Το μυασθενικό σύνδρομο Lambert-Eaton (LEMS) είναι μια διαταραχή που μπορεί να οδηγήσει σε κόπωση, σημαντική μυϊκή αδυναμία και άλλα συμπτώματα όπως ξηροστομία. Προκαλείται μερικές φορές από καρκίνους του πνεύμονα μικρών κυττάρων, αλλά άλλες φορές δεν έχει εμφανή σκανδάλη.
Ο όρος «μυασθενικό» σημαίνει «μυϊκή αδυναμία». Η κατάσταση περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Δρ Edward Lambert και Dr. Lee Eaton το 1957. Το LEMS είναι μια σπάνια διαταραχή, η οποία επηρεάζει μόνο περίπου 1 άτομο στα 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα του LEMS δεν εμφανίζονται γρήγορα, όπως θα μπορούσαν να είχαν κάποιο εγκεφαλικό επεισόδιο. Αντ 'αυτού, αρχίζουν γενικά αργά και σταδιακά επιδεινώνονται με το χρόνο.
Η κόπωση και η μυϊκή αδυναμία είναι βασικά συμπτώματα του LEMS. Η κόπωση μπορεί να είναι έντονη και χειρότερη μετά την άσκηση.
Η μυϊκή αδυναμία συνήθως επηρεάζει πρώτα τους μυς των άνω ποδιών. Αυτό οδηγεί σε προβλήματα με το να ανεβείτε σκάλες ή να σηκωθείτε από μια βαθιά καρέκλα. Η αδυναμία των άνω βραχιόνων έρχεται συνήθως στη συνέχεια. Τελικά, η αδυναμία μπορεί να εξαπλωθεί στα κάτω χέρια και τα πόδια και τελικά στα χέρια και τα πόδια.
Τα άτομα με LEMS συχνά αναπτύσσουν συμπτώματα λόγω προβλημάτων με το αυτόνομο νευρικό σύστημα, το μέρος του νευρικού σας συστήματος που ασυνείδητα ρυθμίζει πολλές λειτουργίες του σώματος.
Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Ξερό στόμα
- Ξηρά μάτια
- Αλλαγές στην εφίδρωση
- Δυσκοιλιότητα
- Ανικανότητα
- Ζάλη όταν στέκεται (ορθοστατική υπόταση)
Μερικά άτομα με LEMS έχουν επίσης συμπτώματα που σχετίζονται με τα μάτια τους. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν γέρνοντας βλέφαρα ή διπλή όραση.
Το LEMS προκαλεί επίσης μερικές φορές δυσκολία στην κατάποση ή στην ομιλία. Ωστόσο, αυτά τα συμπτώματα τείνουν να είναι ήπια και προσωρινά, εάν υπάρχουν.
Κατά την ιατρική εξέταση, τα άτομα με LEMS συχνά δεν έχουν φυσιολογικά αντανακλαστικά (το είδος που μπορεί να ελέγξει ο γιατρός σας πατώντας το γόνατό σας).
Σε άτομα που έχουν LEMS από υποκείμενο καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, τα συμπτώματα του LEMS εμφανίζονται συνήθως πριν από οποιαδήποτε συμπτώματα από τον καρκίνο του πνεύμονα.
Αιτίες
Το LEMS προκύπτει λόγω προβλημάτων σε μια περιοχή που ονομάζεται νευρομυϊκή σύνδεση. Αυτό είναι ένα μέρος του σώματος όπου ένας νευρώνας, που ταξιδεύει από τον νωτιαίο μυελό, συναντά έναν μυ.
Κανονικά, ένα σήμα από τον εγκέφαλο στέλνει ένα μήνυμα μέσω αυτού του νευρώνα για να μετακινήσει τον μυ. Για να στείλει αυτό το σήμα, ο νευρώνας λαμβάνει ένα νευρικό σήμα που προκαλεί το άνοιγμα ορισμένων καναλιών ασβεστίου. Αυτό προκαλεί την ορμή ορισμένων ιόντων ασβεστίου μέσα στον νευρώνα.
Αυτό, με τη σειρά του, ενεργοποιεί την απελευθέρωση ορισμένων μορίων σηματοδότησης, που ονομάζονται νευροδιαβιβαστές. Αυτοί οι νευροδιαβιβαστές λαμβάνονται από τα κοντινά μυϊκά κύτταρα και το προκαλούν να σφίξει.
Στο LEMS, παράγονται αντισώματα σε αυτά τα κανάλια ασβεστίου. Εξαιτίας αυτού, λιγότερα από αυτά τα κανάλια μπορούν να λειτουργήσουν σωστά. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να απελευθερωθεί λιγότερο σήμα νευροδιαβιβαστή στον μυ. Μερικές φορές υπάρχουν επίσης αντισώματα στα άλλα μέρη της νευρομυϊκής σύνδεσης.
Λόγω όλων αυτών, ο εμπλεκόμενος μυς δεν συστέλλεται επίσης. Αυτό οδηγεί στα συμπτώματα του LEMS.
LEMS από τον καρκίνο
Σε περίπου 50% έως 60% των ατόμων με LEMS, αυτά τα αντισώματα σχηματίζονται ως μέρος της ανοσολογικής απόκρισης ενός ατόμου σε έναν καρκίνο. Αυτό μπορεί να συμβεί από έναν τύπο καρκίνου του πνεύμονα γνωστό ως καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Έχει βρεθεί πολύ σπάνια σε καρκίνους όπως καρκίνο του πνεύμονα που δεν είναι μικροκυτταρικός, θυμόμα και καρκίνος του προστάτη.
Το κάπνισμα είναι μακράν ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Ωστόσο, τα περισσότερα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων δεν λαμβάνουν ποτέ συμπτώματα από το LEMS.Πιστεύεται ότι συμβαίνει σε περίπου 2% έως 3% των ατόμων που έχουν αυτόν τον τύπο καρκίνου του πνεύμονα.
Κανείς δεν ξέρει με βεβαιότητα γιατί ορισμένα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων αναπτύσσουν τέτοια αντισώματα και γιατί μερικά όχι. Μερικές φορές το LEMS που σχετίζεται με τον καρκίνο ονομάζεται T-LEMS.
Idiopathic LEMS
Μερικοί άνθρωποι πάσχουν από LEMS, παρόλο που δεν έχουν υποκείμενο καρκίνο. Πιστεύεται ότι υπάρχουν επίσης αντισώματα σε αυτά τα κανάλια ασβεστίου, όπως είναι για άτομα με T-LEMS. Αυτά τα άτομα λέγεται ότι έχουν «ιδιοπαθή» LEMS.
Παρόλο που δεν είναι σαφές τι συμβαίνει με το ιδιοπαθή LEMS, η δυσρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος φαίνεται να παίζει ρόλο. Τα άτομα με ιδιοπαθή LEMS έχουν συνήθως παραλλαγές ορισμένων γονιδίων του ανοσοποιητικού συστήματος (γονίδια HLA) που αυξάνουν τον κίνδυνο διαφορετικών αυτοάνοσων ασθενειών.
Τέτοια άτομα έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο αυτοάνοσων ασθενειών, όπως ο διαβήτης τύπου 1, σε σύγκριση με τα άτομα του γενικού πληθυσμού.
Idiopathic LEMS εναντίον T-LEMS
Κατά μέσο όρο, τα συμπτώματα μπορεί να εξελιχθούν ταχύτερα όταν κάποιος πάσχει LEMS από καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε σύγκριση με ιδιοπαθή LEMS.
Τα άτομα με T-LEMS είναι πιο πιθανό να είναι άντρες από γυναίκες. Η διάγνωση συμβαίνει περίπου σε μέσο όρο ηλικίας 60 ετών. Τα περισσότερα άτομα με ιδιοπαθή LEMS, αντίθετα, είναι γυναίκες και η πιο συχνή ηλικία έναρξης είναι στα μέσα της δεκαετίας του '30.
Όταν προκαλείται από υποκείμενο καρκίνο, το LEMS ανήκει σε μια μεγαλύτερη ομάδα καταστάσεων που είναι γνωστές ως παρανεοπλασματικά σύνδρομα. Αυτά είναι σύνδρομα που προκαλούν συμπτώματα από τις ουσίες που δημιουργεί ένας όγκος ή τον τρόπο με τον οποίο το σώμα ανταποκρίνεται στον όγκο - όχι από την άμεση επίδραση του ίδιου του καρκίνου.
Διάγνωση
Δυστυχώς, μια σωστή διάγνωση του LEMS δεν συμβαίνει πάντα αμέσως. Επειδή είναι μια τόσο σπάνια ασθένεια, είναι σημαντικό οι γιατροί να το θεωρούν πιθανό.
Οι νευρολόγοι μπορούν να φέρουν ειδική εμπειρία στη διαγνωστική διαδικασία. Πρέπει να λαμβάνουν υπόψη όχι μόνο ασθένειες που μπορούν να επηρεάσουν το νευρικό σύστημα, αλλά και αιτίες που επηρεάζουν το μυοσκελετικό σύστημα.
Επειδή μερικές φορές το LEMS προκαλείται από καρκίνο, είναι σημαντικό να γίνεται σωστή διάγνωση το συντομότερο δυνατό. Μια έγκαιρη διάγνωση του LEMS μπορεί να οδηγήσει σε μια προηγούμενη διάγνωση καρκίνου, οδηγώντας σε πιο αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου.
Ιατρικό ιστορικό και κλινικές εξετάσεις
Το ιατρικό ιστορικό και οι κλινικές εξετάσεις αποτελούν κρίσιμα μέρη της διάγνωσης. Μόνο μέσω αυτών, ένας κλινικός γιατρός μπορεί να υποψιάζεται LEMS.
Ο γιατρός σας θα πρέπει να ρωτήσει για όλα τα τρέχοντα συμπτώματά σας, καθώς και για τις άλλες ιατρικές σας καταστάσεις. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ρωτήσετε για τα αυτόνομα συμπτώματα. Τέτοια συμπτώματα συχνά δεν αφορούν τόσο τους ασθενείς σε σύγκριση με την έντονη κόπωση και τη μυϊκή αδυναμία τους, οπότε μπορεί να μην σκέφτονται να τα ανατρέψουν.
Η ίδια η ιατρική εξέταση, ειδικά μια πλήρης νευρολογική εξέταση, δίνει επίσης σημαντικές ενδείξεις. Σε ένα άτομο με μυϊκή αδυναμία των άνω ποδιών, μειωμένα αντανακλαστικά και συμπτώματα αυτόνομου τύπου (π.χ. εφίδρωση, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία), το LEMS είναι μια ισχυρή πιθανότητα.
Είναι επίσης σημαντικό να διερευνήσετε ιατρικά συμπτώματα ή ευρήματα εξετάσεων που μπορεί να κάνουν τον καρκίνο του πνεύμονα πιο πιθανό. Για παράδειγμα, ο γιατρός σας θα πρέπει να ρωτήσει εάν έχετε καπνίσει ποτέ και εάν έχετε βήχα.
Οι γιατροί πρέπει να διακρίνουν το LEMS από άλλες πιθανότητες που μπορεί να προκαλέσουν παρόμοια συμπτώματα. Για παράδειγμα, μια κατάσταση που ονομάζεται myasthenia gravis έχει κάποια παρόμοια συμπτώματα και είναι πολύ πιο συχνή από το LEMS. Ωστόσο, είναι πιο πιθανό να προκαλέσει συμπτώματα των ματιών από το LEMS.
Εάν ένας γιατρός ανησυχεί για το LEMS, ορισμένες άλλες διαγνωστικές εξετάσεις μπορεί να είναι χρήσιμες.
Δοκιμές αντισωμάτων
Οι εξετάσεις αντισωμάτων είναι πολύ χρήσιμες για την επιβεβαίωση της διάγνωσης. Τα περισσότερα άτομα με LEMS θα έχουν αντισώματα σε έναν ή περισσότερους από τους τύπους διαύλων ασβεστίου στη νευρομυϊκή σύνδεση. (Ενδέχεται να δείτε αυτά γραμμένα ως VGCC τύπου P / Q.)
Μια εξέταση αίματος που δείχνει υψηλές ποσότητες αυτών των αντισωμάτων σημαίνει ότι το LEMS είναι πιθανό να είναι η αιτία των συμπτωμάτων.
Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές δεν είναι τέλειες. Μια μειονότητα ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων έχουν υψηλές ποσότητες αυτών των αντισωμάτων παρόλο που δεν έχουν συμπτώματα LEMS. Επίσης, ένα μικρό ποσοστό ατόμων με LEMS δεν έχουν υψηλές ποσότητες αυτών των αντισωμάτων.
Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι τύποι δοκιμών αντισωμάτων μπορούν να βοηθήσουν στην εξάλειψη άλλων πιθανών αιτιών. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να παραγγείλει εξετάσεις αντισωμάτων για υποδοχείς ακετυλοχολίνης. Αυτά αναμένεται να είναι υψηλά σε ένα άτομο με μυασθένεια gravis αλλά χαμηλό σε ένα άτομο με LEMS.
Δοκιμές ηλεκτροφυσιολογίας
Μερικές φορές οι δοκιμές ηλεκτροφυσιολογίας μπορούν επίσης να βοηθήσουν στην επιβεβαίωση μιας διάγνωσης. Μια δοκιμή όπως η ηλεκτρομυογραφία (EMG) μπορεί να παρέχει χρήσιμες πληροφορίες. Οι επαναλαμβανόμενες μελέτες διέγερσης νεύρων (RNS) είναι ακόμη πιο χρήσιμες και μπορούν συνήθως να χρησιμοποιηθούν για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση.
Αυτές οι δοκιμές παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο λειτουργίας της σηματοδότησης στη νευρομυϊκή σύνδεση όταν το νεύρο είναι ενεργό και ξεκουράζεται. Και στα δύο, ένα ηλεκτρόδιο εισάγεται στο μυ σας και η ηλεκτρική δραστηριότητα παρακολουθείται. Αυτοί οι δύο τύποι δοκιμών πραγματοποιούνται συνήθως κατά την ίδια επίσκεψη.
Διάγνωση καρκίνου
Είναι επίσης σημαντικό να διερευνήσετε εάν μπορεί να υπάρχει καρκίνος, ιδιαίτερα καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Για αυτόν τον λόγο, συνήθως συνιστάται σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με LEMS να υποβληθούν σε αξονική τομογραφία (CT) σάρωση του στήθους.
Εάν αυτό δεν δείχνει τίποτα, ίσως χρειαστείτε και άλλες δοκιμές απεικόνισης, όπως τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (σάρωση PET). Αυτές οι δοκιμές μπορούν να βοηθήσουν στην ανίχνευση καρκίνου του πνεύμονα, εάν υπάρχει, εκτός εάν ο καρκίνος είναι ακόμα πολύ μικρός.
Εάν έχετε καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, μπορεί να χρειαστείτε πρόσθετες δοκιμές για να μάθετε περισσότερα για την ασθένειά σας και να δείτε εάν έχει εξαπλωθεί. Για παράδειγμα, μπορεί να χρειαστείτε βιοψία της καρκινικής περιοχής.
Θεραπεία
Φάρμακα
Δυστυχώς, δεν έχουμε καλούς τρόπους για να θεραπεύσουμε το LEMS για άτομα με ιδιοπαθή νόσο. Ωστόσο, έχουμε κάποιες θεραπείες που μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των συμπτωμάτων. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο τόσο για άτομα με ιδιοπαθή LEMS όσο και για άτομα με LEMS από καρκίνο.
Η πιο συνιστώμενη θεραπεία είναι το Firdapse. (Το γενικό όνομα είναι αμιφαμπριδίνη ή 3,4-DAP). Η έκδοση του φαρμάκου που έχει εγκριθεί από το FDA για παιδιά πωλείται με το όνομα Ruzurgi.
Αυτό το φάρμακο επιτρέπει περισσότερα από τα κανάλια ασβεστίου να ανοίγουν όταν τα νευρικά σήματα, μειώνοντας τα συμπτώματα. Δυστυχώς, αυτή η θεραπεία μπορεί να προκαλέσει κάποιες παρενέργειες, ειδικά καθώς αυξάνεται η δόση. Αυτό μπορεί να περιορίσει το ποσό που μπορείτε να πάρετε. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν:
- Μη φυσιολογικές αισθήσεις καψίματος, τσίμπημα ή μούδιασμα (παραισθησία)
- Δυσκολία στον ύπνο
- Πόνος στο στομάχι
- Επιληπτικές κρίσεις
Παραδόξως, σε υψηλότερες δόσεις, αυτό το φάρμακο μπορεί επίσης να οδηγήσει σε κόπωση και κακή μυϊκή δύναμη - τα ίδια τα προβλήματα που προσπαθεί να αντιμετωπίσει. Λόγω αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών, πολλοί άνθρωποι που παίρνουν μόνο το Firdapse δεν έχουν αρκετή ανακούφιση από τα συμπτώματά τους για να επιστρέψουν στις κανονικές τους δραστηριότητες.
Εάν συμβαίνει αυτό, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να δοκιμάσει πρόσθετα φάρμακα ή θεραπείες. Ένας άλλος πιθανός παράγοντας είναι το Mestinon (πυριδοστιγμίνη), το οποίο μπορεί να αυξήσει το σήμα από το νεύρο στον μυ.
Άλλες επιλογές είναι θεραπείες που μειώνουν την ανοσοαπόκριση ενός ατόμου. Για παράδειγμα, μπορεί να πάρετε ένα στεροειδές όπως πρεδνιζολόνη. Ένας άλλος ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, όπως η αζαθειοπρίνη, μπορεί να ληφθεί επιπλέον του στεροειδούς.
Άλλες πιθανές επιλογές θεραπείας είναι η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και η θεραπεία ανταλλαγής πλάσματος. Ωστόσο, καμία από αυτές τις άλλες επιλογές δεν είναι τόσο καθιερωμένη όσο το Firdapse.
Θεραπεία του καρκίνου
Σε άτομα που πάσχουν LEMS από καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, η αντιμετώπιση του ίδιου του καρκίνου είναι η προτεραιότητα. Με την επιτυχή θεραπεία του καρκίνου, τα συμπτώματα του LEMS συχνά εξαφανίζονται.
Ανάλογα με την κατάσταση, οι θεραπείες για την αντιμετώπιση ενός καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Χειρουργική επέμβαση
- Διαφορετικοί τύποι χημειοθεραπείας
- Ακτινοθεραπεία
- Θεραπεία ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου (όπως το nivolumab
Ωστόσο, ακόμα κι αν έχετε υποβληθεί σε θεραπεία για καρκίνο, ενδέχεται να εξακολουθείτε να εμφανίζετε συμπτώματα από LEMS, ειδικά αν δεν μπορούσε να αφαιρεθεί ολόκληρος ο καρκίνος. Εάν ναι, μπορεί να επωφεληθείτε από τα ίδια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ιδιοπαθή LEMS.
Επιτήρηση όγκου
Η παρακολούθηση του όγκου είναι ένα άλλο βασικό μέρος της θεραπείας. Ακόμα κι αν τα τεστ απεικόνισης δεν έδειξαν σημάδια καρκίνου, είναι πιθανό να έχετε έναν πολύ μικρό καρκίνο που μόλις δεν εμφανίστηκε στη δοκιμή.
Για αυτόν τον λόγο, συνιστάται τα περισσότερα άτομα με LEMS να κάνουν επαναλαμβανόμενες δοκιμές απεικόνισης στα στήθη τους, τουλάχιστον για λίγο. Αυτό μπορεί να διασφαλίσει ότι ένας πιθανός καρκίνος ανιχνεύεται και αντιμετωπίζεται το συντομότερο δυνατό.
Η συχνότητα της εξέτασης βασίζεται στην πιθανότητα να έχετε LEMS από καρκίνο σε σύγκριση με ιδιοπαθή LEMS. Τα άτομα με πολλούς παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου θα πρέπει να ελέγχονται πιο συχνά και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο περιλαμβάνουν ιστορικό καπνίσματος, ηλικίας 50 ετών και άνω και πρόσφατη απώλεια βάρους.
Τα άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ενδέχεται να πρέπει να ελέγχονται κάθε έξι μήνες για μια περίοδο δύο ετών. Άτομα χωρίς παράγοντες κινδύνου μπορεί να χρειάζονται μόνο μία δοκιμασία επανάληψης απεικόνισης.
Πρόγνωση
Τα άτομα με LEMS από καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων τείνουν να ζουν περισσότερο από τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων που δεν έχουν LEMS. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι τα άτομα με LEMS τείνουν να διαγνωστούν με καρκίνο σε προγενέστερο στάδιο καρκίνου, όταν η θεραπεία μπορεί να λειτουργήσει πιο αποτελεσματικά.
Ή μπορεί να είναι ότι η ύπαρξη LEMS είναι ένα σημάδι ισχυρής ανοσολογικής απόκρισης σε έναν καρκίνο, κάτι που θα έκανε πιο πιθανό ότι θα νικήσετε τον καρκίνο.
Τα άτομα που έχουν LEMS χωρίς υποκείμενο καρκίνο δεν φαίνεται να έχουν μικρότερη διάρκεια ζωής. Ωστόσο, ενδέχεται να εξακολουθείτε να έχετε κάποιους φυσικούς περιορισμούς, ακόμη και αφού έχετε διερευνήσει όλες τις επιλογές θεραπείας σας.
Για παράδειγμα, μια μελέτη 63 ατόμων με LEMS διαπίστωσε ότι το 62% ήταν αρχικά σε θέση να εκτελέσει πλήρως δραστηριότητες αυτο-φροντίδας πριν από τη θεραπεία και το 85% μπορούσε να το κάνει μετά από ένα έτος θεραπείας. Αν και μπορεί να έχετε κάποια υπολειπόμενα συμπτώματα, αυτά φαίνεται να είναι οροπέδιο με θεραπεία και χρόνο στους περισσότερους ανθρώπους.
Μια λέξη από το Verywell
Η διάγνωση του LEMS είναι πολύ σοβαρή, ειδικά εάν είστε κάποιος που διατρέχει υψηλό κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Ωστόσο, μπορεί να ανακουφιστείτε για να λάβετε τη σωστή διάγνωση για τα συμπτώματά σας, ώστε να μπορείτε να αρχίσετε να κάνετε κάτι για αυτά. Μπορεί να χρειαστεί λίγος χρόνος για να βρείτε τη σωστή θεραπεία, αλλά η ιατρική σας ομάδα θα σας βοηθήσει να περιηγηθείτε στο σχέδιό σας.
-stroke.jpg)
.jpg)
