Θεραπεία μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων (MDS)

Το σύνδρομο μυελοδυσπλαστικού ή MDS περιλαμβάνει μια ποικιλία διαφορετικών διαταραχών που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών δημιουργεί νέα ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά κύτταρα και αιμοπετάλια για πήξη, έτσι η κακή λειτουργία του μυελού μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία, χαμηλό αριθμό κυττάρων και άλλα προβλήματα.

Οι κυριότερες ανησυχίες με το MDS είναι α) αυτές οι χαμηλές μετρήσεις και όλα τα σχετικά προβλήματα και β) η πιθανότητα να εξελιχθεί το MDS σε καρκίνο - οξεία μυελοειδής λευχαιμία ή AML.

Διαφορετικοί τύποι MDS αντιμετωπίζονται πολύ διαφορετικά. Δεν είναι όλες οι θεραπείες MDS κατάλληλες για κάθε ασθενή με MDS. Οι επιλογές για θεραπεία με MDS περιλαμβάνουν υποστηρικτική φροντίδα, θεραπεία χαμηλής έντασης, θεραπεία υψηλής έντασης ή / και κλινικές δοκιμές.

Θεραπείες θεραπείας

Όταν συζητάτε το πρόγραμμα θεραπείας MDS με το γιατρό σας, οι λεγόμενοι παράγοντες που σχετίζονται με τον ασθενή μπορεί να είναι πολύ σημαντικοί. Παραδείγματα παραγόντων που σχετίζονται με τον ασθενή περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Πώς ταιριάζατε με τις καθημερινές δραστηριότητες πριν από τη διάγνωση του MDS
• Άλλες ιατρικές παθήσεις που έχετε
• Η ηλικία σου
• Το οικονομικό κόστος διαφόρων θεραπειών
• Ποιοι κίνδυνοι θεραπείας είναι αποδεκτοί για εσάς

Τα χαρακτηριστικά της συγκεκριμένης μορφής MDS είναι επίσης πολύ σημαντικά. Παραδείγματα συγκεκριμένων χαρακτηριστικών και ευρημάτων περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Δείκτες και αποτελέσματα γενετικών δοκιμών του μυελού των οστών σας, που βοηθούν στον προσδιορισμό των διαθέσιμων επιλογών, την πιθανότητα να προχωρήσει το MDS σας στη λευχαιμία και ποια αποτελέσματα θα μπορούσαν να αναμένονται από ορισμένες θεραπείες.
• Πώς το MDS επηρεάζει τον αριθμό των υγιών κυττάρων στο κυκλοφορούν αίμα σας
• Πόσο σοβαρή είναι η ασθένειά σας όσον αφορά τον αριθμό των ανώριμων "βλαστικών" κυττάρων στο μυελό σας

Οι στόχοι σας για αυτό που θέλετε να βγείτε από τη θεραπεία συνυπολογίζουν επίσης το σχέδιο. Παραδείγματα διαφορετικών θεραπευτικών στόχων περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Απλώς για να νιώθω καλύτερα
• Περιορίστε την ανάγκη σας για τόσες πολλές μεταγγίσεις
• Βελτιώστε την αναιμία, την ουδετεροπενία και τη θρομβοπενία
• Επιτύχετε μια ύφεση
• Θεραπεύστε το MDS σας

Παρακολουθήστε και περιμένετε

Για ασθενείς που έχουν MDS χαμηλού κινδύνου όπως καθορίζεται από το Διεθνές Σύστημα Προγνωστικής Βαθμολογίας ή IPSS και σταθερούς πλήρεις αριθμούς αίματος (CBC), μερικές φορές η καλύτερη προσέγγιση στη θεραπεία είναι η παρατήρηση και η υποστήριξη, όπως απαιτείται.

Σε αυτήν την περίπτωση, θα πρέπει να παρακολουθείτε για αλλαγές στο μυελό σας που μπορεί να υποδηλώνουν την εξέλιξη της νόσου. Οι τακτικές CBC, καθώς και η αναρρόφηση του μυελού των οστών και η βιοψία, μπορούν να αποτελέσουν μέρος της παρακολούθησης.

Υποστηρικτική φροντίδα

Η υποστηρικτική φροντίδα αναφέρεται σε θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και τη διαχείριση του MDS. Αυτές οι θεραπείες μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την κατάσταση ενός ατόμου, αλλά σταματούν να μην επιτίθενται πραγματικά στα κύτταρα που προκαλούν το MDS.

Μεταγγίσεις

Εάν ο αριθμός αίματος αρχίσει να μειώνεται και εμφανίσετε συμπτώματα, μπορεί να επωφεληθείτε από μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων. Η απόφαση για μετάγγιση θα εξαρτηθεί από άλλες ιατρικές παθήσεις που έχετε και πώς αισθάνεστε.

Θεραπεία υπερφόρτωσης σιδήρου και χηλίωσης

Εάν αρχίσετε να χρειάζεστε πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος κάθε μήνα, ενδέχεται να κινδυνεύετε να αναπτύξετε μια κατάσταση που ονομάζεται υπερφόρτωση σιδήρου. Τα υψηλά επίπεδα σιδήρου στις μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των αποθεμάτων σιδήρου στο σώμα σας. Αυτά τα υψηλά επίπεδα σιδήρου μπορούν πραγματικά να βλάψουν τα όργανα σας.

Οι γιατροί μπορούν να θεραπεύσουν και να αποτρέψουν την υπερφόρτωση σιδήρου από πολλαπλές μεταγγίσεις χρησιμοποιώντας φάρμακα που ονομάζονται χηλικοποιητές σιδήρου, η οποία περιλαμβάνει μια στοματική θεραπεία, το deferasirox (Exjade) ή μια έγχυση που ονομάζεται μεσυλική δεφεροξαμίνη (Desferal). Οι πρακτικές οδηγίες του Εθνικού Δικτύου για τον Καρκίνο, ή των κριτηρίων NCCN, προσφέρουν κριτήρια που μπορεί να χρησιμοποιήσει ο γιατρός σας για να αποφασίσει εάν χρειάζεστε θεραπεία χηλίωσης σιδήρου.

Παράγοντες ανάπτυξης

Ορισμένα άτομα με αναιμία MDS μπορεί να επωφεληθούν από τη λήψη φαρμάκων αυξητικών παραγόντων που ονομάζονται παράγοντες διέγερσης ερυθροποιητίνης ή πρωτεΐνες (ESAs). Παραδείγματα ESA περιλαμβάνουν την εποετίνη άλφα (Eprex, Procrit ή Epogen) ή τη μακρόχρονη δράση της darbepoetin alfa (Aranesp). Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ως ένεση στον λιπώδη ιστό σας (υποδόρια ένεση). Αν και αυτά τα φάρμακα δεν είναι χρήσιμα για όλους τους ασθενείς με MDS, μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη μεταγγίσεων αίματος σε ορισμένους.

Ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να ξεκινήσετε με έναν παράγοντα διέγερσης αποικιών, όπως το G-CSF (Neupogen) ή το GM-CSF (λευκίνη), εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας μειωθεί ως αποτέλεσμα του MDS σας. Οι παράγοντες που διεγείρουν την αποικία βοηθούν στην ενίσχυση του σώματός σας για την παραγωγή περισσότερων ασθενειών που καταπολεμούν τα λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται ουδετερόφιλα. Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι χαμηλός, διατρέχετε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης επικίνδυνης λοίμωξης. Προσέξτε για τυχόν σημάδια λοίμωξης ή πυρετού και επισκεφθείτε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης το συντομότερο δυνατό εάν ανησυχείτε.

Θεραπεία χαμηλής έντασης

Η θεραπεία χαμηλής έντασης αναφέρεται στη χρήση χημειοθεραπείας χαμηλής έντασης ή παραγόντων γνωστών ως τροποποιητών βιολογικής απόκρισης. Αυτές οι θεραπείες παρέχονται κυρίως στο περιβάλλον των εξωτερικών ασθενών, αλλά μερικές από αυτές μπορεί να απαιτούν υποστηρικτική φροντίδα ή περιστασιακή νοσηλεία μετά, για παράδειγμα, για τη θεραπεία μιας προκύπτουσας λοίμωξης.

Επιγενετική Θεραπεία

Μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται υπομεθυλιωτικοί ή απομεθυλιωτικοί παράγοντες είναι τα νεότερα όπλα στον αγώνα κατά του MDS.

Η αζακιτιδίνη (Vidaza) έχει εγκριθεί από το FDA για χρήση σε όλες τις ταξινομήσεις Γαλλικής-Αμερικής-Βρετανίας (FAB) και σε όλες τις κατηγορίες κινδύνου IPSS του MDS. Αυτό το φάρμακο χορηγείται γενικά ως υποδόρια ένεση για 7 συνεχόμενες ημέρες, κάθε 28 ημέρες για τουλάχιστον 4-6 κύκλους. Μελέτες της αζακιτιδίνης έδειξαν ότι περίπου το 50% των ασθενών με MDS υψηλότερου κινδύνου παρατηρούν βελτιώσεις και αυξημένη ποιότητα ζωής.Η αζακιτιδίνη προκαλεί συχνά μια αρχική πτώση του αριθμού των κυττάρων του αίματος που μπορεί να μην ανακάμψει μέχρι τον πρώτο ή δύο κύκλους.

Ένας άλλος τύπος υπομεθυλιωτικού παράγοντα που χρησιμοποιείται στη θεραπεία για MDS είναι η δεσιταβίνη (Dacogen). Πολύ παρόμοια στη δομή με την αζακιτιδίνη, είναι επίσης εγκεκριμένο από το FDA για όλους τους τύπους MDS. Η θεραπευτική αγωγή συνδέθηκε γενικά με τοξικότητες τύπου χαμηλής έντασης, και έτσι θεωρείται επίσης θεραπεία χαμηλής έντασης. Η δεσιταβίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ή υποδορίως.

Ανοσοκατασταλτική θεραπεία και τροποποιητές βιολογικής απόκρισης

Στο MDS, τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα λευκά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια θανατώνονται ή πεθαίνουν πριν ωριμάσουν αρκετά ώστε να απελευθερωθούν από το μυελό των οστών στην κυκλοφορία του αίματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα λεμφοκύτταρα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) ευθύνονται για αυτό. Για αυτούς τους ασθενείς, μπορεί να είναι αποτελεσματική η χρήση μιας θεραπείας που επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα.

Μη χημειοθεραπεία, παράγοντες χαμηλής έντασης (τροποποιητές βιολογικής απόκρισης) περιλαμβάνουν αντι-θυμοκυτταρική σφαιρίνη (ATG), κυκλοσπορίνη, θαλιδομίδη, λεναλιδομίδη, πρωτεΐνη σύντηξης υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου και ανάλογα βιταμίνης D. Όλα αυτά έχουν δείξει τουλάχιστον μερικά σε πρώιμες δοκιμές, αλλά πολλά χρειάζονται περισσότερες κλινικές δοκιμές για να κατανοήσουν την αποτελεσματικότητα σε διαφορετικούς τύπους MDS.

Άτομα που έχουν έναν συγκεκριμένο τύπο MDS που ονομάζεται σύνδρομο 5q, στο οποίο υπάρχει γενετικό ελάττωμα στο χρωμόσωμα 5, μπορεί να έχουν μια απόκριση σε ένα φάρμακο που ονομάζεται λεναλιδομίδη (Revlimid). Συνήθως, η λεναλιδομίδη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με MDS χαμηλού ή χαμηλού ενδιάμεσου κινδύνου IPS που εξαρτώνται από μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε μελέτες της λεναλιδομίδης, πολλοί ασθενείς είχαν μειωμένες απαιτήσεις μετάγγισης - σχεδόν 70%, στην πραγματικότητα - αλλά συνέχισε να εμφανίζει χαμηλούς αριθμούς αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων. Τα οφέλη της θεραπείας MDS υψηλότερου κινδύνου ή υποτύπων διαφορετικών από το σύνδρομο 5q με λεναλιδομίδη εξακολουθούν να μελετώνται.

Θεραπεία υψηλής έντασης

Χημειοθεραπεία

Ορισμένοι ασθενείς με MDS υψηλότερου κινδύνου ή τύπου FAB RAEB και RAEB-T, μπορεί να υποβληθούν σε εντατική χημειοθεραπεία.Αυτή η χημειοθεραπεία, του ίδιου τύπου που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML), στοχεύει στην καταστροφή του πληθυσμού των ανώμαλων κυττάρων στον μυελό των οστών που οδηγεί σε MDS.

Ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι ευεργετική σε ορισμένους ασθενείς με MDS, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άλλες ιατρικές παθήσεις αντιμετωπίζουν επιπλέον κινδύνους. Τα πιθανά οφέλη της θεραπείας πρέπει να υπερτερούν του κινδύνου που ενέχει.

Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων της εντατικής χημειοθεραπείας με αυτά της αζακιτιδίνης ή της δεσιταβίνης.

Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων

Οι ασθενείς με IPSS MDS υψηλού κινδύνου μπορεί να είναι σε θέση να επιτύχουν τη θεραπεία της νόσου τους με μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων. Δυστυχώς, η φύση υψηλού κινδύνου αυτής της διαδικασίας περιορίζει τη χρήση της. Στην πραγματικότητα, η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων μπορεί να έχει ποσοστό θανάτου που σχετίζεται με τη θεραπεία έως και 30%. Επομένως, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως μόνο σε νεότερους ασθενείς που είναι σε καλή υγεία.

Οι τρέχουσες μελέτες διερευνούν το ρόλο των μη μυελοκαταστατικών λεγόμενων «μίνι» μεταμοσχεύσεων σε ηλικιωμένους ασθενείς με MDS. Ενώ αυτοί οι τύποι μεταμοσχεύσεων θεωρούνται παραδοσιακά λιγότερο αποτελεσματικοί από τους τυπικούς μοσχευμούς, η μειωμένη τοξικότητά τους μπορεί να τους κάνει μια επιλογή για ασθενείς που διαφορετικά δεν θα ήταν επιλέξιμοι.

Περίληψη

Λόγω των διαφορετικών τύπων MDS και διαφορετικών τύπων ασθενών, δεν υπάρχει θεραπεία για ένα μέγεθος. Επομένως, είναι σημαντικό για τους ασθενείς με MDS να συζητήσουν όλες τις επιλογές με την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης και να βρουν μια θεραπεία που θα τους παρέχει τα καλύτερα οφέλη με τη μικρότερη ποσότητα τοξικότητας.

Οι κλινικές δοκιμές με νεότερες θεραπείες για MDS βρίσκονται σε εξέλιξη, οπότε μείνετε συντονισμένοι. Για παράδειγμα, το ruxolitinib (Jakafi) διερευνάται για τη θεραπεία ασθενών με MDS χαμηλού ή ενδιάμεσου 1 κινδύνου.