Arava (λεφλουνομίδη) για ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα

Το Arava (λεφλουνομίδη) είναι ένα από του στόματος φάρμακο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας και της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης. Εγκρίθηκε για χρήση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 1998, το Arava ταξινομείται ως αντιρευματικό φάρμακο τροποποιητικό της νόσου (DMARD), το οποίο λειτουργεί μετριάζοντας την ανοσολογική απόκριση.

Εκτός από το αρχικό εμπορικό σήμα, το Arava διατίθεται ευρέως σε γενική μορφή με τη χημική ονομασία λεφλουνομίδη.

Πως δουλεύει

Το Arava είναι ένα από τα παλαιότερα DMARDs που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας και της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης. Αυτό το τοποθετεί σε μια ομάδα φαρμάκων, όπως μεθοτρεξάτη και Sandimmune (κυκλοσπορίνη), που θεραπεύουν αυτοάνοσες ασθένειες καταστέλλοντας την ανοσολογική απόκριση στο σύνολό της. Νεότερα βιολογικά φάρμακα όπως το Humira (adalimumab) και το Cimzia (certolizumab pegol) καταστέλλουν μόνο συγκεκριμένα τμήματα του ανοσοποιητικού συστήματος και, ως αποτέλεσμα, τείνουν να είναι πιο αποτελεσματικά με λιγότερες συστηματικές παρενέργειες.

Από την πλευρά της, το Arava δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση της πυριμιδίνης, μιας οργανικής ένωσης που πρέπει να λειτουργούν τα ανοσοκύτταρα, δηλαδή τα Τ-κύτταρα. Αφαιρώντας το "καύσιμο" που χρειάζονται τα Τ-κύτταρα για να επιβιώσουν, η συνολική ανοσοαπόκριση μειώνεται όπως και η χρόνια φλεγμονή που ενυπάρχει στις αυτοάνοσες ασθένειες.

Αν και ο μετριασμός της ανοσολογικής απόκρισης από το Arava μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας, σας αφήνει επίσης ευάλωτο σε μολύνσεις.

Ποιος μπορεί να το χρησιμοποιήσει

Η FDA ενέκρινε αρχικά το Arava για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ένας τύπος αυτοάνοσης αρθρίτιδας). Από τεχνικής απόψεως, το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί ποτέ από το FDA για τη θεραπεία ψωρίασης ή ψωριασικής αρθρίτιδας. Ωστόσο, επειδή μοιράζονται παρόμοιες οδούς νόσου με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), το Arava μερικές φορές συνταγογραφείται "εκτός ετικέτας" για αυτές τις καταστάσεις όταν η μεθοτρεξάτη και άλλα φάρμακα δεν παρέχουν ανακούφιση.

Δεν χρησιμοποιείται σχεδόν ποτέ σε θεραπεία πρώτης γραμμής ή σε άτομα με ήπια έως μέτρια ψωρίαση.

Το Arava έχει εγκριθεί για χρήση μόνο σε ενήλικες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Arava δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά, τα οποία πιθανότατα θα έχουν καλύτερες και ασφαλέστερες θεραπευτικές επιλογές από το Arava.

Δοσολογία

Το Arava διατίθεται ως από του στόματος χάπι σε δόσεις των 10 mg, 20 mg και 100 mg. Λαμβάνεται από το στόμα με τροφή και γενικά συνταγογραφείται ως εξής:

• 100 mg για τρεις ημέρες ως "δόση φόρτωσης"
• Στη συνέχεια, 20 mg ημερησίως ως "δόση συντήρησης"

Εάν η δόση των 20 mg δεν είναι καλά ανεκτή, μπορεί να μειωθεί σε 10 mg ημερησίως.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές με το Arava, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι επίμονες ή ανυπόφορες. Εκείνοι που επηρεάζουν τουλάχιστον το 1% των χρηστών περιλαμβάνουν (κατά σειρά συχνότητας):

• Διάρροια
• Λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος
• Απώλεια μαλλιών
• Υψηλή πίεση του αίματος
• Εξάνθημα
• Ναυτία
• Βρογχίτιδα
• Πονοκέφαλο
• Κοιλιακό άλγος
• Πόνος στην πλάτη
• Δυσπεψία
• Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (UTI)
• Ζάλη
• Άλλες λοιμώξεις
• Πόνος στις αρθρώσεις και φλεγμονή
• Κνησμός
• Απώλεια βάρους
• Απώλεια όρεξης
• Βήχας
• Γαστρεντερίτιδα (γρίπη του στομάχου)
• Πονόλαιμος
• Πόνος στο στόμα
• Έμετος
• Αδυναμία
• Αλλεργική αντίδραση
• Πόνος στο στήθος
• Εκζεμα
• Παραισθησία (μη φυσιολογικές δερματικές αισθήσεις)
• Πνευμονίτιδα (φλεγμονή των πνευμόνων)
• Καταρροή
• Πέτρες στη χολή
• Δυσκολία στην αναπνοή

Η αναφυλαξία, μια σοβαρή αλλεργία σε όλο το σώμα, εμφανίζεται σπάνια με το Arava. Ωστόσο, εάν εμφανίσετε κνίδωση, δύσπνοια, γρήγορο καρδιακό ρυθμό ή πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού μετά τη λήψη του φαρμάκου, καλέστε το 911 ή αναζητήστε επείγουσα φροντίδα.

Αλληλεπιδράσεις

Άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται με το Arava, καθώς το σωρευτικό αποτέλεσμα μπορεί να προκαλέσει σοβαρές και ακόμη και απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις ή επιπλοκές. Η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης, ειδικότερα, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή ή ακόμη και θανατηφόρα ηπατική βλάβη. Παρομοίως, τα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια (αυτά που γίνονται ζωντανοί αλλά με ειδικές ανάγκες ιούς) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη λήψη του Arava, καθώς μπορούν να προκαλέσουν την ίδια την ασθένεια που σκοπεύουν να αποτρέψουν λόγω της έλλειψης ανοσοαπόκρισης. Εάν χρειάζεστε εμβολιασμό για οποιονδήποτε λόγο, εμβολιάστε προτού ξεκινήσει το Arava ή ρωτήστε το γιατρό σας εάν είναι διαθέσιμο αδρανοποιημένο (νεκρό) εμβόλιο.

Το Arava μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που χρησιμοποιούν ένα ένζυμο που ονομάζεται κυτόχρωμα (CYP) για μεταβολισμό. Το Arava βασίζεται επίσης στο CYP και μπορεί να καταλήξει να ανταγωνίζεται το ένζυμο εάν ληφθεί μαζί με αυτά τα φάρμακα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης φαρμάκου (αύξηση της τοξικότητας και παρενέργειες κινδύνου) ή μείωση (μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου).

Οι θεραπείες που είναι πιο επιρρεπείς σε αλληλεπίδραση με το Arava περιλαμβάνουν:

• Αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης όπως το Ceclor (cefaclor)
• Αναστολείς H2 όπως το Tagamet (σιμετιδίνη)
• Prandin (ρεπαγλινίδη), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη
• Η ριφαμπίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης
• Φάρμακα στατίνης όπως Crestor (rosuvastatin) και Lipitor (ατορβαστατίνη)
• St. John's Wort

Ένας διαχωρισμός δόσης αρκετών ωρών μπορεί να είναι το μόνο που απαιτείται για να ξεπεραστεί η αλληλεπίδραση. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί αντικατάσταση ναρκωτικών. Για να αποφύγετε αλληλεπιδράσεις, συμβουλευτείτε πάντα το γιατρό σας σχετικά με όλα τα φάρμακα και τα συμπληρώματα που παίρνετε.

Αντενδείξεις

Το FDA έχει εκδώσει δύο προειδοποιήσεις για το μαύρο κουτί για την Arava. Οι προειδοποιήσεις επισημαίνουν δυνητικά καταστροφικούς κινδύνους σε δύο συγκεκριμένους πληθυσμούς για τους οποίους η Arava αντενδείκνυται:

• Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να αποφύγουν το Arava λόγω του υψηλού κινδύνου γενετικών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών δυσπλασιών οργάνων, υδροκεφαλίου και αποβολής. Το Arava ταξινομείται ως φάρμακο Pregnancy X, υποδεικνύοντας ότι δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο θηλασμός πρέπει επίσης να αποφεύγεται.
• Τα άτομα με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με κίρρωση ή χρόνια ηπατίτιδα C ή των οποίων τα ηπατικά ένζυμα ALT είναι κάτω από 2) πρέπει να αποφύγουν επίσης το Arava. Σοβαροί ηπατικοί τραυματισμοί, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου ηπατικής ανεπάρκειας, έχουν συμβεί ως αποτέλεσμα της χρήσης του Arava.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος, οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να υποβληθούν σε τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη του Arava και να χρησιμοποιήσουν αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και δύο χρόνια μετά, έως ότου όλα τα ίχνη του μεταβολίτη του φαρμάκου (τεριφλουνομίδη) έχουν απομακρυνθεί από το σώμα.

Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το φάρμακο πρέπει να σταματήσει αμέσως. Η ταχεία απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να προκληθεί χρησιμοποιώντας μια πορεία 11 ημερών είτε χολεστυραμίνης είτε ενεργοποιημένου άνθρακα σε εναιώρημα.

Προκειμένου να αποφευχθεί ηπατική βλάβη, πρέπει να γίνει έλεγχος για ηπατική νόσο ή δυσλειτουργία πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ακόμα και σε άτομα χωρίς ένδειξη ηπατικών προβλημάτων, τα ηπατικά ένζυμα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά κάθε μήνα για τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας και κάθε έξι έως οκτώ εβδομάδες μετά.

Το Arava πρέπει επίσης να αποφεύγεται σε οποιονδήποτε έχει γνωστή υπερευαισθησία στη λεφλουνομίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου. Αυτό περιλαμβάνει επίσης άτομα αλλεργικά στο φάρμακο Aubagio (teriflunomide) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS).