Η μόνη θεραπευτική θεραπεία για την πρωτογενή μυελοΐνωση (PMF) είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, ωστόσο, αυτή η θεραπεία συνιστάται μόνο για ασθενείς υψηλού και ενδιάμεσου κινδύνου. Ακόμη και σε αυτήν την ομάδα, η ηλικία και άλλες ιατρικές καταστάσεις μπορούν να αυξήσουν τους κινδύνους που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση καθιστώντας την λιγότερο από την ιδανική θεραπεία. Επιπλέον, δεν θα έχουν όλα τα άτομα με PMF υψηλού και μεσαίου κινδύνου έναν κατάλληλο δότη μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων (ταιριασμένος αδερφός ή αντίστοιχος μη σχετιζόμενος δότης). Συνιστάται στα άτομα με PMF χαμηλού κινδύνου να λαμβάνουν θεραπεία με στόχο τη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ασθένεια.
Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images
Ίσως ο γιατρός σας έχει συμβουλεύσει ότι η μεταμόσχευση δεν είναι η καλύτερη επιλογή για εσάς, ή ότι δεν μπορεί να εντοπιστεί κατάλληλος δότης ή ότι δεν έχετε ανεχθεί άλλες θεραπείες πρώτης γραμμής για PMF. Φυσικά, η επόμενη ερώτησή σας μπορεί να είναι - ποιες άλλες επιλογές θεραπείας είναι διαθέσιμες; Ευτυχώς, υπάρχουν πολλές τρέχουσες μελέτες που προσπαθούν να βρουν επιπλέον επιλογές θεραπείας. Θα αναθεωρήσουμε σύντομα ορισμένα από αυτά τα φάρμακα.
Αναστολείς JAK2
Το ruxolitinib, ένας αναστολέας του JAK2, ήταν η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που προσδιορίστηκε για PMF. Μεταλλάξεις στο γονίδιο JAK2 έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη PMF.
Το ruxolitinib είναι μια κατάλληλη θεραπεία για άτομα με αυτές τις μεταλλάξεις που δεν μπορούν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Ευτυχώς, έχει βρεθεί χρήσιμο ακόμη και σε άτομα χωρίς μεταλλάξεις JAK2. Υπάρχει συνεχιζόμενη έρευνα που αναζητά την ανάπτυξη παρόμοιων φαρμάκων (άλλων αναστολέων JAK2) που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία του PMF καθώς και στο συνδυασμό του ruxolitinib με άλλα φάρμακα.
Το Momelotinib είναι ένας άλλος αναστολέας του JAK2 που μελετάται για τη θεραπεία του PMF. Οι πρώτες μελέτες διαπίστωσαν ότι το 45% των ατόμων που έλαβαν momelotinib είχαν μείωση στο μέγεθος της σπλήνας. Περίπου τα μισά άτομα που μελετήθηκαν είχαν βελτίωση στην αναιμία τους και περισσότερο από το 50% ήταν σε θέση να σταματήσουν τη θεραπεία μετάγγισης. Η θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) μπορεί να αναπτυχθεί και μπορεί να περιορίσει την αποτελεσματικότητα. Το Momelotinib θα συγκριθεί με το ruxolitinib σε μελέτες φάσης 3 για να προσδιοριστεί ο ρόλος του στη θεραπεία για PMF.
Τον Αύγουστο του 2019, η FDA ενέκρινε το fedratinib για τη θεραπεία ενηλίκων με ενδιάμεσο-2 ή υψηλού κινδύνου MF.
Ανοσορυθμιστικά φάρμακα
Η πομαλιδομίδη είναι ένα ανοσορυθμιστικό φάρμακο (φάρμακα που μεταβάλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα). Έχει σχέση με τη θαλιδομίδη και τη λεναλιδομίδη. Γενικά, αυτά τα φάρμακα χορηγούνται με πρεδνιζόνη (ένα στεροειδές φάρμακο).
Η θαλιδομίδη και η λεναλιδομίδη έχουν ήδη μελετηθεί ως επιλογές θεραπείας στο PMF. Παρόλο που και οι δύο δείχνουν όφελος, η χρήση τους περιορίζεται συχνά από παρενέργειες. Η πομαλιδομίδη αναπτύχθηκε ως λιγότερο τοξική επιλογή. Μερικοί ασθενείς έχουν βελτίωση στην αναιμία, αλλά δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στο μέγεθος της σπλήνας. Δεδομένου αυτού του περιορισμένου οφέλους, υπάρχουν συνεχιζόμενες μελέτες που εξετάζουν το συνδυασμό του pomalidomide με άλλους παράγοντες όπως το ruxolitinib για τη θεραπεία του PMF.
Επιγενετικά φάρμακα
Τα επιγενετικά φάρμακα είναι φάρμακα που επηρεάζουν την έκφραση ορισμένων γονιδίων αντί να τα αλλάζουν φυσικά. Μία κατηγορία από αυτά τα φάρμακα είναι υπομεθυλιωτικοί παράγοντες, οι οποίοι θα περιλαμβάνουν αζακιτιδίνη και δεσιταβίνη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου. Μελέτες που εξετάζουν το ρόλο της αζακιτιδίνης και της δεσιταβίνης βρίσκονται σε πρώιμα στάδια. Τα άλλα φάρμακα είναι αναστολείς της δεσακετυλάσης της ιστόνης (HDAC) όπως το givinostat και το panobinostat.
Έβερολιμους
Το Everolimus είναι ένα φάρμακο που ταξινομείται ως αναστολέας mTOR κινάσης και ανοσοκατασταλτικό. Είναι εγκεκριμένο από την FDA (Food and Drug Administration) για τη θεραπεία διαφόρων καρκίνων (καρκίνωμα μαστού, νεφρικών κυττάρων, νευροενδοκρινικοί όγκοι κ.λπ.) και για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων σε άτομα που έχουν λάβει μεταμόσχευση οργάνων (ήπαρ ή νεφρό). Το Everolimus λαμβάνεται από το στόμα. Οι πρώτες μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα, το μέγεθος της σπλήνας, την αναιμία, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων.
Ιμέτελστατ
Το Imetelstat έχει μελετηθεί σε διάφορους καρκίνους και μυελοΐνωση. Σε πρώιμες μελέτες, προκάλεσε ύφεση (αποθανόντα σημεία και συμπτώματα PMH) σε ορισμένα άτομα με ενδιάμεσο ή υψηλού κινδύνου PMF.
Εάν δεν ανταποκριθείτε στη θεραπεία πρώτης γραμμής, η εγγραφή σε κλινική δοκιμή μπορεί να σας δώσει πρόσβαση σε νέες θεραπείες. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 20 κλινικές δοκιμές που αξιολογούν τις επιλογές θεραπείας για άτομα με μυελοΐνωση. Μπορείτε να συζητήσετε αυτήν την επιλογή με τον γιατρό σας.
