Ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ROS1 είναι μια επιθετική μορφή καρκίνου του πνεύμονα που συχνά εξαπλώνεται γρήγορα. Νέα, στοχευμένα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στην αποφυγή εξελίξεων αυτού του τύπου καρκίνου του πνεύμονα για μια χρονική περίοδο, παρέχοντας καλύτερη πρόγνωση σήμερα σε σύγκριση με τις προηγούμενες γενιές.
Η αναδιάταξη του ROS1 είναι ένας τύπος ανωμαλίας χρωμοσωμάτων που μπορεί να επηρεάσει κύτταρα μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Αυτή η γενετική μετάλλαξη εμφανίζεται σε περίπου 1% έως 2% των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με NSCLC.
Συμπτώματα του ROS1-θετικού καρκίνου του πνεύμονα
Η μετάλλαξη ROS1 παρατηρείται συχνότερα σε όγκους αδενοκαρκινώματος που είναι αρνητικοί για άλλες μεταλλάξεις του οδηγού. Το αδενοκαρκίνωμα, ο πιο κοινός τύπος NSCLC, ξεκινά συνήθως κοντά στο εξωτερικό τμήμα των πνευμόνων και συνήθως δεν προκαλεί συμπτώματα στα αρχικά στάδια.
Όταν το αδενοκαρκίνωμα εξελίσσεται στο σημείο που οι όγκοι παρεμβαίνουν στην αναπνοή, τα σημάδια είναι συχνά λιγότερο εμφανή από ό, τι με άλλες μορφές καρκίνου του πνεύμονα, αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Χρόνιος βήχας
- Αιματηρά πτύελα
- Δυσκολία στην αναπνοή
Επειδή αυτά τα σημεία αρχίζουν συνήθως μόνο μετά την εξάπλωση του καρκίνου, οι αδενοκαρκίνωμα και οι παραλλαγές του ROS1 του αδενοκαρκινώματος συνήθως διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο του καρκίνου.
Αιτίες
Τα κυτταρικά γονίδια δρουν ως προσχέδιο πρωτεϊνών που ρυθμίζουν την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων. Όταν ένα από αυτά τα γονίδια καταστρέφεται, μεταλλάσσεται ή αναδιατάσσεται, κατευθύνει την παραγωγή μιας ανώμαλης πρωτεΐνης, η οποία μπορεί στη συνέχεια να λειτουργήσει ανώμαλα.
Το γονίδιο ROS1 είναι ένα στην υποοικογένεια των γονιδίων υποδοχέα ινσουλίνης τυροσίνης-κινάσης. Η μετάλλαξη γονιδίου ROS1 που φαίνεται στο NSCLC είναι πραγματικά μια σύντηξη μεταξύ του ROS1 και ενός άλλου γονιδίου. Αυτή η σύντηξη παράγει ένα ελαττωματικό γονίδιο που δρα ως πιθανός οδηγός, με αποτέλεσμα τα καρκινικά κύτταρα να πολλαπλασιάζονται υπερβολικά.
Μεταλλάξεις όπως η αναδιάταξη του ROS1 αποκτώνται συχνά, πράγμα που σημαίνει ότι δεν κληρονομούνται ή δεν υπάρχουν κατά τη γέννηση.
Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι ορισμένοι παράγοντες σχετίζονται με θετικό ROS1 καρκίνο του πνεύμονα:
- Ηλικία: Η μέση ηλικία των ατόμων με αναδιάταξη του ROS1 εκτιμάται σε 50,5. (Η μέση ηλικία για τον καρκίνο του πνεύμονα, γενικά, είναι 72.)
- Φύλο: Το ROS1 φαίνεται να είναι πιο συχνό στις γυναίκες, με 64,5% των περιστατικών σε γυναίκες σε μία μελέτη. (Ο καρκίνος του πνεύμονα, γενικά, είναι πιο συχνός στους άνδρες.)
- Ιστορικό καπνίσματος: Ένα μεγαλύτερο ποσοστό - περίπου 67,7% - δεν είναι ποτέ καπνιστές. (Οι καπνιστές διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συνολικά.)
Διάγνωση
Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μπορούν να δοκιμαστούν για να δουν εάν έχουν αναδιάταξη ROS1. Αυτό το γενετικό ελάττωμα εμφανίζεται μόνο στα καρκινικά κύτταρα και όχι σε άλλα κύτταρα του σώματος.
Ο γενετικός έλεγχος πραγματοποιείται συνήθως σε δείγμα ιστού από βιοψία πνεύμονα ή από ιστό που αφαιρείται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καρκίνου του πνεύμονα. Όλο και περισσότερο, οι γιατροί χρησιμοποιούν υγρή βιοψία για να βοηθήσουν στη διάγνωση της αναδιάταξης του ROS1. Αυτή η εξέταση αίματος ελέγχει για καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό γενετικών μεταλλάξεων στα καρκινικά κύτταρα.
Οι μέθοδοι δοκιμής περιλαμβάνουν τη χρήση ανοσοϊστοχημείας και υβριδισμού in situ φθορισμού (FISH) για την ανάλυση των δειγμάτων και τον προσδιορισμό γενετικών ανωμαλιών.
Μέρος της δοκιμής περιλαμβάνει τον αποκλεισμό άλλων γενετικών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων KRAS, των μεταλλάξεων EGFR και των αναδιατάξεων ALK. Εάν δεν βρεθεί καμία από αυτές τις μεταλλάξεις, ο καρκίνος αναφέρεται ως τριπλά αρνητικό NSCLC. (Σημείωση: Αυτό είναι εντελώς διαφορετικό από τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού).
Η εξέταση θα βοηθήσει επίσης στον εντοπισμό του σταδίου του καρκίνου του πνεύμονα, το οποίο είναι σημαντικό για τον καθορισμό της καλύτερης πορείας θεραπείας για τον συγκεκριμένο τύπο NSCLC.
Θεραπεία
Εάν ο καρκίνος του πνεύμονα σας έχει πιαστεί στα αρχικά στάδια - 1, 2 ή 3Α - μπορεί να προταθούν τοπικές θεραπείες. Αυτές περιλαμβάνουν θεραπείες που λειτουργούν σε καρκινικούς όγκους που εξακολουθούν να είναι μικροί και βρίσκονται σε ένα μέρος. Περιλαμβάνουν:
- Χειρουργική επέμβαση: Οι επιλογές μπορεί να περιλαμβάνουν την αφαίρεση κάποιου πνευμονικού ιστού, ένα κομμάτι πνεύμονα σε σχήμα σφήνας, έναν λοβό ενός πνεύμονα ή έναν ολόκληρο πνεύμονα.
- Ακτινοβολία: Η ακτινοβολία υψηλής ενέργειας στοχεύει σε όγκους για να σκοτώσουν καρκινικά κύτταρα και να εξαλείψουν ή να συρρικνώσουν τους όγκους.
Για πιο προχωρημένους καρκίνους ή όγκους που δεν μπορούν να λειτουργήσουν ή δεν είναι σε θέση να ακτινοβοληθούν, η χημειοθεραπεία ήταν η συνήθης θεραπεία δεκαετιών.
Τα φάρμακα χημειοθεραπείας, τα οποία σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα αλλά και βλάπτουν τα υγιή κύτταρα, εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ευρέως για καρκίνο του πνεύμονα, αλλά με την αναδιάταξη του ROS1, αυτά τα φάρμακα μπορεί να μην είναι η πρώτη πορεία θεραπείας. Αντ 'αυτού, οι γιατροί χρησιμοποιούν τώρα στοχευμένα φάρμακα, τα οποία προσφέρουν πολλά πλεονεκτήματα.
Ορισμένοι παράγοντες χημειοθεραπείας είναι επίσης αποτελεσματικοί σε όγκους θετικούς στο ROS1. Ο ROS1-θετικός καρκίνος του πνεύμονα φαίνεται να ανταποκρίνεται καλά στο χημειοφάρμακο Alimta (πεμετρεξίδη), για παράδειγμα.
Στοχευμένη θεραπεία
Τα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας είναι από του στόματος φάρμακα που δρουν σε συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις για την πρόληψη της ανάπτυξης καρκίνου, τη συστολή των όγκων ή τη διαχείριση των συμπτωμάτων του καρκίνου.
Επί του παρόντος, δύο από του στόματος φάρμακα έχουν έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ασθενείς με μεταστατικό NSCLC που έχουν θετικό ROS1 καρκίνο του πνεύμονα:
- Rozlytrek (entrectinib) - 600 mg (mg) που λαμβάνονται μία φορά την ημέρα
- Xalkori (crizotinib) - 250 mg που λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα
Και τα δύο πρέπει να ληφθούν μακροπρόθεσμα. Θα σταματούσατε να παίρνετε τα φάρμακα μόνο εάν ο καρκίνος αρχίσει να εξαπλώνεται (πράγμα που δείχνει ότι το φάρμακο δεν λειτουργεί πλέον) ή εάν δεν μπορείτε να ανεχτείτε το φάρμακο. Ποτέ μην σταματάτε κανένα φάρμακο χωρίς πρώτα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Το Zykadia (ceritinib), ένας αναστολέας κινάσης που ενδείκνυται για τη θεραπεία του θετικού στο ALK (NSCLC), έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του θετικού στο ROS1 καρκίνου του πνεύμονα.
Μελέτες δείχνουν ότι ένα συστατικό της βιταμίνης Ε που ονομάζεται α-τοκοφερόλη μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του crizotinib.
Θεραπεία μεταστάσεων εγκεφάλου
Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις είναι μια κοινή επιπλοκή που σχετίζεται με το NSCLC, με περίπου 15% των ασθενών να διαγιγνώσκονται με εγκεφαλικές μεταστάσεις εντός ενός έτους από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. που οδηγεί σε μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα στον εγκέφαλο.
Το Xalkori δεν λειτουργεί πολύ καλά για τις εγκεφαλικές μεταστάσεις επειδή δεν διασχίζει καλά το αιματοεγκεφαλικό φράγμα. Ο φραγμός αίματος-εγκεφάλου είναι ένα σύστημα ελέγχου εξειδικευμένων μεμβρανών που λειτουργούν για να αποτρέψουν την είσοδο τοξινών (καθώς και φαρμάκων χημειοθεραπείας) στο ευαίσθητο περιβάλλον του εγκεφάλου.
Ο Rozlytrek φαίνεται να έχει καλύτερη διείσδυση στον εγκέφαλο και έχει δείξει επιτυχία σε μικρές δοκιμές.
Η ακτινοθεραπεία μπορεί επίσης να προσφέρει κάποια ελπίδα για θετικό ROS-1 καρκίνο του πνεύμονα που έχει εξαπλωθεί στον εγκέφαλο. Η ακτινοβολία μπορεί να δοθεί με δύο διαφορετικούς τρόπους:
- Στερεοτακτική ακτινοθεραπεία: Σε αυτήν την προσέγγιση, η οποία αναφέρεται επίσης ως μαχαίρι στον κυβερνοχώρο ή γ-μαχαίρι, η ακτινοβολία μεταδίδεται σε τοπικά σημεία στον εγκέφαλο.
- Ακτινοθεραπεία ολόκληρου του εγκεφάλου: Με αυτή τη μέθοδο, ολόκληρος ο εγκέφαλος αντιμετωπίζεται με ακτινοβολία.
Η επιλογή μεταξύ αυτών των δύο θεραπειών είναι ένας τομέας συζήτησης. Η στερεοτακτική ακτινοθεραπεία - δεδομένου ότι αντιμετωπίζει μόνο ένα μικρό μέρος του εγκεφάλου - έχει λιγότερες παρενέργειες. Αλλά η ακτινοθεραπεία ολόκληρου του εγκεφάλου μπορεί να προσφέρει καλύτερα αποτελέσματα.
Τουλάχιστον το 75% των ατόμων που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία ολόκληρου του εγκεφάλου αναφέρουν κάποια βελτίωση στα συμπτώματα και έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη συνολική επιβίωση - από έναν μήνα χωρίς θεραπεία - σε δύο έως επτά μήνες με θεραπεία.
ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ
Οι περισσότεροι καρκίνοι τελικά γίνονται ανθεκτικοί στα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας. Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει μια νέα θεραπεία μόλις ο καρκίνος σας δείξει σημάδια αντίστασης. Αλλά και αυτή η θεραπεία μπορεί να καταστεί αναποτελεσματική.
Νέα φάρμακα διερευνούνται με κλινικές δοκιμές και υπάρχει ελπίδα ότι νέες θεραπείες θα είναι διαθέσιμες στο μέλλον.
Πρόγνωση
Ο θετικός σε ROS1 καρκίνος του πνεύμονα τείνει να είναι επιθετικός, να αναπτύσσεται και να εξαπλώνεται αρκετά γρήγορα. Αλλά ανταποκρίνεται στη στοχευμένη θεραπεία.
Μελέτες του Xalkori δείχνουν ότι το φάρμακο προσφέρει ποσοστό ελέγχου νόσου 90%, και όσοι παίρνουν τα φάρμακα δεν έχουν πρόοδο της νόσου για 19,2 μήνες κατά μέσο όρο.
Η θεραπεία του ROS1 με στοχευμένη θεραπεία δεν στοχεύει στη θεραπεία του καρκίνου, αλλά μπορεί να σας βοηθήσει να ζήσετε μια μακρύτερη και πιο ικανοποιητική ζωήδιαχείρισηο καρκίνος και η διακοπή της εξάπλωσής του. Όλο και περισσότερο, οι καρκίνοι του πνεύμονα με μεταλλάξεις και αναδιατάξεις αντιμετωπίζονται με στοχευμένη θεραπεία με τρόπο που μοιάζει με μια χρόνια ασθένεια, όπως ο διαβήτης.
Μια λέξη από το Verywell
Το ROS1 είναι μια τόσο ασυνήθιστη μορφή καρκίνου που μπορεί να είναι δύσκολο να πλοηγηθείτε στα «κανονικά» κανάλια καρκίνου. Η εύρεση μιας ομάδας υποστήριξης που αποτελείται από εκείνους που μοιράζονται τη διάγνωσή σας μπορεί να σας βοηθήσει να συνδεθείτε με άτομα που κατανοούν καλύτερα τα συναισθήματά σας σε σχέση με την ασθένειά σας και που μπορούν να σας βοηθήσουν να σας δείξουν πόρους και έρευνα.
Εξετάστε τοπικές και εθνικές ομάδες που εστιάζουν σε θέματα ROS1, είτε αυτοπροσώπως είτε διαδικτυακά. Για παράδειγμα, ρίξτε μια ματιά στην ομάδα ROS1 που φιλοξενείται από Smart Patients. Εξετάστε το ενδεχόμενο να μάθετε για τις τρέχουσες θεραπείες και να συμμετάσχετε σε κλινικές δοκιμές, εάν είναι δυνατόν.