Επισκόπηση Myelodysplastic Syndromes (MDS)

Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) είναι μια ομάδα ασθενειών του μυελού των οστών που έχουν αυξημένο κίνδυνο να εξελιχθούν σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). Ενώ αυτές οι ασθένειες μπορεί να έχουν όλα διαφορετικά συμπτώματα και θεραπείες, το μόνο που έχουν όλοι είναι ότι επηρεάζουν πόσο και πόσο καλά ο μυελός των οστών είναι σε θέση να παράγει υγιή κύτταρα αίματος.Περίπου 10.000 άτομα αναπτύσσουν MDS στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο.

Άλλες λέξεις που χρησιμοποιούνται για να περιγράψουν το MDS είναι η προλευχαιμία, η αιματοποιητική δυσπλασία, η υποξεία μυελοειδής λευχαιμία, η ολιγοβλαστική λευχαιμία ή η καπνίζοντας λευχαιμία.

Πώς αναπτύσσεται το MDS;

Το MDS ξεκινά με βλάβη στο DNA ή μετάλλαξη σε ένα μόνο βλαστοκύτταρο που σχηματίζει αίμα (αιμοποιητικά). Ως αποτέλεσμα αυτής της βλάβης, ο μυελός των οστών αρχίζει να υπερπαραγάγει τα κύτταρα του αίματος και γεμίζει με ανώριμα ή «βλαστικά» κύτταρα.

Στο MDS, υπάρχει επίσης μια αύξηση στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση), η οποία οδηγεί σε ένα ενδιαφέρον παράδοξο. Ενώ μπορεί να υπάρχει αυξημένη παραγωγή κυττάρων στο μυελό, δεν ζουν αρκετά για να απελευθερωθούν στο αίμα. Επομένως, τα άτομα με MDS συχνά θα υποφέρουν από αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων), θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) και ουδετεροπενία (χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.)

Παράγοντες κινδύνου

Δεν είναι γνωστό τι προκαλεί τις μεταλλάξεις που δημιουργούν μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα και το 90% του χρόνου δεν υπάρχει προφανής αιτία της νόσου. Μερικοί πιθανοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με μια αυξημένη περιλαμβάνουν:

• Ηλικία: Η μέση ηλικία της διάγνωσης είναι 70, αν και το MDS έχει παρατηρηθεί ακόμη και σε μικρά παιδιά.
• Ιονίζουσα ακτινοβολία: Τα άτομα που έχουν λάβει φαρμακευτική αγωγή ακτινοβολίας για καρκίνο, καθώς και έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία από ατομικές βόμβες και πυρηνικά ατυχήματα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.
• Χημικές εκθέσεις: Η έκθεση σε ορισμένες οργανικές χημικές ουσίες, βαρέα μέταλλα, λιπάσματα, φυτοφάρμακα και ζιζανιοκτόνα αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου.
• Καπνός καπνού
• Εξάτμιση ντίζελ

Είναι προ λευχαιμία;

Η μέτρηση του αριθμού των βλαστικών κυττάρων στο μυελό δείχνει πόσο σοβαρή είναι η ασθένεια - όσο πιο ανώριμα κύτταρα, τόσο πιο σοβαρά. Μόλις ο μυελός σας δείξει ότι ο πληθυσμός του αποτελείται από περισσότερα από 20% βλαστικά κύτταρα, η κατάσταση θεωρείται AML.

Περίπου το 30% των περιπτώσεων MDS προχωρά σε AML. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ακόμη και αν αυτός ο μετασχηματισμός δεν εμφανιστεί ποτέ, η αναιμία, η θρομβοπενία και η ουδετεροπενία που σχετίζονται με το MDS εξακολουθούν να απειλούν τη ζωή.

Υποτύποι

Όχι μόνο η διάγνωση MDS περιλαμβάνει πολλές διαφορετικές διαταραχές του μυελού των οστών, αλλά υπάρχουν διάφοροι παράγοντες σε καθεμία από αυτές τις καταστάσεις που καθορίζουν τη συμπεριφορά και την πρόγνωση της νόσου. Ως αποτέλεσμα, οι επιστήμονες αγωνίστηκαν να βρουν ένα σύστημα ταξινόμησης που λαμβάνει υπόψη όλες αυτές τις διαφορετικές μεταβλητές.

Το πρώτο από αυτά τα συστήματα είναι η ταξινόμηση Γαλλίας-Αμερικής-Βρετανίας (FAB). Διασπά το MDS σε 5 υποτύπους με βάση τον τρόπο εμφάνισης του μυελού των οστών και τα αποτελέσματα του πλήρους αριθμού αίματος του ασθενούς (CBC):

• Πυρίμαχη αναιμία (RA)
• Πυρίμαχη αναιμία με δακτυλιοειδείς σιδεροβλάστες (RARS)
• Πυρίμαχη αναιμία με υπερβολικές εκρήξεις (RAEB)
• Πυρίμαχη αναιμία με υπερβολικές εκρήξεις σε μετασχηματισμό (RAEB-T)
• Χρόνια μονομυοκυτταρική λευχαιμία (CMML)

Από την ανάπτυξη των κριτηρίων FAB το 1982, οι επιστήμονες έχουν μάθει περισσότερα για τις γενετικές ανωμαλίες που οδηγούν σε MDS και τον ρόλο που διαδραματίζουν αυτές οι μεταλλάξεις κατά τη διάρκεια της νόσου. Ως αποτέλεσμα, το 2001, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) δημοσίευσε κάποιες αλλαγές στο σύστημα FAB. Πρόσθεσαν ορισμένες καταστάσεις - σύνδρομο 5q, MDS μη ταξινομήσιμο (MDS-U) και πυρίμαχη κυτταροπενία με δυσπλασία πολλαπλών γλωσσών (RCMD) —Και υποδιαιρέθηκαν άλλα, όπως το RAEB και το CMML με βάση το ποσοστό των εκρήξεων στο μυελό των οστών. Διευκρίνισαν επίσης ότι οτιδήποτε περισσότερο από το 20% των εκρήξεων στο μυελό αποτελούσε AML, καθιστώντας τη λευχαιμία RAEB-T σε αντίθεση με ένα MDS.

Η τρίτη μέθοδος ταξινόμησης του MDS είναι η χρήση του Διεθνούς Συστήματος Προγνωστικής Βαθμολογίας (IPSS). Αυτό το σύστημα χρησιμοποιεί τρία κριτήρια για τον προσδιορισμό της εξέλιξης του MDS: τον αριθμό των κυττάρων στο κυκλοφορούν αίμα του ασθενούς, τον αριθμό των ανώριμων βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών και την κυτταρογενετική (ο τύπος των γενετικών ανωμαλιών που σχετίζονται με το MDS).

Με βάση αυτούς τους παράγοντες, το IPSS χωρίζει τους ασθενείς σε τέσσερις κατηγορίες που υποδεικνύουν τον «κίνδυνο» του MDS- χαμηλού, ενδιάμεσου-1, ενδιάμεσου-2 και υψηλού. Το IPSS παρέχει έναν βελτιωμένο τρόπο πρόβλεψης των αποτελεσμάτων του MDS, προσδιορίζοντας ένα πρόγνωση και σχέδιο θεραπείας.

Πρωτοβάθμια έναντι δευτεροβάθμιας MDS

Στους περισσότερους ασθενείς, το MDS φαίνεται να αναπτύσσεται χωρίς γνωστό λόγο, από το μπλε. Αυτό ονομάζεται πρωτογενές ήde novoMDS. Όπως στην περίπτωση της λευχαιμίας και άλλων διαταραχών του μυελού των οστών, οι επιστήμονες δεν είναι ακριβώς σίγουροι τι προκαλεί πρωτογενή MDS.

Το δευτερογενές MDS αναφέρεται στην πάθηση όταν ακολουθεί προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.

Διάγνωση

Το MDS διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας τις ίδιες τεχνικές που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της λευχαιμίας.

Το πρώτο βήμα είναι να ελέγξετε το κυκλοφορούμενο αίμα του ασθενούς για πλήρη μέτρηση αίματος (CBC). Αυτή η δοκιμή εξετάζει τον αριθμό των υγιών ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων στο αίμα για να πάρει μια γενική ιδέα για το τι συμβαίνει στο μυελό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα άτομο με MDS θα εμφανίσει χαμηλό αριθμό ερυθρά αιμοσφαίρια (αναιμία) και πιθανώς χαμηλά αιμοπετάλια (θρομβοπενία) και ουδετερόφιλα (ουδετεροπενία) επίσης.

Εάν δεν μπορεί να βρεθεί άλλη αιτία για τον ασθενή να έχει αναιμία, οι γιατροί θα πραγματοποιήσουν αναρρόφηση μυελού των οστών και βιοψία. Σε έναν ασθενή με MDS, ο μυελός θα εμφανίσει μια ανώμαλη εμφάνιση καθώς και έναν αυξημένο αριθμό ανώριμων ή «βλαστικών» κυττάρων. Όταν τα κύτταρα εξετάζονται σε γενετικό επίπεδο, θα παρουσιάζουν μεταλλάξεις ή αλλαγές στα χρωμοσώματα.

Σημάδια και συμπτώματα

Οι ασθενείς με MDS μπορεί να παρουσιάσουν συμπτώματα αναιμίας όπως:

• Δύσπνοια με λίγη προσπάθεια
• Χλωμό δέρμα
• Αίσθημα κόπωσης
• Πόνος στο στήθος
• Ζάλη

Μερικοί ασθενείς θα έχουν επίσης σημάδια ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας, συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων αιμορραγίας και δυσκολίας στην καταπολέμηση λοιμώξεων.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι υπάρχουν πολλές άλλες, λιγότερο σοβαρές καταστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν αυτά τα σημεία και συμπτώματα. Εάν ανησυχείτε για τυχόν προβλήματα υγείας που αντιμετωπίζετε, είναι πάντα καλύτερο να τα συζητήσετε με το γιατρό σας ή άλλους ιατρούς.

Συνοψίζοντας

Το MDS δεν είναι μία ασθένεια, αλλά μια ομάδα καταστάσεων που προκαλούν αλλαγές στον τρόπο λειτουργίας του μυελού των οστών.

Καθώς η επιστήμη μαθαίνει περισσότερα για τη γενετική και τον ρόλο που διαδραματίζουν στην ανάπτυξη τέτοιων ειδών ασθενειών, μαθαίνουμε επίσης περισσότερα για παράγοντες που καθορίζουν την πορεία που θα ακολουθήσουν και τα πιθανά αποτελέσματα. Στο μέλλον, οι ερευνητές θα μπορούν να χρησιμοποιούν αυτές τις πληροφορίες για να δημιουργήσουν νέες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες για το MDS.