Μεταλλαγές γονιδίων MTHFR και κίνδυνος ασθενειών

Η μετάλλαξη του MTHFR - αλλαγές σε ένα γονίδιο που συνδέεται με έναν αυξανόμενο αριθμό ιατρικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του θυρεοειδούς - έχει γίνει ένα αμφιλεγόμενο θέμα μεταξύ των επιστημόνων. Ενώ τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας απαριθμούν πέντε καταστάσεις που συνδέονται άμεσα με τη γενετική μετάλλαξη, ένα αυξανόμενο σύνολο στοιχείων το έχει συνδέσει, είτε άμεσα είτε έμμεσα, με μια σειρά από διαταραχές που επηρεάζουν την καρδιά, τα μάτια, τον εγκέφαλο, τον θυρεοειδή αδένα και άλλα συστήματα οργάνων. Η μετάλλαξη MTHFR πιστεύεται επίσης ότι προδιαθέτει ένα άτομο σε ορισμένους καρκίνους, γενετικές ανωμαλίες και αυτοάνοσες ασθένειες.

Ο λόγος για τον οποίο το θέμα παραμένει τόσο αμφιλεγόμενο είναι ότι πολλά από τα τρέχοντα στοιχεία είναι είτε ασυνεπή, ασαφή ή αντιφατικά. Ενώ ορισμένες μικρότερες μελέτες έχουν συνδέσει ορισμένες παραλλαγές MTHFR (γνωστές ως πολυμορφισμοί) με τη χαμηλή λειτουργία του θυρεοειδούς (υποθυρεοειδισμός), παραμένουν πολλά που δεν γνωρίζουμε για το πώς καιπόσοοι μεταλλάξεις συμβάλλουν στην ανάπτυξη ή / και τη σοβαρότητα μιας ασθένειας.

Κατανόηση του MTHFR

Η μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση (MTHFR) είναι ένα ένζυμο που παράγεται από το γονίδιο MTHFR. Το MTHFR αλληλεπιδρά με το φυλλικό οξύ (βιταμίνη Β9) για να διασπάσει ένα αμινοξύ που ονομάζεται ομοκυστεΐνη, έτσι ώστε να μπορεί να μετατραπεί σε άλλο αμινοξύ γνωστό ως μεθειονίνη. Το σώμα, με τη σειρά του, χρησιμοποιεί μεθειονίνη για την κατασκευή πρωτεϊνών και άλλων σημαντικών ενώσεων.

Μια μετάλλαξη MTHFR είναι απλά ένα σφάλμα στο γονίδιο MTHFR που το προκαλεί δυσλειτουργία. Εάν συμβεί αυτό, το γονίδιο μπορεί να είναι λιγότερο ικανό να διασπάσει την ομοκυστεΐνη, προκαλώντας συσσώρευση του ενζύμου στο αίμα. Ανάλογα με τη γενετική παραλλαγή, ένα άτομο μπορεί να έχει φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης στο αίμα ή στα ούρα του.

Ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης, που αναφέρονται ως υπερομοκυστεϊναιμία, σχετίζεται με μια σειρά ιατρικών παθήσεων, εν μέρει επειδή εξαντλεί την ποσότητα φυλλικού οξέος που χρειάζεται ο οργανισμός για να λειτουργεί κανονικά. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για την καρδιά, τον εγκέφαλο και άλλους σωματικούς ιστούς που βασίζονται σε φυλλικό οξύ για την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA και τη διασφάλιση της υγιούς παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Οι καταστάσεις που σχετίζονται με την υπερομοκυστεϊναιμία περιλαμβάνουν:

• Θρόμβωση (θρόμβοι αίματος)
• Μικρολευκωματινουρία (αυξημένη αλβουμίνη στα ούρα που σχετίζεται με νεφρική και καρδιακή νόσο)
• Αθηροσκλήρωση (σκλήρυνση των αρτηριών)
• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ
• Ectopia lentis (η μετατόπιση του φακού του ματιού)
• Κατάγματα οστών σε ηλικιωμένους

Παρά τη σχέση τους με ορισμένες ασθένειες, ο συνολικός κίνδυνος που επιβάλλουν οι περισσότερες παραλλαγές MTHFR φαίνεται να είναι αρκετά μικρός. Στις περισσότερες μελέτες που βρίσκουν συσχέτιση μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών του MTHFR, δεν υπάρχει ένδειξη σχέσης αιτίας και αποτελέσματος.

Ασθένειες που συνδέονται με το MTHFR

Οι πέντε προϋποθέσεις που θεωρούνται ότι συνδέονται στενά με τις μεταλλάξεις του MTHFR, σύμφωνα με τα ευρήματα που δημοσιεύθηκαν από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, είναι:

• Alopecia areata, μια αυτοάνοση διαταραχή στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στις ρίζες των θυλακίων των τριχών, προκαλώντας σπασμένα τριχόπτωση
• Anencephaly, ένα από τα πολλά ελαττώματα του νευρικού σωλήνα που σχετίζονται με τη μετάλλαξη MTHFR, στα οποία λείπουν μεγάλα μέρη του εγκεφάλου ή / και ένα άτομο λείπει ή έχει ελλιπή οστά κρανίου
• Ομοκυστινουρία, η αδυναμία επεξεργασίας ομοκυστεΐνης και μεθειονίνης κανονικά, συμβάλλοντας στην εμφάνιση υπερομοκυστεϊναιμίας και στον κίνδυνο σχετικών διαταραχών
• Πρεσβυκησία (απώλεια ακοής που σχετίζεται με τη γήρανση), στην οποία ορισμένοι πολυμορφισμοί MTHFR επηρεάζουν τα επίπεδα φυλλικού οξέος που απαιτούνται για τη διατήρηση της κυτταρικής ακεραιότητας των οργάνων του αυτιού
• Spina bifida, ένα γενετικό ελάττωμα στο οποίο τα οστά της σπονδυλικής στήλης δεν κλείνουν πλήρως γύρω από τα νεύρα του νωτιαίου μυελού

Άλλες καταστάσεις που σχετίζονται άμεσα με τις μεταλλάξεις MTHFR περιλαμβάνουν:

• Καρδιακή ασθένεια
• Εγκεφαλικό
• Υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση)
• Προεκλαμψία (υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης)
• Γλαυκώμα
• Σχιστό στόμα

Με όλα αυτά τα λόγια, είναι σημαντικό να θυμάστε ότι η μετάλλαξη MTHFR δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε μια ασθένεια ή θα μεταδώσετε μια στο μωρό σας. Ειδικά όσον αφορά τα ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, οι ασθένειες που σχετίζονται με το MTHFR μεταδίδονται με αυτοσωματικό μοτίβο, πράγμα που σημαίνει ότι και οι δύο γονείς πρέπει να συνεισφέρουν ένα αντίγραφο της γενετικής μετάλλαξης. Ακόμα και τότε, η ανάπτυξη ενός νευρικού σωλήνα δεν είναι σίγουρη.

Ο κίνδυνος οι γονείς με γνωστές μεταλλάξεις MTHFR να έχουν μωρό με ελάττωμα νευρικού σωλήνα είναι εξαιρετικά χαμηλός, περίπου 0,14 τοις εκατό, σύμφωνα με στοιχεία από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.

MTHFR και υποθυρεοειδισμός

Η συσχέτιση μεταξύ της μετάλλαξης MTHFR και του υποθυρεοειδισμού έχει συζητηθεί αλλά παραμένει σε μεγάλο βαθμό κερδοσκοπική. Υπήρξαν αρκετές μικρότερες μελέτες που υποδηλώνουν έναν σύνδεσμο, συμπεριλαμβανομένης μιας από το Πανεπιστήμιο της Τιφλίδας, όπου ορισμένοι πολυμορφισμοί MTHFR βρέθηκαν σε άτομα με υποκλινικό υποθυρεοειδισμό (υποθυρεοειδισμός χωρίς παρατηρήσιμα συμπτώματα), αλλά όχι σε άλλους.

Ενώ η παρουσία υπερομοκυστεϊναιμίας σε άτομα με υποθυρεοειδισμό μπορεί να υποδηλώνει συσχέτιση με τη μετάλλαξη του MTHFR - έναν σύνδεσμο που είναι κοινά γνωστός σε πολλά ιστολόγια νόσου του θυρεοειδούς - είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να προκαλέσει υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης ανεξάρτητα από το εάν η μετάλλαξη MTHFR υπάρχει ή όχι . Το ίδιο μπορεί να καπνίσει, προχωρημένη ηλικία και φάρμακα όπως η μεθοτρεξάτη, το Lipitor (ατορβαστατίνη), το Tricor (fenofibrate) και η νιασίνη (βιταμίνη Β3).

Προτάσεις δοκιμών

Η τιμή της μετάλλαξης MTHFR παραμένει αβέβαιη δεδομένης της υψηλής μεταβλητότητας του τι σημαίνει ένα θετικό αποτέλεσμα. Υπάρχουν στιγμές, ωστόσο, όταν η δοκιμή είναι κατάλληλη.

Μια δοκιμή, που ονομάζεται γονότυπος MTHFR, μπορεί να παραγγελθεί εάν έχετε υπερβολικά υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης χωρίς γνωστή αιτία. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί εάν εσείς ή ένα μέλος της οικογένειας έχετε ιστορικό θρόμβων αίματος ή καρδιακών παθήσεων σε νεαρή ηλικία.

Ο στόχος του τεστ δεν είναι να ελέγξει για ασθένειες αλλά να εντοπίσει εάν μια μετάλλαξη MTHFR επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο το σώμα σας επεξεργάζεται φυλλικό οξύ. Κάτι τέτοιο μπορεί να βοηθήσει στην επιλογή των σωστών φαρμάκων και συμπληρωμάτων για τη θεραπεία καρδιαγγειακών διαταραχών και άλλων παθήσεων.

Ένας γονότυπος MTHFR μπορεί να συνιστάται εάν δεν μπορείτε να ελέγξετε τα επίπεδα ομοκυστεΐνης με λεβοθυροξίνη ή φολικό οξύ. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα εάν διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και δεν υπάρχουν άλλες αιτίες για την αύξηση της ομοκυστεΐνης.

Ο γονότυπος MTHFR δεν χρησιμοποιείται για σκοπούς διαλογής. Ούτε το Αμερικανικό Συνέδριο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων (ACOG), το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρικής Γενετικής, η Αμερικανική Ένωση Καρδιών, ούτε το Κολλέγιο Αμερικανών Παθολόγων συνιστά τη δοκιμή για τον έλεγχο της νόσου ή τον προσδιορισμό της κατάστασης του φορέα σας.