Τι είναι οι συγγενείς ανωμαλίες του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος (CAKUT);

Οι συγγενείς ανωμαλίες του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος (μερικές φορές αναφέρονται ως CAKUT) είναι προβλήματα με το ουροποιητικό σύστημα που υπάρχουν από τη γέννηση. Σε κάποιον με CAKUT, κάποιο μέρος του ουροποιητικού συστήματος δεν σχηματίζεται κανονικά κατά την προγεννητική ανάπτυξη.

Ανάλογα με τα συγκεκριμένα ζητήματα, κάποιος με CAKUT μπορεί να έχει μια κατάσταση που προκαλεί συμπτώματα μόνο αργότερα στη ζωή. Από την άλλη πλευρά, ένα πιο σοβαρό πρόβλημα θα μπορούσε να προκαλέσει ένα απειλητικό για τη ζωή ζήτημα από την παιδική ηλικία.

Αν και πολλοί άνθρωποι είναι πιο εξοικειωμένοι με άλλα είδη συγγενών ανωμαλιών (όπως συγγενή καρδιακά προβλήματα), οι συγγενείς ανωμαλίες του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος είναι το πιο συνηθισμένο είδος συγγενών γενετικών ανωμαλιών, επηρεάζοντας περίπου 1 στα 500 μωρά που γεννιούνται.

Κάποιο είδος CAKUT είναι η αιτία σε περίπου τα μισά παιδιά που έχουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Σε ενήλικες με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, το CAKUT αντιπροσωπεύει περίπου το 7% των περιπτώσεων.

Τύποι CAKUT

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι CAKUT, οι οποίοι μπορούν να κατηγοριοποιηθούν με διαφορετικούς τρόπους με βάση το συγκεκριμένο όργανο που επηρεάζεται, τον τύπο της εμπλοκής και τις διαφορετικές γενετικές που εμπλέκονται (εάν είναι γνωστά). Σε ορισμένες περιπτώσεις, επηρεάζονται πολλά μέρη του ουροποιητικού συστήματος. Τα ζητήματα θα μπορούσαν να επηρεάσουν και τις δύο πλευρές του σώματος ή μόνο τη μία πλευρά.

Το CAKUT μπορεί να περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

• Ασυνήθιστα διαμορφωμένο ή τοποθετημένο νεφρό (π.χ. "νεφρό πέταλου")
• Μερική επανάληψη νεφρών
• Νεφρική αγενέση (πλήρης αποτυχία σχηματισμού ενός ή και των δύο νεφρών)
• Νεφρική δυσπλασία (διαταραγμένη ανάπτυξη των νεφρών)
• Υποπλασία των νεφρών (μικρά νεφρά)
• Αναρροή ούρων στα νεφρά
• Προβλήματα με τις βαλβίδες της ουρήθρας (όπως οι οπίσθιες βαλβίδες)
• Επιπλέον ουρητήρας ή διογκωμένος ουρητήρας
• Αποτυχία σχηματισμού ουρήθρας
• Ανωμαλίες της ουροδόχου κύστης, συμπεριλαμβανομένης της διεύρυνσης της ουροδόχου κύστης
• Απόφραξη (όπου ο ουρητήρας συνδέεται με το νεφρό ή την ουροδόχο κύστη)

Το CAKUT μπορεί επίσης να είναι μέρος ιατρικών συνδρόμων που επηρεάζουν πολλαπλά σωματικά συστήματα. Αυτά περιλαμβάνουν το σύνδρομο νεφρού-κολοβώματος, το σύνδρομο orofaciodigital, τις νεφρικές κύστες, το σύνδρομο διαβήτη, το σύνδρομο Fraser, το σύνδρομο VACTERL και πολλά άλλα.

Μερικές φορές, άλλες κληρονομικές μορφές νεφρικής νόσου ομαδοποιούνται μαζί με το CAKUT. Για παράδειγμα, η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσος και η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος είναι δύο διαφορετικές κληρονομικές ασθένειες που προκαλούν σχηματισμό κύστεων γεμάτων με υγρά μέσα στα νεφρά.

Αυτές οι κύστεις διακόπτουν τελικά τη λειτουργία των νεφρών και προκαλούν συμπτώματα. Ωστόσο, ορισμένοι γιατροί δεν τις συμπεριλαμβάνουν όταν μιλούν για το CAKUT.

Συμπτώματα CAKUT

Τα συμπτώματα από το CAKUT θα εξαρτηθούν κάπως από τον συγκεκριμένο τύπο συγγενών προβλημάτων και τη σοβαρότητά του, καθώς και από την ηλικία ενός ατόμου. Τα πιθανά ζητήματα περιλαμβάνουν:

• Διευρυμένη κοιλιά λόγω μεγέθυνσης της ουροδόχου κύστης
• Δυσκολία σίτισης και κακή αύξηση βάρους στα βρέφη
• Αυξημένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
• Έντονη ή μειωμένη ούρηση
• Διαταραχές ηλεκτρολυτών
• Καθυστερημένη εφηβεία
• Μειωμένο ύψος
• Αναιμία
• Υψηλή πίεση του αίματος
• Καρδιαγγειακές παθήσεις

Επιπλέον, ορισμένα έμβρυα με πολύ κακή νεφρική λειτουργία θα έχουν χαμηλό αμνιακό υγρό ενώ βρίσκονται στη μήτρα (ολιγοϋδράμνιο). Αυτό είναι ένα ζήτημα επειδή τα προγεννητικά νεφρά παράγουν συνήθως αυτό το υγρό. Αυτό μπορεί να προκαλέσει άλλα προβλήματα, όπως μειωμένη ανάπτυξη, καθυστερημένη ωρίμανση των πνευμόνων, ελαττώματα των άκρων και μερικές φορές θάνατο.

Εάν το CAKUT προκαλέσει σοβαρή βλάβη στα νεφρά, αυτό μπορεί τελικά να προκαλέσει συμπτώματα νεφρικής ανεπάρκειας. Εάν δεν αντιμετωπιστεί μεταμόσχευση νεφρού ή αιμοκάθαρση, αυτό μπορεί να προκαλέσει απειλητικά για τη ζωή προβλήματα όπως η αδυναμία ούρησης, σοβαρά προβλήματα ηλεκτρολυτών, νευρολογικά προβλήματα, αυξημένη τάση για αιμορραγία και εξαιρετικά υψηλή αρτηριακή πίεση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η νεφρική νόσος τελικού σταδίου εμφανίζεται στα πρώτα χρόνια της ζωής.

Μερικά, αλλά όχι όλα, άτομα με CAKUT έχουν προβλήματα με άλλα συστήματα σώματος που μπορεί να οδηγήσουν σε επιπλέον συμπτώματα. Για παράδειγμα, ορισμένα άτομα με συγγενή προβλήματα που επηρεάζουν το νεφρό ή το κατώτερο ουροποιητικό σύστημα έχουν επίσης προβλήματα με την ανάπτυξη της καρδιάς, των πνευμόνων, του νευρικού συστήματος ή άλλων οργάνων.

Αιτίες

Μη φυσιολογική ανατομική ανάπτυξη

Η προγεννητική ανάπτυξη του ουροποιητικού συστήματος απαιτεί μια πολύπλοκη σειρά φυσιολογικών βημάτων. Αυτά πρέπει να συντονίζονται προσεκτικά καθώς οι διαφορετικοί τύποι κυττάρων εξελίσσονται σε αυτά που θα γίνουν τα όργανα του ουροποιητικού συστήματος. Όταν κάτι διαταράσσει αυτό το αναπτυξιακό μονοπάτι, το CAKUT μπορεί να συμβεί.

Οι περισσότεροι άνθρωποι καταλαβαίνουν ότι τα νεφρά κάνουν ούρα, τα οποία στη συνέχεια μεταφέρονται μέσω του ουροποιητικού συστήματος, ταξιδεύοντας από τα νεφρά μέσω του ουρητήρα και στη συνέχεια στην ουροδόχο κύστη. Στη συνέχεια, ρέει μέσω της ουρήθρας και έξω από το σώμα. Μέσω αυτού του συστήματος, το σώμα σας αφαιρεί τα απόβλητα μέσω των ούρων σας.

Αλλά το ουροποιητικό σύστημα παρέχει πολλές άλλες σημαντικές λειτουργίες. Για παράδειγμα, τα νεφρά σας βοηθούν στη ρύθμιση της ποσότητας υγρού στο σώμα σας, καθώς και της ποσότητας ορισμένων ηλεκτρολυτών (αλάτων) στο αίμα σας. Παίζουν επίσης βασικό ρόλο στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, ο νεφρός είναι σημαντικός για τη χρήση της βιταμίνης D και για την παραγωγή μιας ορμόνης που απαιτείται για την παραγωγή νέων ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Ως αποτέλεσμα, τα πιθανά συμπτώματα που προκαλούνται από το CAKUT σχετίζονται με αυτές τις κανονικές λειτουργίες. Σε ορισμένους τύπους CAKUT, τα ούρα δεν μπορούν να αφήσουν το σώμα με τον κανονικό τρόπο, επειδή υπάρχει απόφραξη ή περιορισμένο άνοιγμα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα ούρα μπορούν να δημιουργηθούν αντίγραφα ασφαλείας και να οδηγήσουν σε προβλήματα.

Ανάλογα με το συγκεκριμένο πρόβλημα, αυτό μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη διόγκωση του ουρητήρα, της ουροδόχου κύστης ή του νεφρού (υδρονέφρωση). Εάν δεν διορθωθεί, αυτό μπορεί να βλάψει μόνιμα τον νεφρό με την πάροδο του χρόνου.

Γενετικές και μη γενετικές αιτίες

Μερικά είδη CAKUT είναι γενετικής φύσης. Μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο αναγκάζει το νεφρό (και ίσως και άλλα μέρη του ουροποιητικού συστήματος) να μην σχηματιστεί κανονικά.

Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει μεταλλάξεις σε πολλά διαφορετικά γονίδια που μπορούν να προκαλέσουν CAKUT, δύο από τα οποία είναι PAX2 και BMP4. Οι ερευνητές ανακαλύπτουν ακόμα νέα.

Διαφορετικές μεταλλάξεις μπορούν να οδηγήσουν σε συγκεκριμένους τύπους CAKUT διαφορετικής σοβαρότητας και πιθανών θεραπευτικών επιλογών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το CAKUT μπορεί να μεταδοθεί σε οικογένειες, αν και αυτό δεν συμβαίνει πάντα.

Μερικές φορές το CAKUT συνοδεύεται από χρωμοσωμική ανωμαλία. Για παράδειγμα, πολλοί άνθρωποι είναι εξοικειωμένοι με την τρισωμία 21, επίσης γνωστό ως σύνδρομο Down, το οποίο συμβαίνει όταν ένα άτομο έχει ένα επιπλέον αντίγραφο του χρωμοσώματος 21.

Μερικά άτομα με σύνδρομο Down έχουν CAKUT, όπως και ορισμένα άτομα με άλλους τύπους χρωμοσωμικών ανωμαλιών, όπως η τρισωμία 18. Σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες, ωστόσο, το CAKUT δεν είναι το μόνο πρόβλημα.

Άλλες φορές ένα άτομο έχει CAKUT παρόλο που κανείς άλλος στην οικογένεια δεν είχε ποτέ, και παρόλο που δεν μπορεί να βρεθεί γενετική αιτία.

Ορισμένοι περιβαλλοντικοί παράγοντες έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο CAKUT. Δύο από αυτά είναι ο διαβήτης στη μητέρα και η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ (όπως η καπτοπρίλη) προγεννητικά. Ωστόσο, πολλές φορές, δεν μπορεί να βρεθεί αιτία.

Διάγνωση

Το CAKUT διαγιγνώσκεται συχνά για πρώτη φορά. Αυτό έγινε πιο συνηθισμένο από τότε που έγινε το πρότυπο φροντίδας για τη διεξαγωγή ολοκληρωμένων ανατομικών εξετάσεων (χρησιμοποιώντας ένα ειδικό είδος υπερήχου) κατά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Ωστόσο, αυτό το τεστ δεν είναι τέλειο και μερικές φορές ένα έμβρυο που έχει διαγνωστεί με πιθανό CAKUT γεννιέται προγεννητικά χωρίς προβλήματα.

Εάν υπάρχει ανησυχία για το CAKUT, είναι πολύ χρήσιμο να λαμβάνετε γενετική συμβουλευτική και φροντίδα με μια διεπιστημονική ομάδα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γενετικοί έλεγχοι μπορεί να συνιστώνται για να βοηθήσετε να πάρετε μια ιδέα για την ακριβή φύση του προβλήματος. Ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει μια ιδέα για την πιθανή σοβαρότητα του προβλήματος.

Το ιατρικό ιστορικό και οι εξετάσεις αποτελούν κρίσιμο μέρος της διαγνωστικής διαδικασίας. Ο γιατρός σας θα ρωτήσει για τυχόν συμπτώματα και παρελθόν ιατρικά προβλήματα.

Είναι σημαντικό να μάθετε αν κάποιος άλλος στην οικογένεια είχε προβλήματα με τα νεφρά ή με ασθένεια του ουροποιητικού συστήματος. Αυτό μπορεί να δώσει χρήσιμες ενδείξεις για τη συγκεκριμένη αιτία. Είναι σημαντικό να συνειδητοποιήσετε ότι ακόμη και αν μια αιτία είναι γενετική, δεν σημαίνει ότι το CAKUT θα εμφανίζεται με τον ίδιο τρόπο σε κάθε άτομο μιας οικογένειας.

Οι βασικές δοκιμές μπορούν να παίξουν διαγνωστικό ρόλο. Για παράδειγμα, οι τυπικές εξετάσεις αίματος μπορεί να περιλαμβάνουν έναν πλήρη αριθμό αίματος και δείκτες αίματος που χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση της λειτουργίας των νεφρών. Οι βασικές εξετάσεις ούρων είναι συχνά χρήσιμες. Χρησιμοποιώντας μερικά από αυτά τα ευρήματα, οι γιατροί μπορούν να εκτιμήσουν πόσο καλά φαίνεται ότι λειτουργούν τα νεφρά.

Τα τεστ απεικόνισης είναι κρίσιμα για την κατανόηση της συγκεκριμένης ανατομίας που εμπλέκεται. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν δοκιμές όπως τα ακόλουθα:

• Ακυρώνοντας το κυστεουρεθρόγραμμα
• Υπερηχογράφημα των νεφρών
• Διουρητική νεφρική σάρωση (με ένεση ραδιενεργού ιχνηθέτη)
• Ηλεκτρονική τομογραφία (CT) σαρώσεις
• Ουρογραφία μαγνητικού συντονισμού (εκτελείται σε μηχανή μαγνητικής τομογραφίας)

Θεραπεία

Η θεραπεία προσαρμόζεται με βάση το συγκεκριμένο CAKUT και την ατομική κλινική κατάσταση. Αυτά τα άτομα θα χρειαστούν συνεχή παρακολούθηση, φροντίδα και θεραπεία από επαγγελματίες υγείας που έχουν εμπειρία σε αυτές τις καταστάσεις.

Αντιμετώπιση προβλημάτων νεφρών

Πολλά άτομα με CAKUT και νεφρικά προβλήματα θα έχουν τελικά νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό σημαίνει ότι τα νεφρά δεν λειτουργούν πλέον αρκετά καλά για να απομακρύνουν τα απόβλητα, οδηγώντας σε θάνατο εάν δεν αντιμετωπιστούν. Για να αποφευχθεί αυτό, ένα άτομο χρειάζεται συνεχείς θεραπείες αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευση νεφρού.

Προτιμάται η μεταμόσχευση νεφρού, αλλά ένας κατάλληλος νεφρός μπορεί να μην είναι πάντα διαθέσιμος. Εάν ναι, κάποιος με σοβαρή νεφρική νόσο μπορεί να χρειαστεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση έως ότου γίνει διαθέσιμος κατάλληλος νεφρός δότη.

Μια μεταμόσχευση νεφρού θα πρέπει να θεραπεύσει το υποκείμενο πρόβλημα. Ωστόσο, μετά τη χειρουργική επέμβαση, το άτομο θα πρέπει να λάβει δια βίου ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Είναι χρήσιμο να καθυστερήσει η ανάγκη για αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού για όσο το δυνατόν περισσότερο. Ένας σημαντικός τρόπος για να το κάνετε αυτό είναι να βεβαιωθείτε ότι η αρτηριακή πίεση δεν θα είναι πολύ υψηλή.

Ως αποτέλεσμα, ένα ή περισσότερα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης χρησιμοποιούνται συχνά, συχνά φάρμακα όπως οι αναστολείς ΜΕΑ (όπως η καπτοπρίλη) ή το ARBS (όπως η λοσαρτάνη). Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην καθυστέρηση της ανάγκης για θεραπείες αντικατάστασης νεφρών.

Άλλες θεραπείες μερικές φορές μπορούν να βοηθήσουν με μερικές από τις άλλες επιπλοκές της νεφρικής νόσου, όπως η αυξητική ορμόνη για μειωμένο ύψος ή συμπληρώματα βιταμίνης D.

Αντιμετώπιση προβλημάτων κατώτερου ουροποιητικού συστήματος

Για προβλήματα που επηρεάζουν το κατώτερο ουροποιητικό σύστημα, μπορεί να είναι δυνατή η χειρουργική επισκευή, ανάλογα με τη συγκεκριμένη κατάσταση. Για παράδειγμα, μια χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι σε θέση να διορθώσει μια ανώμαλη ουρηθρική βαλβίδα.

Μια διαδικασία που ονομάζεται πυελοπλαστική μπορεί να βοηθήσει στη χειρουργική διόρθωση ενός νεφρού που έχει διευρυνθεί ή η χειρουργική επέμβαση μπορεί να βοηθήσει τα ούρα να ρέουν κανονικά από τον ουρητήρα στην ουροδόχο κύστη. Άλλοι τύποι χειρουργικών επεμβάσεων μπορεί να χρειαστούν σε συγκεκριμένες καταστάσεις.

Αποψη

Δυστυχώς, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι δυνατότητες θεραπείας είναι περιορισμένες. Τα μωρά που γεννιούνται με νεφρική αντιγονική αγωγή και των δύο νεφρών συνήθως πεθαίνουν μέσα σε λίγες ημέρες από τη γέννηση, ωστόσο, η πρόγνωση είναι πολύ καλύτερη για τα περισσότερα είδη CAKUT.

Για πολλούς τύπους CAKUT, η λειτουργία των νεφρών βελτιώνεται για τα πρώτα δύο χρόνια της ζωής και στη συνέχεια οροπέδια για κάποιο χρονικό διάστημα, πριν η θεραπεία αντικατάστασης νεφρού (αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση) καθίσταται απαραίτητη αργότερα στην εφηβεία. Ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει μια καλύτερη ιδέα της πρόγνωσης στην περίπτωσή σας.

Η αντιμετώπιση των ζητημάτων του CAKUT μπορεί να έχει ψυχολογικό φόρο. Είναι συχνά χρήσιμο τόσο για τους ασθενείς όσο και για τους φροντιστές να λάβουν συναισθηματική και ψυχολογική υποστήριξη από έναν εκπαιδευμένο επαγγελματία.

Γενετική και κληρονομικότητα

Είναι σημαντικό να λάβετε τη βοήθεια ενός εκπαιδευμένου γενετιστή κατά την αντιμετώπιση του CAKUT. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο στην αρχική διάγνωση, καθώς και στην εκτίμηση των κινδύνων για άλλα μέλη της οικογένειας. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη λήψη εξειδικευμένων τύπων αιματολογικών εξετάσεων για να προσπαθήσετε να εντοπίσετε το συγκεκριμένο γονίδιο ή γονίδια που ενδέχεται να είχαν εμπλακεί. Είναι επίσης χρήσιμο για σκοπούς οικογενειακού προγραμματισμού.

Μερικοί τύποι CAKUT φαίνεται να κληρονομούνται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι κάποιος με CAKUT θα είχε 50% πιθανότητα να το μεταβιβάσει σε ένα παιδί (αν και τα συμπτώματα και τα ζητήματα ενδέχεται να μην είναι ακριβώς τα ίδια).

Λιγότερο συχνά, το CAKUT μπορεί να είναι αυτοσωματικό υπολειπόμενο, που σημαίνει ότι ένα άτομο θα χρειαστεί να κληρονομήσει ένα προσβεβλημένο γονίδιο και από τους δύο γονείς του για να επηρεαστεί (όχι μόνο ένα). Αλλά πολλές φορές, ένα γονίδιο δεν μπορεί να αναγνωριστεί , έτσι δεν μπορεί να προσδιοριστεί ο ακριβής κίνδυνος.

Μια λέξη από το Verywell

Το CAKUT αντιπροσωπεύει ένα ευρύ φάσμα προβλημάτων που αναγκάζουν το νεφρό ή άλλα μέρη του ουροποιητικού συστήματος να μην αναπτυχθούν σωστά. Αν και μεμονωμένα ασυνήθιστα, ως ομάδα επηρεάζουν σημαντικό αριθμό ανθρώπων.

Υπάρχουν πολλά να μάθετε για την πάθηση, αλλά η ομάδα θεραπείας σας θα σας βοηθήσει να κατανοήσετε τις λεπτομέρειες της κατάστασής σας. Η συνεργασία με μια διεπιστημονική ομάδα υγειονομικής περίθαλψης θα σας βοηθήσει να λάβετε τις καλύτερες αποφάσεις θεραπείας για εσάς.