμένα τα καρκινικά κύτταρα και δεν προκαλούν βλάβη οπουδήποτε αλλού στο σώμα. Αυτό συμβαίνει με τη σισπλατίνη. Ναι, είναι πολύ αποτελεσματικό στη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων, αλλά δεν είναι πολύ συγκεκριμένο για βλάπτει επίσης άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων ακοής σας. "
Προηγούμενη έρευνα διαπίστωσε ότι η απώλεια ακοής επηρεάζει το 40% έως 60% των ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών μετά από χημειοθεραπεία σισπλατίνης, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών τύπων στερεών καρκινικών όγκων, όπως η ουροδόχος κύστη, ο πνεύμονας, το παγκρεατικό, οι όρχεις, το νευροβλάστωμα και οι ωοθήκες. Ο Tietz, ο οποίος έχει περάσει περισσότερα από 25 χρόνια μελετώντας τον καρκίνο, εκτιμά ότι η σισπλατίνη χρησιμοποιείται σε περίπου 10% έως 20% όλων των θεραπειών καρκίνου, είτε από μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Μια σημαντική ανακάλυψη για απώλεια ακοής
Η Teitz μελετά την απώλεια ακοής που προκαλείται από σισπλατίνη και θόρυβο για περίπου οκτώ χρόνια, πρώτα στο St. Jude Children’s Research Hospital και τώρα στο Πανεπιστήμιο Creighton. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, αυτή και οι συνάδελφοί της εξέτασαν χιλιάδες ενώσεις. Επικεντρώθηκαν κυρίως σε φάρμακα που έχουν ήδη εγκριθεί από το FDA.
Η επανατοποθέτηση των εγκεκριμένων από την FDA φαρμάκων έχει αναδειχθεί ως μια ελκυστική και οικονομικά αποδοτική στρατηγική στην ιατρική. Οι χημικές ενώσεις έχουν ήδη αναπτυχθεί και έχουν αποδειχθεί ασφαλείς και αποτελεσματικές στον άνθρωπο, ξυρίζοντας χρόνια και δεκάδες ή εκατοντάδες εκατομμύρια δολάρια από το συνολικό κόστος της διάθεσης ενός φαρμάκου στην αγορά.
Η Teitz και η ομάδα της έχουν βρει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα με το dabrafenib, έναν αναστολέα της πρωτεΐνης κινάσης BRAF. Η FDA ενέκρινε το dabrafenib το 2013 ως από του στόματος θεραπεία για τύπους μελανώματος με μετάλλαξη BRAF.
Το dabrafenib αναστέλλει επίσης το μονοπάτι της κινάσης BRAF που αποτρέπει το θάνατο των τριχωτών κυττάρων στα εσωτερικά αυτιά των ποντικών. Έξι άλλα φάρμακα στην οδό σηματοδότησης BRAF έχουν επίσης δείξει σημαντική προστασία από την κυτταρική απώλεια που προκαλείται από σισπλατίνη, σύμφωνα με ανακοίνωση μελέτης.
Η Teitz και η ομάδα της έδωσαν στα ποντίκια 100 mg / kg σωματικού βάρους dabrafenib, μια μη τοξική δοσολογία που είναι συγκρίσιμη με την ημερήσια δόση που έχει εγκριθεί για τον άνθρωπο, δύο φορές την ημέρα για τρεις ημέρες: 45 λεπτά πριν από τη θεραπεία με σισπλατίνη και στη συνέχεια 24 και 48 ώρες μετά . Αυτό ήταν αρκετό για να δείτε κλινικά σημαντική προστασία της ακοής. Η προστασία θα μπορούσε να είναι ακόμη μεγαλύτερη όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα.
Η Ingersoll ενθαρρύνεται από τα ευρήματά τους, εξηγώντας ότι ορισμένοι ασθενείς λαμβάνουν dabrafenib για έως και ένα χρόνο. Ο Teitz προσθέτει επειδή είναι καλά ανεκτός από πολλούς, γεγονός που το καθιστά καλό υποψήφιο για να προχωρήσει στην ακρόαση κλινικών δοκιμών. Το γεγονός ότι το dabrafenib χορηγείται από το στόμα σημαίνει ότι είναι η λιγότερο επεμβατική και πιο φορητή μέθοδος θεραπείας, προσφέροντας ακόμη μεγαλύτερο δυναμικό θεραπείας. Είναι επίσης οικονομικά αποδοτικό σε σχέση με άλλα φάρμακα για τον καρκίνο.
Το πιο σημαντικό, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το dabrafenib δεν παρεμβαίνει στην αποτελεσματικότητα της σισπλατίνης στη θανάτωση όγκων και, σε ορισμένες περιπτώσεις, συνεργάστηκε με τη σισπλατίνη για να αυξήσει τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Το dabrafenib διεισδύει επίσης στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου, ένα σημαντικό εμπόδιο για την ανάπτυξη φαρμάκων για απώλεια ακοής.
Οι ερευνητές διερεύνησαν επίσης εάν το dabrafenib θα μπορούσε να προσφέρει προστασία ακοής μετά από απροσδόκητη καταστροφική έκθεση στο θόρυβο. Αυτό σήμαινε την έκθεση των ποντικών σε δύο ώρες θορύβου στα 100 ντεσιμπέλ, ένα επίπεδο θορύβου που μπορεί να προκαλέσει μόνιμη ζημιά. Ο Teitz το περιγράφει ως ο ήχος ενός τυπικού χλοοκοπτικού που τρέχει συνεχώς. Σε ορισμένα ποντίκια χορηγήθηκε dabrafenib 24 ώρες μετά την έκθεση στον θόρυβο, και σε άλλα δόθηκε dabrafenib σε συνδυασμό με την στοματική ένωση AZD5438, ένας άλλος ερευνητής φαρμάκων ταυτοποίησε για προστασία ακοής. Το Dabrafenib μόνο του προσέφερε προστασία ακοής στα ποντίκια μετά από έκθεση στον θόρυβο και τα ποντίκια είχαν σχεδόν πλήρη προστασία από το θόρυβο όταν συνδυάστηκαν με το AZD5438.
«Συνδυάζοντας αυτά τα δύο φάρμακα και βλέποντας ότι λειτουργούν καλά μαζί, μπορούμε πραγματικά να μειώσουμε τη δόση και των δύο», λέει ο Ingersoll. "Αυτό βοηθά στη μείωση τυχόν παρενεργειών που μπορεί να έχει ο ασθενής και είναι πολύ πιο εύκολο για τους ασθενείς."
Τι σημαίνει αυτό για εσάς
Οι ερευνητές βρήκαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για ένα φάρμακο που θα μπορούσε να αποτρέψει ή να αντιστρέψει την απώλεια ακοής που προκαλείται από έκθεση θορύβου ή χημειοθεραπεία σε ποντίκια. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα, αλλά θα μπορούσε να προσφέρει ελπίδα σε εκατομμύρια ανθρώπους με απώλεια ακοής τα επόμενα χρόνια.
Παγκόσμιες επιπτώσεις
Το επόμενο βήμα για την Teitz και την ομάδα της είναι η διεξαγωγή πιο προκλινικών μελετών σε ζώα. Θέλουν να συλλέξουν περισσότερα δεδομένα σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία και το χρονοδιάγραμμα του dabrafenib για απώλεια ακοής που προκαλείται από σισπλατίνη. Προσπαθούν επίσης να καθορίσουν το καλύτερο σχέδιο θεραπείας για απώλεια ακοής που προκαλείται από θόρυβο.
«Μερικές φορές, μπορείτε να προβλέψετε πότε θα βρίσκεστε σε ένα θορυβώδες περιβάλλον, αλλά μερικές φορές δεν μπορείτε», λέει ο Ingersoll. «Ακόμα και όταν δεν μπορείτε, η συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή με το dabrafenib και το AZD5438 στην πραγματικότητα έδωσε πλήρη προστασία σε ποντίκια όταν χορηγήθηκε 24 ώρες μετά την έκθεση στο θόρυβο, κάτι που είναι πολύ μεγάλη υπόθεση. Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχουν φάρμακα εκεί έξω που μπορούν να το κάνουν αυτό. "
Ο Teitz λέει ότι η χορήγηση του dabrafenib θα μπορούσε να προσφέρει προστασία ακοής σε άτομα που ξαφνικά ή απροσδόκητα εκτίθενται σε υψηλά επίπεδα θορύβου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εργάζονται σε κατασκευές, τοπία, κατασκευή, αεροδρόμια και στρατιώτες στο πεδίο της μάχης. Οι ερευνητές έλαβαν επιχορήγηση από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) για να ερευνήσουν πόσες ώρες ή ημέρες μετά την έκθεση στο θόρυβο, το dabrafenib μπορεί να χορηγηθεί και εξακολουθεί να είναι αποτελεσματικό. Ο Teitz ελπίζει να συνεργαστεί με τον στρατό και στη συνέχεια να φέρει το dabrafenib στο ευρύ κοινό.
Εκτός από τη μελέτη της επίδρασης του dabrafenib στα κύτταρα ακοής, η Teitz και η ομάδα της εξετάζουν επίσης για να δουν εάν ο συνδυασμός dabrafenib και AZD5438 μπορεί επίσης να αποτρέψει την τοξικότητα των νεφρών, μια άλλη κοινή παρενέργεια της χημειοθεραπείας της σισπλατίνης. Είναι πολύ νωρίς για να το πούμε, αλλά ο Teitz ελπίζει ότι αυτό που λειτουργεί για τα κύτταρα των αυτιών θα λειτουργήσει επίσης για τα νεφρά για να δημιουργήσει ένα σενάριο win-win.
