Πόση είναι η συμμόρφωση με τα ναρκωτικά στο HIV;

Η τήρηση ναρκωτικών παραμένει βασικό συστατικό για την επιτυχή αντιμετώπιση του HIV. Σε αντίθεση με τα χρόνια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών όπως οι καρδιακές παθήσεις ή ο διαβήτης - που μπορεί να απαιτούν έως και 70% προσκόλληση για την επίτευξη των επιθυμητών στόχων - η αντιρετροϊκή θεραπεία έχει από καιρό απαιτήσει σχεδόν τέλεια τήρηση για τη διατήρηση της ιογενούς καταστολής, την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου και την αποφυγή ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.

Με την απελευθέρωση ενός μηνιαίου ενέσιμου αντιρετροϊκού φαρμάκου Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) το 2021, η ίδια η έννοια της τήρησης έχει μετατραπεί στο αυτί της.

Δεδομένου ότι υπάρχει τώρα μια πιο αποτελεσματική και ισχυρή παραγωγή αντιρετροϊκών φαρμάκων, πολλοί αμφισβήτησαν εάν εξακολουθούν να ισχύουν οι κανόνες συμμόρφωσης.

Το Μάντρα προσκόλλησης 95%

Οι κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του HIV υπαγορεύουν παραδοσιακά ότι οι άνθρωποι πρέπει να διατηρήσουν την τήρηση περισσότερο από 95% για να διασφαλίσουν ότι διατηρείται ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Για μια καθημερινή φαρμακευτική αγωγή με ένα χάπι, που μεταφράζεται περίπου σε 14 μη διαδοχικές, χαμένες δόσεις κατά τη διάρκεια ενός έτους.

Ωστόσο, ορισμένοι άρχισαν να υποστηρίζουν ότι το "μάντρα 95%" βασίζεται σε δεδομένα που συλλέχθηκαν στα τέλη της δεκαετίας του 1990, όταν τα σχήματα ναρκωτικών ήταν πιο περίπλοκα και τα ναρκωτικά είχαν πολύ μικρότερο χρόνο ημιζωής.

Ενώ υπάρχουν λίγοι που δικαίως θα διακηρύσσουν ότι το 85% ή ακόμη και το 90% είναι το «νέο» πρότυπο συμμόρφωσης, υπάρχουν ενδείξεις ότι το όριο τήρησης σήμερα δεν είναι πουθενά τόσο λεπτό όσο ήταν πριν από 10 χρόνια.

Επιχειρήματα κατά

Από τη μία πλευρά του επιχειρήματος, υπάρχουν εκείνοι που πιστεύουν ότι, αντί να μειώσουν το κατώφλι, πρέπει να δοθεί έμφαση στην ενίσχυση της βέλτιστης τήρησης.

Υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτό το επιχείρημα, κυρίως με τη μορφή του συνεχούς φροντίδας HIV, ένα μοντέλο δημόσιας υγείας που παρακολουθεί τον αριθμό των Αμερικανών με HIV από τη διάγνωση έως την επίτευξη και τη διατήρηση της ιογενούς καταστολής.

Το 2018, το HIV Care Continuum έδειξε ότι μόνο περίπου το 60% των Αμερικανών που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία είναι σε θέση να επιτύχουν ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο.

Η βέλτιστη τήρηση είναι από καιρό γνωστό ότι παίζει κεντρικό ρόλο σε αυτό. Ακόμα κι αν η τήρηση είναι αρχικά καλή, η έρευνα δείχνει ότι η τήρηση παραδοσιακά θα γλιστρήσει έναν έως τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η μείωση του ορίου μπορεί να επιτρέψει μόνο τα ποσοστά τήρησης να γλιστρήσουν ακόμη περισσότερο.

Επιχειρήματα για

Από την άλλη πλευρά, το σύνολο των στοιχείων έδειξε ότι τα φάρμακα νεότερης γενιάς, όπως οι αναστολείς της ιντεγκράσης, είναι πολύ πιο «συγχωρητικά», που σημαίνει ότι είναι σε θέση να διατηρήσουν τις συγκεντρώσεις φαρμάκων στην κυκλοφορία του αίματος, ακόμη και αν χάσουν τις δόσεις.

Οι αναστολείς πρωτεάσης όπως το Prezista (δαρουναβίρη) επωφελούνται επίσης από νεότερα φαρμακοκινητικά ενισχυτικά ("αναμνηστικά φάρμακα") όπως το Tybost (cobicistat) που διατηρούν συγκεντρώσεις στο αίμα πολύ πέρα ​​από τον παραδοσιακό χρόνο ημιζωής του φαρμάκου.

Αυτό σε αντίθεση με πολλά αντιρετροϊκά του παρελθόντος, μερικά από τα οποία απαιτούσαν δόση οκτώ ωρών για να αποφευχθεί η ολίσθηση του φαρμάκου κάτω από τα θεραπευτικά επίπεδα.

Ζυγίζοντας τα στοιχεία

Σε γενικές γραμμές, ο αντίκτυπος της προσκόλλησης στην ιική καταστολή φαίνεται να είναι μεγαλύτερος με τα αντιρετροϊκά φάρμακα παλαιότερης γενιάς από ό, τι με τα φάρμακα νεότερης γενιάς. Παρόλα αυτά, η σύγχρονη συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία συχνά περιλαμβάνει και τα δύο, καθιστώντας ακόμη πιο δύσκολη την εκτίμηση του κατωφλίου.

Αναστολείς πρωτεάσης

Οι αναστολείς πρωτεάσης (PIs) είναι ένα πρωταρχικό παράδειγμα αυτού. Από τη μία, μια μετα-ανάλυση δημοσιεύτηκε τοΕπισκόπηση του AIDSυποδηλώνει ότι οι ενισχυμένες PI νεότερης γενιάς όπως η Prezista μπορεί, στην πραγματικότητα, να απαιτήσουν μόνο την τήρηση του 81% για να επιτευχθεί καταστολή του ιού.

Από την άλλη πλευρά, τα παλαιότερα ενισχυμένα PI όπως το Kaletra (lopinavir + ritonavir) έχουν αποδειχθεί λιγότερο αποτελεσματικά όταν η τήρηση πέφτει κάτω από το 95%.

Στην πραγματικότητα, μόνο περίπου το 53% των ατόμων σε θεραπείες με βάση το Kaletra είναι σε θέση να επιτύχουν ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο όταν η τήρηση πέσει κάτω από το όριο του 95%.

NRTI και NNRTIs

Η έρευνα είναι λιγότερο σαφής σχετικά με τον αντίκτυπο της προσκόλλησης σε άλλες κατηγορίες αντιρετροϊκών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων πρώτης γενιάς (NRTIs) και των αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων (NNRTIs)

Ενώ ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι τα παλαιότερα NNRTI όπως το Sustiva (efavirenz) μπορεί να χρειάζονται μόνο 80% έως 90% προσκόλληση όταν χρησιμοποιούνται με ενισχυμένο PI, άλλοι υποστηρίζουν ότι απαιτούνται ακόμη υψηλά επίπεδα προσκόλλησης για να αποφευχθεί η πρόωρη ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα και αντίσταση.

Για παλαιότερα NRTI και NNRTIs, το δυναμικό από διασταυρούμενη αντίσταση είναι σημαντικό. Η κακή προσήλωση σε φάρμακα όπως το Viramune (nevirapine) είναι γνωστό ότι προκαλεί την ταχεία έναρξη της αντίστασης στο ίδιο το φάρμακο αλλά και άλλα φάρμακα στην κατηγορία του, μειώνοντας τις μελλοντικές επιλογές θεραπείας.

Η πρώτη μελέτη CPCRA υποστήριξε αυτά τα ευρήματα, τα οποία αναφέρθηκαν στο ποσοστό αντοχής στα ναρκωτικά μεταξύ των χρηστών παλαιότερων NRTI όπως η AZT (ζιδοβουδίνη) αυξάνοντας παράλληλα με τη μείωση της προσκόλλησης στα ναρκωτικά.

Αναστολείς Integrase

Σε αντίθεση με τα φάρμακα πρώτης γενιάς όπως το Viramune και το AZT, οι αναστολείς ιντεγκράσης νεότερης γενιάς δεν φαίνεται να έχουν σχεδόν τις ίδιες ανησυχίες. Αυτός είναι ο λόγος που οι αναστολείς της ιντεγκράσης είναι μεταξύ των προτιμώμενων παραγόντων για θεραπεία πρώτης γραμμής στις Ηνωμένες Πολιτείες και στο εξωτερικό.

Στην πραγματικότητα, σύμφωνα με την έρευνα του CDC που δημοσιεύθηκε το 2019, το 90% των ατόμων που έλαβαν σχήμα αναστολέα ιντεγκράσης κατάφεραν να επιτύχουν ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο με μόνο 73% τήρηση.

Με βάση την τρέχουσα χρήση των ναρκωτικών HIV στις Ηνωμένες Πολιτείες, τόσο παλιά όσο και νέα, η έκθεση CDC δεν έδειξε καμία διαφορά στο ποσοστό καταστολής του ιού μεταξύ ατόμων με προσκόλληση 80% έως 90% σε σύγκριση με εκείνα με προσκόλληση άνω του 90%.

Μια λέξη από το Verywell

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα αντιρετροϊκά φάρμακα νεότερης γενιάς είναι ευκολότερα στη χρήση και προσφέρουν μεγαλύτερη «συγχώρεση» σε περίπτωση που χάσετε την περιστασιακή δόση. Ωστόσο, δεν αλλάζει απαραίτητα τους κανόνες σχετικά με την τήρηση.

Στο τέλος, η αντιρετροϊκή θεραπεία βασίζεται σε συνδυασμό φαρμάκων, το καθένα με διαφορετικό χρόνο ημιζωής και μηχανισμούς δράσης. Όσον αφορά την τήρηση, ορισμένα μπορεί να έχουν μικρότερα περιθώρια για σφάλματα από άλλα. Από πρακτική άποψη, θα ήταν αντιπαραγωγικό να αλλάξουμε τη θέση στόχου προσκόλλησης με κάθε θεραπευτικό σχήμα.

Αντίθετα, θα πρέπει να δοθεί έμφαση στην τήρηση της τήρησης μέρος της καθημερινής σας ρουτίνας, έτσι ώστε να γίνει συνήθεια όπως να βουρτσίζετε τα δόντια σας. Εάν η τήρηση είναι πρόβλημα, να είστε ειλικρινείς και ενημερώστε το γιατρό σας.

Δουλεύοντας μαζί, μπορείτε να προσδιορίσετε τα εμπόδια στην τήρηση, είτε πρόκειται για χρονοδιάγραμμα εργασίας, παρενέργειες θεραπείας, συναισθηματικά ζητήματα, στίγμα, κατάχρηση ουσιών ή απλή ξεχαστικότητα. Ξεπερνώντας αυτά τα ζητήματα, μπορείτε να ζήσετε μια μακρύτερη, υγιέστερη ζωή και ακόμη και να μειώσετε τον κίνδυνο μετάδοσης του ιού σε άλλους.