Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του HIV έχουν εξελιχθεί πολύ τα τελευταία 25 χρόνια. Αυτό που μερικοί μπορεί να μην συνειδητοποιήσουν είναι το πόσο αντιρετροϊκή θεραπεία έχει βελτιωθεί από το 1996, όταν η πρώτη θεραπεία με τριπλά φάρμακα άλλαξε την ίδια την πορεία της πανδημίας του AIDS.
Justin Sullivan / Getty ImagesΣύντομο Ιστορικό Αντιρετροϊκής Θεραπείας
Πριν από το 1996, το μέσο προσδόκιμο ζωής ενός 20χρονου άνδρα που μολύνθηκε πρόσφατα με HIV ήταν μόλις 19 χρόνια. Ενώ τα αντιρετροϊκά φάρμακα της εποχής κατάφεραν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου, η αντοχή στα φάρμακα αναπτύχθηκε γρήγορα και Οι άνθρωποι συχνά βρίσκονταν με λίγες, εάν υπάρχουν, επιλογές θεραπείας μετά από λίγα χρόνια.
Ταυτόχρονα, το καθημερινό βάρος χάπι μπορεί να είναι εκπληκτικό.Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένα άτομο θα αντιμετώπιζε 30 ή περισσότερα χάπια την ημέρα, συχνά λαμβανόμενα όλο το εικοσιτετράωρο σε διαστήματα τεσσάρων έως έξι ωρών.
Στη συνέχεια, το 1995, εισήχθη μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς πρωτεάσης. Μόλις ένα χρόνο αργότερα, τρεις διαφορετικές μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η χρήση μιας θεραπείας με τριπλά φάρμακα θα μπορούσε να ελέγξει πλήρως τον ιό και να σταματήσει την πρόοδο της νόσου.
Μέσα σε δύο σύντομα χρόνια, η εισαγωγή συνδυαστικής θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα μια αξιοσημείωτη πτώση 60% στους θανάτους που σχετίζονται με τον ιό HIV. Αυτή η αποκάλυψη οδήγησε σε αυτό που θα γινόταν γνωστό ως η ηλικία του HAART (εξαιρετικά ενεργή αντιρετροϊκή θεραπεία).
Προόδους στη θεραπεία
Αν και χωρίς τις προκλήσεις της, η σύγχρονη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει προχωρήσει σε ένα σημείο όπου η τοξικότητα στα ναρκωτικά είναι μια απλή σκιά του παρελθόντος. Η αντοχή στα ναρκωτικά διαρκεί πολύ περισσότερο, ενώ η δοσολογία απαιτεί λιγότερα από ένα χάπι την ημέρα.
Υπάρχει τώρα ακόμη και μια ενέσιμη επιλογή, που ονομάζεται Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), η οποία απαιτεί δύο λήψεις μία φορά το μήνα αντί να χρειάζεται να παίρνετε χάπια κάθε μέρα.
Το πιο σημαντικό, με τη βέλτιστη θεραπεία, ένα άτομο που μόλις μολύνθηκε από τον HIV μπορεί να περιμένει να απολαύσει ένα φυσιολογικό έως σχεδόν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής. Σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύθηκε στοΠεριοδικό του συνδρόμου επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας, ένας 20χρονος που εξετάζει θετικά για τον ιό HIV σήμερα θα μπορούσε πολύ καλά να ζήσει στα 70 του και μετά.
Στόχοι Θεραπείας
Τα αντιρετροϊκά φάρμακα δεν σκοτώνουν τον ιό. Αντίθετα, μπλοκάρουν διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του ιού. Με αυτόν τον τρόπο, ο ιός δεν μπορεί να αντιγράψει και να δημιουργήσει αντίγραφα του εαυτού του. Εάν η θεραπεία συνεχίζεται χωρίς διακοπή, ο ιικός πληθυσμός θα πέσει σε σημείο που δεν είναι ανιχνεύσιμο (που σημαίνει όχι μηδέν αλλά κάτω από το επίπεδο ανίχνευσης με τις τρέχουσες τεχνολογίες δοκιμών).
Αν και ο ιός μπορεί να κατασταλεί πλήρως με αντιρετροϊκή θεραπεία, μπορεί ακόμα να ενσωματωθεί σε ιστούς σε όλο το σώμα, που ονομάζονται λανθάνουσες δεξαμενές, και να ανακάμψει εάν διακοπεί η θεραπεία.
Επιπλέον, εάν τα φάρμακα λαμβάνονται ακανόνιστα ή δεν λαμβάνονται σύμφωνα με τις προδιαγραφές, μπορεί να αναπτυχθούν ανθεκτικές στα φάρμακα μεταλλάξεις. Εάν η προσκόλληση δεν διορθωθεί, οι ανθεκτικές μεταλλάξεις μπορούν να χτιστούν, η μία πάνω στην άλλη, οδηγώντας τελικά σε αποτυχία της θεραπείας.
Από την άλλη πλευρά, εάν ο ιός είναι πλήρως κατασταλμένος και παραμείνει μη ανιχνεύσιμος, ένα άτομο με HIV έχει μηδενική πιθανότητα να μεταδώσει τον ιό σε άλλους, σύμφωνα με μια μελέτη-ορόσημο που δημοσιεύθηκε στο τεύχος Μαΐου 2019Το νυστέρι
Μαθήματα ναρκωτικών
Ο συνδυασμός αντιρετροϊκής θεραπείας δρα αναστέλλοντας διάφορα στάδια του κύκλου ζωής του HIV. Υπάρχουν επί του παρόντος έξι κατηγορίες αντιρετροϊκών φαρμάκων, κάθε μία ταξινομημένη κατά το στάδιο του κύκλου που αναστέλλουν:
- Αναστολείς εισόδου / προσάρτησης
- Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων (NRTIs)
- Αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (NNRTIs)
- Αναστολείς πρωτεάσης
- Αναστολείς ιντεγκράσης
- Φαρμακοκινητικοί ενισχυτές ("ενισχυτές")
Από τον Ιανουάριο του 2021, υπήρχαν 48 διαφορετικά φάρμακα HIV που εγκρίθηκαν από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων 22 συνδυασμένων φαρμάκων σταθερής δόσης που περιέχουν δύο ή περισσότερους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
Πώς λειτουργεί το αντιρετροϊκό
Ο HIV προκαλεί ασθένεια εξαντλώντας τα ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται CD4 Τ-κύτταρα, ότι ο οργανισμός χρειάζεται να σηματοδοτήσει την ανοσολογική επίθεση. Καθώς ο αριθμός τους έχει εξαντληθεί, η ικανότητα του σώματος να καταπολεμά τις ασθένειες μειώνεται, αφήνοντάς το ευάλωτο σε μια ολοένα διευρυνόμενη σειρά ευκαιριακών λοιμώξεων.
Για να αναπαραχθεί ο HIV, πρέπει να περάσει από διάφορα στάδια του ιού:
- Συνδέεται και εισέρχεται σε ένα κελί κεντρικού υπολογιστή (είσοδος / συνημμένο)
- Μεταφράζει το ιικό RNA του σε DNA (αντίστροφη μεταγραφάση)
- Ενσωματώνει τη γενετική του κωδικοποίηση στον πυρήνα του κυττάρου ξενιστή (ολοκλήρωση)
- Δημιουργεί τα δομικά στοιχεία με τα οποία δημιουργούνται νέοι ιοί (κατάλυση πρωτεάσης)
- Ξεκινά να βγάζει αντίγραφα του εαυτού του (εκκολαπτόμενος)
Μόλις απελευθερωθούν νέα ιικά σωματίδια, ο κύκλος ξεκινά εκ νέου.
Τα αντιρετροϊκά φάρμακα λειτουργούν αναστέλλοντας διαφορετικά στάδια αυτού του κύκλου. Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, λειτουργούν ως ομάδα βιοχημικών ετικετών - μια ομάδα που είναι σε θέση να καταστέλλει το πλήθος των ιογενών μεταλλάξεων που μπορούν να υπάρχουν σε έναν μόνο πληθυσμό HIV.
Εάν ένα αντιρετροϊκό φάρμακο δεν είναι σε θέση να καταστείλει μια συγκεκριμένη μετάλλαξη, το άλλο ένα ή δύο φάρμακα συνήθως μπορεί να μπλοκάρει ένα διαφορετικό στάδιο του κύκλου.
Για να διασφαλιστεί ότι λαμβάνετε τον σωστό συνδυασμό φαρμάκων, οι γιατροί θα πραγματοποιήσουν δοκιμές γενετικής αντοχής και άλλες εξετάσεις για να προσδιορίσουν τα χαρακτηριστικά του ιού σας και τον αριθμό και τους τύπους των ανθεκτικών μεταλλάξεων που έχετε. Με αυτόν τον τρόπο, ο γιατρός μπορεί να προσαρμόσει τη θεραπεία επιλέγοντας τα φάρμακα που είναι πιο ικανά να καταστέλλουν αυτές τις μεταλλάξεις.
Ξεκινώντας τη θεραπεία νωρίς όταν το ανοσοποιητικό σας σύστημα παραμένει άθικτο, ο κίνδυνος σοβαρής ασθένειας που σχετίζεται με τον HIV και που δεν σχετίζεται με τον HIV μειώνεται περίπου στο 72%, σύμφωνα με μια σπερματική μελέτη του 2015 που δημοσιεύθηκε στοNew England Journal of Medicine.
Μια λέξη από το Verywell
Τα αντιρετροϊκά φάρμακα είναι μία από τις σημαντικότερες επιστημονικές ανακαλύψεις της σύγχρονης ιατρικής, μετατρέποντας μια ασθένεια που κάποιος πίστευε ως θανατική ποινή σε μια χρόνια διαχειριζόμενη κατάσταση.
Παρόλα αυτά, τα φάρμακα λειτουργούν μόνο εάν τα πάρετε. Και, αυτό παραμένει μια σοβαρή πρόκληση για τους υπαλλήλους της δημόσιας υγείας. Σήμερα, περίπου το 15% των 1,2 εκατομμυρίων Αμερικανών με HIV παραμένουν αδιάγνωστοι. Από αυτούς που έχουν διαγνωστεί, μόνο το 50% διατηρείται σε περίθαλψη και μόνο το 56% καταστέλλεται ιογενώς.
Με την εξέταση και τη θεραπεία, τα άτομα με HIV μπορούν να ζήσουν μακρά, υγιή ζωή, διατηρώντας τον εαυτό τους και τους άλλους ασφαλείς από τον κίνδυνο μετάδοσης.
