Πρόληψη της ηπατίτιδας Β με εμβόλιο Heplisav-B

Το Heplisav-B είναι ένα εμβόλιο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη όλων των υποτύπων της ηπατίτιδας Β. Εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 9 Νοεμβρίου 2017, για χρήση σε ενήλικες 18 ετών και άνω.

Είναι ένα από τα τρία εμβόλια που χρησιμοποιούνται σήμερα για την πρόληψη μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) στις Ηνωμένες Πολιτείες. Σε αυτά περιλαμβάνονται το Recombivax HB, το οποίο εγκρίθηκε από το FDA το 1986 και ο ηγέτης της αγοράς Engerix-B, στο οποίο χορηγήθηκε παρόμοια έγκριση το 2007. (Υπάρχει επίσης ένα τρίτο εμβόλιο συνδυασμού, γνωστό ως Twinrix, το οποίο εμβολιάζει τόσο την ηπατίτιδα Α όσο και το Β .)

Ένα από τα σημαντικότερα οφέλη του Heplisav-B είναι ότι απαιτεί λιγότερες ενέσεις σε μικρότερο χρονικό διάστημα, έναν παράγοντα που μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να ολοκληρώσουν τη σειρά αντί να σταματήσουν σύντομα.

Universal Images Group / Universal Images Group / Getty Images

Αρχικά θέματα ασφάλειας

Η έγκριση του Heplisav-B κάλυψε έναν τετραετή αγώνα για την κυκλοφορία του εμβολίου στην αγορά. Το FDA είχε προηγουμένως απορρίψει το φάρμακο τον Φεβρουάριο του 2013 και αργότερα το Νοέμβριο του 2016 λόγω ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή) και ορισμένων αυτοάνοσων ασθενειών.

Το εμβόλιο εγκρίθηκε τελικά με βάση το γεγονός ότι απαιτεί δύο βολές να γίνονται σε διάστημα ενός μήνα. Τα άλλα εμβόλια, αντίθετα, απαιτούν τρεις βολές χωρισμένες κατά ένα μήνα και έπειτα έξι μήνες.

Αυτό θεωρήθηκε σημαντικό αφού ένα από τα μεγαλύτερα εμπόδια στον εμβολιασμό με HBV ήταν η τήρηση. Μια μελέτη του 2008 από το Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων του Πανεπιστημίου της Φλόριντα στο Τζάκσονβιλ ανέφερε ότι, από 707 άτομα που ήταν επιλέξιμα για εμβολιασμό με HBV, μόνο 503 είχαν πρόσβαση σε θεραπεία και μόνο 356 ολοκλήρωσαν τη σειρά τριών βολών. Άλλες μελέτες έχουν αναφέρει παρόμοια δυσμενή αποτελέσματα.

Περιορίζοντας το χάσμα μεταξύ των ενέσεων, η FDA πιστεύει ότι τα οφέλη του εμβολίου υπερτερούν κατά πολύ των πιθανών συνεπειών.

Αποτελεσματικότητα

Η έγκριση του Heplisav-B βασίστηκε σε δεδομένα από τρεις κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 14.000 ενήλικες συμμετέχοντες. Η βασική μελέτη συνέκρινε μια πορεία δύο δόσεων του Heplisav-B με μια σειρά τριών δόσεων Engerix-B. Μεταξύ των 6.665 συμμετεχόντων που συμμετείχαν στη μελέτη, το 95% πέτυχε υψηλά επίπεδα προστασίας από το Heplisav-B (όπως μετρήθηκε με τη δραστηριότητα των αντισωμάτων) σε σύγκριση με το 81% στο Engerix-B.

Σε μια δεύτερη μελέτη που περιελάμβανε 961 άτομα με διαβήτη τύπου 2 (θεωρείται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ηπατίτιδας Β), το Heplisav-B αναφέρθηκε ότι παρέχει προστασία υψηλού επιπέδου στο 90% αυτών που έλαβαν το εμβόλιο έναντι μόνο 65% σε αυτούς που έλαβαν Engerix -ΣΙ.

Επιπλέον, το Heplisav-B είναι γνωστό ότι παρέχει προστασία και στους τέσσερις κύριους ορότυπους, δέκα γονότυπους (Α έως J) και 40 υπογονότυπους.

Διαχείριση

Το Heplisav-B χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση στον άνω δελτοειδή μυ του ώμου. Το εμβόλιο δεν είναι ένα ζωντανό εμβόλιο (που περιέχει ζωντανό, εξασθενημένο ιό) αλλά αντ 'αυτού περιέχει ένα γενετικά τροποποιημένο αντιγόνο - ουσιαστικά ένα είδωλο για τον ιό - το οποίο δεν προκαλεί ασθένεια, αλλά μάλλον διεγείρει μια προστατευτική ανοσοαπόκριση.

Αφού σας δοθεί η πρώτη ένεση 0,5 χιλιοστόλιτρων (mL), μια δεύτερη θα παραδοθεί σε έξι μήνες.

Εάν, για οποιονδήποτε λόγο, δεν μπορείτε να ολοκληρώσετε τη σειρά εντός αυτού του χρονικού διαστήματος, ενημερώστε το γιατρό σας σχετικά με την ολοκλήρωση της σειράς το συντομότερο δυνατό. Είναι απίθανο να χρειαστεί να επανεκκινήσετε τη σειρά.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ενώ ορισμένα άτομα ενδέχεται να παρουσιάσουν αντίδραση στη λήψη, οι περισσότερες περιπτώσεις είναι ήπιες και επιλύονται μέσα σε λίγες ημέρες. Σε γενικές γραμμές, οι αντιδράσεις, εάν υπάρχουν, τείνουν να είναι πιο βαθιές μετά το πρώτο πλάνο και λιγότερο μετά το δεύτερο.

Τα πιο κοινά συμπτώματα (εμφανίζονται σε πάνω από 2% των ασθενών) περιλαμβάνουν:

• Οίδημα στο σημείο της ένεσης: 2,3%
• Ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης: 4,1%
• Μαλάιζ: 9,2%
• Πονοκέφαλος: 16,9%
• Κόπωση: 17,4%
• Πόνος στο σημείο της ένεσης: 38,5%

Αντενδείξεις

Το Heplisav-B δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων ή σε άτομα που είχαν προηγούμενη αντίδραση σε εμβόλιο ηπατίτιδας Β ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του, συμπεριλαμβανομένης της ζύμης. Η εκ νέου έκθεση θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια πιθανώς απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση σε όλο το σώμα γνωστή ως αναφυλαξία.

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν υπάρξει μελέτες σε ανθρώπους σχετικά με την επίδραση του Heplisav-B κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού. Ωστόσο, μια μελέτη σε ζώα δεν ανέφερε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια σε έγκυους αρουραίους εργαστηρίου ή στους απογόνους τους μετά από δόση Heplisav-B 0,3 mL.

Ποιος πρέπει να εμβολιαστεί

Η ηπατίτιδα Β είναι μια ιογενής νόσος του ήπατος που μπορεί να γίνει χρόνια και να οδηγήσει σε κίρρωση, καρκίνο του ήπατος και θάνατο.

Σύμφωνα με μια έκθεση από την Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των ΗΠΑ (USPSTF), οπουδήποτε από 700.000 έως 2.2. εκατομμύρια άνθρωποι πιστεύεται ότι έχουν μολυνθεί με HBV στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα ποσοστά λοιμώξεων είναι υψηλότερα στους ενήλικες 30 έως 49 ετών, οι περισσότεροι από τους οποίους μολύνονται είτε μέσω σεξουαλικής προστασίας χωρίς προστασία είτε μέσω κοινής χρήσης βελόνων.

Δεν υπάρχει θεραπεία για την ηπατίτιδα Β, αλλά ο αποτελεσματικός εμβολιασμός μπορεί να αποτρέψει την ασθένεια. Για το λόγο αυτό, η Συμβουλευτική Επιτροπή Πρακτικών Ανοσοποίησης (ACIP) και προς το παρόν συνιστά σε όλα τα παιδιά να λάβουν την πρώτη δόση εμβολίου HBV κατά τη γέννηση και να ολοκληρώσουν τη σειρά μεταξύ έξι και 18 μηνών. Τα μεγαλύτερα παιδιά και οι έφηβοι που δεν έλαβαν το εμβόλιο HBV πρέπει επίσης να εμβολιαστούν.

Τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων προτείνουν επιπλέον να εμβολιαστούν όλοι οι ενήλικες με υψηλό κίνδυνο για HBV. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Άτομα που ζουν ή κάνουν σεξ με κάποιον που έχει ηπατίτιδα Β
• Σεξουαλικά ενεργά άτομα που δεν βρίσκονται σε μακροχρόνια, αμοιβαία μονογαμική σχέση
• Άτομα που αναζητούν δοκιμές ή θεραπεία για σεξουαλικά μεταδιδόμενη λοίμωξη
• Άνδρες που κάνουν σεξ με άντρες
• Άτομα που ζουν με HIV
• Άτομα που μοιράζονται βελόνες, σύριγγες ή άλλα είδη ναρκωτικών
• Επαγγελματίες υγείας και άλλοι που διατρέχουν κίνδυνο έκθεσης στο αίμα
• Άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου
• Άτομα με χρόνια ηπατική νόσο
• Τα άτομα με διαβήτη ηλικίας κάτω των 60 ετών ξεκίνησαν το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση
• Διεθνείς ταξιδιώτες σε περιοχές με μέτρια έως υψηλά ποσοστά ηπατίτιδας Β
• Άτομα που έχουν μεταναστεύσει από χώρες με μέτρια έως υψηλά ποσοστά ηπατίτιδας Β ή παιδιά που έχουν γεννηθεί από γονείς που έχουν μεταναστεύσει από αυτές τις χώρες πριν από τη γέννησή τους
• Όποιος θεωρεί τον εαυτό του σε κίνδυνο

Το USPSTF δεν συνιστά επί του παρόντος εμβολιασμό κατά του HBV για τον γενικό ενήλικο πληθυσμό, καθώς η πρακτική δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο είτε ασθένειας ή θανάτου που σχετίζεται με το συκώτι.

Έλεγχος προβληματισμών για την ασφάλεια

Παρά τη σε μεγάλο βαθμό θετική υποδοχή από τους υπαλλήλους της δημόσιας υγείας, οι ανησυχίες για την ασφάλεια εξακολουθούν να μαστίζουν το εμβόλιο, δεδομένης της πρώιμης απόρριψής του από το FDA.

Το FDA απέρριψε αρχικά το εμβόλιο το 2013 με βάση ένα από τα συστατικά του, γνωστό ως CpG 1018. Αυτή είναι η ένωση που χρησιμοποιείται για την ενίσχυση των δυνατοτήτων ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού εμβολίου και αυτή που επιτρέπει τη σειρά δύο βολών.

Σύμφωνα με την απάντηση του FDA, το CpG 1018 πιστεύεται ότι έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει ορισμένες αυτοάνοσες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του θυρεοειδούς. Ενώ οι πρώτες μελέτες δεν έδειξαν στατιστική διαφορά μεταξύ Heplisav-B και Engerix-B, η αίτηση απορρίφθηκε απλώς και μόνο επειδή το μέγεθος της μελέτης εκείνη την εποχή θεωρήθηκε πολύ μικρό.

Μέχρι τη στιγμή της επανειλημμένης εφαρμογής, 14.238 άτομα είχαν εκτεθεί στο εμβόλιο με μόνο δύο περιπτώσεις θυρεοειδίτιδας του Hashimoto (μια μορφή θυρεοειδούς νόσου) και μία περίπτωση λεύκης.

Αργότερα, το 2016, το εμβόλιο απορρίφθηκε επίσης όταν μια μελέτη ανέφερε μεγαλύτερο από τον αναμενόμενο αριθμό καρδιακών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένων καρδιακών προσβολών. Σε αυτήν την περίπτωση, η FDA ζήτησε πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τυχόν μη συσχετιζόμενους παράγοντες που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην καλύτερη εξήγηση των αποτελεσμάτων.

Κατά την επανεξέταση των πρόσθετων δεδομένων, η FDA χορήγησε την έγκριση. Τα τελικά αποτελέσματα της δοκιμής ανέφεραν 0,1% κίνδυνο καρδιακής προσβολής σε άτομα που έλαβαν Heplisav-B έναντι 0,2% που έλαβαν Engerix-B.