Από την αρχαιότητα, χρησιμοποιήσαμε διουρητικά για να κατουρήσουμε περισσότερο. Μερικά διουρητικά όπως η καφεΐνη είναι πανταχού παρόντα (σκεφτείτε το τσάι ή τα αναψυκτικά). Ωστόσο, μόλις ο εικοστός αιώνας η ανθρωπότητα συνειδητοποίησε το φαρμακολογικό δυναμικό των διουρητικών. Το 1937, οι ερευνητές ανακάλυψαν διουρητικά ανθρακικής ανυδράσης. Μέχρι το 1957, οι ερευνητές είχαν ανακαλύψει πολύ πιο ισχυρά διουρητικά χλωροθειαζίδης.
Dougal Waters / Getty ImagesΤα διουρητικά λειτουργούν αυξάνοντας τον όγκο των ούρων που παράγετε και αλλάζοντας τις συνθέσεις ηλεκτρολύτη ή αλατιού σώματος. Πολύ απλές έννοιες, ε; Παρ 'όλα αυτά, οι διάφοροι βιοχημικοί μηχανισμοί με τους οποίους λειτουργούν τα διουρητικά είναι κατ' αρχάς δυσνόητοι. Για παράδειγμα, ο σχηματισμός ούρων περιλαμβάνει κλίσεις συγκέντρωσης, όσμωση, μεταφορείς και ούτω καθεξής.
Σε γενικές γραμμές, τα διουρητικά λειτουργούν απαλλάσσοντας το σώμα μας από υπερβολικό όγκο υγρού ή «νερό». Υπάρχουν πολλές ασθένειες που εξασθενούνται από την απελευθέρωση υγρού, όπως υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, εγκεφαλικό πρήξιμο (οίδημα), οφθαλμικό πρήξιμο (οφθαλμικό πρήξιμο) και οίδημα δευτερογενή από ηπατική ή νεφρική νόσο.
Πριν μάθετε πώς λειτουργούν τα διουρητικά, ας δούμε εν συντομίανεφρονκαι η ανατομία των νεφρικών σωληναρίων. Μετά από όλα, τα διουρητικά λειτουργούν με δράση στα διάφορα μέρη του νεφρώνα, τη βασική δομική μονάδα του νεφρού που είναι υπεύθυνη για το φιλτράρισμα των ούρων.
Μια ματιά στον Νεφρώνα
Εδώ είναι μια συνοπτική ανατομία νεφρών:
- Αίμα μεταφέρεται από το σώμα στο νεφρικό πτώμα που αποτελείται από το σπειράματα, μια τούφα τριχοειδών αγγείων και την κάψουλα του Bowman. Το νεφρικό σώμα είναι το πρώτο βήμα στη διήθηση των ούρων.
- Το σπειράματα συνδέεται με τα νεφρικά σωληνάρια, ένα σύστημα μικροσκοπικών σωλήνων που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ούρων. Το πρώτο μέρος του νεφρικού σωληναρίου είναι το εγγύς περίπλοκο σωληνάριο.
- Το εγγύς περίπλοκο σωληνάριο τροφοδοτείται στον βρόχο του Henle. Το πρώτο μέρος του βρόχου είναι το κατώτερο άκρο και το δεύτερο είναι το παχύ ανερχόμενο άκρο.
- Το ανερχόμενο άκρο τροφοδοτεί το περιφερικό περίπλοκο σωληνάριο.
- Το περιφερικό περίπλοκο σωληνάριο συνδέεται με τον αγωγό συλλογής.
Αναστολείς της Ανθρακικής Ανυδράσης
Οι αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης, όπως η ακεταζολαμίδη, λειτουργούν αναστέλλοντας το ένζυμο καρβονική ανυδράση που βρίσκεται στο εγγύς συνεστραμμένο σωληνάριο. Συνήθως, η ανθρακική ανυδράση είναι υπεύθυνη για την αναρρόφηση νατρίου (NHE3 antiporter), καλίου, νερού, αμινοξέων και σακχάρων στο αίμα σας. Με την αναστολή αυτού του ενζύμου, φάρμακα όπως η ακεταζολαμίδη αυξάνουν την ποσότητα νερού στο νεφρικό σύστημα σωληναρίων. Οι αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία του γλαυκώματος.
Αναστολείς νατρίου-γλυκόζης Cotransporter 2 (SGLT2)
Οι αναστολείς συν-μεταφορέα νατρίου-γλυκόζης (SGLT2) είναι φωσφορυλιωμένα ριβονουκλεοτίδια τα οποία δρουν στον συν-μεταφορέα γλυκόζης νατρίου που βρίσκεται στο εγγύς συνεστραμμένο σωληνάριο. Αναστέλλουν τις ενέργειες αυτού του μεταφορέα και μειώνουν την απορρόφηση των ιόντων γλυκόζης και νατρίου πίσω στο αίμα σας. Με λιγότερα ιόντα νατρίου απορροφάται λιγότερο νερό ακολουθεί (όσμωση) και προκύπτει μια ήπια διούρηση. Αν και τα φάρμακα SGLT2 όπως η καναγλιφλοζίνη και η δαπαγλιφλοζίνη είναι τεχνικά ήπια διουρητικά, λόγω της δράσης τους στο σάκχαρο, χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία του διαβήτη.
Διουρητικά βρόχου
Τα διουρητικά του βρόχου όπως η φουροσεμίδη αναστέλλουν τον μεταφορέα Na / K / 2Cl στον παχύ ανερχόμενο βρόχο του Henle. Έτσι, μειώνοντας την απορρόφηση νατρίου και νερού στο αίμα σας. Επειδή τα διουρητικά του βρόχου αλλοιώνουν επίσης την απορρόφηση του καλίου, μπορεί να συμβεί σπατάλη καλίου. Εάν η σπατάλη καλίου είναι αρκετά σοβαρή, μπορεί να προκληθεί υποκαλιαιμία. Πιο συγκεκριμένα, η υποκαλιαιμία μπορεί να μειώσει τον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί η καρδιά σας Το Furosemide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης (υψηλή αρτηριακή πίεση), υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα), γενικευμένου οιδήματος, υπερκαλιαιμίας (επικίνδυνα υψηλά επίπεδα καλίου) και υπερασβεστιαιμίας ή υψηλά επίπεδα ασβεστίου ( χρήση εκτός ετικέτας).
Θειαζίδης
Τα θειαζίδια λειτουργούν βιδώνοντας με τον μεταφορέα Na / Cl στο περιφερικό περίβλημα του σωληναρίου. Εκτός από τον αποκλεισμό της επαναπρόσληψης ιόντων νατρίου και νερού, τα θειαζίδια οδηγούν επίσης σε απώλεια καλίου. Τα θειαζίδια χρησιμοποιούνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής υπέρτασης. Στην πραγματικότητα, μια διάσημη μελέτη διαπίστωσε ότι οι θειαζίδες είναι πιο αποτελεσματικές ως θεραπεία πρώτης γραμμής υπέρτασης από τους αναστολείς ΜΕΑ.
Όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (ένα μέτρο της λειτουργίας των νεφρών) είναι πολύ χαμηλός, οι θειαζίδες δεν λειτουργούν τόσο καλά. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα θειαζίδια συνδυάζονται συχνά με διουρητικά βρόχου για το συνεργιστικό αποτέλεσμα.
Εκτός από την υπέρταση, τα θειαζίδια χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία των νεφρών που περιέχουν ασβέστιο και του διαβήτη insipidus (διαφορετικό από τον πολύ πιο συνηθισμένο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2).
Διουρητικά καλίου
Όπως υποδηλώνουν τα ονόματά τους, τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά λειτουργούν αυξάνοντας τον όγκο των ούρων χωρίς σπατάλη καλίου. Η προστασία από κάλιο όπως η σπιρονολακτόνη ή η αμιλορίδη δρουν και οι δύο στα σωληνάρια συλλογής αλλά χρησιμοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.
Η σπιρονολακτόνη ανταγωνίζεται την αλδοστερόνη με ελάχιστα κατανοητό τρόπο. Η αλδοστερόνη είναι μια στεροειδής ορμόνη που παράγεται από τον φλοιό των επινεφριδίων. Με τον ανταγωνισμό τα αποτελέσματα της αλδοστερόνης, μειώνεται η κατακράτηση καλίου, νατρίου και νερού. Η σπιρονολακτόνη χρησιμοποιείται συχνά για την εξουδετέρωση της σπατάλης καλίου που προκαλείται από διουρητικά θειαζίδης και βρόχου. Αυτό το φάρμακο χορηγείται επίσης μετά την καρδιακή προσβολή ή χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αλδοστερονισμού από οποιαδήποτε αιτία.
Το Amiloride μπλοκάρει τα κανάλια νατρίου στο σωληνάριο συλλογής και έτσι εμποδίζει την επαναπορρόφηση νερού στο σώμα σας. Όπως η σπιρονολακτόνη, το amiloride χρησιμοποιείται συχνά για την εξουδετέρωση της σπατάλης καλίου που προκαλείται από άλλα διουρητικά.
Οσμωτικά διουρητικά
Τα οσμωτικά διουρητικά διέρχονται ανέπαφα από το σώμα σας. Όταν ένα οσμωτικό διουρητικό όπως η μαννιτόλη εισέρχεται στα νεφρικά σωληνάρια σας, εισέρχονται στο νερό μέσω όσμωσης. (Θυμηθείτε με την όσμωση, το νερό ακολουθεί διαλυτές ουσίες υψηλής συγκέντρωσης. Επιπλέον, τα οσμωτικά διουρητικά στο αγγειακό σύστημα έξω από το νεφρό (σκεφτείτε τον εγκέφαλο ή το μάτι) μπορούν επίσης να τραβήξουν νερό και να μειώσουν το πρήξιμο.
Εκτός από τη θεραπεία τόσο του πρηξίματος των ματιών (γλαυκώματος) όσο και του πρηξίματος του εγκεφάλου (αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση), τα οσμωτικά διουρητικά χρησιμοποιούνται επίσης για νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενή του αυξημένου φορτίου διαλυμένης ουσίας που προκύπτει από χημειοθεραπεία ή ραβδομυόλυση (μυϊκή διάσπαση). Με άλλα λόγια, με την αραίωση ναρκωτικών και κομματιών μυών στο νεφρόνιο, μικρότερο άγχος δίνεται στα νεφρά.
Vaptans
Οι ανταγωνιστές του αγγειοϋποδοχέα ή τα βαπτάνα (conivaptan και tolvaptan) είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων. Λειτουργούν μέσω του ανταγωνισμού της αγγειοπιεσίνης ή της αντιδιουρητικής ορμόνης και επιτρέπουν στο σώμα σας να εκκρίνει νερό χωρίς ηλεκτρολύτες. Ως εκ τούτου, τα vaptans βοηθούν στις υπονατριαιμικές καταστάσεις που ορίζονται από τη χαμηλή συγκέντρωση νατρίου στο αίμα όπως το SIADH.
Τα περισσότερα από τα διουρητικά που αναφέρονται σε αυτό το άρθρο είναι διαθέσιμα με ιατρική συνταγή. Ωστόσο, μπορείτε να αγοράσετε ορισμένα διουρητικά χωρίς ιατρική συνταγή. Ακόμα κι αν απλώς αυξάνετε τον όγκο των ούρων σας και παίζετε με τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών σας, μπορεί να ακούγεται καλοήθης, όταν λαμβάνεται ακατάλληλα, τα διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν αφυδάτωση και δυνητικά θανατηφόρα ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χάστε τα άλατα του σώματός σας). Τα διουρητικά μπορούν επίσης να επιδεινώσουν κίρρωση, καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια. Πάρτε διουρητικά μόνο αφού συμβουλευτείτε το γιατρό σας, ειδικά εάν υπάρχει πρόβλημα ισορροπίας υγρού.
Σε μια τελευταία σημείωση, εάν αναρωτιέστε για την καφεΐνη, η έρευνα δείχνει ότι όταν ένα υγιές άτομο πίνει ποτά με καφεΐνη, η απώλεια υγρού δεν είναι περισσότερο από τον όγκο του ποτού που καταναλώνεται και η κατάσταση ενυδάτωσης δεν διακυβεύεται. Με άλλα λόγια, εάν είστε υγιείς, τότε η καφεΐνη είναι ασφαλής.