Παρενέργειες της δοξορουβικίνης και καρδιακά προβλήματα

Η δοξορουβικίνη (εμπορική ονομασία Adriamycin) είναι ένας κοινώς χρησιμοποιούμενος παράγοντας χημειοθεραπείας που είναι πολύ αποτελεσματικός τόσο στα λεμφώματα Hodgkin όσο και στα Non-Hodgkin. Χρησιμοποιείται σχεδόν σε όλα τα σχήματα χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής για λεμφώματα. Ανήκει στην κατηγορία των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που ονομάζονται ανθρακυκλίνες.

Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει καρδιακή βλάβη

Είναι καλά αναγνωρισμένο ότι η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στην καρδιά σε ορισμένα άτομα. Ενώ άλλες ανθρακυκλίνες (όπως η επιρουβικίνη και η μιτοξαντρόνη) μπορεί επίσης να προκαλέσουν καρδιακή βλάβη, οι πιθανότητες είναι πιο συχνές με τη δοξορουβικίνη. Η δοξορουβικίνη προκαλεί τόσο πρώιμη όσο και όψιμη καρδιακή βλάβη (ονομάζεται επίσης καρδιοτοξικότητα). Η πρόωρη βλάβη εμφανίζεται αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου ή εντός 1 έως 2 ημερών. Υπάρχουν δευτερεύουσες επιδράσεις που λαμβάνονται στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (EKG) και στις περισσότερες περιπτώσεις επιλύονται χωρίς να προκαλούνται σοβαρά προβλήματα. Είναι η ζημιά που ξεκινά αργά, είναι σημαντική και πιο σοβαρή.

Καθυστερημένη καρδιακή βλάβη

Η καθυστερημένη βλάβη στην καρδιά ξεκινά περίπου ένα χρόνο ή περισσότερο μετά τη χημειοθεραπεία. Η δοξορουβικίνη επηρεάζει κυρίως τους καρδιακούς μυς. Αποδυναμώνει τους καρδιακούς μυς και καθιστά την άντληση αίματος πιο δύσκολη για την καρδιά. Όταν είναι σοβαρή, οδηγεί σε μια κατάσταση που ονομάζεται συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF). Άτομα με CHF παραπονιούνται για ορισμένα συμπτώματα

• Μια σταδιακά επιδεινούμενη δυσκολία στην επίπονη εργασία, που οδηγεί σε κόπωση ή δυσκολία στην αναπνοή όταν ανεβαίνετε σκάλες ή περπατώντας
• Ένας βήχας που επιδεινώνεται τη νύχτα
• Οίδημα των ποδιών
• Δυσκολία στην αναπνοή σε ηρεμία

Εάν είναι σοβαρή, η CHF μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπηρία και ακόμη και θάνατο.

Πώς η δοξορουβικίνη βλάπτει την καρδιά;

Η δοξορουβικίνη αντιδρά με ορισμένες χημικές ουσίες στο σώμα (που ονομάζονται ένζυμα) για την παραγωγή επιβλαβών ουσιών που ονομάζονται ελεύθερες ρίζες. Η παραγωγή αυτών των επιβλαβών ελευθέρων ριζών ενισχύεται σε όργανα όπως η καρδιά όπου υπάρχει περισσότερο οξυγόνο και σίδηρο. Ενώ ορισμένα όργανα έχουν ειδικά ένζυμα για να καταστρέψουν αυτές τις ελεύθερες ρίζες, η καρδιά έχει σχετικά χαμηλή παροχή αυτών των ενζύμων. Αυτό καθιστά τους καρδιακούς μυς ευπαθείς σε βλάβες με ελεύθερες ρίζες.

Παράγοντες που επηρεάζουν την καρδιακή βλάβη

Πολλοί παράγοντες αυξάνουν τις πιθανότητες καρδιακής βλάβης με τη δοξορουβικίνη.

• Μια υψηλή δόση δοξορουβικίνης είναι πιο πιθανό να προκαλέσει καρδιακή βλάβη. Σε υψηλότερες δόσεις, οι πιθανότητες καρδιακής βλάβης αυξάνονται. Η συνολική δόση δοξορουβικίνης που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου πρέπει να είναι ιδανικά μικρότερη από 450 mg ανά τετραγωνικό μέτρο (της επιφάνειας του σώματος). Ο κίνδυνος CHF εξαρτάται από τη δόση, που κυμαίνεται από περίπου 4 έως 36%. Ευτυχώς, τα περισσότερα προγράμματα χημειοθεραπείας απαιτούν χαμηλότερες δόσεις.
• Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων χημειοθεραπείας που επηρεάζουν την καρδιά π.χ. υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης
• Θεραπεία ακτινοβολίας στο στήθος
• Ήδη υπάρχουσα καρδιακή νόσο
• Νεότερη ηλικία

Έλεγχος για καρδιακή βλάβη

Η καρδιακή βλάβη συνήθως ελέγχεται με ηχοκαρδιογράφημα (συνήθως ονομάζεται «ηχώ») ή σάρωση MUGA για να ελέγξει για την ποσότητα αίματος που μπορεί να αντλήσει η καρδιά. Σε ιατρικούς όρους, αυτό ονομάζεται «κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας» ή LVEF. Το LVEF μετράται για τα περισσότερα άτομα πριν ξεκινήσει τη θεραπεία για να αποκλείσει οποιοδήποτε προϋπάρχον καρδιακό πρόβλημα. Στη συνέχεια, μπορεί να μετρηθεί ξανά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σε μεταγενέστερες περιόδους για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει πτώση στο LVEF. Περιστασιακά καρδιακά προβλήματα μπορεί να εμφανιστούν και στο EKG.

Τρόποι μείωσης ζημιών

Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους η καρδιακή βλάβη μπορεί να προληφθεί ή να μειωθεί

• Διατήρηση της συνολικής δόσης της δοξορουβικίνης εντός ασφαλών ορίων
• Η χορήγηση του φαρμάκου ως έγχυση σε φυσιολογικό ορό παρά ως ένεση
• Χρησιμοποιώντας ένα νέο παρασκεύασμα δοξορουβικίνης που ονομάζεται «λιποσωμική δοξορουβικίνη» - το φάρμακο έρχεται εγκλεισμένο σε μια λιπαρή επικάλυψη που ονομάζεται λιπόσωμα. Αυτή η επικάλυψη σπάει μόνο μέσα στον καρκίνο για να απελευθερώσει το φάρμακο. Τα φυσιολογικά όργανα όπως η καρδιά επηρεάζονται λιγότερο.
• Χρήση μιας ουσίας που ονομάζεται δεξραζοξάνη ως έγχυση αμέσως μετά τη δοξορουβικίνη. Μπορεί να μειώσει τις πιθανότητες καρδιακής βλάβης και έχει εγκριθεί από τον FDA για μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Θεραπεία του CCF

Η καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από τη δοξορουβικίνη αντιμετωπίζεται στις ίδιες γραμμές με άλλους τύπους καρδιακής ανεπάρκειας. Δεν υπάρχουν ειδικά φάρμακα για καρδιακή βλάβη που σχετίζεται με τη δοξορουβικίνη. Η ανάπαυση, το οξυγόνο και τα χάπια μειώνουν τα συμπτώματα του CCF και σταθεροποιούν την καρδιακή αναπηρία. Τα σοβαρά συμπτώματα μπορεί να απαιτούν εισαγωγή στο νοσοκομείο.

Πρέπει να σταματήσουμε να χρησιμοποιούμε τη δοξορουβικίνη;

Η δοξορουβικίνη είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό φάρμακο χημειοθεραπείας. Έχει ρόλο στη θεραπεία πολλών καρκίνων. Ενώ υπάρχει μια συγκεκριμένη συσχέτιση της δοξορουβικίνης με καρδιακή βλάβη, τα οφέλη από τη χρήση δοξορουβικίνης υπερτερούν των κινδύνων. Η καρδιακή βλάβη με αυτό το φάρμακο είναι αρκετά κατανοητή και εάν η δοξορουβικίνη χρησιμοποιείται εντός των ορίων ασφαλούς δόσης, δεν υπάρχει λόγος να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε ένα φάρμακο τόσο χρήσιμο όσο αυτό.