Πόσο κοντά είμαστε σε μια λειτουργική θεραπεία για τον ιό HIV;

Μια λειτουργική θεραπεία είναι μια υπόθεση βάσει τεκμηρίων με την οποία ο HIV μπορεί να διατηρείται υπό έλεγχο χωρίς τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων. Σε αντίθεση με ένα αποστειρωτικό εμβόλιο που θα εξαλείψει πλήρως τον HIV από το σώμα, μια λειτουργική θεραπεία εξυπηρετεί περισσότερο σύμφωνα με μια μόνιμη ύφεση όπου ο ιός δεν μπορεί να προκαλέσει ασθένεια ακόμα και αν παραμείνουν ίχνη του ιού.

Υπήρξε πολύς ενθουσιασμός και σχεδόν εξίσου διαμάχη γύρω από την προοπτική μιας λειτουργικής θεραπείας. Η Françoise Barré-Sinoussi, βραβευμένη με Νόμπελ και συν-ανακάλυψη του HIV, δήλωσε το 2014 ότι «ήταν προσωπικά πεπεισμένη ότι μπορούμε να επιτύχουμε μόνιμη ύφεση - μια λειτουργική θεραπεία».

Άλλοι όπως ο Bruce Walker, σημειωμένος ερευνητής του HIV και διευθυντής του Ινστιτούτου Ragon στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, παραμένουν προσεκτικοί, υποδηλώνοντας ότι μια λειτουργική θεραπεία όπως οραματίζεται σήμερα είναι "απίθανο" και ότι τα τεράστια κενά στην κατανόησή μας σχετικά με τον HIV πρέπει να καλυφθούν πριν από μια αλήθεια, μπορεί να βρεθεί επεκτάσιμη λύση.

Πώς λειτουργεί μια λειτουργική θεραπεία

Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι ερευνητές είναι ότι ο ιός HIV όχι μόνο κυκλοφορεί στο αίμα και ενσωματώνεται γρήγορα σε κύτταρα και ιστούς σε όλο το σώμα (που ονομάζονται λανθάνουσες δεξαμενές) όπου προστατεύεται από την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα και μπορεί να παραμείνει ακόμη και στο πρόσωπο πλήρους ιικής καταστολής.

Δεδομένου ότι ο ιός δεν αναπαράγεται ενεργά - αλλά μεταφέρεται παθητικά όπως αντιγράφεται το κύτταρο ξενιστής - σε μεγάλο βαθμό δεν επηρεάζεται από αντιρετροϊκά φάρμακα (δεδομένου ότι τα αντιρετροϊκά λειτουργούν διακόπτοντας ένα στάδιο του κύκλου ζωής του ιού - όχι του κυττάρου ξενιστή).

Για να επιτευχθεί μια λειτουργική θεραπεία, δεν πρέπει να ξεπεραστούν ένα αλλά πολλαπλά εμπόδια για να τεθεί σε ύφεση ο ιός. Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες το χαρακτήρισαν ως στρατηγική «kick-kill» (ή «σοκ-και-kill»), για την οποία πρέπει να επιτευχθούν δύο πρωταρχικοί στόχοι.

Αντίστροφη ιική καθυστέρηση

Ο πρώτος στόχος της στρατηγικής είναι να απελευθερώσει την λανθάνουσα "προϊική" μορφή του HIV από τις κρυφές δεξαμενές, φέρνοντας τον ιό στο ύπαιθρο. Μέχρι σήμερα, οι επιστήμονες είχαν κάποια επιτυχία με αυτό χρησιμοποιώντας μια ποικιλία φαρμάκων που έχουν ιδιότητες αναστροφής καθυστέρησης. Σε αυτά περιλαμβάνονται οι αναστολείς της ακετυλάσης της ιστόνης (HDAC) που χρησιμοποιούνται συνήθως ως σταθεροποιητές της διάθεσης ή για τη θεραπεία της επιληψίας και των καρκίνων όπως το λέμφωμα Τ-κυττάρων.

Αν και πολλά από αυτά τα φάρμακα έχουν δείξει υποσχέσεις, τα αποτελέσματα μέχρι στιγμής δεν έχουν αποδειχθεί ότι μόνοι τους μπορούν να καθαρίσουν πλήρως τις ιογενείς δεξαμενές.

Μεταξύ των προκλήσεων, οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην είναι καν σίγουροι πόσο εκτεταμένες λανθάνουσες δεξαμενές και γιατί ορισμένα κύτταρα και ιστοί επηρεάζονται περισσότερο από άλλους.

Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις ότι οι λανθάνουσες ιοί μπορούν να αλλάξουν περισσότερο όσο ένα άτομο έχει HIV, δημιουργώντας μια μεγάλη ποικιλία παραλλαγών HIV. Αυτό υποδηλώνει σε ορισμένους ότι οι λανθάνουσες δεξαμενές γίνονται λιγότερο αυτοτελείς με την πάροδο του χρόνου, διευκολύνοντας τη διασταυρούμενη μόλυνση μπρος-πίσω μεταξύ του αίματος και των λανθάνων δεξαμενών.

Όλα αυτά τα πράγματα παρουσιάζουν προκλήσεις στην αναστροφή του λανθάνουσας κατάστασης ιού. Η αύξηση των δόσεων των φαρμάκων που αντιστρέφουν την καθυστέρηση μπορεί να βοηθήσει, αλλά, όπως και με όλα τα φάρμακα, κάτι τέτοιο ενέχει κίνδυνο τοξικότητας. Η έρευνα συνεχίζεται.

Εκκαθάριση ή έλεγχος ιών

Εάν και όταν οι επιστήμονες είναι σε θέση να καθαρίσουν τις ιογενείς δεξαμενές, το επόμενο βήμα θα ήταν είτε να καθαριστούν οι ιοί προτού μπορέσουν να αποκαταστήσουν τις δεξαμενές (μια αποστειρωτική θεραπεία) είτε να ελέγξουν τους ιούς έτσι ώστε τόσο ο λανθάνων HIV όσο και ο κυκλοφορούμενος HIV να βρίσκονται κάτω από τα επίπεδα που μπορούν προκαλούν ανοσολογικό τραυματισμό (μια λειτουργική θεραπεία).

Η αντιρετροϊκή θεραπεία από μόνη της θα βοηθήσει απίθανα δεδομένου ότι δεν μπορεί να σταματήσει την αποκατάσταση των δεξαμενών. Για το σκοπό αυτό, οι περισσότεροι επιστήμονες συμφωνούν ότι θα χρειαστούν πολλοί παράγοντες.

Μεταξύ μερικών από τις προσεγγίσεις που βρίσκονται υπό έρευνα:

• Ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα: Επίσης γνωστά ως BnAbs, αυτά είναι ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που μπορούν να σκοτώσουν την πλειονότητα των παραλλαγών του HIV. Αυτά τα αντισώματα έχουν εντοπιστεί σε ένα υποσύνολο ατόμων, που ονομάζονται ελεγκτές ελίτ, στα οποία ο HIV δεν εξελίσσεται μετά τη μόλυνση. Σε ορισμένους, η BnAbs προσφέρει την καλύτερη υπόσχεση μιας λειτουργικής θεραπείας, δεδομένου ότι τα τρέχοντα μοντέλα εμβολίων δεν είναι σχεδόν σε θέση να εξουδετερώσουν αυτό το πλήθος παραλλαγών HIV που κυκλοφορούν παγκοσμίως.
• Εμβόλια: Ενώ τα εμβόλια από μόνα τους μπορεί να μην είναι σε θέση να θεραπεύσουν τον ιό HIV, μερικά από τα υπό έρευνα μπορεί να είναι σε θέση να παρέχουν παρατεταμένη ανοσία στον ιό - ένα που μπορεί να μην είναι αποστειρωτικό αλλά αρκετά για να επιτύχει ασυμπτωματική (χωρίς συμπτώματα) λοίμωξη. Αρκετά πειραματικά εμβόλια Τ-κυττάρων που χρησιμοποιήθηκαν με τον αναστολέα HDAC romidepsin έχουν δείξει υπόσχεση, αν και δεν έχουν ακόμη φτάσει σε ένα σημείο όπου η υπόσχεση ύφεσης μπορεί να επιτευχθεί.
• Αναστολείς Nef: Όταν ο HIV μολύνει ένα κύτταρο, χρησιμοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αρνητικός παράγοντας (Nef) για να παρακάμψει μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια του κυττάρου που "λέει" το ανοσοποιητικό σύστημα όταν μολυνθεί. Με αυτόν τον τρόπο, ο HIV είναι σε θέση να μολύνει και να εξαπλώνεται πιο αποτελεσματικά. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν τώρα ότι ορισμένοι παράγοντες, όπως μια κατηγορία αντιβιοτικών γνωστών ως pleicomacrolides, μπορούν να απενεργοποιήσουν το Nef και μπορεί να βοηθήσουν τον οργανισμό να ελέγξει καλύτερα τον HIV μόνος του.

Νέες προσεγγίσεις όπως αυτές θα χρειαστούν προτού βρεθεί μια πραγματική λειτουργική θεραπεία.

Αποδεικτικά στοιχεία για την υποστήριξη μιας λειτουργικής θεραπείας

Ενώ η έρευνα για μια λειτουργική θεραπεία βρίσκεται στο τραπέζι για μερικά χρόνια, υπήρχαν δύο γεγονότα που παρείχαν τη θεμελιώδη απόδειξη της έννοιας.

Ο πρώτος ήταν ο Timothy Brown (γνωστός και ωςο "Ασθενής του Βερολίνου"), ο οποίος ήταν ο πρώτος από μια μικρή χούφτα ανθρώπων που "θεραπεύτηκαν" από τον ιό HIV. Σε έναν θετικό για τον HIV Αμερικανό που ζει στο Βερολίνο, ο Μπράουν έλαβε πειραματική μεταμόσχευση μυελού των οστών το 2009 για τη θεραπεία της οξείας μυελογενής λευχαιμίας. Οι γιατροί επέλεξαν έναν δότη βλαστικών κυττάρων με δύο αντίγραφα μιας γενετικής μετάλλαξης που ονομάζεται CCR5-δέλτα-32, γνωστό ότι αντιστέκεται στον HIV σε έναν σπάνιο πληθυσμό ελεγκτών ελίτ.

Η προκύπτουσα θεραπεία παρείχε στοιχεία ότι το HIV θα μπορούσε, στην πραγματικότητα, να εξαλειφθεί πλήρως από το σώμα. Παρόλα αυτά, η διαδικασία ήταν πολύ δαπανηρή και επικίνδυνη για να θεωρηθεί βιώσιμη επιλογή.

Ένα χρόνο αργότερα, το 2010, οι επιστήμονες μπόρεσαν να απομονώσουν δύο BnAbs που ονομάζονται VRC01 και VRC02 από διάφορους ελεγκτές ελίτ που μπόρεσαν να εξουδετερώσουν πάνω από το 90% των παραλλαγών HIV σε εργαστηριακές μελέτες.

Τα ευρήματα που προσφέρονται στους επιστήμονες ελπίζουν ότι η ίδια άμυνα αντισωμάτων που συμβαίνει φυσικά σε ελεγκτές ελίτ - που αντιπροσωπεύουν ένα στα 500 άτομα με HIV - μπορεί μια μέρα να αναπαραχθεί σε μη ελεγκτές.

Πληροφορίες από αυτές και παρόμοιες περιπτώσεις έχουν δώσει στους επιστήμονες το πρότυπο βάσει του οποίου βασίζεται σε μεγάλο βαθμό η λειτουργική έρευνα θεραπείας.

Μια λέξη από το Verywell

Όσο ελπιδοφόρα και αν φαίνεται η έρευνα, εγείρουν τόσα ερωτήματα όσο και απαντήσεις. Ακόμα και καθώς οι επιστήμονες συνεχίζουν να ξεκλειδώνουν τα μυστήρια γύρω από τον ιό HIV, καμία από τις εξελίξεις δεν υποδηλώνει ακόμη και αόριστα ότι είμαστε κοντά σε μια θεραπεία για τον ιό HIV ή ότι έχουν αλλάξει οι κανόνες που διέπουν την πρόληψη και τη θεραπεία του HIV.

Αν μη τι άλλο, η επιταγή να παραμείνουμε σε εγρήγορση - και να αναζητάμε δοκιμές και θεραπεία όταν χρειάζεται - παραμένει τόσο σημαντική σήμερα όσο ήταν ποτέ.