Ο Makeda Robinson, MD, PhD, είναι ειδικός μολυσματικών ασθενειών που μελετά αυτήν τη στιγμή αλληλεπιδράσεις ιού-ξενιστή σε αναδυόμενους ιούς στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ. Κάθε εβδομάδα, ο Δρ Ρόμπινσον αναλύει περίπλοκα θέματα COVID-19 και αντιμετωπίζει πιεστικά ζητήματα δημόσιας υγείας.
Καθώς εντείνονται οι επιστημονικές προσπάθειες εξάλειψης του SARS-CoV-2, το ίδιο κάνει και η δομή και οι δραστηριότητες του ιού. Κάνουμε ό, τι μπορούμε για να κρατήσουμε το SARS-CoV-2 μακριά από το χάρτη, οπότε κάνει ό, τι μπορεί για να παραμείνει σε αυτό. Κατά κύριο λόγο: μεταλλάσσεται.
Τι σημαίνουν αυτές οι μεταλλάξεις; Θα αποδειχθούν πιο επιβλαβή για εμάς από τον αρχικό ιό ή είναι καλοήθη συμβάντα; Το πιο σημαντικό, πώς αυτές οι μεταλλάξεις θα επηρεάσουν τις τρέχουσες προσπάθειές μας για θεραπεία και εμβόλιο; Ο Δρ Robinson μίλησε με την Verywell Health για την επιστήμη πίσω από τις ιογενείς μεταλλάξεις και τι σημαίνουν για το μέλλον του SARS-CoV-2, καθώς και για τις προσπάθειες εντοπισμού και εξάλειψής του.
Εμβόλια COVID-19: Μείνετε ενημερωμένοι σχετικά με τα διαθέσιμα εμβόλια, ποιος μπορεί να τα πάρει και πόσο ασφαλή είναι.
Verywell Health: Γιατί μεταλλάσσεται ένας ιός;
Δρ Robinson: Οι ιοί, όπως και οι άνθρωποι, βρίσκονται υπό συνεχή εξελικτική πίεση, οπότε ο στόχος ενός ιού είναι να επιβιώσει και να πολλαπλασιαστεί. Οι μεταλλάξεις που συμβαίνουν σε έναν ιό είναι συχνά μια απάντηση στις διαφορετικές προσπάθειες του ανοσοποιητικού μας συστήματος για τον εντοπισμό και την εξουδετέρωση του. Κάθε φορά που ο ιός αντιγράφει, γίνονται τυχαίες μεταλλάξεις στο γονιδίωμά του. Αυτό συμβαίνει συχνότερα σε ιούς RNA όπως το SARS-CoV-2 σε σύγκριση με ιούς DNA όπως ιούς έρπητα, με τους οποίους ζούμε για περισσότερο.
Ιοί όπως το SARS-CoV-2 και ο αρχικός ιός SARS πήδηξαν σε ανθρώπους από άλλους ξενιστές ζώων. Όταν μολύνθηκαν για πρώτη φορά ανθρώπους, ήταν σαν έναν εντελώς νέο κόσμο για αυτούς. Έπρεπε να μάθουν πώς να προσαρμόζονται και να αλλάζουν σε ένα περιβάλλον που προσπαθεί να τα αναζητήσει και να τα σκοτώσει, πυροδοτώντας ένα σενάριο «επιβίωσης του πιο κατάλληλου». Κάθε ιός θα έχει τις δικές του ικανότητες να πλοηγείται στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα και τα στελέχη με τις καλύτερες τακτικές αποφυγής θα κυριαρχούν.
Εάν η μετάλλαξη οδηγεί σε μια λοίμωξη που είναι γρήγορα θανατηφόρα, θα κάνει πάρα πολύ κακό στον οικοδεσπότη, χάνοντας την ευκαιρία να μολύνει άλλους στην κοινότητα. Με αυτόν τον τρόπο, ο ιός μπορεί γρήγορα να εξαφανιστεί και είναι απίθανο να προκαλέσει παγκόσμια πανδημία.
Από την άλλη πλευρά, εάν ο ιός είναι πολύ αδύναμος, το ανοσοποιητικό μας σύστημα θα τον εντοπίσει και θα τον σκοτώσει γρήγορα, αποτρέποντας τον ιό να αναπαραχθεί και να εξαπλωθεί και σε άλλους.
Υπάρχει ένα γλυκό σημείο για έναν ιό όπου μπορεί να μολύνει και να εξαπλωθεί όσο πιο αποτελεσματικά γίνεται. Όσο μεγαλύτερο χρονικό διάστημα πρέπει να εξελιχθεί μαζί μας, τόσο καλύτερα γίνεται στην προσαρμογή στις άμυνες μας.
Verywell Health: Οι μεταλλάξεις ιών είναι πάντα κακό;
Δρ. Robinson: Οι μεταλλάξεις ιών δεν πρέπει απαραίτητα να είναι κακές. είναι μια φυσική διαδικασία που συμβαίνει κατά τη διάρκεια του ιού κύκλου ζωής. Στην πραγματικότητα, πολλές από τις μεταλλάξεις είναι εντελώς καλοήθεις αλλαγές. Οι ιοί περνούν από τη διαδικασία της φυσικής επιλογής, όπου τα ιικά στελέχη που είναι καλύτερα εξοπλισμένα για να αναπτυχθούν σε ένα νέο περιβάλλον θα κερδίσουν. Η παρακολούθηση αυτών των αλλαγών, κατά κάποιο τρόπο, μοιάζει με τη δημιουργία ενός οικογενειακού δέντρου και την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο κάθε κλάδος είναι διαφορετικός, αλλά σχετίζεται με τον άλλο.
Ωστόσο, καθώς ο ιός αρχίζει να απομακρύνεται από την αρχική του ακολουθία, πρέπει να είμαστε πιο προσεκτικοί σχετικά με τις μεθόδους πρόληψης και τις θεραπείες που παρέχουμε. Εάν αυτές οι παρεμβάσεις κατευθύνονται στον ίδιο τον ιό, ενδέχεται να μην λειτουργούν όλες τόσο ομοιόμορφα όσο θα είχαν προηγουμένως. Καθώς ο ιός εξοικειώνεται βαθύτερα με τον ξενιστή του, η άμυνά του αλλάζει ανάλογα. Επομένως, θα πρέπει να είμαστε ακόμη πιο στοχαστικοί για το πώς σχεδιάζουμε θεραπείες απ 'ό, τι μπορεί να είχαμε νωρίτερα όταν ο ιός ήταν πιο ομοιογενής. Μια θεραπεία που μπορεί να έχει λειτουργήσει καλά τον Απρίλιο μπορεί να μην έχει το ίδιο αποτέλεσμα τον Οκτώβριο, επειδή ο ιός έχει εξελιχθεί.
Verywell Health: Υπήρξαν μεταλλάξεις στο SARS-CoV-2;
Δρ Robinson: Ο ιός έχει αναπτύξει αρκετές μεταλλάξεις που κυκλοφορούν στον πληθυσμό αυτή τη στιγμή. Μια πρόσφατη μελέτη που αλληλούχησε πάνω από 7.000 γονιδιώματα αναγνώρισε 198 διαφορετικές επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις.
Ενώ πολλές από τις μεταλλάξεις είναι ακίνδυνες, οι ερευνητές βρήκαν μια συγκεκριμένη μετάλλαξη στην ακίδα πρωτεΐνη - το τμήμα του ιού που προσκολλάται στα ανθρώπινα κύτταρα - το οποίο έχει πλέον γίνει το κυρίαρχο παγκόσμιο στέλεχος του ιού. Αυτό σημαίνει ότι όταν κοιτάζουμε πίσω το αρχικό γονιδίωμα που έγινε αλληλουχία από το Wuhan της Κίνας, η συγκεκριμένη ακολουθία γονιδιώματος δεν είναι πλέον η πιο κοινή και αυτή η νέα πρωτεΐνη ακίδα είναι τώρα το κυρίαρχο στέλεχος. Η μετάλλαξη ονομάστηκε G614, που σημαίνει ότι υπήρξε αλλαγή στο αμινοξύ στην 614η θέση.
Πολλά από τα εμβόλια που αναπτύσσονται αυτήν τη στιγμή στοχεύουν την ακίδα πρωτεΐνης, οπότε αν βλέπουμε μια πραγματική αλλαγή στην ακολουθία του στόχου, πρέπει να είμαστε απίστευτα προσεκτικοί σχετικά με αυτό που ονομάζουμε «επαρκώς εξουδετερωτική απόκριση» στο κλινικό εμβόλιο δοκιμές.
Πιστεύω ότι πρέπει επίσης να σκεφτούμε τη συνδυαστική θεραπεία και να συνεχίσουμε να αναπτύσσουμε άλλες προσεγγίσεις παράλληλα. Ο εντοπισμός περιοχών του ιού που είναι συνεπείς μεταξύ στελεχών μπορεί να προσφέρει την καλύτερη πιθανότητα να σχεδιάσουμε τις καλύτερες θεραπείες και εμβόλια που προχωρούν. Εάν σκεφτόμαστε να έχουμε μόνο έναν συγκεκριμένο στόχο, τότε πρέπει να αναρωτηθούμε εάν αυτή η προσέγγιση θα συνεχίσει να λειτουργεί καθώς ο ιός συνεχίζει να προσαρμόζεται και να αλλάζει.
Verywell Health: Μήπως κάποια από αυτές τις μεταλλάξεις έκανε τον ιό πιο θανατηφόρο;
Δρ Robinson: Μαθαίνουμε ακόμα για τους παράγοντες μολυσματικότητας που σχετίζονται με τα αναδυόμενα στελέχη. Ορισμένες από αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο ρυθμό μόλυνσης ή επαναμόλυνσης.
Η πρώτη περίπτωση επαναμόλυνσης περιγράφηκε πρόσφατα στο Χονγκ Κονγκ. Ο ασθενής αρχικά μολύνθηκε με ένα ιικό στέλεχος παρόμοιο με το αρχικό στέλεχος Wuhan και στη συνέχεια μολύνθηκε τέσσερις και μισό μήνες αργότερα με ένα διαφορετικό ιικό στέλεχος. Το στέλεχος της επαναμόλυνσης περιείχε τη νέα μετάλλαξη πρωτεΐνης ακίδα, η οποία έχει συσχετιστεί με πιο σοβαρή ασθένεια.
ΠρόσφατοΚύτταροΤο έγγραφο εξέτασε πιο προσεκτικά αυτήν τη συγκεκριμένη μετάλλαξη, που αναφέρεται ως G614, και διαπίστωσε ότι εκείνοι που είχαν μολυνθεί με έναν ιό που περιείχε τη μετάλλαξη G614 είχαν μεγαλύτερη διάρκεια ιικής αποβολής. Αυτό σημαίνει ότι ήταν μεταδοτικά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι κατά τη μόλυνση κυττάρων στο εργαστήριο, ο ιός G614 παρουσίασε έως και εννέα φορές αύξηση της μολυσματικότητας σε σύγκριση με την αρχική ακολουθία πρωτεΐνης ακίδων, που ονομάζεται D614.
Verywell Health: Εάν κάποιος αποκτήσει ανοσία SARS-CoV-2, υπάρχει πιθανότητα να μην είναι άνοσοι σε ένα μεταλλαγμένο στέλεχος του ιού;
Δρ. Robinson: Η περίπτωση της μόλυνσης έθεσε σημαντικά ερωτήματα σχετικά με το εάν αυτές οι νέες μεταλλάξεις μπορεί να επηρεάζουν τον τρόπο με τον οποίο ο ιός ενεργοποιεί τις αποκρίσεις των κυττάρων Β και Τ, τα οποία είναι τα ανοσοκύτταρα που χρειαζόμαστε για την καταπολέμηση του ιού και την ανάπτυξη αντισωμάτων. Αρκετές από τις μεταλλάξεις που παρατηρούνται στην περίπτωση επαναμόλυνσης έχουν την ικανότητα να αλληλεπιδρούν με το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό εγείρει ανησυχίες ότι η ανοσοαπόκριση που έχουν αναπτύξει ορισμένοι άνθρωποι στον αρχικό ιό SARS-CoV-2 την άνοιξη μπορεί να είναι διαφορετική από τις αποκρίσεις που απαιτούνται για την αποτελεσματική απόκριση στον ιό SARS-CoV-2 που κυκλοφορεί αυτήν τη στιγμή. Αυτό καθιστά την ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου ακόμη πιο περίπλοκη και ζωτική.
Verywell Health: Αυτός ο ιός μεταλλάσσεται με κανονικό ρυθμό σε σύγκριση με άλλους ιούς;
Δρ Robinson: Το SARS-CoV-2 φαίνεται να συσσωρεύει περίπου δύο μεταλλάξεις το μήνα κατά μέσο όρο, ποσοστό που είναι δύο έως τέσσερις φορές πιο αργός από τη γρίπη. Ο στόχος τώρα είναι να μάθουμε πώς διαφορετικά στελέχη ανταποκρίνονται σε εμάς και να εμβαθύνουμε σε αυτές τις παραλλαγές.
Verywell Health: Μία πιθανή μετάλλαξη που εντοπίστηκε από τους επιστήμονες έχει συνδεθεί με ήπιες περιπτώσεις COVID-19. Αυτό σημαίνει ότι οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι καλές;
Δρ Robinson: Υπήρξε μια τεκμηριωμένη μετάλλαξη που φαίνεται να αποδυναμώνει στην πραγματικότητα τον ιό. Η μόλυνση με ιικό στέλεχος που περιέχει διαγραφή 29 νουκλεοτιδίων μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα του ιού. Έχει περιγραφεί ότι οδηγεί σε χαμηλότερη πιθανότητα ασθενών που χρειάζονται συμπληρωματικό οξυγόνο και μπορεί επίσης να έχουν χαμηλότερα ποσοστά αντιγραφής.
Μαθαίνουμε ακόμα γιατί ένας ασθενέστερος ιός δεν θα εξαφανιστεί απλώς. Έχοντας μια «ασθενέστερη» έκδοση ιού θα μπορούσε να έχει οφέλη και κινδύνους για εμάς. Ο ασθενέστερος ιός μπορεί να μην μας κάνει πολύ άρρωστους, αλλά αυξάνει την πιθανότητα μόλυνσης περισσότερων ανθρώπων. Επίσης, ενδέχεται να μην έχουμε αρκετά ισχυρή ανοσοαπόκριση, εμποδίζοντας εκείνους που έχουν μολυνθεί να δημιουργήσουν επαρκή αντισώματα.
Verywell Health: Πώς επηρεάζουν οι μεταλλάξεις του SARS-CoV-2 την ανάπτυξη εμβολίων;
Δρ Robinson: Αυτή είναι μια ουσιαστική ερώτηση όταν σκέφτεστε να αναπτύξετε τις καλύτερες στρατηγικές εμβολίων. Είναι πιθανό να χρειαστεί ένας συνδυασμός προσεγγίσεων εάν ο στόχος είναι να σταματήσει η εξάπλωση του ιού. Ένα εμβόλιο που στοχεύει ένα συγκεκριμένο ιικό αντιγόνο μπορεί να μην είναι αρκετό.
Εξακολουθούμε επίσης να μαθαίνουμε για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των νεότερων τεχνολογιών εμβολίων που πρέπει να ελεγχθούν προτού χορηγηθούν ευρέως. Η εύρεση τρόπων για την αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης με το κατάλληλο εύρος και βάθος για να κατακλύσει και να εξουδετερώσει τον ιό θα είναι το κλειδί για την ανάπτυξη επαρκούς ανοσίας για την υποστήριξη της ασυλίας των κοπαδιών. Πρέπει να μάθουμε αν αυτά τα νέα στελέχη και μεταλλάξεις θα αποδυναμώσουν την ανταπόκρισή μας στον εμβολιασμό.
Verywell Health: Ποιο είναι ένα σημαντικό πράγμα που πρέπει να γνωρίζουν οι άνθρωποι σχετικά με τις μεταλλάξεις;
Δρ Ρόμπινσον: Όλοι πρέπει να συνεχίσουμε να ζούμε τη ζωή μας, όπως διατρέχουμε τον κίνδυνο μόλυνσης. Ακόμα κι αν είχατε στο παρελθόν λοίμωξη COVID-19, συνεχίστε να ζείτε τη ζωή σας σαν να διατρέχετε τον ίδιο υψηλό κίνδυνο με οποιονδήποτε άλλο. Τα αναδυόμενα δεδομένα σχετικά με τις μεταλλάξεις και τις μολύνσεις πρέπει να μας κάνουν να είμαστε επιφυλακτικοί σχετικά με την ιδέα των «πιστοποιητικών» ή των «διαβατηρίων» της ασυλίας όπου εκείνοι που έχουν μολυνθεί στο παρελθόν δεν χρειάζεται πλέον να συμμορφώνονται με τις ίδιες οδηγίες με εκείνους που εξακολουθούν να είναι αφελείς στον ιό . Πρέπει όλοι να επικεντρωθούμε στη χρήση όλων των εργαλείων που έχουμε στη διάθεσή μας για να προστατεύσουμε τον εαυτό μας και τις κοινότητές μας.
