Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι πρόσφατα κατηγοριοποιημένες διαταραχές που προκαλούνται από γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν δυσλειτουργία ενός μέρους του ανοσοποιητικού συστήματος - το έμφυτο μέρος. Αυτές οι καταστάσεις χαρακτηρίζονται από πυρετούς, εξανθήματα, πόνο στις αρθρώσεις και τους μυς, κοιλιακό άλγος και συστηματική φλεγμονή που είναι συχνά εμφανής στο αίμα.
Οι περισσότερες αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι γενετικές, ξεκινούν από την παιδική ηλικία και θα συνεχιστούν έως την ενηλικίωση. Θα επηρεάσουν πολλά μέλη της οικογένειας. Υπάρχουν περιπτώσεις όπου μια από αυτές τις συνθήκες αποκτάται και εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας νέας γονιδιακής μετάλλαξης.
Μια επίκτητη αυτοφλεγμονώδης νόσος μπορεί να αναπτυχθεί ανά πάσα στιγμή κατά την παιδική ηλικία ή την ενήλικη ζωή. Εδώ είναι τι πρέπει να γνωρίζετε για τις αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών τύπων, πώς διαφέρουν από τις αυτοάνοσες ασθένειες, τα κοινά συμπτώματα, τις αιτίες, τη διάγνωση και τη θεραπεία.
FangXiaNuo / Getty Images.
Τύποι αυτοφλεγμονώδους νόσου
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες προκαλούνται από τη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτές οι ασθένειες επηρεάζουν το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα - την κεντρική άμυνα του οργανισμού έναντι λοιμώξεων. Αυτό τις καθιστά διαφορετικές από τις αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η σκλήρυνση κατά πλάκας, που προκαλούνται από δυσλειτουργίες του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος.
Παραδείγματα αυτοφλεγμονωδών ασθενειών περιλαμβάνουν:
- Οικογενειακός μεσογειακός πυρετός (FMF)
- Περιοδικά σύνδρομα που σχετίζονται με την κρυοπυρίνη (CAPS)
- Περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον υποδοχέα TNF (TRAPS)
- Ανεπάρκεια του ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1 (DIRA)
- Σύνδρομο Hyper IgD (HIDS)
Οικογενειακός μεσογειακός πυρετός
Ο οικογενειακός μεσογειακός πυρετός (FMF) είναι μια γενετική αυτοφλεγμονώδης ασθένεια που προκαλεί υποτροπιάζον πυρετό και επώδυνη φλεγμονή των αρθρώσεων, των πνευμόνων και της κοιλιάς. Το FMF επηρεάζει κυρίως άτομα μεσογειακής καταγωγής - συμπεριλαμβανομένων των ελληνικών, ιταλικών, αραβικών, βορειοαφρικανικών, εβραϊκών, τουρκικών ή αρμενικών καταγωγών.
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών Ανθρώπινου Γονιδιώματος, το FMF επηρεάζει 1 στα 200 άτομα από αυτά τα υπόβαθρα. Μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλες εθνοτικές ομάδες αν και η συχνότητα σε αυτές τις ομάδες είναι πολύ μικρότερη.
Το FMF διαγιγνώσκεται συνήθως στην παιδική ηλικία. Προκαλεί σύντομα επεισόδια πυρετού που μπορεί να διαρκέσουν μία έως τρεις ημέρες, συνοδευόμενα από φλεγμονή των μυών ή των αρθρώσεων, δερματικό εξάνθημα ή και τα δύο. Αυτές οι επιθέσεις μπορούν να ξεκινήσουν από την παιδική ηλικία ή την πρώιμη παιδική ηλικία. Μεταξύ των επιθέσεων, τα άτομα που πάσχουν από FMF δεν θα έχουν συμπτώματα.
Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για το FMF, η θεραπεία μπορεί να ανακουφίσει ή να αποτρέψει τα συμπτώματα. Ο FMF μπορεί να αντιμετωπιστεί αρκεί ένα άτομο με την πάθηση να τηρεί το πρόγραμμα θεραπείας του.
Περιοδικό Σύνδρομο που σχετίζεται με την Κρυοπυρίνη
Το περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με την κρυοπυρίνη (CAPS) είναι μια σπάνια κληρονομική φλεγμονώδης νόσος που περιλαμβάνει τρεις διαφορετικές καταστάσεις με αλληλεπικαλυπτόμενα συμπτώματα.
Οικογενειακό σύνδρομο κρύου αυτοφλεγμονώδους (FCAS): Αυτό το σύνδρομο προκαλεί επεισόδια πυρετού, φαγούρα ή εξάνθημα καύσου και πόνο στις αρθρώσεις μετά από έκθεση σε κρύες θερμοκρασίες. Το FCAS είναι μια εξαιρετικά σπάνια πάθηση που προσβάλλει ένα στα κάθε ένα εκατομμύριο άτομα.
Σύνδρομο Muckle-Wells (MWS): Το MWS είναι μια μορφή CAPS που προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις του γονιδίου CIAS1 / NLRP3 και μεταδίδεται σε γενιές οικογενειών. Οι περισσότερες οικογένειες μοιράζονται κοινά συμπτώματα και σοβαρότητα.
Αυτή η κατάσταση προκαλεί περιόδους δερματικού εξανθήματος, πυρετού και πόνου στις αρθρώσεις. Μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ακοής και νεφρική νόσο. Το MWS είναι σπάνιο, και ενώ έχει αναφερθεί σε πολλά μέρη του κόσμου, ο επιπολασμός της κατάστασης είναι άγνωστος.
Φλεγμονώδης νόσος πολλαπλών συστημάτων έναρξης νεογνών (NOMID): Το NOMID είναι μια διαταραχή που προκαλεί συνεχιζόμενη φλεγμονή και βλάβη των ιστών στο νευρικό σύστημα, το δέρμα και τις αρθρώσεις και επαναλαμβανόμενα επεισόδια ήπιου πυρετού. Τα άτομα με NOMID παρουσιάζουν δερματικό εξάνθημα κατά τη γέννηση και αυτό επιμένει καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.
Το NOMID μπορεί να προκαλέσει χρόνια μηνιγγίτιδα - φλεγμονή των ιστών του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Μπορεί επίσης να προκαλέσει διανοητική αναπηρία, απώλεια ακοής και προβλήματα όρασης. Το NOMID είναι εξαιρετικά σπάνιο με μόνο περίπου 100 περιπτώσεις να αναφέρθηκαν παγκοσμίως.
Από αυτές τις τρεις συνθήκες, η πιο ήπια μορφή είναι η FCAS και η πιο σοβαρή είναι η NOMID, με το MWS να είναι ένας ενδιάμεσος τύπος.
Το CAPS κληρονομείται σε ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο - αυτό σημαίνει ότι ο ασθενής μεταδίδεται από έναν γονέα που έχει την ασθένεια και φέρει ένα μη φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου. Δεδομένου ότι ο καθένας έχει δύο αντίγραφα όλων των γονιδίων τους, ο κίνδυνος να επηρεαστεί ένας γονέας μπορεί να μεταδώσει μια γονιδιακή μετάλλαξη στο παιδί του είναι 50%, αν και μπορεί να συμβούν νέες μεταλλάξεις.
Περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον υποδοχέα TNF
Το περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον υποδοχέα TNF (TRAPS) είναι μια σπάνια, γενετική ασθένεια που προκαλεί επαναλαμβανόμενα επεισόδια πυρετού που διαρκούν μία εβδομάδα ή περισσότερο. Μαζί με τον πυρετό, το TRAPS προκαλεί επίσης ρίγη, μυϊκό και κοιλιακό άλγος και εξάπλωση του δερματικού εξανθήματος.
Το TRAPS επηρεάζει περίπου ένα άτομο σε κάθε εκατομμύριο ανθρώπους. Είναι η δεύτερη πιο κοινή αυτοφλεγμονώδης νόσος. Το TRAPS προκύπτει από ένα γονιδιακό ελάττωμα σε μια πρωτεΐνη υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου και κληρονομείται μέσω ενός αυτοσωματικού κυρίαρχου τρόπου κληρονομιάς.
Τα επεισόδια πυρετού θα συμβούν χωρίς λόγο. Τα επεισόδια μπορεί να προκύψουν λόγω σκανδαλισμού όπως τραυματισμού, λοίμωξης, άγχους και αλλαγών ορμονών. Αυτά τα επεισόδια - που ονομάζονται φωτοβολίδες - μπορούν να ξεκινήσουν σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν το πρώτο επεισόδιο κατά την παιδική ηλικία.
Τα άτομα με TRAPS μερικές φορές θα αναπτύξουν αμυλοείδωση, μια ανώμαλη συσσώρευση αμυλοειδούς πρωτεΐνης στα νεφρά. Η αμυλοείδωση μπορεί να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα. Περίπου 15% έως 20% των ατόμων με TRAPS θα αναπτύξουν αμυλοείδωση, συνήθως στα μέσα της ενήλικης ζωής.
Ανεπάρκεια του ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1
Η ανεπάρκεια του ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1 (DIRA) είναι ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο γενετικό αυτοφλεγμονώδες σύνδρομο. Στην αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομιά, και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου θα έχουν μεταλλάξεις.
Οι γονείς ενός ατόμου που κληρονομεί μια αυτοσωμική υπολειπόμενη κατάσταση θα φέρουν και οι δύο ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου χωρίς να εμφανίζουν σημάδια της κατάστασης. Αυτές οι καταστάσεις δεν παρατηρούνται συνήθως σε κάθε γενιά μιας προσβεβλημένης οικογένειας.
Το DIRA προκαλεί σοβαρή φλεγμονή του δέρματος και των οστών και μπορεί να επηρεάσει τα εσωτερικά όργανα. Εάν αυτή η κατάσταση δεν αντιμετωπιστεί, ένα παιδί με την πάθηση μπορεί να υποστεί σοβαρή βλάβη στο σώμα του, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, των αρθρώσεων και των εσωτερικών οργάνων. Το DIRA μπορεί να είναι θανατηφόρο ειδικά στην πρώιμη παιδική ηλικία.
Η φλεγμονή των οστών και των αρθρώσεων μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή του δέρματος στις πληγείσες περιοχές. Τα παιδιά με DIRA βιώνουν έντονο χρόνιο πόνο που μπορεί να επηρεάσει τη διατροφή και την ανάπτυξη και να προκαλέσει σοβαρό πόνο.
Το DIRA προκαλείται από ένα μεταλλαγμένο γονίδιο IL1RN και οι ερευνητές κατάφεραν να θεραπεύσουν άτομα με την πάθηση χρησιμοποιώντας μια συνθετική μορφή ανθρώπινης IL1RA. Ένα συνθετικό φάρμακο IL1RA είναι το Kineret (anakinra), το οποίο μαζί με άλλα IL-1 φάρμακα αναστολέα, θα ήταν απαραίτητα για ολόκληρη τη ζωή ενός ατόμου.
Σύνδρομο Hyper IgD
Σύνδρομο Hyper IgD (HIDS) - επίσης γνωστό ως ανεπάρκεια μεβαλονικής κινάσης (MKD) - προκαλείται από κληρονομική υπολειπόμενη γονιδιακή μετάλλαξη του γονιδίου μεβαλονικής κινάσης (MVK).
Μια νέα μετάλλαξη μπορεί επίσης να προκαλέσει HIDS. Αλλά η μετάλλαξη δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε την κατάσταση.
Τα συμπτώματα του HIDS ξεκινούν ήδη από το πρώτο έτος της ζωής. Η αιματοχυσία που σχετίζεται με το HIDS θα εμφανίσει μεταλλάξεις MVK και αυξημένα επίπεδα φλεγμονής κατά τη διάρκεια φλεγμονών. Το HIDS είναι μια δια βίου κατάσταση, αλλά μπορεί να βελτιωθεί στην ενηλικίωση.
Το HIDS προκαλεί επιθέσεις που ξεκινούν με ρίγη και πυρετό που μπορεί να διαρκέσει για μέρες. Επιπλέον συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- Ένα δερματικό εξάνθημα
- Κνίδωση
- Πονοκέφαλοι
- Πόνος στις αρθρώσεις ειδικά στις μεγάλες αρθρώσεις
- Οίδημα των λεμφαδένων στον αυχένα
- Έμετος
- Διάρροια
- Στοματικά ή κολπικά έλκη
Η ένταση της φλόγας HIDS θα μειωθεί μετά από μερικές ημέρες. Οι εκρήξεις συμβαίνουν συχνά και μπορεί να προκληθούν από τραύμα ή άγχος.
Αυτοφλεγμονώδη έναντι Αυτοάνοσων Νοσημάτων
Τόσο οι αυτοάνοσες όσο και οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες περιλαμβάνουν δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Μπορεί να προκαλέσουν παρόμοια συμπτώματα, όπως πόνο στις αρθρώσεις και πρήξιμο, εξανθήματα και κόπωση.
Αυτό που διακρίνεται μεταξύ αυτών των δύο τύπων κατηγοριών ασθενειών είναι οι υποκείμενες αιτίες τους. Οι διαφορές στις αιτίες τους σημαίνουν ότι αυτές οι ασθένειες δεν αντιμετωπίζονται με τον ίδιο τρόπο. Μπορούν επίσης να προκαλέσουν διαφορετικά μακροπρόθεσμα προβλήματα και επιπλοκές.
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες επηρεάζουν το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα, ενώ οι αυτοάνοσες ασθένειες επηρεάζουν το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα.
Το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα έχει μάθει σε όλη τη ζωή ενός ατόμου ποια παθογόνα να επιτεθούν. Μόλις το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα επιτεθεί σε ένα παθογόνο, μαθαίνει από αυτό και παράγει αντισώματα για να επιτεθεί σε αυτόν τον τύπο παθογόνου όταν εμφανιστεί ξανά. Το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα είναι ειδικό στις επιθέσεις του.
Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος δεν είναι συγκεκριμένο ή προσαρμοστικό. Αντίθετα, θα χρησιμοποιήσει λευκά αιμοσφαίρια και οξεία φλεγμονή (βραχυπρόθεσμη φλεγμονή) για να επιτεθεί σε ένα παθογόνο.
Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται συχνά σε σκανδάλη, αλλά μερικές φορές, οι αποκρίσεις του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος γίνονται χρόνιες και οδηγούν σε συστηματική φλεγμονή. Ο πυρετός είναι το κύριο σύμπτωμα αυτής της απόκρισης.
Συμπτώματα αυτοφλεγμονώδους νόσου
Το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα των αυτοφλεγμονωδών παθήσεων είναι ο υποτροπιάζος πυρετός.
Επιπλέον συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- Κρυάδα
- Φλεγμονή των μυών και των αρθρώσεων
- Φλεγμονή των εσωτερικών οργάνων
- Εξάνθημα
- Γαστρεντερικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού πόνου
- Αμυλοείδωση - συσσώρευση αμυλοειδούς πρωτεΐνης στα νεφρά
- Πληγές στο στόμα ή στα γεννητικά όργανα
- Ερυθρότητα και πρήξιμο των ματιών
- Πρησμένοι λεμφαδένες
Επειδή αυτές οι καταστάσεις προκαλούν συστηματική φλεγμονή, μπορεί να επηρεάσουν πολλαπλά όργανα και συστήματα του σώματος.
Οι επιπλοκές που σχετίζονται με αυτές τις συνθήκες μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Πολλαπλή εμπλοκή οργάνων και βλάβη στα προσβεβλημένα όργανα
- Επιπλοκές των ματιών από φλεγμονή των ματιών
- Πνευμονικά προβλήματα
- Αυξημένος κίνδυνος για οστεοπόρωση - μια ασθένεια αποδυνάμωσης των οστών που χαρακτηρίζεται από συχνή κατάγματα
Αιτίες
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες προκαλούνται από αλλαγές στα γονίδια που ρυθμίζουν το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα. Συχνά, αυτές οι γενετικές αλλαγές μεταδίδονται από γονέα σε παιδί και δεν είναι ασυνήθιστο να βλέπουμε πολλές περιπτώσεις αυτοφλεγμονώδους νόσου σε μία οικογένεια.
Αν και σπάνιες, οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες μπορούν επίσης να προκύψουν από μια νέα γονιδιακή μετάλλαξη που αναπτύσσεται νωρίς στην εμβρυϊκή ανάπτυξη. Αυτή η μετάλλαξη θα προκαλείται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως τραύμα ή ασθένεια, και θα προκαλέσει ανάπτυξη αυτοφλεγμονώδους νόσου.
Οι πιο πρόσφατες εξελίξεις στη γενετική έχουν βοηθήσει τους ερευνητές να εντοπίσουν αλλαγές στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για αυτές τις καταστάσεις. Αυτό βοήθησε τους ερευνητές να διαγνώσουν συγκεκριμένες αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες μέσω των γονιδίων που τις προκαλούν.
Διάγνωση
Η διάγνωση μιας αυτοφλεγμονώδους νόσου μπορεί να γίνει με φυσική εξέταση, ανασκόπηση του οικογενειακού ιατρικού ιστορικού, αιματολογικές εξετάσεις και γενετικές εξετάσεις. Εδώ είναι τι μπορεί να αναμένεται:
- Φυσική εξέταση: Ο γιατρός σας θα ρωτήσει για σημεία και συμπτώματα και θα πραγματοποιήσει εξέταση του δέρματος και των αρθρώσεων. Τα συμπτώματα του δέρματος είναι ζωτικής σημασίας για την έγκαιρη διάγνωση και τη δημιουργία ενός αποτελεσματικού σχεδίου θεραπείας.
- Επισκόπηση του οικογενειακού ιατρικού ιστορικού: Ένα οικογενειακό ιστορικό αυτοφλεγμονώδους διαταραχής αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αυτής της πάθησης.
- Αίμα: Όταν κάνετε έξαρση, το αίμα θα εμφανίσει αυξημένα επίπεδα ορισμένων δεικτών αίματος που υποδηλώνουν φλεγμονή στο σώμα, όπως αυξημένα λευκά αιμοσφαίρια.
- Γενετικός έλεγχος: Ένας γενετικός έλεγχος μπορεί να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε εάν έχετε συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη που σχετίζεται με αυτοφλεγμονώδη νόσο.
Οι γενετικές εξετάσεις για αυτοφλεγμονώδεις καταστάσεις δεν χρησιμοποιούνται ως μοναχικό εργαλείο για τη διάγνωση. Αυτό συμβαίνει επειδή η μετάλλαξη γονιδίου δεν σημαίνει ότι ένα άτομο θα αναπτύξει την κατάσταση που σχετίζεται με αυτήν.
Θεραπεία
Οι στόχοι της θεραπείας για αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι η μείωση της φλεγμονής και η καταστολή της υπερβολικής αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι θεραπείες θα βοηθήσουν επίσης στον έλεγχο του υποτροπιάζοντος πυρετού, του πόνου και άλλων συμπτωμάτων που προκαλούνται από τη φλεγμονώδη απόκριση.
Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) χρησιμοποιούνται νωρίς για τη θεραπεία της φλεγμονής. Αλλά τα κορτικοστεροειδή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν μακροπρόθεσμα, επειδή μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες όπως αυξημένη πίεση των ματιών, κατακράτηση υγρών στα πόδια, υψηλή αρτηριακή πίεση, αλλαγές στη διάθεση, προβλήματα γνωστικής λειτουργίας και αύξηση βάρους.
Η κολχικίνη, η προτιμώμενη θεραπεία για έναν τύπο αρθρίτιδας που ονομάζεται ουρική αρθρίτιδα που προκαλείται από το σχηματισμό κρυστάλλων ουρικού οξέος σε μια άρθρωση, ήταν επιτυχής στη θεραπεία του οικογενειακού μεσογειακού πυρετού και στην πρόληψη επιπλοκών που σχετίζονται με την πάθηση.
Η θεραπεία με παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) έχει επίσης χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία διαφόρων τύπων αυτοφλεγμονωδών παθήσεων. Άλλοι βιολόγοι όπως το Anakinra (Kineret) και το Ilaris (canakinumab), που μπλοκάρουν μια πρωτεϊνική κλήση ιντερλευκίνη-1, έχουν δείξει αποτελεσματικότητα σε ορισμένες από αυτές τις καταστάσεις.
Μια λέξη από το Verywell
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες είναι πολύπλοκες στις αιτίες, τα συμπτώματά τους και τον τρόπο αντιμετώπισής τους. Είναι επίσης δύσκολο να ζήσουν, αλλά οι ερευνητές εργάζονται συνεχώς για να αναγνωρίσουν και να διαγνώσουν αυτές τις καταστάσεις.
Η έρευνα για τη θεραπεία των αυτοφλεγμονωδών ασθενειών αυξάνεται και οι ερευνητές συνεχίζουν να αναζητούν καλύτερες θεραπείες για να στοχεύουν τμήματα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος που καθίστανται υπερδραστήρια.
Εάν κάποια από αυτές τις καταστάσεις εμφανιστεί στην οικογένειά σας, μιλήστε με το γιατρό σας για τις ανησυχίες που μπορεί να έχετε για τα παιδιά σας. Και αν παρατηρήσετε συμπτώματα οποιωνδήποτε από αυτές τις διαταραχές στο παιδί σας ή εάν τα αναπτύξετε ως ενήλικες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Όσο πιο γρήγορα μπορεί να γίνει διάγνωση, τόσο πιο εύκολο μπορεί να είναι η θεραπεία αυτών των καταστάσεων και η πρόληψη επιπλοκών.
.jpg)
