Λίστα εγκεκριμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων HIV

Ridofranz / Getty Images

Τα αντιρετροϊκά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Λειτουργούν μπλοκάροντας ένα στάδιο του κύκλου ζωής του ιού και, με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπουν την αναπαραγωγή του. Τα φάρμακα οργανώνονται σε έξι διαφορετικές κατηγορίες βασισμένες σε μεγάλο βαθμό στο στάδιο του κύκλου ζωής που αναστέλλουν.

Από το 2021, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει χορηγήσει έγκριση σε 26 μεμονωμένους φαρμακευτικούς παράγοντες και 22 φάρμακα συνδυασμού σταθερής δόσης (FDC) που αποτελούνται από δύο ή περισσότερα αντιρετροϊκά φάρμακα. Αυτό περιλαμβάνει το πρώτο αντιρετροϊκό φάρμακο, που ονομάζεται Cabenuva, το οποίο απαιτεί μια μηνιαία ένεση αντί να χρειάζεται να λαμβάνετε από του στόματος δόση κάθε μέρα.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία αλλάζει νηστεία, με τους νεότερους φαρμακευτικούς παράγοντες που προσφέρουν λίγες παρενέργειες, μεγαλύτερη ανθεκτικότητα και μειωμένο κίνδυνο αντοχής στα φάρμακα. Στο παρελθόν, η αντιρετροϊκή θεραπεία περιγράφηκε ως «κοκτέιλ» τριών φαρμάκων. Σήμερα, με βελτιωμένη φαρμακοκινητική και μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής φαρμάκου, η αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο συν-τυποποιημένα φάρμακα.

Ενώ πολλά νέα αντιρετροϊκά φάρμακα έχουν προστεθεί στο οπλοστάσιο θεραπείας από το 2010, παλαιότερα φάρμακα όπως το Crixivan (indinavir), το Invirase (saquinavir), το Rescriptor (delavirdine), το Videx (διδανοσίνη), το Viracept (νελφιναβίρη) και το Zerit (σταβουδίνη) διακοπεί και δεν χρησιμοποιούνται πλέον.

Αναστολείς εισόδου / προσάρτησης

Σύμφωνα με το όνομά τους, οι αναστολείς εισόδου / προσκόλλησης λειτουργούν αποκλείοντας την ικανότητα του ιού να προσκολλάται ή να εισέρχεται σε υγιή κύτταρα ξενιστές. Αυτό το κάνει δεσμεύοντας σε διαφορετικούς υποδοχείς στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή που χρησιμοποιεί ο HIV για να κλειδώσει ή / και να εισέλθει στο κύτταρο. Χωρίς τα μέσα για την είσοδο σε ένα κελί, ο HIV δεν μπορεί να αναπαραχθεί.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Αναστολείς εισόδου / προσάρτησηςΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δόση ενηλίκωνΔιατροφικές σημειώσειςΦουζέωνενφουβιρτίδη90mg ένεση 2x / ημέραΔεν εφαρμόζεταιΡουκούμπιΦοστεμσαβίρηΈνα δισκίο 600mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόSelzentrymaraviroc- Ένα δισκίο 150mg 2x / ημέρα
- Ένα δισκίο 300mg 2x / ημέρα
- Δύο δισκία 300mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΤρογκάρζοibalizumab-2,000mg ενδοφλέβια έγχυση ως δόση επαγωγής
-800mg ενδοφλέβια έγχυση κάθε δύο εβδομάδεςΔεν εφαρμόζεται

Αναστολείς Integrase

Οι αναστολείς της ιντεγκράσης λειτουργούν μπλοκάροντας την ενσωμάτωση του DNA του HIV στο DNA του κυττάρου ξενιστή, μια διαδικασία γνωστή ως ολοκλήρωση. Το κάνουν αναστέλλοντας ένα ιικό ένζυμο γνωστό ως ιντεγκράση.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Αναστολείς IntegraseΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δόση για ενήλικεςΔιαιτητικές σημειώσειςIsentressραλτεγκραβίρηΈνα δισκίο 400mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόIsentress HDραλτεγκραβίρηΈνα δισκίο 600mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΤιβίκαντουλουτεγκραβίρη- Ασθενείς χωρίς θεραπεία:
Ένα δισκίο 50mg 1x / ημέρα
- Ασθενείς με αντίσταση στο Isentress:
Ένα δισκίο 50mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΒοκαμπρίακαβοτεγκραβίρηΈνα δισκίο των 30 mg 1x / ημέρα (λαμβάνεται ειδικά με από του στόματος Edurant για ένα μήνα ως δόση επαγωγής για ένεση παρατεταμένης αποδέσμευσης Cabenuva - βλ. "Φάρμακα FDC" παρακάτω)Λαμβάνεται με φαγητό

Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης Nucleoside

Προκειμένου να αντιγραφεί ο HIV, χρησιμοποιεί ένα ένζυμο που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση για να μεταφράσει το ιικό RNA του σε δίκλωνο DNA, το οποίο στη συνέχεια ενσωματώνεται στον πυρήνα του κυττάρου ξενιστή για να «πειραχτεί» τον γενετικό του μηχανισμό. Με αυτόν τον τρόπο, ο HIV μπορεί να αρχίσει να δημιουργεί πολλαπλά αντίγραφα του.

Οι αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων (NRTIs) εμποδίζουν τη δράση της αντίστροφης μεταγραφάσης και, με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπουν την αντιγραφή του ιού.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Αναστολείς αντίστροφης τρανσκριπτάσης Nucleoside (NRTI)ΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δόση για ενήλικεςΔιαιτητικές σημειώσειςEmtrivaemtricitabine- Ένα δισκίο 100mg 1x / ημέρα
- Ένα δισκίο 150mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόEpivirλαμιβουδίνη- Ένα δισκίο 300mg 1x / ημέρα
- Ένα δισκίο 150mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΡετροβίρηAZT, ζιδοβουδίνηΈνα δισκίο 300mg 2x / ημέραΗ τροφή μπορεί να ανακουφίσει την δυσφορία του στομάχουVireadτενοφοβίρηΈνα δισκίο 300mg 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΖιάγκεναβακαβίρη- Δύο δισκία 300mg 1x / ημέρα
- Ένα δισκίο 300mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό

Μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης

Οι μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) επίσης μπλοκάρουν την αντίστροφη μεταγραφάση αλλά με διαφορετικό τρόπο. Αντί να προσκολλώνται σε ιικό DNA όπως τα NRTI, τα NNRTI δεσμεύονται απευθείας στο ένζυμο, εμποδίζοντας τη δράση του.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (NNRTIs)ΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δόση για ενήλικεςΔιαιτητικές σημειώσειςΕπιβλητικόριλπιβιρίνηΈνα δισκίο των 25mg 1x / ημέραΛαμβάνεται με ένα γεύμαΔιανοητικότηταετραβιρίνηΈνα δισκίο 200mg 2x / ημέραΛαμβάνεται με ένα γεύμαPifeltroντοραβιρίνηΈνα δισκίο 100mg 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόSustivaεφαβιρέντζΈνα δισκίο 600mg 1x / ημέραΛαμβάνεται με άδειο στομάχι, κατά προτίμηση κατά τον ύπνοViramune IR (άμεση απελευθέρωση)νεβιραπίνη-Πρώτες 14 ημέρες:
200mg δισκίο 2x / ημέρα
-Δόση συντήρησης:
200mg δισκίο 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόViramune XR (εκτεταμένη κυκλοφορία)νεβιραπίνη-Πρώτες 14 ημέρες:
Ένα δισκίο IR 200mg 1x / ημέρα
-Δόση συντήρησης:
Ένα δισκίο XR 400mg 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό

Αναστολείς πρωτεάσης

Οι αναστολείς πρωτεάσης (PIs) λειτουργούν αναστέλλοντας ένα ένζυμο γνωστό ως πρωτεάση. Μόλις ο HIV αναλάβει τον γενετικό μηχανισμό του κυττάρου ξενιστή, παράγει πρωτεΐνες μακράς αλυσίδας που πρέπει να κοπούν σε μικρότερα τεμάχια (από πρωτεάση) για να συναρμολογηθούν σε ένα νέο ιικό σωματίδιο. Με τη δέσμευση στην πρωτεάση, οι πρωτεΐνες μακράς αλυσίδας δεν μπορούν κοπεί και δεν μπορούν να παραχθούν νέα ιικά σωματίδια.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Αναστολείς πρωτεάσηςΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δόση για ενήλικεςΔιαιτητικές σημειώσειςAptivusτιπραναβίρηΔύο κάψουλες 250mg + 200mg Norvir 2x / ημέραΚαλύτερα με ένα γεύμαLexivaφοσαμπρεναβίρη- Δύο δισκία 700mg 2x / ημέρα
- Δύο δισκία 700mg + 100mg Norvir 1x / ημέρα
-Ασθενείς με προηγούμενη ανεπάρκεια PI:
Ένα δισκίο 700mg + 100mg Norvir 2x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΠρέζισταΔαρουναβίρη-800mg + 100mg Norvir 1x / ημέρα
-Ασθενείς με γνωστά επίπεδα αντίστασης που σχετίζονται με το Prezista:
Ένα δισκίο 600mg + 100mg Norvir 2x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόΡέιαταζαταζαναβίρη-Δύο κάψουλες 200mg 1x / ημέρα
-300mg + 100mg Norvir 1x / ημέραΛαμβάνεται με ελαφρύ γεύμα

Φαρμακοκινητικοί ενισχυτές

Επίσης, ονομάζονται ενισχυτές του HIV, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για να «ενισχύσουν» τη συγκέντρωση των αναστολέων πρωτεάσης στην κυκλοφορία του αίματος. Χωρίς αυτά, η συγκέντρωση του συνοδευτικού ΡΙ θα πέσει γρήγορα κάτω από το θεραπευτικό επίπεδο, παρέχοντας στον ιό την ευκαιρία να αναπαραχθεί.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: Φαρμακοκινητικοί ενισχυτέςΜάρκαΓενικό όνομαΤυπική δοσολογία ενηλίκωνΔιαιτητικές σημειώσειςΝόρβιρριτοναβίρηΗ δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με το τι PI λαμβάνεται
(Τεχνικά ένας αναστολέας πρωτεάσης)Λαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΤάιμποστκόμπιστικ150mg 1x / ημέρα
(Τεχνικά ένας αναστολέας του CYP3A)Λαμβάνεται με φαγητό

Φάρμακα συνδυασμένης δόσης

Τα φάρμακα συνδυασμού σταθερής δόσης (FDC) μειώνουν την ημερήσια επιβάρυνση του χαπιού σε ένα άτομο με HIV που μπορεί διαφορετικά να αντιμετωπίσει όταν υποβάλλονται σε αντιρετροϊκή θεραπεία. Ορισμένα φάρμακα FDC χρησιμοποιούνται με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες. Άλλοι χρησιμοποιούνται αποκλειστικά από μόνα τους.

Από τα 22 φάρμακα FDC που έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες, 14 είναι θεραπείες all-in-one που λαμβάνονται μία φορά την ημέρα.

Φάρμακα συνδυασμού σταθερής δόσης (FDC)ΜάρκαΠεριεχόμεναΤυπική δόση για ενήλικεςΔιαιτητικές σημειώσειςAtripla600mg Sustiva + 200mg Emtriva + 300mg VireadΈνα δισκίο 1x / daillyΛαμβάνεται με άδειο στομάχι, κατά προτίμηση κατά τον ύπνοΜπικτάρβι50mg bictegravir + 200mg Emtriva + 25mg tenofovir alafenamideΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΚαμπενουβά400-600mg cabotegravir + 600-900mg Edurant (σε ξεχωριστές προγεμισμένες σύριγγες)- Ενέσεις έναρξης: Μία ένεση 600mg cabotegravir και μία ένεση Edurant 900mg για τον πρώτο μήνα (μόνο μετά από μια δόση επαγωγής Vocabria - βλ. "Αναστολείς Intergrase" παραπάνω)
-Εισχύσεις ενυδρείου: Μία ένεση 400mg cabotegravir και μία ένεση Edurant 600mg 1x / μήνα μετάΔεν εφαρμόζεταιΤσίμντο300mg Emtriva + 300mg VireadΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόCombivir300mg Retrovir
+ 150mg EpivirΈνα δισκίο 2x / ημέραΗ τροφή μπορεί να ανακουφίσει την δυσφορία του στομάχουΟλοκλήρωση25mg Edurant + 200mg Emtriva + 300mg Viread- Ένα δισκίο 1x / ημέρα
-Για άτομα που χρησιμοποιούν ριφαμπουτίνη: Ένα δισκίο συν ένα επιπλέον 25mg Edurant 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόΝτεσκόβι200mg Emtriva + 25mg tenofovir alafenamideΈνα δισκίο καθημερινάΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόDelstrigo100mg Pifeltro + 300mg Epivir + 300mg Viread- Ένα δισκίο 1x / ημέρα
-Για άτομα με ριφαμπουτίνη: Ένα δισκίο 1x / ημέρα ακολουθούμενο από 100mg Pifeltro 12 ώρες αργότεραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΝτοβάτο50mg Tivicay + 300mg Epivir- Ένα δισκίο 1x / ημέρα
-Για άτομα με ριφαμπουτίνη ή καρβαμεζεπίνη: Ένα δισκίο 1x / ημέρα ακολουθούμενο από 50 mg Tivicay 12 ώρες αργότεραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόEpzicom600mg Ziagen
+ 300mg EpivirΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόEvotaz300mg Reyataz
+ 150mg TybostΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόΓένοβια150mg elvitegravir + 150mg Tybost +
200mg Emtriva + 10mg tenofovir alafenamideΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόJuluca50mg Tivicay + 25mg Edurant- Ένα δισκίο 1x / ημέρα
-Για άτομα με ριφαμπουτίνη: Ένα δισκίο συν 25mg Edurant 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόΚαλέτρα200mg lopinavir + 50mg Norvir- Δύο δισκία 2x / ημέρα
- Άτομα με λιγότερες από 3 μεταλλάξεις που σχετίζονται με την αντίσταση στο lopinavir:
Τέσσερα δισκία 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΟντέφσε25mg Edurant + 200mg Emtriva + 25mg tenofovir alafenamideΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόPrezcobix800mg Prezista
+ 150mg TybostΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόSymtuza800mg Prezista + 150mg Tybost + 200mg Emtriva + 10mg tenofovir alafenamideΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόΣυμφί600mg Sustiva + 300mg Epivir + 300mg VireadΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με άδειο στομάχι, κατά προτίμηση κατά τον ύπνοΣύμφι Λο400mg Sustiva + 300mg Epivir + 300mg VireadΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με άδειο στομάχι, κατά προτίμηση κατά τον ύπνοStribild150mg elvitegravir + 150mg Tybost +
200mg Emtriva + 300mg VireadΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με φαγητόTriumeq600mg Ziagen + 50mg Tivicay + 300 mg EpivirΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητόΤρουβάδα300mg Viread
+ 200mg EmtrivaΈνα δισκίο 1x / ημέραΛαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό