Λεπτομυμενική νόσος

Οι λεπτομεμινικές μεταστάσεις είναι μια σχετικά ασυνήθιστη αλλά σοβαρή επιπλοκή των καρκίνων όπως ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα και το μελάνωμα. Πιο συχνά παρατηρείται σε προχωρημένους καρκίνους, η νόσος της λεπτομυγδαινίας αυξάνεται σε συχνότητα εμφάνισης, καθώς οι άνθρωποι ζουν περισσότερο με προχωρημένο καρκίνο.

Η λεπτομυμενική νόσος μπορεί επίσης να αναφέρεται ως καρκινοσωματική μηνιγγίτιδα ή νεοπλασματική μηνιγγίτιδα. Τις περισσότερες φορές με αυτήν την επιπλοκή, οι άνθρωποι έχουν πολλαπλά νευρολογικά συμπτώματα, όπως οπτικές αλλαγές, προβλήματα ομιλίας, αδυναμία ή μούδιασμα μιας πλευράς του σώματος, απώλεια ισορροπίας, σύγχυση ή επιληπτικές κρίσεις. Η διάγνωση γίνεται συνήθως με συνδυασμό μαγνητικής τομογραφίας και σπονδυλικής στήλης. Οι θεραπείες μπορεί να περιλαμβάνουν ακτινοβολία ή / και χημειοθεραπεία απευθείας στο νωτιαίο υγρό (ενδορραχιαία χημειοθεραπεία), μαζί με συστηματικές θεραπείες για τον συγκεκριμένο καρκίνο που αντιμετωπίζεται.

Ανατομία

Σε αντίθεση με την εξάπλωση του καρκίνου στον ίδιο τον εγκέφαλο (εγκεφαλικές μεταστάσεις), οι λεπτομυμενικές μεταστάσεις περιλαμβάνουν την εξάπλωση καρκινικών κυττάρων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό που λούζει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Προκύπτει λόγω της σποράς καρκινικών κυττάρων στα λεπτομενίγγια, τα δύο εσωτερικά στρώματα των μηνιγγιών που καλύπτουν και προστατεύουν τον εγκέφαλο.Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να επιπλέουν ελεύθερα μεταξύ αυτών των μεμβρανών (ο υποαραχνοειδής χώρος) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (και ως εκ τούτου ταξιδεύουν σε όλο τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό) ή είναι προσκολλημένα στο pia mater. Επειδή το εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι πλούσιο σε θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο, τα καρκινικά κύτταρα δεν χρειάζεται να σχηματίσουν μεγάλους όγκους για να είναι βιώσιμα, όπως συμβαίνει και σε άλλες περιοχές του σώματος.

Καρκίνοι που μπορεί να οδηγήσουν σε Λεπτομεινικές μεταστάσεις

Οι πιο συνηθισμένοι καρκίνοι που εξαπλώνονται στα λεπτομίνινγκ είναι ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα (τόσο μη μικροκυτταρικά όσο και μικρά κύτταρα) και το μελάνωμα. Άλλοι καρκίνοι όπου αναπτύσσονται μερικές φορές αυτές οι μεταστάσεις περιλαμβάνουν το πεπτικό σύστημα, τα νεφρικά κύτταρα (νεφρούς) και τον θυρεοειδή, καθώς και ορισμένες λευχαιμίες και λεμφώματα.

Επίπτωση

Η συχνότητα εμφάνισης λεπτομενετικών μεταστάσεων αυξάνεται, ειδικά μεταξύ ατόμων που έχουν προχωρήσει σε καρκίνο (στάδιο 4) που μπορούν να ελεγχθούν για σημαντικό χρονικό διάστημα με στοχευμένες θεραπείες (και ιδιαίτερα μεταξύ ατόμων που έχουν αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα με μετάλλαξη EGFR).

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της λεπτομινινικής καρκινομάτωσης μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά και συχνά περιλαμβάνουν πολλά νευρολογικά προβλήματα. Οι γιατροί χρησιμοποιούν τον όρο "πολυεστιακά ελλείμματα" για να περιγράψουν την ποικιλία των συμπτωμάτων που μπορεί να εμφανιστούν. Για παράδειγμα, ένα άτομο μπορεί να έχει συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας (που περιγράφονται παρακάτω) καθώς και ριζοπάθεια.

Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτών των μεταστάσεων μπορεί να περιλαμβάνουν:

Ριζοπάθειες

Οι ριζοπάθειες επηρεάζουν τις ρίζες του νωτιαίου νεύρου - νευρικές ίνες που συνδέονται με διαφορετικά μέρη του σώματος μέσω του νωτιαίου μυελού - και μπορούν να εμφανιστούν οπουδήποτε από το λαιμό (τραχήλου της μήτρας) μέχρι την κάτω σπονδυλική στήλη (οσφυϊκή χώρα).

Ο τραυματισμός (όπως συμπίεση) της ρίζας του νωτιαίου νεύρου συχνά δημιουργεί συμπτώματα σε άλλη περιοχή. Για παράδειγμα, η συμπίεση των νευρικών ριζών στον αυχένα μπορεί να προκαλέσει πόνο, μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή / και αδυναμία στα χέρια, εκτός από τον πόνο στον αυχένα. Με συμπίεση της ρίζας του νωτιαίου νεύρου στην οσφυϊκή περιοχή (επίσης γνωστή ως ισχιαλγία), ένα άτομο μπορεί όχι μόνο να αισθανθεί πόνο στην πλάτη, αλλά και μούδιασμα και αδυναμία σε ένα ή και στα δύο πόδια, συχνά με ηλεκτρική αίσθηση που κινείται κάτω από το πόδι.

Κρανιακές νευρικές παλέτες

Η συμμετοχή των κρανιακών νεύρων μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα που ποικίλλουν ανάλογα με το συγκεκριμένο κρανιακό νεύρο ή τα νεύρα που επηρεάζονται. Ίσως η πιο γνωστή παράλυση του κρανιακού νεύρου είναι η παράλυση του Bell, μια κατάσταση που προκαλεί γέρνοντας στη μία πλευρά του προσώπου.

Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν με βάση το νεύρο που επηρεάζεται περιλαμβάνουν:

• Οσφρητικό νεύρο: Αλλαγές στη μυρωδιά και τη γεύση
• Οπτικό νεύρο: Αλλαγές στην όραση ή την τύφλωση
• Ογκοκινητικό νεύρο: Ο μαθητής δεν συστέλλεται σε έντονο φως, δυσκολία στην κίνηση του άνω βλεφάρου
• Trochlear νεύρο: Διπλή όραση
• Τριγενές νεύρο: Πόνος στο πρόσωπο
• Abducens: Διπλή όραση (παράλυση έκτου νεύρου)
• Νευρικό πρόσωπο: Μυϊκή αδυναμία του προσώπου
• Vestibulocochlear: Απώλεια ακοής και ίλιγγος
• Γλωσοφάρυγγα: Απώλεια ακοής και ίλιγγος
• Vagus: Δυσκολία κατάποσης ή / και ομιλίας
• Αξεσουάρ σπονδυλικής στήλης: Αδυναμία στον ώμο
• Υπογλωσσία: Δυσκολία στην ομιλία λόγω δυσκολίας στην κίνηση της γλώσσας

Εγκεφαλοπάθεια

Η εγκεφαλοπάθεια είναι ένας γενικός όρος που σημαίνει φλεγμονή του εγκεφάλου και έχει πολλές αιτίες. Το βασικό σύμπτωμα είναι μια μεταβαλλόμενη ψυχική κατάσταση. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει σύγχυση, αλλαγές προσωπικότητας, μειωμένη μνήμη, κακή συγκέντρωση, λήθαργο και, όταν είναι σοβαρή, απώλεια συνείδησης.

Συμπτώματα αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης

Με τις λεπτομυμενικές μεταστάσεις, η απόφραξη της ροής του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκεφάλους, έμετο (συχνά χωρίς ναυτία), αλλαγές συμπεριφοράς, λήθαργο και απώλεια συνείδησης. Μπορεί να εμφανιστούν και άλλα νευρολογικά συμπτώματα ανάλογα με τη θέση της απόφραξης.

Συμπτώματα εγκεφαλικού επεισοδίου

Τα καρκινικά κύτταρα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί επίσης να προκαλέσουν απόφραξη ή συμπίεση των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου, οδηγώντας σε εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα συμπτώματα θα εξαρτηθούν από το συγκεκριμένο μέρος του εγκεφάλου που επηρεάζεται και μπορεί να περιλαμβάνουν οπτικές αλλαγές, αλλαγές στην ομιλία, απώλεια ισορροπίας ή συντονισμό ή μονόπλευρη αδυναμία.

Συμπτώματα όγκου εγκεφάλου

Επειδή περίπου 50 έως 80 τοις εκατό των ατόμων (ανάλογα με τη μελέτη) των ατόμων που έχουν καρκινώδη μηνιγγίτιδα έχουν επίσης εγκεφαλικές μεταστάσεις (εντός του εγκεφάλου και όχι εντός του νωτιαίου υγρού), δεν είναι ασυνήθιστο για τα άτομα να έχουν επίσης νευρολογικά συμπτώματα που σχετίζονται με όγκοι του εγκεφάλου.

Οι μεταστάσεις του εγκεφάλου σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου δεν θα έχουν συμπτώματα. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα, θα εξαρτηθούν από τη θέση των μεταστάσεων και μπορεί να περιλαμβάνουν μεταξύ άλλων πονοκεφάλους, επιληπτικές κρίσεις, οπτικές αλλαγές, δυσκολία στην ομιλία ή μούδιασμα ή αδυναμία μίας όψης.

Οι μεταστάσεις εγκεφάλου από καρκίνο του μαστού είναι πιο συχνές σε νεότερες γυναίκες και σε εκείνες που έχουν θετικούς HER2 όγκους. Οι μεταστάσεις εγκεφάλου από καρκίνο του πνεύμονα είναι επίσης συχνές, εμφανίζονται σε περίπου 40 τοις εκατό των ατόμων με νόσο του σταδίου 4.

Διάγνωση

Η διάγνωση της νόσου της λεπτομυγδαινίας μπορεί να είναι δύσκολη, όχι μόνο λόγω της αλληλεπικάλυψης συμπτωμάτων με αυτά των εγκεφαλικών μεταστάσεων, αλλά λόγω της διαδικασίας εξέτασης. Απαιτείται υψηλός δείκτης υποψίας για να διασφαλιστεί ότι διεξάγονται οι κατάλληλες δοκιμές για έγκαιρη διάγνωση.

Εικόνα

Η μαγνητική τομογραφία (MRI) του εγκεφάλου και της σπονδυλικής στήλης, με και χωρίς αντίθεση, είναι ο χρυσός κανόνας για τη διάγνωση της λεπτομυμενικής νόσου. Μερικές φορές η ασθένεια εμφανίζεται μόνο στη σπονδυλική στήλη και όχι στον εγκέφαλο, και επομένως συνιστάται σάρωση ολόκληρης της σπονδυλικής στήλης και του εγκεφάλου. Σε μια μαγνητική τομογραφία, οι ακτινολόγοι μπορούν να δουν φλεγμονή των μηνιγγών και τυχόν συνυπάρχουσες εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Οσφυϊκή παρακέντηση (σπονδυλική βρύση)

Εάν υπάρχουν υποψίες για λεπτομενετικές μεταστάσεις, συνιστάται συχνά η οσφυϊκή παρακέντηση (σπονδυλική βρύση) ως το επόμενο βήμα. Πριν από αυτό το τεστ, οι γιατροί εξετάζουν προσεκτικά τη μαγνητική τομογραφία για να διασφαλίσουν ότι η σπονδυλική βρύση θα είναι ασφαλής. Τα θετικά ευρήματα σε μια σπονδυλική στήλη περιλαμβάνουν:

• Τα καρκινικά κύτταρα, τα οποία δεν εντοπίζονται πάντα και μπορεί να χρειαστεί να επαναληφθούν μια βρύση,
• Αυξημένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs),
• Αυξημένη περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες,
• Μειωμένο επίπεδο γλυκόζης.

Οι εξελίξεις στις δοκιμές υγρής βιοψίας του CSF που αναζητούν DNA χωρίς καρκινικά κύτταρα μπορεί πολύ σύντομα να βελτιώσουν την ακρίβεια της διάγνωσης.

Μελέτη ροής CSF

Εάν εξεταστεί η ενδοκοιλιακή χημειοθεραπεία (βλέπε παρακάτω), μπορεί να διεξαχθεί μελέτη ροής εγκεφαλονωτιαίου υγρού (CSF). Αυτή η μελέτη μπορεί να προσδιορίσει εάν έχουν εμφανιστεί αποφράξεις στη ροή του CSF λόγω του όγκου. Εάν η χημειοθεραπεία δοθεί σε μια περιοχή που έχει αποκλειστεί, δεν θα είναι αποτελεσματική και μπορεί να είναι τοξική.

Διαφορική διάγνωση

Ορισμένες καταστάσεις μπορούν να μιμηθούν τις λεπτομυμενικές μεταστάσεις και να προκαλέσουν παρόμοια σημεία και συμπτώματα. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν:

• Μεταστάσεις εγκεφάλου: Τα συμπτώματα της νόσου της λεπτομυγδαινίας και των εγκεφαλικών μεταστάσεων μπορεί να είναι πολύ παρόμοια, και τα δύο συχνά διαγιγνώσκονται μαζί.
• Βακτηριακή μηνιγγίτιδα: Αυτό περιλαμβάνει μηνιγγιτιδοκοκκική ή φυματιώδη μηνιγγίτιδα.
• Ιική μηνιγγίτιδα: Αυτές οι καταστάσεις περιλαμβάνουν κυτταρομεγαλοϊό, απλό έρπητα, Epstein-Barr και μηνιγγίτιδα από ανεμευλογιά.
• Μυκητιακή μηνιγγίτιδα: Περιλαμβάνονται η ιστοπλάσμωση, η κοκοϊδιομυκητίαση και η κρυπτοκοκκίαση.
• Τοξική / μεταβολική εγκεφαλοπάθεια: Η εγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από τα ναρκωτικά (συχνά οφείλεται σε αντικαρκινικά φάρμακα, αντιβιοτικά ή φάρμακα για τον πόνο) μπορεί να δημιουργήσει παρόμοια συμπτώματα με τις λεπτομυμενικές μεταστάσεις.
• Επισκληρίδιες ή εξωμυελικές σπονδυλικές μεταστάσεις
• Παρανεοπλασματικά σύνδρομα
• Σαρκοείδωση

Θεραπεία

Η θεραπεία των λεπτομυμενικών μεταστάσεων εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, όπως η σοβαρότητα των συμπτωμάτων, ο τύπος του πρωτοπαθούς καρκίνου, η γενική υγεία του ατόμου, η παρουσία άλλων μεταστάσεων και πολλά άλλα.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ενώ η θεραπεία μπορεί να αναστέλλει την εξέλιξη των νευρολογικών συμπτωμάτων, αυτά που είναι παρόντα κατά τη στιγμή της διάγνωσης συχνά παραμένουν.

Οι λεπτομεμινικές μεταστάσεις είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν για διάφορους λόγους. Το ένα είναι ότι συμβαίνουν συχνά σε προχωρημένα στάδια καρκίνου και αφού ένα άτομο έχει αρρωστήσει για σημαντικό χρονικό διάστημα. Για αυτόν τον λόγο, τα άτομα με την ασθένεια μπορεί να είναι λιγότερο ικανά να ανεχθούν θεραπείες όπως χημειοθεραπεία.

Όπως με τις εγκεφαλικές μεταστάσεις, το αίμα-εγκεφαλικό φράγμα δημιουργεί προβλήματα στη θεραπεία. Αυτό το στενό δίκτυο των τριχοειδών αγγείων έχει σχεδιαστεί για να εμποδίζει τις τοξίνες να εισέλθουν στον εγκέφαλο, αλλά για τον ίδιο λόγο περιορίζει την πρόσβαση φαρμάκων χημειοθεραπείας στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό. Ορισμένες στοχευμένες θεραπείες και φάρμακα ανοσοθεραπείας, ωστόσο, μπορούν να διαπεράσουν αυτό το φράγμα.

Τέλος, τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη λεπτομενετική νόσο μπορεί να προχωρήσουν γρήγορα και πολλές θεραπείες για τον καρκίνο λειτουργούν σχετικά αργά σε σύγκριση με την εξέλιξη της νόσου.

Εκτός από τα στεροειδή φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για τον έλεγχο της διόγκωσης στον εγκέφαλο, οι επιλογές θεραπείας μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα.

Ακτινοθεραπεία

Η θεραπεία με ακτινοβολία (ή θεραπεία με δέσμη πρωτονίων) είναι η ταχύτερα αποτελεσματική θεραπεία για τη λεπτομενική νόσο. Τις περισσότερες φορές, η κλασματοποιημένη εξωτερική ακτινοβολία δέσμης κατευθύνεται προς περιοχές όπου συστάδες καρκινικών κυττάρων προκαλούν συμπτώματα.

Ενδοκοιλιακή χημειοθεραπεία

Επειδή τα ενδοφλέβια χορηγούμενα φάρμακα χημειοθεραπείας συνήθως δεν διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, αυτά συχνά εγχέονται απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Αυτό αναφέρεται ως ενδοκοιλιακή, CSF ή ενδορραχιαία χημειοθεραπεία.

Η ενδορραχιαία χημειοθεραπεία χορηγήθηκε κάποτε μέσω βελόνας της σπονδυλικής στήλης. Σήμερα, οι χειρουργοί τοποθετούν συνήθως μια δεξαμενή Ommaya (ένα σύστημα ενδοκοιλιακού καθετήρα) κάτω από το τριχωτό της κεφαλής, με τον καθετήρα να ταξιδεύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Αυτή η δεξαμενή παραμένει στη θέση της κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Συστημικές θεραπείες

Είναι επίσης σημαντικό να ελέγχετε τον καρκίνο και σε άλλες περιοχές του σώματος, έτσι οι ειδικοί χρησιμοποιούν συχνά πρόσθετες θεραπείες μαζί με ενδορραχιαία χημειοθεραπεία ή / και ακτινοβολία.

Ορισμένες συστηματικές θεραπείες διεισδύουν στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου και μπορούν να είναι χρήσιμες για τις λεπτομυμενικές μεταστάσεις. Με τον καρκίνο του πνεύμονα, ορισμένοι αναστολείς EGFR και ALK αναστολείς θα σπάσουν το αιματοεγκεφαλικό φράγμα και μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία αυτών των μεταστάσεων.

Ένας αναστολέας EGFR ειδικότερα, το osmertinib (Tagrisso), έχει υψηλή διείσδυση στο CSF και συνιστάται τώρα ως θεραπεία πρώτης γραμμής για άτομα με μεταλλάξεις EGFR που έχουν εγκεφαλικές ή λεπτομενετικές μεταστάσεις.

Με θετικό HER2 καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με στοχοθετημένη HER2 trastuzumab (Herceptin) φαίνεται να εισέρχεται στο CSF με παρόμοιο τρόπο. Με μελανώματα, αναστολείς BRAF όπως η βεμουραφενίμπη (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) και encorafenib (Braftovi) μπορεί να είναι χρήσιμο. Για μια ποικιλία καρκίνων, τα φάρμακα ανοσοθεραπείας έχουν δείξει επίσης υπόσχεση για τη θεραπεία όγκων που έχουν εξαπλωθεί στον εγκέφαλο ή τα λεπτομενίγματα. Οι αναστολείς ανοσοθεραπευτικών σημείων ελέγχου nivolumab (Opdivo) και ipilimumab (Yervoy) εμφάνισαν αυξημένα ποσοστά επιβίωσης όταν χρησιμοποιήθηκαν μαζί για τη θεραπεία ατόμων με μελάνωμα και λεπτομυμενικές μεταστάσεις.

Παρηγορητική φροντίδα

Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως όταν ένας όγκος είναι πολύ προχωρημένος, αυτοί οι τύποι θεραπειών δεν θεωρούνται χρήσιμοι. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η παρηγορητική φροντίδα μπορεί ακόμη να βοηθήσει πολύ στη διαχείριση των συμπτωμάτων.

Πολλά κέντρα καρκίνου έχουν τώρα ομάδες παρηγορητικής φροντίδας που συνεργάζονται με ανθρώπους για να διασφαλίσουν ότι έχουν την καλύτερη δυνατή ποιότητα ζωής ενώ ζουν με καρκίνο. Οι άνθρωποι δεν χρειάζεται να έχουν καρκίνο τερματικού για να λάβουν συμβουλές παρηγορητικής φροντίδας: Αυτός ο τύπος φροντίδας μπορεί να είναι επωφελής ακόμη και με καρκίνο πρώιμου σταδίου και εξαιρετικά θεραπεύσιμο.

Πρόγνωση

Σε γενικές γραμμές, η πρόγνωση των λεπτομυμενικών μεταστάσεων είναι κακή, με το προσδόκιμο ζωής να μετράται συχνά σε μήνες ή εβδομάδες. Τούτου λεχθέντος, ορισμένοι άνθρωποι που σε διαφορετική κατάσταση έχουν καλή υγεία και μπορούν να ανεχθούν τις θεραπείες κάνουν πολύ καλά. Αυτός ο αριθμός των μακροχρόνιων επιζώντων που ζουν με λεπτομενετική νόσο αναμένεται να αυξηθεί τώρα που διατίθενται νεότερες θεραπείες που μπορούν να διεισδύσουν στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Μια λέξη από το Verywell

Η διάγνωση των λεπτομυμενικών μεταστάσεων μπορεί να είναι καρδιακή. Καθώς τα ποσοστά επιβίωσης από άλλους καρκίνους βελτιώνονται, περισσότεροι άνθρωποι πρέπει να αντιμετωπίσουν αυτήν την επιπλοκή. Ευτυχώς, οι πρόσφατες εξελίξεις στις θεραπείες καρκίνου υπόσχονται περισσότερες επιλογές για αποτελεσματική θεραπεία. Εάν έχετε διαγνωστεί με αυτήν την επιπλοκή, καταλάβετε ότι πολλά από αυτά που μπορεί να ακούσετε και να διαβάσετε σχετίζονται με την πρόγνωση αυτής της επιπλοκήςπριναυτές οι προόδους. Είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας για την ατομική σας κατάσταση σήμερα.