Το Tamoxifen, επίσης γνωστό με το εμπορικό σήμα Nolvadex, είναι ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου του μαστού. Όταν χρησιμοποιείται κατάλληλα, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού στον άλλο μαστό κατά περίπου 50 τοις εκατό. Το φάρμακο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει την πιθανότητα ότι ορισμένες γυναίκες θα αναπτύξουν πρώτα καρκίνο του μαστού ή να επιβραδύνουν ανάπτυξη μεταστατικού καρκίνου του μαστού.
Το Tamoxifen είναι φάρμακο και με τα δύο αντι-οιστρογόνακαιοιστρογόνα αποτελέσματα, ανάλογα με τον συγκεκριμένο τύπο ιστού που επηρεάζει. Κατατάσσεται ως επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα οιστρογόνων (SERM), μαζί με το φάρμακο Evista (ραλοξιφαίνη), και θεωρείται ως αναστολέας αρωματάσης (AIs) σε αρκετές περιπτώσεις.
Daniel Grill / Getty ImagesΕνδείξεις
Υπάρχουν τρεις βασικές χρήσεις για την ταμοξιφαίνη:
- Σε γυναίκες και άνδρες που είχαν διαγνωστεί με θετικό στον υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο μετά από χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή / και ακτινοβολία για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής
- Σε γυναίκες και άνδρες που έχουν διαγνωστεί με θετικό σε υποδοχέα ορμόνης προχωρημένο στάδιο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού
- Για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του μαστού σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της ασθένειας
Η ταμοξιφαίνη συνήθως δεν θεωρείται ωφέλιμη για όσους έχουν καρκίνο του μαστού με αρνητικό οιστρογόνο ή προγεστερόνη. Εάν ο καρκίνος σας είναι υποδοχέας οιστρογόνων - καθώς και θετικός ως προς το HER2, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει ταμοξιφαίνη (ή έναν αναστολέα αρωματάσης), έναν HER2- στοχευμένα φάρμακα όπως το Herceptin ή και τα δύο, ανάλογα με τη δική σας κατάσταση.
Επειδή το 99% των καρκίνων του μαστού στους άνδρες είναι θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων, συνιστάται ορμονική θεραπεία για τους περισσότερους καρκίνους του μαστού. Η ταμοξιφαίνη είναι η ορμονική θεραπεία επιλογής στον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο (εκτός εάν το φάρμακο δεν είναι ανεκτό ή δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί για κάποιο λόγο) σύμφωνα με τις οδηγίες του 2020. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τις γυναίκες, οι οποίες έχουν την επιλογή ταμοξιφαίνης ή αρωματάσης αναστολέας (για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν επίσης θεραπεία καταστολής των ωοθηκών).
Το Tamoxifen διατίθεται σε δισκία των 10 mg (mg) και των 20 mg, με τη συνηθέστερη δόση να είναι 20 mg μία φορά την ημέρα. Συνήθως λαμβάνεται για πέντε έως 10 χρόνια ή έως ότου ένα άτομο αλλάξει σε αναστολέα αρωματάσης.
Οφέλη
Το Tamoxifen εγκρίθηκε το 1998 και έκτοτε βρέθηκε αποτελεσματικό στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού για εκατομμύρια ανθρώπους. Θεωρείται ακόμα μια εξαιρετική επιλογή εάν είστε προεμμηνοπαυσιακός ή είστε μετεμμηνοπαυσιακοί και δεν μπορείτε να πάρετε αναστολέα αρωματάσης.
Όταν χρησιμοποιείται μετά την πρωτογενή θεραπεία (π.χ. χειρουργική επέμβαση), μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά το ήμισυ εάν ο όγκος σας ήταν θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνου. Το φάρμακο συνεχίζει να έχει αυτό το όφελοςακόμα και αφού σταματήσετε να το παίρνετε.
Μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης άλλου καρκίνου στο ίδιο στήθος ή νέου καρκίνου στο άλλο στήθος σας έως και 50 τοις εκατό.
Σε αντίθεση με τις αντι-οιστρογόνες επιδράσεις του στον μαστό ιστό, η ταμοξιφαίνη έχει οιστρογόνα αποτελέσματα στα οστά. Ως εκ τούτου, η ταμοξιφαίνη (καθώς και το Evista) μπορεί να βοηθήσει στην επιβράδυνση ή στη διακοπή της οστικής απώλειας. Η ταμοξιφαίνη μπορεί επίσης να μειώσει τα επίπεδα χοληστερόλης, ειδικά τη χοληστερόλη LDL.
Μείωση καθυστερημένης υποτροπής
Ενώ πολλοί άνθρωποι συνδέουν την επιβίωση 5 χρόνια μετά τον καρκίνο του μαστού με μια θεραπεία, αυτό δεν είναι καθόλου αλήθεια. Στην πραγματικότητα, για άτομα που έχουν θετικούς όγκους οιστρογόνων, ο καρκίνος είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσειμετά5 χρόνια από ό, τι στα πρώτα 5 χρόνια. Αυτό ισχύει ακόμη και με πολύ μικρούς, αρνητικούς κόμβους όγκους. Ευτυχώς, ενώ η χημειοθεραπεία δεν φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο καθυστερημένων υποτροπών, η ταμοξιφαίνη κάνει και μια μελέτη του 2019 διαπίστωσε ότι η ταμοξιφαίνη μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής έως και 15 χρόνια μετά την αρχική διάγνωση.
Πως δουλεύει
Κύτταρα καρκίνου του μαστού θετικά στον υποδοχέα οιστρογόνου τροφοδοτούνται από οιστρογόνα. Το οιστρογόνο στο σώμα συνδέεται με πρωτεΐνες στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων (υποδοχείς οιστρογόνων) για να σηματοδοτήσει το κύτταρο να διαιρεθεί και να αναπτυχθεί. Η ταμοξιφαίνη δεσμεύεται σε αυτόν τον υποδοχέα, ουσιαστικά λιμοκτονεί τα καρκινικά κύτταρα.
Η ταμοξιφαίνη διασπάται σε μεταβολίτη που ονομάζεται ενδοξιφένη από το ένζυμο κυτόχρωμα P450 CYP2D6. (Υπάρχουν επίσης άλλα ένζυμα όπως το CYP3A4, αλλά το CYP2D6 είναι πιθανότατα πιο σημαντικό.) Η ενδοξιφένη είναι 30 έως 100 φορές πιο αποτελεσματική στην καταστολή της κυτταρικής ανάπτυξης που σχετίζεται με τα οιστρογόνα από την ταμοξιφαίνη και είναι η κύρια ένωση που είναι υπεύθυνη για τα αποτελέσματά της. ακούστε την ταμοξιφαίνη που αναφέρεται ως «προ-φάρμακο» για αυτόν τον λόγο.
Οτιδήποτε μειώνει τη δραστηριότητα του CYP2D6 μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ποσότητα του ενεργού μεταβολίτη. Μειωμένη δραστηριότητα του ενζύμου μπορεί να συμβεί εάν παίρνετε άλλα φάρμακα ή εάν έχετε συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές που κάνουν το ένζυμο λιγότερο δραστικό.
Ο αντίκτυπος της γενετικής σας
Υπάρχει ένα φάσμα δραστηριότητας του ενζύμου CYP2D6, και αυτό έχει ως αποτέλεσμα διαφορές στον μεταβολισμό των φαρμάκων. Μια ανασκόπηση των μελετών διαπίστωσε ότι οι εκτεταμένοι μεταβολιστές φαίνεται να έχουν καλύτερα αποτελέσματα από τους κακούς μεταβολιστές. Συνολικά, περίπου το 20 τοις εκατό των ανθρώπων έχει μειωμένη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου.
Υπάρχουν διαθέσιμα εμπορικά τεστ κιτ γονότυπου για τον γονότυπο του CYP2D6, αλλά αυτή η δοκιμή δεν γίνεται συνήθως για γυναίκες σε θεραπεία με ταμοξιφαίνη για καρκίνο του μαστού που είναι θετικός σε υποδοχείς οιστρογόνων. Με άλλα λόγια, πιθανότατα δεν θα γνωρίζετε εάν αυτό το ζήτημα ισχύει για εσάς.
Αυτός είναι και ένας τομέας διαμάχης, και ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η παρουσία ενός άλλου ενζύμου, CYP3A4 * 22, μπορεί να αντισταθμίσει τη μείωση των συγκεντρώσεων της ενδοξιφαίνης που σχετίζονται με τη χαμηλή δραστικότητα του CYP2D6.
Μια μελέτη του 2019 που δημοσιεύθηκε στοΕφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας μπορεί να είναι καθησυχαστική για όσους αναρωτιούνται εάν είναι κακοί μεταβολιστές. Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ των γονότυπων CYP2D6 ή των συγκεντρώσεων της ενδοξιφαίνης και των κλινικών αποτελεσμάτων των ατόμων με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου που έλαβαν ταμοξιφαίνη.
Αξίζει να σημειωθεί ότι η δραστηριότητα του CYP2D6 τείνει να είναι υψηλότερη τους καλοκαιρινούς μήνες (εξαρτάται σε κάποιο βαθμό από τη βιταμίνη D) και η δοκιμή βιταμίνης D είναι σημαντική για τις γυναίκες που ζουν με καρκίνο του μαστού.
Tamoxifen εναντίον αναστολέων αρωματάσης
Οι αναστολείς της αρωματάσης χρησιμοποιούνται επίσης για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου του μαστού. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν το Aromasin (exemestane), το Arimidex (anastrozole) και το Femara (letrozole). Υπάρχουν πολλές διαφορές μεταξύ αυτών των φαρμάκων και της ταμοξιφαίνης, που υπαγορεύουν ποιος μπορεί να επωφεληθεί από αυτά και ποιοι κίνδυνοι διατρέχουν.
Αποτελεσματικότητα στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
Στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η πλειονότητα των οιστρογόνων στο σώμα παράγεται από τις ωοθήκες. Μετά την εμμηνόπαυση, η μετατροπή των ανδρογόνων (που παράγονται στα επινεφρίδια) σε οιστρογόνα είναι η κύρια πηγή οιστρογόνων. Οι αναστολείς της αρωματάσης λειτουργούν αναστέλλοντας αυτήν τη μετατροπή, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα των οιστρογόνων.
Δεδομένου ότι οι αναστολείς της αρωματάσης δεν αντιμετωπίζουν τα οιστρογόνα που παράγονται από τις ωοθήκες, είναι αναποτελεσματικοί πριν από την εμμηνόπαυση, εκτός εάν μια γυναίκα έχει λάβει θεραπεία καταστολής των ωοθηκών. Ωστόσο, αυτό δεν συμβαίνει με την ταμοξιφαίνη.
Κίνδυνος υποτροπής
Για γυναίκες που είναι μετεμμηνοπαυσιακές ή εκείνες που είναι προεμμηνοπαυσιακές και έχουν λάβει θεραπεία καταστολής των ωοθηκών, ένας αναστολέας αρωματάσης μπορεί να προσφέρειμεγαλύτερα οφέληστη μείωση του κινδύνου υποτροπής. Αυτός είναι ένας λόγος για τον οποίο οι ογκολόγοι μπορεί να συστήσουν τη μετάβαση σε αναστολέα αρωματάσης όταν φτάσετε στην εμμηνόπαυση ή να σας θεραπεύσετε με θεραπεία καταστολής των ωοθηκών για να προκαλέσετε εμμηνόπαυση.
Απώλεια οστών
Οι αναστολείς της αρωματάσης προκαλούν επίσης εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα, αλλά μπορούν να επιταχύνουν την οστική απώλεια αντί να τη μειώσουν όπως η ταμοξιφαίνη. Ο πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις μπορεί να εμφανιστεί με οποιαδήποτε κατηγορία φαρμάκων, αλλά είναι πολύ πιο συχνές με τους αναστολείς της αρωματάσης.
Κόστος
Όσον αφορά το κόστος, η θεραπεία με ταμοξιφαίνη είναι συνήθως πολύ λιγότερο ακριβή από οποιονδήποτε από τους αναστολείς της αρωματάσης.
Παρενέργειες
Πολλές από τις συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταμοξιφαίνης είναι ουσιαστικά οι ίδιες με αυτές που εμφανίζονται κατά την εμμηνόπαυση, όταν υπάρχει μειωμένη ποσότητα οιστρογόνου στο σώμα.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταμοξιφαίνης περιλαμβάνουν:
- Εξάψεις
- Νυχτερινές εφιδρώσεις
- Κολπική ξηρότητα
- Κολπική απόρριψη
- Μειωμένη λίμπιντο
Οι εξάψεις συνδέονται πραγματικά με την καλύτερη επιβίωση από τον καρκίνο του μαστού.
Κίνδυνοι
Οι δράσεις της Tamoxifen στον ιστό του ενδομητρίου μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου της μήτρας. Ο κίνδυνος είναι υψηλότερος για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, αλλά εξακολουθεί να είναι σπάνιος. Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία με ταμοξιφαίνη δεν έχουν γνωστό αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της μήτρας και δεν απαιτούν επιπλέον παρακολούθηση πέρα από τη συνήθη γυναικολογική φροντίδα.
Η ταμοξιφαίνη μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβων αίματος είτε στα πόδια σας (θρόμβωση βαθιάς φλέβας) είτε στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή). Δεν είναι βέβαιο αυτήν τη στιγμή, αλλά η ταμοξιφαίνη μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου.
Είναι σημαντικό να καλέσετε το γιατρό σας εάν έχετε συμπτώματα που ανησυχείτε, ειδικά:
- Μη φυσιολογική αιμορραγία του κόλπου
- Πόνος στη λεκάνη σας
- Πόνος στα πόδια και / ή πρήξιμο
- Πόνος στο στήθος
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Αδυναμία, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα
- Προβλήματα όρασης
Αλληλεπιδράσεις και αντενδείξεις
Όπως συμβαίνει με πολλά φάρμακα, υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες η ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ή όπου απαιτείται προσοχή.
Λόγω του τρόπου με τον οποίο μεταβολίζεται, η ταμοξιφαίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με κάποια κοινά συνταγογραφούμενα και μη συνταγογραφούμενα φάρμακα. Συζητήστε με το γιατρό σας σχετικά με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιείτε και βεβαιωθείτε ότι ο φαρμακοποιός σας γνωρίζει επίσης. Συγκεκριμένα, πολλά αντικαταθλιπτικά, καθώς και φάρμακα χωρίς αλλεργία, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης.
Λόγω ενός σχετικά υψηλού ποσοστού γενετικών ανωμαλιών, η ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη και το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον δύο μήνες πριν προσπαθήσετε να μείνετε έγκυος.
Πόσο καιρό πρέπει να το πάρετε
Με βάση σαφή στοιχεία από δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες φάσης III (ATLAS και aTTom), μια 10ετής παρά μια πενταετής ανοσοενισχυτική θεραπεία με ταμοξιφαίνη σχετίζεται με μικρότερο κίνδυνο υποτροπής και μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του μαστού.
Αυτή η μείωση της υποτροπής του καρκίνου του μαστού πρέπει να σταθμίζεται έναντι πιθανών παρενεργειών για κάθε άτομο. Για παράδειγμα, εάν ο καρκίνος σας έχει σχετικά υψηλό κίνδυνο υποτροπής (όπως εάν οι λεμφαδένες είναι θετικοί), το όφελος της μακρύτερης θεραπείας μπορεί σαφώς να υπερτερεί του κινδύνου. Αντίθετα, εάν ο όγκος σας έχει πολύ χαμηλό κίνδυνο υποτροπής, οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταμοξιφαίνης (όπως θρόμβοι αίματος) μπορεί να υπερτερούν του δυνητικού οφέλους.
Για άνδρες με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο, η ταμοξιφαίνη συνιστάται για 5 χρόνια, με την επιλογή να συνεχίσει το φάρμακο για άλλα 5 χρόνια για εκείνους που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επανεμφάνισης.
Μια λέξη από το Verywell
Η ταμοξιφαίνη μπορεί να είναι σωτηρία για ορισμένες γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Όπως με όλα τα φάρμακα, ωστόσο, υπάρχουν πιθανοί κίνδυνοι και παρενέργειες. Η στενή συνεργασία με το γιατρό σας ενώ βρίσκεστε σε αυτό το φάρμακο θα διασφαλίσει ότι θα πιάσετε τυχόν προβλήματα που μπορεί να προκύψουν.
.jpg)