Επισκόπηση των γενετικών διαταραχών MBD5

Το γονίδιο MBD5 πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην παραγωγή ορισμένων πρωτεϊνών που είναι απαραίτητες για τη σωστή νευρολογική ανάπτυξη και λειτουργία. Όταν μέρος αυτού του γονιδίου λείπει ή αντιγράφεται (υπάρχουν επιπλέον αντίγραφα), η έκφραση αυτών των απαραίτητων πρωτεϊνών τροποποιείται και μπορεί να εμποδίσει σημαντικά την ορθή ανάπτυξη του νευρολογικού συστήματος.

Οι κληρονομικές νευροαναπτυξιακές διαταραχές που εμπλέκουν το γονίδιο MBD5 περιλαμβάνουν την απλοανεπάρκεια MBD5, το σύνδρομο 2q23.1 μικροεπιλογής, και το σύνδρομο επανάληψης 2q23.1. Σε όλες τις περιπτώσεις, μέρος του γονιδίου λείπει. ή, στην περίπτωση επανάληψης, υπάρχει ένα επιπλέον αντίγραφο του γονιδίου.

Οι καταστάσεις όπως η απλοανεπάρκεια, η μικροδιαστολή ή ο πολλαπλασιασμός προκαλούν ένα σύνολο συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνουν διανοητική αναπηρία, μειωμένη ομιλία ή απουσία ομιλίας, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχή φάσματος αυτισμού, διαταραγμένα πρότυπα ύπνου ή / και συγκεκριμένα φυσικά χαρακτηριστικά.

Οι διαταραχές που εμπλέκουν το γονίδιο MBD5 θεωρούνται σπάνιες, αλλά αυτό μπορεί να μην συμβαίνει. Μόνο οι πρόσφατες εξελίξεις στον τομέα της γενετικής και της έρευνας του DNA κατέστησαν δυνατή και πιο διαδεδομένη τη διάγνωση αυτής της κατάστασης. Πολλοί άνθρωποι μπορεί να έχουν γενετικές διαταραχές MBD5, αλλά δεν έχουν διαγνωστεί ειδικά.

Πριν από περίπου το 2003 (όταν η ικανότητα διάγνωσης γενετικών διαταραχών MBD5 έγινε πιο διαδεδομένη), πολλά άτομα μπορεί να είχαν διαγνωστεί με σύνδρομο ψευδο-αγγέλου.

Δεν πιστεύεται ότι η φυλή ή το φύλο αυξάνει ή επηρεάζει τον επιπολασμό των γενετικών διαταραχών MBD5.

Συμπτώματα

Παρά την υποκείμενη αιτία (απλοανεπάρκεια, επανάληψη ή διαγραφή) όλες οι σχετιζόμενες με MBD5 νευροαναπτυξιακές διαταραχές περιλαμβάνουν κοινά χαρακτηριστικά όπως:

• διανοητική αναπηρία (συνήθως μέτρια ή σοβαρή) και καθολικές αναπτυξιακές καθυστερήσεις
• δυσκολία ομιλίας που κυμαίνεται από την απουσία ομιλίας έως μεμονωμένες λέξεις ή σύντομες προτάσεις
• υποτονία (κακός μυϊκός τόνος)
• μεικτές καθυστερήσεις κινητήρα
• επιληπτικές κρίσεις
• βρέφη με δυσκολίες διατροφής που σχετίζονται με υποτονία
• σοβαρή δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με υποτονία
• Διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού
• σύντομο εύρος προσοχής
• αυτοτραυματισμος
• επιθετικές συμπεριφορές
• επαναλαμβανόμενες κινήσεις ή συμπεριφορές
• ανησυχία
• ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή
• διπολική διαταραχή
• διαταραχές ύπνου (μπορεί να περιλαμβάνουν νυχτερινούς τρόμους ή να ξυπνάτε συχνά κατά τη διάρκεια της νύχτας)

Επιπλέον, τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν αλλοιωμένα φυσικά χαρακτηριστικά όπως μικρά χέρια και πόδια, κοντό ανάστημα, ανωμαλίες στο αυτί, προεξέχουσα μύτη, φαρδύ μέτωπο, μικρό πηγούνι, αψιδωτά φρύδια, λεπτό ή "τέντα" άνω χείλος, εμφανή μπροστινά δόντια, σκολίωση, μικροκεφαλία , σανδάλι δάκτυλο (ένα μεγάλο κενό μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου δακτύλου), και πέμπτο δάχτυλο κλινικοδραστικά (μη φυσιολογική ανάπτυξη του ροζ δακτύλου).

Ένα πολύ μικρό ποσοστό ατόμων με αυτή τη διαταραχή μπορεί να εμφανίσει καρδιακά προβλήματα (συγκεκριμένα κολπικό ελαττωματικό ελάττωμα, κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα και στένωση πνευμονικής βαλβίδας).

Τα μεμονωμένα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις των γενετικών διαταραχών MBD5 ποικίλλουν πολύ μεταξύ κάθε ατόμου και μπορεί να είναι σοβαρά σε ορισμένα άτομα και ήπια σε άλλα.

Ορισμένα άτομα με μικροδιαστολή 2q.23.1 έχουν τεκμηριωθεί με πολύ λίγα συμπτώματα. Άλλοι μπορεί να έχουν σοβαρές νευρολογικές εκδηλώσεις, αλλά δεν διαθέτουν τα φυσικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με αυτή τη διαταραχή. Κάθε άτομο με γενετική ανωμαλία MBD5 είναι μοναδικό.

Αιτίες

Οι γενετικές διαταραχές MBD5 μπορούν να μεταδοθούν από τον γονέα σε ένα παιδί. Κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο, που σημαίνει ότι ένας γονέας με ένα μη φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου μπορεί να το μεταβιβάσει στο παιδί τους.

Ωστόσο, η πλειονότητα των γενετικών διαταραχών MBD5 είναι αυτό που ονομάζεται de novoη γενετική μετάλλαξη είναι μια αυθόρμητη γενετική μετάλλαξη. Σε αυτήν την περίπτωση, και οι δύο γονείς έχουν κανονικά αντίγραφα του γονιδίου, αλλά κάτι αλλάζει το DNA πριν ή λίγο μετά τη σύλληψη.

Η πλειονότητα των διαταραχών MBD5 προκαλείται από de novo γενετικές μεταλλάξεις.

Είναι πολύ σπάνιο, αλλά είναι δυνατό για ένα παιδί να κληρονομήσει την κατάσταση από έναν γονέα που έχει επίσης γενετική διαταραχή MBD5. Αυτό αντιπροσωπεύει μόνο μια μειοψηφία περιπτώσεων.

Διάγνωση

Η πλειονότητα των ατόμων διαγιγνώσκονται χρησιμοποιώντας μια δοκιμή που ονομάζεται ανάλυση χρωμοσωμικής μικροσυστοιχίας (CMA). Πρόκειται για μια απλή εξέταση αίματος που εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμα ενός ατόμου που εξετάζει μεμονωμένα χρωμοσώματα για τυχόν αλλαγές.

Η ανάλυση χρωμοσωμικής μικροσυστοιχίας είναι μια σχετικά νέα δοκιμή και μπορεί να είναι δαπανηρή, οπότε άλλες δοκιμές μπορεί να παραγγελθούν πρώτα όταν υπάρχει υποψία γενετικής διαταραχής. Ωστόσο, ο απλός καρυότυπος ή ο έλεγχος μεμονωμένων γενετικών διαταραχών που μπορούν να προκαλέσουν παρόμοια συμπτώματα (όπως το εύθραυστο σύνδρομο Χ) δεν θα εντοπίσουν γενετικές διαταραχές MBD5.

Εκτός από το εύθραυστο σύνδρομο Χ, παρόμοιες γενετικές διαταραχές περιλαμβάνουν το σύνδρομο Smith-Magenis, σύνδρομο Angelman, σύνδρομο Pitt-Hopkins, σύνδρομο Rett, σύνδρομο Koolen-De Vries και σύνδρομο Kleefstra.

Ο γιατρός σας μπορεί να σας βοηθήσει να εντοπίσετε τις καλύτερες δοκιμές που πρέπει να χρησιμοποιήσετε με βάση τα συμπτώματα καθώς και την οικονομική και ασφαλιστική σας κατάσταση.

Εάν ο έλεγχος είναι θετικός για μια γενετική διαταραχή MBD5, ένα λογικό επόμενο βήμα είναι η γενετική συμβουλευτική. Η γενετική συμβουλευτική μπορεί να εντοπίσει οποιαδήποτε άλλα μέλη της οικογένειας που μπορεί να έχουν γενετική διαταραχή MBD5 ή εάν τυχόν μελλοντικά παιδιά κινδυνεύουν να την κληρονομήσουν. Μερικά βασικά πράγματα που γνωρίζουμε περιλαμβάνουν τα εξής:

• Κάθε παιδί που γεννιέται σε άτομο που έχει γενετική διαταραχή MBD5 έχει 50% πιθανότητα να το κληρονομήσει.
• Οι περισσότερες γενετικές διαταραχές MBD5 (περίπου 90%) είναι de novo. Τα αδέλφια αυτών των ατόμων έχουν εξαιρετικά μικρό κίνδυνο (λιγότερο από 1%), αλλά εξακολουθούν να είναι ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο από τον υπόλοιπο πληθυσμό για γενετική διαταραχή MBD5.
• Εάν η γενετική διαταραχή κληρονομήθηκε από γονείς (όχι de novo) αδέλφια ενός ατόμου με γενετική διαταραχή MBD5, υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος να κληρονομήσουν την πάθηση.

Εάν έχετε γενετική διαταραχή MBD5 ή εάν έχετε παιδί με αυτήν τη διαταραχή, συνιστάται ιδιαίτερα να έχετε γενετική συμβουλευτική πριν μείνετε έγκυος.

Αφού εντοπιστεί μια γενετική διαταραχή MBD5, μπορεί να ενδείκνυνται άλλες δοκιμές για την αναζήτηση σχετικών καταστάσεων ή συμπτωμάτων. Για παράδειγμα, ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG) μπορεί να εντοπίσει υποκείμενες κρίσεις ή επιληψία και να βοηθήσει στην καθοδήγηση της θεραπείας για αυτό το συγκεκριμένο χαρακτηριστικό. Ένα άλλο παράδειγμα θα ήταν μια καρδιακή αξιολόγηση για να αναζητηθούν τυχόν καρδιακές ανωμαλίες.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία ή ειδική θεραπεία για την υποκείμενη αιτία των γενετικών διαταραχών MBD5 αυτήν τη στιγμή. Οι θεραπείες στοχεύουν στην ανακούφιση ή την ελαχιστοποίηση των συμπτωμάτων και των εκδηλώσεων αυτής της διαταραχής. Μια πολυτομεακή προσέγγιση είναι απαραίτητη που σημαίνει ότι μπορεί να χρειαστούν πολλοί ειδικοί από διαφορετικούς τομείς για την αντιμετώπιση συγκεκριμένων συμπτωμάτων.

Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για αυτή τη διαταραχή, η θεραπεία μπορεί να βοηθήσει άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5 να είναι πιο ευτυχισμένα, πιο λειτουργικά και πιο ανεξάρτητα.

Πρώιμη παρέμβαση

Τα συμπτώματα μπορεί να είναι εμφανή από πολύ μικρή ηλικία και πρέπει να αντιμετωπιστούν τα προβλήματα διατροφής των βρεφών. Συνεργαστείτε στενά με τον παιδίατρό σας για να βεβαιωθείτε ότι το μωρό σας αυξάνει σωστά το βάρος και είναι πάντα καλά ενυδατωμένο.

Τα βρέφη συνήθως έχουν υποτονία (χαμηλό μυϊκό τόνο) και μπορεί να είναι δισκέτα και να μην μπορούν να σηκώσουν τα κεφάλια τους εγκαίρως. Η εγγραφή σε ένα πρόγραμμα πρώιμης παρέμβασης (συνήθως προσφέρεται μέσω της σχολικής περιοχής σας) μπορεί να είναι πολύ ωφέλιμη και μπορεί να προσφέρει πράγματα όπως φυσική θεραπεία ή λογοθεραπεία.

Φυσικοθεραπεία

Η υποτονία προκαλεί σοβαρές καθυστερήσεις στον κινητήρα και μπορεί να οδηγήσει σε χαμένα ορόσημα όπως ανατροπή, καθιστός, ανίχνευση και περπάτημα. Η πρώιμη φυσική θεραπεία για τη βελτίωση του μυϊκού τόνου μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της λειτουργικότητας, της δύναμης και της κινητικότητας, ώστε τα άτομα να μπορούν να επιτύχουν αυτούς τους στόχους .

Λογοθεραπεία

Τα προβλήματα ομιλίας είναι σημαντικά σε άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5. Η θεραπεία ομιλίας, ειδικά όταν εγκαθίσταται νωρίς, μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τις δεξιότητες επικοινωνίας. Σκεφτείτε επίσης τη νοηματική γλώσσα και άλλες μορφές μη λεκτικής επικοινωνίας.

Εργοθεραπεία

Οι λεπτές κινητικές δεξιότητες μπορεί επίσης να καθυστερήσουν σε παιδιά με γενετικές διαταραχές MBD5. Η εργασιακή θεραπεία μπορεί να βοηθήσει με λειτουργικές δεξιότητες όπως η βοήθεια του παιδιού σας να μάθει να τρέφεται, να ντύνεται ή να βουρτσίζει τα μαλλιά ή τα δόντια του.

Αντιμετώπιση της συμπεριφοράς

Άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5 συχνά έχουν προβλήματα συμπεριφοράς παρόμοια με τα άτομα στο φάσμα του αυτισμού. Μπορεί να έχουν προβλήματα με επαναλαμβανόμενη συμπεριφορά, συμπεριφορά και κακές κοινωνικές δεξιότητες. Η διαβούλευση με έναν ειδικό σε αυτόν τον τομέα για στρατηγικές τροποποίησης της συμπεριφοράς και βελτίωση των κοινωνικών δεξιοτήτων μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργικότητα.

Ενώ πολλά παιδιά με γενετικές μεταλλάξεις MBD5 έχουν μια χαρούμενη και ευχάριστη συμπεριφορά, μερικά μπορεί να παρουσιάζουν επιθετικές συμπεριφορές.

Μερικοί έχουν αναφερθεί να μαζέψουν το δέρμα τους ή να εμπλακούν σε άλλους αυτοτραυματισμούς.

Δεδομένου ότι ο αυτισμός είναι ένα κοινό σύμπτωμα των γενετικών διαταραχών MBD5, τα προγράμματα συμπεριφοράς και οι θεραπείες που είναι αποτελεσματικές για τα παιδιά με αυτισμό μπορεί επίσης να είναι χρήσιμες, για παράδειγμα, η εφαρμοσμένη θεραπεία συμπεριφορικής ανάλυσης (ABA). Μπορεί να σημειωθεί ότι ενώ πολλά παιδιά με αυτισμό έχουν αποστροφή στα κοινωνικά περιβάλλοντα, ορισμένα παιδιά με γενετικές διαταραχές MBD5 έχουν αναφερθεί ότι αναζητούν και απολαμβάνουν κοινωνική αλληλεπίδραση.

Άλλα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν υπερκινητικότητα ή άγχος. Εάν αυτά τα συμπτώματα είναι ιδιαίτερα σοβαρά, ίσως θελήσετε να συζητήσετε φάρμακα για τον έλεγχο αυτών των συμπτωμάτων με το γιατρό σας.

Εξατομικευμένο Εκπαιδευτικό Σχέδιο (IEP)

Τα παιδιά με γενετική διαταραχή MBD5 μπορούν να επωφεληθούν από ένα IEP. Αυτό θα προστατεύσει το παιδί σας νόμιμα και θα τους βοηθήσει να έχουν την καλύτερη δυνατή εκπαιδευτική εμπειρία. Οι θεραπείες που αναφέρονται παραπάνω είναι συχνά διαθέσιμες ως μέρος του δημόσιου σχολικού προγράμματος και ένα IEP μπορεί να σας βοηθήσει να διασφαλίσετε ότι το παιδί σας έχει πρόσβαση σε αυτές τις θεραπείες στο σχολείο. Ένα IEP βοηθά να διασφαλιστεί ότι τους παρέχονται επαρκή καταλύματα για μάθηση σε ένα ασφαλές περιβάλλον.

Δυσκοιλιότητα

Η δυσκοιλιότητα προκαλείται από υποτονία σε περίπου 80% των ατόμων που έχουν γενετικές διαταραχές MBD5. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με τις διατροφικές τροποποιήσεις, την επαρκή πρόσληψη υγρών και φάρμακα όπως συμπληρώματα μαγνησίου, συμπληρώματα ινών, μαλακτικά κόπρανα ή υπόθετα. Αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους ή σε συνδυασμό για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της δυσκοιλιότητας.

Αντιμετώπιση προβλημάτων ύπνου

Οι διαταραχές του ύπνου μπορεί να είναι σημαντικές και εξουθενωτικές για τα άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5. Μερικά κοινά προβλήματα ύπνου περιλαμβάνουν τρόμο νύχτας, νυχτερινές κρίσεις και ξυπνούν συχνά όλη τη νύχτα και πολύ νωρίς το πρωί. Η υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας μπορεί να είναι πρόβλημα ως αποτέλεσμα του κακού ύπνου. Τα προβλήματα συμπεριφοράς μπορεί επίσης να επιδεινωθούν από τον κακό ύπνο.

Οι νυχτερινοί τρόμοι είναι επεισόδια αφύπνισης για λίγο κατά τη διάρκεια της νύχτας σύγχυσης και αποπροσανατολισμού. Μερικές φορές ένα παιδί μπορεί να κλαίει ή να σηκωθεί και να περπατήσει, αλλά ξαφνικά θα κοιμηθεί λες και δεν συνέβη τίποτα.

Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για την αντιμετώπιση προβλημάτων ύπνου περιλαμβάνουν μελατονίνη και τραζοδόνη. Η εξασφάλιση καλής υγιεινής ύπνου, όπως ρουτίνες ύπνου, ύπνος σε καθορισμένη ώρα κάθε βράδυ και διατήρηση κατάλληλου περιβάλλοντος ύπνου μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη.

Επιληπτικές κρίσεις

Περίπου το 80% των ατόμων με γενετική διαταραχή MBD5 υποφέρουν από επιληπτικές κρίσεις. Ο τυπικός χρόνος έναρξης είναι περίπου δύο ετών. Όποιος έχει διαγνωστεί με γενετική διαταραχή MBD5 θα πρέπει να υποβληθεί σε αξιολόγηση με νευρολόγο και επακόλουθη δοκιμή EEG.

Παρόλο που οι επιληπτικές κρίσεις είναι τόσο διαδεδομένες, δεν υπάρχει ένας συγκεκριμένος τύπος επιληπτικών κρίσεων που συνήθως εμφανίζουν άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5. Έχουν παρατηρηθεί πολλοί διαφορετικοί τύποι επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων επιληπτικών κρίσεων που προέρχονται από τον μετωπιαίο λοβό, ξόρκια απουσίας, γενικευμένες τονωτικές-κλωνικές κρίσεις, νυκτερινές (σχετιζόμενες με τον ύπνο) επιληπτικές κρίσεις και ατονικές επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από τρομακτικά.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων μπορεί να περιλαμβάνουν ακεταζολαμίδη, καρβαμαζεπίνη, κλοναζεπάμη, λεβετιρακετάμη και λαμοτριγίνη. Μερικές φορές συνταγογραφούνται φάρμακα διάσωσης, όπως η διαζεπάμη, σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης (παρατεταμένη ή σοβαρή κρίση).

Καρδιακές ανωμαλίες

Ενώ οι καρδιακές ανωμαλίες έχουν τεκμηριωθεί σε άτομα με 5MBD γενετικές διαταραχές, η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι αυτό το σύμπτωμα είναι σπάνιο (λιγότερο από 11%). Τα ακόλουθα είναι καρδιακές ανωμαλίες που είναι γνωστό ότι συμβαίνουν:

• Atrial Septal Defect (ASD): Πρόκειται για μια τρύπα στο διάφραγμα που χωρίζει τους άνω θαλάμους (κόλπο) της καρδιάς. Το ελάττωμα εμφανίζεται κατά τη γέννηση και συνήθως επιδιορθώνεται χειρουργικά εάν δεν κλείσει από μόνο του.
• Ventricular Septal Defect (VSD): Πρόκειται για μια τρύπα στο διάφραγμα που χωρίζει τους κάτω θαλάμους της καρδιάς (κοιλίες) και είναι παρούσα κατά τη γέννηση. Αυτό είναι ένα συνηθισμένο συγγενές καρδιακό ελάττωμα. Τα συμπτώματα εξαρτώνται από το μέγεθος της τρύπας (οι μικρές τρύπες ενδέχεται να μην προκαλούν συμπτώματα). Μπορεί να κλείσει μόνη της ή πρέπει να επισκευαστεί χειρουργικά.
• Στένωση πνευμονικής βαλβίδας: Η πνευμονική βαλβίδα ανοίγει και κλείνει για να επιτρέψει στο αίμα να ρέει έξω από την καρδιά και τους πνεύμονες. Στην στένωση της πνευμονικής βαλβίδας, η βαλβίδα είναι παχύτερη και σκληρότερη από το κανονικό και δεν ανοίγει όσο θα έπρεπε. Στις περισσότερες περιπτώσεις, μια διαδικασία καρδιακού καθετηριασμού για τέντωμα της βαλβίδας θα ανακουφίσει τα συμπτώματα. Πιο σπάνια, απαιτείται χειρουργική επέμβαση.

Πρόγνωση

Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι τα άτομα με MBD5 πρέπει να έχουν κανονικό προσδόκιμο ζωής με θεραπεία και φροντίδα. Ενώ ο τεράστιος όγκος των συμπτωμάτων που σχετίζονται με αυτήν τη γενετική διαταραχή μπορεί να φαίνεται συντριπτικός, πολλά άτομα με γενετικές διαταραχές MBD5 σημειώνεται ότι μπορούν να ζήσουν ευτυχισμένες και ικανοποιητικές ζωές.