Μια επισκόπηση της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας

Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) είναι ένας τυπικά αργής ανάπτυξης καρκίνος που ξεκινά στο μυελό των οστών και εκτείνεται στο αίμα. Συχνά, υπάρχει υποψία για ένα άτομο που δεν έχει συμπτώματα, κατά τη διάρκεια ρουτίνας στο αίμα. Πρόσθετες δοκιμές βοηθούν στην επιβεβαίωση της διάγνωσης και στην ταξινόμηση του CLL σε ομάδες με χαμηλό κίνδυνο σε υψηλό κίνδυνο. Συχνά, το CLL δεν προκαλεί συμπτώματα για τουλάχιστον μερικά χρόνια και δεν απαιτεί άμεση θεραπεία. Μόλις χρειαστεί θεραπεία, υπάρχουν πολλές επιλογές για τον έλεγχο της νόσου.

Σε περισσότερο από το 95% των ατόμων με CLL, ο καρκίνος αναπτύσσεται σε μια σειρά λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται Β-λεμφοκύτταρα. Στην πραγματικότητα, ορισμένες από τις θεραπείες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαφόρων τύπων λεμφώματος Β-κυττάρων χρησιμοποιούνται επίσης στο CLL.

Συμπτώματα

Ένας ανεξήγητος υψηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (λεμφοκύτταρα) είναι η πιο κοινή ένδειξη που οδηγεί έναν γιατρό να εξετάσει μια διάγνωση CLL. Συχνά, ένα άτομο δεν έχει συμπτώματα που σχετίζονται με το CLL κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Άτομα με πιο επιθετικούς τύπους CLL και άτομα με πιο προχωρημένη νόσο μπορεί να εμφανίσουν οποιονδήποτε αριθμό σημείων και συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένου οποιουδήποτε από τα ακόλουθα:

• Κόπωση, αίσθημα εξάντλησης, λιγότερη ικανότητα άσκησης
• Πρησμένοι λεμφαδένες
• Συχνές λοιμώξεις
• Πόνος, πίεση ή πληρότητα στην κοιλιά
• Προβλήματα αιμορραγίας

Τα λεγόμενα συστηματικά συμπτώματα είναι επίσης πιθανά, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων, τα οποία αναφέρονται ως «συμπτώματα Β:»

• Πυρετός / ρίγη
• Νυχτερινές εφιδρώσεις
• Απώλεια βάρους

Κανένα από τα παραπάνω συμπτώματα δεν είναι ειδικό για το CLL, ωστόσο.

Διάγνωση

Η διαγνωστική διαδικασία ξεκινά με ραντεβού με το γιατρό σας. Ενδέχεται να έχετε συμπτώματα ή σημάδια CLL μπορεί να εμφανιστούν στο αίμα σας ρουτίνας και απαιτούν περαιτέρω επεξεργασία.

Ιατρικό ιστορικό και φυσικές εξετάσεις

Κατά τη διάρκεια ενός πλήρους ιατρικού ιστορικού, ο γιατρός σας θα ρωτήσει για τα συμπτώματα, τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου, το οικογενειακό ιατρικό ιστορικό και τη γενική υγεία σας.

Κατά τη διάρκεια της φυσικής εξέτασης, ο γιατρός σας θα αναζητήσει πιθανά σημάδια CLL και άλλα προβλήματα υγείας, ειδικά διευρυμένους λεμφαδένες, τυχόν ευρήματα που μπορεί να υποδηλώνουν μια διευρυμένη σπλήνα στην κοιλιά και άλλες περιοχές που μπορεί να επηρεαστούν.

Δοκιμές αίματος και εργαστηριακή εργασία

Ο πλήρης αριθμός αίματος ή η CBC μετρά τα διαφορετικά κύτταρα στο αίμα σας, όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα λευκά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια. Η ύπαρξη περισσότερων από 10.000 λεμφοκυττάρων / mm³ (ανά κυβικό χιλιοστόμετρο) αίματος υποδηλώνει CLL, αλλά απαιτούνται άλλες δοκιμές για να γνωρίζουμε με βεβαιότητα.

Εάν το αίμα σας υποδηλώνει CLL, ενδέχεται να παραπεμφθείτε σε αιματολόγο για πρόσθετες εξετάσεις για να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση και να προσδιορίσετε την ομάδα κινδύνου του CLL σας.

Το CLL διαγιγνώσκεται συνήθως με εξετάσεις αίματος, παρά με εξετάσεις μυελού των οστών, επειδή τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται εύκολα στο αίμα.

Η κυτταρομετρία ροής χρησιμοποιεί μια μηχανή που αναζητά συγκεκριμένους δείκτες πάνω ή σε κελιά που βοηθούν στον προσδιορισμό των τύπων κελιών που είναι. Η κυτταρομετρία ροής μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας δείγματα αίματος, δείγματα από το μυελό των οστών ή άλλα υγρά.

Η βιοψία μυελού των οστών συνήθως δεν απαιτείται για τη διάγνωση του CLL, αλλά γίνεται σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως πριν από την έναρξη της θεραπείας με CLL, ή όταν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην εξέλιξη της νόσου ή σε ορισμένες άλλες περιπτώσεις.

Άλλες εξετάσεις αίματος μπορεί να γίνουν για να βοηθήσουν στην εύρεση ηπατικών ή νεφρικών προβλημάτων που θα μπορούσαν να βοηθήσουν την καθοδήγηση της ιατρικής σας ομάδας σε μια θεραπεία ή στην άλλη. Τα επίπεδα της ανοσοσφαιρίνης στο αίμα σας (αντισώματα) μπορεί να ελεγχθούν για να δείτε εάν έχετε αρκετά αντισώματα για την καταπολέμηση λοιμώξεων, ειδικά εάν οι συχνές λοιμώξεις αποτελούν μέρος του ιστορικού σας. Ωστόσο, άλλες εξετάσεις αίματος μπορεί να γίνουν ως μέρος της προσπάθειας προσδιορισμού των χαρακτηριστικών κινδύνου του CLL σας.

Γενετικοί και μοριακοί έλεγχοι

Κάθε ένα από τα κύτταρα μας έχει συνήθως 46 χρωμοσώματα, 23 από κάθε γονέα, που περιέχουν πολλά γονίδια. Κάθε χρωμόσωμα έχει έναν αριθμό και τα γονίδια μέσα σε κάθε χρωμόσωμα ονομάζονται. Για το CLL, πολλά διαφορετικά χρωμοσώματα και γονίδια είναι σημαντικά, συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων 13, 11 ή 17, και γονίδια όπως το p53 και το IGHV.

Μερικές φορές τα κύτταρα CLL έχουν αλλαγές στο χρωμόσωμα ως αποτέλεσμα μέρους του χρωμοσώματος που λείπει ή διαγράφεται. Οι διαγραφές σε μέρη χρωμοσωμάτων 13, 11 ή 17 σχετίζονται με CLL. Η διαγραφή μέρους του χρωμοσώματος 17 συνδέεται με μια κακή προοπτική. Άλλες, λιγότερο συνηθισμένες αλλαγές χρωμοσώματος περιλαμβάνουν ένα επιπλέον αντίγραφο του χρωμοσώματος 12 (τρισωμία 12) ή μια μετατόπιση ή ανταλλαγή DNA μεταξύ των χρωμοσωμάτων 11 και 14, το οποίο σημειώνεται ως t (11, 14).

Ορισμένες μελέτες εξετάζουν τις χρωμοσωμικές αλλαγές, ενώ άλλες αναζητούν αλλαγές σε συγκεκριμένα γονίδια. Ορισμένες δοκιμές που αναζητούν χρωμοσωμικές αλλαγές απαιτούν τα καρκινικά κύτταρα να αρχίσουν να χωρίζονται στο εργαστήριο, οπότε η όλη διαδικασία μπορεί να διαρκέσει αρκετό χρόνο προτού λάβετε αποτελέσματα.

Η δοκιμή φθορισμού in situ υβριδισμού (FISH) είναι εξαιρετική για το CLL επειδή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξέταση των χρωμοσωμάτων και του DNA των κυττάρων CLL χωρίς να χρειάζεται να αναπτυχθούν τα κύτταρα στο εργαστήριο και μπορεί να αποδώσει αποτελέσματα πιο γρήγορα από την κυτταρογενετική.

Πρόσθετοι δείκτες σπουδαιότητας στο CLL περιλαμβάνουν την κατάσταση μετάλλαξης IGHV και P53:

• Οι ανοσοσφαιρίνες είναι τα αντισώματα που βοηθούν το σώμα σας να καταπολεμά τις λοιμώξεις και αποτελούνται από ελαφρές αλυσίδες και βαριές αλυσίδες. Το εάν το γονίδιο για τη μεταβλητή περιοχή βαριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης (IGHV ή IgVH) είναι μεταλλαγμένο ή όχι μπορεί να είναι μια σημαντική λεπτομέρεια στο σχεδιασμό των θεραπειών που είναι πιθανό να αξίζουν την ώρα σας.
• Οι ανωμαλίες στο γονίδιο TP53, που θεωρείται κατασταλτικό όγκο, είναι επίσης σημαντικές για την καθοδήγηση των αποφάσεων θεραπείας. Για παράδειγμα, τα άτομα με μεταλλάξεις p53 μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να κάνουν καλά σε μια χημειοανοσοθεραπεία με βάση τη φλουδαραβίνη (π.χ. FCR, που συζητείται παρακάτω) από ότι με έναν νέο παράγοντα. Η μετάλλαξη P53 συμβαδίζει συχνά με μια διαγραφή στο χρωμόσωμα 17 (διαγραφή 17 p).

Αυτές οι πληροφορίες από γενετικές και μοριακές δοκιμές μπορεί να είναι χρήσιμες για τον προσδιορισμό της προοπτικής ενός ατόμου, αλλά πρέπει να εξεταστούν μαζί με άλλους παράγοντες στην κοινή λήψη αποφάσεων που συμβαίνουν που οδηγούν σε θεραπεία.

Η σταδιοποίηση αναφέρεται στον βαθμό στον οποίο το CLL έχει προχωρήσει, ή την ποσότητα των κυττάρων CLL στο σώμα και την επίδραση αυτού του φορτίου. Η σταδιοποίηση χρησιμοποιείται στο CLL (π.χ. τα συστήματα Rai και Binet), ωστόσο, το αποτέλεσμα για ένα άτομο με CLL εξαρτάται από άλλες πληροφορίες, όπως τα αποτελέσματα εργαστηριακών δοκιμών και δοκιμών απεικόνισης.

Θεραπεία

Η επιλεγμένη θεραπεία θα εξαρτηθεί από πολλούς παράγοντες και το στάδιο της CLL.

Παρακολουθήστε και περιμένετε

Στα αρχικά στάδια του CLL, μια περίοδος χωρίς θεραπεία, που αναφέρεται σε μια προσεκτική αναμονή, ή το ρολόι και την αναμονή, θεωρείται η καλύτερη επιλογή. Μέχρι το 40% των ατόμων που διαχειρίζονται αρχικά από το ρολόι και την αναμονή δεν θα λάβουν θεραπεία κατά του CLL κατά τη διάρκεια της ζωής τους.

Η προσεκτική αναμονή δεν είναι συνώνυμη με την προηγούμενη μεταχείριση και δεν επιδεινώνει τα αποτελέσματα. Μέχρι στιγμής, η θεραπεία προτού ένα άτομο πληροί τα καθιερωμένα κριτήρια για τη θεραπεία δεν έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε μεγαλύτερες υποχωρήσεις ή καλύτερα αποτελέσματα.

Αντ 'αυτού, οι μετρήσεις αίματος γίνονται αρκετά τακτικά και η θεραπεία ξεκινά εάν συνταγματικά συμπτώματα (πυρετός, νυχτερινές εφιδρώσεις, κόπωση, απώλεια βάρους μεγαλύτερη από 10 τοις εκατό της μάζας σώματος), προοδευτική κόπωση, προοδευτική ανεπάρκεια μυελού των οστών (με χαμηλά ερυθρά αιμοσφαίρια ή αριθμός αιμοπεταλίων), επώδυνα μεγεθυμένοι λεμφαδένες, σημαντικά αυξημένο ήπαρ και / ή σπλήνα ή πολύ υψηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.

Χημειοανοσοθεραπεία

Μια επιλεγμένη ομάδα ασθενών (νέοι, σε καλή κατάσταση, με μεταλλαγμένο IGHV, χωρίς del (17p) / TP53 ή del (11q)) παραδοσιακά θεωρείται ότι ωφελείται περισσότερο από μια καθορισμένη πορεία θεραπείας με φλουδαραβίνη, κυκλοφωσφαμίδη και ριτουξιμάμπη, συνδυασμός γνωστός ως FCR, ο οποίος επιτυγχάνει διαρκή ύφεση για πολλούς ασθενείς.

Όλο και περισσότερο, η χρήση νέων παραγόντων όπως το ibrutinib ή ο venetoclax (αντί της χημειοθεραπείας) σε σχήματα με μονοκλωνικά αντισώματα (όπως το rituximab ή το obinutuzumab) εξετάζεται μεταξύ των επιλογών σε κατάλληλα σενάρια.

Νέοι πράκτορες και συνδυασμοί

Η πιο αποτελεσματική αρχική θεραπεία για ενήλικες, ηλικιωμένους (ηλικίας άνω των 65 ετών) με CLL δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Για αδύναμους ηλικιωμένους ενήλικες, το ibrutinib μόνο θεωρείται συχνά όταν δεν υπάρχουν άλλες καταστάσεις υγείας που θα αποκλείσουν ή θα προκαλέσουν ανησυχίες για τη χρήση του.

Οι εγκεκριμένες επιλογές περιλαμβάνουν τώρα νέους παράγοντες όπως ibrutinib και συνδυασμούς νέων παραγόντων με μονοκλωνικά αντισώματα κατευθυνόμενα με αντι-CD20. Τόσο το ibrutinib όσο και το venetoclax μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με μονοκλωνικά αντισώματα κατευθυνόμενα με αντι-CD20.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ibrutinib μόνο έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη αγωγή ηλικίας 65 ετών και άνω με CLL και τα δεδομένα υποστηρίζουν τη συνεχή χρήση του ibrutinib απουσία προόδου ή τοξικότητας. Ο ρόλος της προσθήκης ενός μονοκλωνικού αντισώματος (που στοχεύει τον δείκτη CD20 σε κύτταρα CLL) στο ibrutinib συνεχίζει να διερευνάται.

Μια λέξη από το Verywell

Η εισαγωγή νέων στοχευμένων θεραπειών που αναστέλλουν σημαντικές οδούς στη διαδικασία της νόσου CLL έχει αλλάξει το τοπίο της θεραπείας της νόσου. Οι νεότεροι παράγοντες περιλαμβάνουν το ibrutinib, το idelalisib και το venetoclax, και αυτοί οι παράγοντες έχουν αναφέρει εξαιρετικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων και σε ασθενείς με νόσο υψηλού κινδύνου, όπως διαγραφή 17ρ ή διαγραφή TP53.

Ωστόσο, τα ζητήματα της υπολειπόμενης νόσου, η επίκτητη αντίσταση και η έλλειψη ωραίας, μακράς απόκρισης σε ασθενείς με νόσο υψηλού κινδύνου παραμένουν ανησυχίες. Επιπλέον, παρά αυτή τη σημαντική πρόοδο, πολλά είναι άγνωστα σχετικά με την καλύτερη επιλογή θεραπείας και την ακολουθία θεραπειών για διαφορετικές ομάδες ανθρώπων. Εν ολίγοις, έχει σημειωθεί τεράστια πρόοδος τα τελευταία χρόνια, αλλά υπάρχει ακόμη περιθώριο βελτίωσης.

Οδηγός συζήτησης για τη λευχαιμία

Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το επόμενο ραντεβού του γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.

Στείλτε στον εαυτό σας ή στο αγαπημένο σας πρόσωπο.

Αυτός ο οδηγός συζήτησης γιατρών έχει σταλεί στη διεύθυνση {{form.email}}.

Παρουσιάστηκε σφάλμα. ΠΑΡΑΚΑΛΩ προσπαθησε ξανα.