Μεταλλάξεις BRCA και καρκίνος του μαστού

Αρκετά γονίδια έχουν συνδεθεί με καρκίνο του μαστού, τα πιο κοινά από τα οποία είναι οι μεταλλάξεις BRCA (BRCA1 και BRCA2). Για να σας δώσει μια αίσθηση της σημασίας τους, ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε γυναίκες σε όλη τη ζωή χωρίς μετάλλαξη BRCA είναι περίπου 12%. Για όσους έχουν τέτοια μετάλλαξη, ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε όλη τη ζωή είναι περίπου 70%. Οι μεταλλάξεις BRCA αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο πολλών άλλων τύπων καρκίνου.

Δεδομένου ότι μια μετάλλαξη BRCA είναι ένας τόσο σημαντικός παράγοντας κινδύνου, πολλές γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό της νόσου ενθαρρύνονται να κάνουν γενετικές εξετάσεις για να δουν αν έχουν. Τέτοιες δοκιμές δεν είναι ρουτίνα και απαιτεί προσεκτική εξέταση των πιθανών επόμενων βημάτων, εάν τα αποτελέσματα είναι θετικά. Η δυνατότητα ανακάλυψης μιας τέτοιας προδιάθεσης για καρκίνο του μαστού μπορεί να είναι τρομακτική, αλλά η νέα έρευνα σχετικά με τη μακροχρόνια επιβίωση των ατόμων με αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση ορισμένων από τους φόβους σας.

Ο ρόλος των γονιδίων BRCA

Τα γονίδια, τα οποία βρίσκονται μέσα σε κάθε κύτταρο στο σώμα σας, αποτελούνται από μόρια DNA. Είναι ένα σχεδιάγραμμα - κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες που χτίζει το σώμα σας. Τα γονίδια BRCA είναι φυσιολογικά γονίδια που λειτουργούν ως γονίδια καταστολής όγκων. Κάθε ένα από τα κελιά σας περιέχει δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου BRCA (BRCA1 και BRCA2) - ένα αντίγραφο από τη μητέρα σας και ένα αντίγραφο από τον πατέρα σας.

Δεδομένου του κινδύνου καρκίνου που συνδέεται με μεταλλάξεις αυτών των γονιδίων, ορισμένοι εκπλήσσονται όταν μαθαίνουν ότι τα φυσιολογικά γονίδια BRCA κωδικοποιούν πρωτεΐνες πουαποτρέψειτην ανάπτυξη όγκων όπως ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος των ωοθηκών. Συγκεκριμένα, αυτές οι πρωτεΐνες είναι υπεύθυνες για την αποκατάσταση βλαβών που προκαλούν καρκίνο στο DNA στα κύτταρα σας.

Μπορεί να ακούσετε ότι κάποιοι αναφέρονται σε αυτές ως μεταλλάξεις B-R-C-A, ενώ άλλοι μπορεί να τις αποκαλούν μεταλλάξεις "braca".

Μεταλλάξεις γονιδίων BRCA

Οι μεταλλάξεις είναι γενετικά λάθη. Υπάρχουν αρκετές διαφορετικές μεταλλάξεις γονιδίων BRCA και μπορούν να εντοπιστούν σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Τα πιο συνηθισμένα είναι τα BRCA1 και BRCA2.

Οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA είναι αυτοσωμικές υπολειπόμενες, που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου πρέπει να είναι ανώμαλα για να χάσει ένα άτομο το φυσιολογικό αντικαρκινικό αποτέλεσμα.

Είναι πολύ πιο κοινό να κληρονομήσουμε μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο (αυτό γράφεται ως BRCA1 / 2) από δύο από αυτά. Έχοντας μια μετάλλαξη BRCA σας δίνει μια γενετική προδιάθεση για καρκίνο, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε σίγουρα καρκίνο.

Για να εμφανιστεί ο καρκίνος, το άλλο αντίγραφο του γονιδίου πρέπει να υποστεί μετάλλαξη, γεγονός που καθιστά το σύστημα επιδιόρθωσης του DNA σας ανεπαρκές για την πρόληψη του καρκίνου. Μπορείτε να έχετε δύο ανώμαλα αντίγραφα ενός γονιδίου BRCA εάν έχετε κληρονομική μετάλλαξη και αναπτύξετε μια επίκτητη μετάλλαξη.

• Κληρονομικές μεταλλαγές BRCA μεταδίδονται από μια μητέρα ή έναν πατέρα σε ένα παιδί κατά τη σύλληψη.
• Οι επίκτητες μεταλλάξεις συμβαίνουν ως αποτέλεσμα βλάβης του DNA που σχετίζεται με το περιβάλλον, παράγοντες του τρόπου ζωής (όπως το κάπνισμα) ή ακόμη και φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες στα κύτταρα. Αυτά μπορεί να συμβούν ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου.

Κίνδυνος καρκίνου του μαστού

Οι μεταλλάξεις BRCA είναισχετίζεται μεκληρονομικός καρκίνος του μαστού, αλλάδενΌλοι οι κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού οφείλονται σε μεταλλάξεις BRCA.

Συνολικά, οι μεταλλάξεις BRCA αντιπροσωπεύουν το 20% έως 25% των κληρονομικών καρκίνων του μαστού και το 5% έως 10% των καρκίνων του μαστού. Και πάλι, ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε ολόκληρη τη ζωή εάν έχετε μετάλλαξη BRCA είναι περίπου 70%.

Οι κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού που δεν σχετίζονται με τις μεταλλάξεις BRCA αναφέρονται ως καρκίνος του μαστού που δεν είναι BRCA ή BRCAX. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν αυτές των ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 και TP53. Υπάρχουν πιθανώς πολλές ακόμη αναμενόμενες ανακαλύψεις, αλλά η έρευνα βρίσκεται ακόμη στα αρχικά στάδια.

Σε άτομα κάτω των 40 ετών, περίπου το 10% των καρκίνων του μαστού συνδέεται με το ότι είναι θετικοί στο BRCA. Αντίθετα, ο αριθμός είναι πλησιέστερος στο 5% σε ηλικιωμένες γυναίκες με την ασθένεια.

Πώς οι μεταλλάξεις BRCA επηρεάζουν τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού

Οι μεταλλάξεις BRCA τείνουν να σχετίζονται με καρκίνους που έχουν υψηλότερο βαθμό όγκου, ένα μέτρο της επιθετικότητας του όγκου. Τα χαρακτηριστικά του όγκου καθιστούν δύσκολη τη θεραπεία.

Επιπλέον, οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA (ειδικά BRCA1) είναι λιγότερο πιθανό να έχουν υποδοχείς οιστρογόνων ή προγεστερόνης, πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού που προκαλούν ανάπτυξη όγκων όταν συνδέονται με αυτές τις ορμόνες. Αυτές οι περιπτώσεις καρκίνου του μαστού είναι επίσης λιγότερο πιθανό να είναι HER2-θετικές.

Ενώ αυτό ακούγεται σαν θετικό, αυτό σημαίνει ότι φάρμακα που είναι αποτελεσματικά για τους καρκίνους του μαστού που είναι θετικοί στους υποδοχείς ορμονών και οι θετικοί με HER2 είναι πιθανότατα όχι επιλογές για γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA.

Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού - που δεν έχουν υποδοχείς HER2, υποδοχείς οιστρογόνων ή υποδοχείς προγεστερόνης - είναι πιο συχνές σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA από ό, τι σε γυναίκες χωρίς τη μετάλλαξη. Γενικά, οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν, καθώς ούτε οι ορμονικές θεραπείες ούτε οι στοχευμένοι με HER παράγοντες θα είναι αποτελεσματικοί.

Σε μια πιο ευπρόσδεκτη σημείωση, οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA τείνουν να ανταποκρίνονταικαλύτεραστη νέα ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία (χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση) από εκείνη σε γυναίκες χωρίς αυτές τις μεταλλάξεις.

Γενετικός έλεγχος για BRCA Mutations

Συνολικά, ο γενετικός έλεγχος για γονίδια καρκίνου του μαστού δεν είναι τυπικός. Ωστόσο, συνιστάται συχνά για γυναίκες που έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού ή που είχαν προσωπικά καρκίνο του μαστού σε νεαρή ηλικία.

Εάν σκέφτεστε να δοκιμάσετε γονίδια καρκίνου του μαστού, θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας και / ή έναν γενετικό σύμβουλο πριν από τη δοκιμή σας. Μπορεί να αντιμετωπίσετε ορισμένες σημαντικές αποφάσεις εάν έχετε θετικά αποτελέσματα για γονίδια BRCA ή άλλα γονίδια καρκίνου του μαστού (συχνά ονομάζονται μεταλλάξεις γονιδίων εκτός BRCA).

Παρόλο που μπορεί να υπάρχουν σαφείς ιατρικές ενδείξεις για το γιατί τέτοιες δοκιμές θα μπορούσαν να είναι επωφελείς για εσάς, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι πρόκειται για μια συναισθηματικά φορτισμένη απόφαση. Πολλές γυναίκες θέλουν να δοκιμαστούν με κάθε δυνατό τρόπο, ενώ άλλες προτιμούν να αποφεύγουν να γνωρίζουν τον κίνδυνο τους, δεδομένου ότι τίποτα δεν μπορεί να προκύψει ποτέ.

Εάν αγωνίζεστε με την απόφαση να προχωρήσετε στις δοκιμές BRCA, μπορείτε να επωφεληθείτε από τη συνομιλία με τα αγαπημένα σας πρόσωπα σχετικά με το πώς θα χειριστείτε τα αποτελέσματά σας. Αν πιστεύετε ότι κάποια υποστήριξη μπορεί να σας βοηθήσει να συνεχίσετε τις δοκιμές, μπορείτε να ζητήσετε από κάποια άμεσα μέλη της οικογένειας, τα οποία θα μπορούσαν επίσης να επωφεληθούν από αυτό, να δοκιμάσουν μαζί σας.

Ανεξάρτητα από την απόφασή σας, σίγουρα θα πρέπει να πάρετε τις συνιστώμενες μαστογραφίες σας.

Ενώ ο φορέας ασφάλισης υγείας σας μπορεί να μην καλύψει το κόστος των γενετικών εξετάσεων εάν δεν θεωρείτε υψηλό κίνδυνο, μπορείτε ακόμα να δοκιμάσετε και να το πληρώσετε από την τσέπη σας, εάν το επιθυμείτε.

Λάβετε υπόψη ότι ένα αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης (χωρίς αναγνωρισμένα γονίδια καρκίνου του μαστού) δεν σημαίνει ότι δεν θα πάρετε καρκίνο του μαστού. Ομοίως, η θετική εξέταση δεν σημαίνει ότι θα πάρετε απόλυτα καρκίνο του μαστού.

Εάν είστε θετικοί

Έχοντας ένα θετικό αποτέλεσμα (ένα αναγνωρισμένο γονίδιο καρκίνου του μαστού) μπορεί να σημαίνει ότι πρέπει να κάνετε μαστογραφία σε νεότερη ηλικία (πριν από την ηλικία των 40).

Δεν υπάρχουν σαφείς συστάσεις σχετικά με τη θεραπεία θετικών γενετικών εξετάσεων επειδή πολλές γυναίκες με αυτά τα αποτελέσματα δεν αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού. Δεν υπάρχει σωστή ή λανθασμένη απόφαση. Το αν θα ακολουθήσετε ή όχι θεραπεία σε αυτό το στάδιο, ωστόσο, είναι μια πολύ προσωπική απόφαση που πρέπει να λάβετε προσεκτικά αφού μάθετε για την περίπτωσή σας και όλες τις επιλογές σας.

Πρόληψη του καρκίνου του μαστού

Σε αυτό το στάδιο, είναι σημαντικό να σκεφτείτε για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Ενώ η υγιεινή διατροφή και η άσκηση δεν είναι εγγυημένη για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού, οι ειδικοί προτείνουν ότι η αποφυγή συντηρητικών, η κατανάλωση αντιοξειδωτικών (βρίσκονται σε φρέσκα φρούτα και λαχανικά) και το μη κάπνισμα μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η συζήτηση σχετικά με τη χρήση ορμονικών θεραπειών (όπως αυτές των στοματικών αντισυλληπτικών) είναι επίσης σημαντική.

Ορισμένες γυναίκες που έχουν μεταλλάξεις BRCA επιλέγουν να χρησιμοποιούν ορμονική θεραπεία που συνήθως χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Η ορμονική θεραπεία δεν είναι χωρίς κινδύνους, ωστόσο, και ενδέχεται να μην προλαμβάνει τον καρκίνο.

Μια άλλη επιλογή: προφυλακτική μαστεκτομή. Αυτή είναι η χειρουργική αφαίρεση των μαστών (συνήθως ακολουθείται από ανοικοδόμηση) όταν υπάρχει υψηλός κίνδυνος καρκίνου του μαστού. Η προφυλακτική μαστεκτομή είναι μια πολύ προσωπική επιλογή που πρέπει να ζυγίζετε με το γιατρό σας.

Μεταλλάξεις BRCA και άλλοι καρκίνοι

Ο καρκίνος των ωοθηκών εμφανίζεται σε περίπου 1,3% των γυναικών στο γενικό πληθυσμό. Για όσους έχουν μεταλλάξεις BRCA1, το 39% αναμένεται να αναπτύξει καρκίνο των ωοθηκών, ενώ το 11% έως 17% αυτών με μετάλλαξη BRCA2 θα αναπτύξουν την ασθένεια.

Υπάρχουν και άλλοι καρκίνοι που μπορούν να συσχετιστούν με μεταλλάξεις BRCA, όπως ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος του παγκρέατος, ακόμη και ο καρκίνος του πνεύμονα.

Ψυχολογικές επιδράσεις ενός θετικού τεστ

Εάν εσείς ή ένας συγγενής έχετε δοκιμάσει θετικά, μπορεί να είστε συγκλονισμένοι με ανησυχία για τον καρκίνο του μαστού. Αυτή η αντίδραση δεν είναι συνηθισμένη, αλλά οφείλετε στον εαυτό σας να διευθετήσετε τα συναισθήματά σας για το ζήτημα. Εάν είστε απασχολημένος με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, μπορεί να σας βοηθήσει να μιλήσετε με έναν θεραπευτή που μπορεί να σας ακούσει και να σας δώσει στρατηγικές για να αντιμετωπίσετε τα συναισθήματα και τις ανησυχίες σας.

Μια λέξη από το Verywell

Μόλις έχετε τα αποτελέσματα BRCA, μπορείτε να συνεργαστείτε με το γιατρό σας και τον γενετικό σύμβουλό σας για να αποφασίσετε για τα επόμενα βήματά σας, τα οποία θα περιλαμβάνουν τον έλεγχο καρκίνου του μαστού και πιθανώς άλλες θεραπείες, όπως ορμονική θεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Εκφράστε τις ανησυχίες σας. Κάντε τις ερωτήσεις σας. Είναι σημαντικό να αισθάνεστε σίγουροι για το τι κάνετε μετά τις δοκιμές BRCA.