Ορισμένοι τύποι καρκίνου μπορούν να επιβραδυνθούν με εμβόλια

Η ανοσοθεραπεία αναδύεται ταχύτατα ως ένα δυναμικό εργαλείο για την καταπολέμηση των ασθενειών, ιδίως των ασθενειών που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Με την ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου, το ανοσοποιητικό σύστημα αξιοποιείται για την καταπολέμηση των όγκων με νέους τρόπους. Οι επεμβάσεις ανοσοθεραπείας μπορούν είτε να διεγείρουν άμεσα το ανοσοποιητικό σύστημα είτε να παρουσιάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα με τεχνητές πρωτεΐνες, ήαντιγόνα, έτσι ώστε να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα σε όγκους.

Τα εμβόλια θεραπείας καρκίνου είναι μια μορφή ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων που υπάρχουν ήδη. Γενικότερα, τα εμβόλια κατά του καρκίνου είναι βιολογικά ή βιοφαρμακευτικά. Άλλα βιολογικά περιλαμβάνουν συστατικά αίματος, γονιδιακή θεραπεία, αλλεργιογόνα και άλλα εμβόλια.

Επί του παρόντος, το μόνο εμβόλιο για τον καρκίνο που έχει εγκρίνει η FDA ονομάζεται Provenge για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Getty Images

Εμβόλια θεραπείας καρκίνου

Τα αντιγόνα είναι ουσίες που προκαλούν απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Πολλά εμβόλια θεραπείας καρκίνου που αναπτύσσονται παρέχουν αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο σε δενδριτικά κύτταρα. Δενδριτικά κύτταρα υπάρχουν σε αυτούς τους ιστούς που έρχονται σε επαφή με το εξωτερικό περιβάλλον, όπως το δέρμα και η εσωτερική επένδυση της μύτης, των πνευμόνων, του στομάχου και των εντέρων. Μπορούν επίσης να βρεθούν στο αίμα. Επιπλέον, τα ανοσοδιεγερτικά μόρια που υπάρχουν στο καρκίνο εμβόλιο ρυθμίζουν προς τα πάνω ή αυξάνουν την παραγωγή μορίων που απαιτούνται για να αλληλεπιδράσουν τελικά με τα Τ κύτταρα. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο μπορεί να είναι ειδικά είτε για έναν τύπο καρκίνου είτε για μια ομάδα διαφόρων καρκίνων.

Αυτά τα ενεργοποιημένα δενδριτικά κύτταρα μεταναστεύουν στους λεμφαδένες, οι οποίοι είναι μικρές συστάδες ανοσολογικού ιστού που βρίσκονται σε όλο το σώμα. Μόλις αυτά τα ενεργοποιημένα δενδριτικά κύτταρα φτάσουν σε έναν λεμφαδένα, παρουσιάζουν το ειδικό για τον καρκίνο αντιγόνο στα Τ κύτταρα. Τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα στη συνέχεια ταξιδεύουν σε όλο το σώμα και στοχεύουν καρκινικά κύτταρα που υπάρχουν μαζί με το αντιγόνο και λύουν ή διαλύουν το καρκινικό κύτταρο. (Πιο τεχνικά, τα ενεργοποιημένα κύτταρα CD4 + T παράγουν κυτοκίνες που διευκολύνουν την ωρίμανση των κυττάρων CD 8, τα οποία μετά την ωρίμανση ταξιδεύουν σε όλο το σώμα.)

Σύμφωνα με το FDA, πολλά εμβόλια κατά του καρκίνου που αναπτύσσονται σήμερα χρησιμοποιούν βακτήρια, ιούς ή ζύμες ως φορείς ή φορείς, για τη μεταφορά αντιγόνων. Τα βακτήρια, οι ιοί, η μαγιά και ούτω καθεξής είναι φυσικά ανοσογόνα και προκαλούν από μόνα τους μια ανοσολογική απόκριση. Ωστόσο, τροποποιούνται έτσι ώστε να μην προκαλούν ασθένειες.

Εναλλακτικά, τα εμβόλια θεραπείας καρκίνου μπορούν να τυποποιηθούν χρησιμοποιώντας DNA ή RNA που κωδικοποιούν αντιγόνα. Αυτό το γενετικό υλικό στη συνέχεια ενσωματώνεται σε κύτταρα τα οποία στη συνέχεια παράγουν τα αντιγόνα. Η ελπίδα είναι ότι αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα του σώματος θα παράγουν στη συνέχεια αρκετά αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο για να προκαλέσουν μια έντονη ανοσοαπόκριση για να εξοντώσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Τελικά, πρέπει να πληρούνται τρία κριτήρια για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων από ένα εμβόλιο:

• Πρέπει να παραχθεί μια αρκετά μεγάλη ποσότητα ανοσοκυττάρων με έντονη συγγένεια για καρκινικά κύτταρα
• Αυτά τα κύτταρα Τ πρέπει να μπορούν να διεισδύσουν στον όγκο
• Αυτά τα Τ κύτταρα πρέπει να αρχίσουν να λειτουργούν στη θέση του όγκου για να προκαλέσουν συγκεκριμένη βλάβη

Πόσο αποτελεσματικά είναι τα εμβόλια καρκίνου;

Κατά τα τελευταία χρόνια, έχουν δοκιμαστεί εκατοντάδες εμβόλια καρκίνου (δενδριτικών κυττάρων). Ωστόσο, τα ποσοστά απόκρισης σε αυτά τα εμβόλια είναι πολύ χαμηλά - περίπου 2,6%. Στην πραγματικότητα, άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας έχουν αποδειχθεί πολύ πιο αποτελεσματικοί, γεγονός που έχει επηρεάσει πολλούς εμπειρογνώμονες να αμφισβητήσουν τα "θεραπευτικά" εμβόλια για τον καρκίνο.

Αν λοιπόν τα θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου είναι σπάνια αποτελεσματικά στον άνθρωπο, γιατί συνεχίζουμε να επενδύουμε πόρους και χρόνο στην ανάπτυξη εμβολίων κατά του καρκίνου; Υπάρχουν τουλάχιστον τρεις λόγοι που εξηγούν το ενδιαφέρον μας για αυτόν τον τύπο παρέμβασης.

Πρώτον, τα εμβόλια ήταν αποτελεσματικά στην πρόληψη του καρκίνου, και αυτή η επιτυχία έχει μεταφερθεί στη θεραπεία του καρκίνου με εμβόλια. Με άλλα λόγια, η δουλειά που έχουμε κάνει για την ανάπτυξη προληπτικών καρκίνων εμβολίων μάς έχει διδάξει πολλά για την ανοσολογία των καρκινικών κυττάρων και έχει παράσχει ένα θεωρητικό πλαίσιο για την ανάπτυξη εμβολίων κατά του καρκίνου. Επί του παρόντος υπάρχουν δύο εμβόλια που προλαμβάνουν τον καρκίνο: το εμβόλιο ηπατίτιδας Β αποτρέπει τον καρκίνο του ήπατος και το εμβόλιο ανθρώπινου θηλώματος (HPV) αποτρέπει τον καρκίνο του λαιμού, του τραχήλου της μήτρας, του πρωκτού και άλλων καρκίνων.

Δεύτερον, τα θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου είναι εύκολο να χορηγηθούν και προκαλούν λίγες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Σε σχετική σημείωση, έχει γίνει μεγάλη έρευνα για εμβόλια καρκίνου στο επίπεδο των βασικών ιατρικών επιστημών χρησιμοποιώντας ζωικά μοντέλα. Τα ποντίκια, όπως πιθανότατα μπορεί κανείς να συμπεράνει από το μέγεθος, τη συμπεριφορά τους και τη γούνινη εμφάνισή τους, είναι διαφορετικά από τα ανθρώπινα όντα. Έτσι, κάθε επιτυχία που βλέπουμε στη θεραπεία αυτών των ζώων με θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου δεν μεταφράζεται απαραίτητα στους ανθρώπους.

Πιο συγκεκριμένα, αν και τα εμβόλια κατά του καρκίνου έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε ζώα, είναι σπάνιο να ανακαλύπτεται τέτοια επίδραση στους ανθρώπους. Συγκεκριμένα, υπάρχει μόνο ένα θεραπευτικό εμβόλιο κατά του καρκίνου εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του καρκίνου στον άνθρωπο: Provenge. Ωστόσο, υπάρχει ακόμη ένα εμβόλιο για τον καρκίνο του προστάτη στις δοκιμές Φάσης 3 που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό: το Prostvac.

Πριν εξετάσουμε τόσο την Provenge όσο και την Prostac, ας ενημερώσουμε λίγο για τις γνώσεις μας σχετικά με τον καρκίνο του προστάτη.

Καρκίνος του προστάτη

Εκτός από τον καρκίνο του δέρματος, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο κοινός καρκίνος που πλήττει τους Αμερικανούς άνδρες. Αν και σχεδόν 1 στους 7 Αμερικανούς άνδρες αναπτύσσουν καρκίνο του προστάτη, πολύ λιγότεροι πεθαίνουν από την ασθένεια (περίπου 1 στους 39). Αντ 'αυτού, οι άνδρες συχνά πεθαίνουν από κάποια άλλη ασθένεια πρώτα, όπως οι καρδιακές παθήσεις. Ωστόσο, το 2016, υπήρχαν 26.120 θάνατοι που προκλήθηκαν από καρκίνο του προστάτη.

Λόγω της εκτεταμένης δοκιμής για αντιγόνο ειδικά για τον προστάτη (PSA), ένα βιοδείκτη για τον καρκίνο του προστάτη, καταφέραμε να εντοπίσουμε περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη νωρίτερα, ενώ ο καρκίνος εξακολουθεί να περιορίζεται στον προστάτη, Σπανιότερα, οι άνδρες παρουσιάζουν καρκίνο του προστάτη που έχει μετασταθεί ή εξαπλωθεί στα οστά και γίνεται θανατηφόρο.

Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη περιλαμβάνουν μεγαλύτερη ηλικία, φυλή αφροαμερικάνων και οικογενειακό ιστορικό.

Τα περισσότερα άτομα με καρκίνο του προστάτη δεν χρειάζονται θεραπεία και αντ 'αυτού παρακολουθούνται από τους γιατρούς τους. Η θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη μπορεί να περιλαμβάνει διαχείριση αναμένουσα (ενεργή παρακολούθηση), χειρουργική επέμβαση (προστατεκτομή ή αφαίρεση του προστάτη), ακτινοθεραπεία και ανδρογόνο ή ορμόνη φύλου, στέρηση.

Πρόβεντζα

Το Provenge ή το sipuleucel-T είναι ένα εμβόλιο δενδριτικών κυττάρων που εγκρίθηκε από το FDA το 2010. Το Provenge είναι αυτό που είναι γνωστό ωςαυτόλογη κυτταρική ανοσοθεραπείακαι χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου που δεν έχει εξαπλωθεί ακόμη πολύ (ελάχιστα επεμβατική). Επιπλέον, το Provenge αντιμετωπίζει τον καρκίνο του προστάτη που δεν είναι ευαίσθητος στις ορμόνες (ανθεκτική ορμόνη).

Σε σχετική σημείωση, οι ανθεκτικοί καρκίνοι των ορμονών ανταποκρίνονται σε θεραπείες στέρησης ορμονών ή σε φάρμακα που μπερδεύουν ανδρογόνα ή σεξουαλικές ορμόνες (σκεφτείτε ιατρικό ευνουχισμό).

Το Provenge παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας λευκά αιμοσφαίρια ασθενούς (μονοπυρηνικά κύτταρα περιφερικού αίματος) παλμικά με πρωτεΐνη που ονομάζεται παράγοντας διέγερσης κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF) και φωσφατάσης προστατικού οξέος ή ΡΑΡ, αντιγόνου καρκίνου του προστάτη.

Ο λόγος για τον οποίο το GM-CSF χορηγείται με το αντιγόνο PAP είναι ότι οι ερευνητές πιστεύουν ότι το GM-CSF διευκολύνει την παρουσίαση του αντιγόνου. Σημειωτέον, τα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος χρησιμεύουν ως δενδριτικά κύτταρα στα οποία παρουσιάζεται το αντιγόνο.

Σε μια μελέτη, η Provenge επέκτεινε τη μέση επιβίωση κατά περίπου τέσσερις μήνες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Provenge περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• πυρετός
• κρυάδα
• κούραση
• πόνος στην πλάτη
• πονοκέφαλο

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Provenge, μερικοί άνδρες παρουσίασαν πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος, ακανόνιστο καρδιακό παλμό, λιποθυμία και ζάλη και διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης. Έτσι, τα άτομα με προβλήματα καρδιάς και πνευμόνων θα πρέπει να συζητήσουν αυτές τις καταστάσεις με τον γιατρό τους.

Μια δοκιμή Φάσης 3 για ένα άλλο εμβόλιο, το Prostvac, σε ασυμπτωματικό ή ελάχιστα συμπτωματικό μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη αποδείχθηκε ασφαλής και καλά ανεκτή, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη συνολική επιβίωση ή στον αριθμό των ασθενών που ζουν χωρίς συμβάντα. Οι συνδυαστικές θεραπείες διερευνούνται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές.

Τι είναι το Imlygic;

Το 2015, η FDA ενέκρινε ένα Imlygic, ένα ογκολυτικό εμβόλιο για τη θεραπεία ή το κακοήθη μελάνωμα που δεν μπορεί να λειτουργήσει. Αν και τεχνικά δεν είναι θεραπευτικό εμβόλιο κατά του καρκίνου, το Imlygic έχει δευτερογενή αποτελέσματα παρόμοια με τα θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου.

Οι ογκολυτικοί ιοί είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας όπου ένας γενετικά τροποποιημένος ιός εγχέεται απευθείας σε έναν όγκο μελανώματος και λύει ή διαλύει τα καρκινικά κύτταρα. Εκτός από τη διάσπαση των κυττάρων, αυτοί οι ιοί έχουν ένα γενικότερο αποτέλεσμα της πρόκλησης αντικαρκινικού αποτελέσματος παρόμοιου με τα αντικαρκινικά εμβόλια.

Μια λέξη από το Verywell

Επί του παρόντος, η χρήση εμβολίων κατά του καρκίνου σε κλινικές συνθήκες είναι περιορισμένη. Επιπλέον, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ήταν πολύ δύσκολο να βρεθούν εμβόλια καρκίνου που έχουν οποιαδήποτε επίδραση στους συμμετέχοντες στον άνθρωπο. Είναι απίθανο να δούμε εμβόλια κατά του καρκίνου που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας καρκίνων σύντομα.

Ωστόσο, τα καρκινικά εμβόλια αντιπροσωπεύουν εξελίξεις του ανοσοποιητικού συστήματος καθώς και στον τομέα της ανοσοθεραπείας. Όσο καλύτερα κατανοούμε το ανοσοποιητικό σύστημα, τόσο καλύτερα μπορούμε να στοχεύσουμε θεραπείες που θα μπορούσαν κάποτε να σώσουν ζωές.