Τι είναι ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ALK;

Ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ALK είναι ένας τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) στον οποίο τα καρκινικά κύτταρα έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο της αναπλαστικής λέμφωσης (ALK). Η μετάλλαξη είναι μια αναδιάταξη γονιδίων - μια μη φυσιολογική σύντηξη της ALK και ενός άλλου γονιδίου, που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους echinoderm που μοιάζουν με πρωτεΐνες 4 (EML4). Αυτή η σύντηξη προκαλεί στα ένζυμα των κυττάρων (ειδικές πρωτεΐνες) να στέλνουν σήματα σε μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα καθοδηγώντας τους να διαιρέσουν και να πολλαπλασιαστούν πιο γρήγορα από το συνηθισμένο. Το αποτέλεσμα: η εξάπλωση του καρκίνου του πνεύμονα.

Όπως και με άλλους τύπους καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζονται με γενετικές μεταλλάξεις, η αναδιάταξη του ALK μπορεί πλέον να αντιμετωπιστεί με φάρμακα στοχευμένης θεραπείας, επιτρέποντάς σας να διαχειριστείτε τον καρκίνο σας. Αυτό οδήγησε σε καλύτερα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ των ασθενών που πάσχουν από καρκίνο του πνεύμονα σταδίου IV.

Θετικά συμπτώματα καρκίνου του πνεύμονα ALK

Η μετάλλαξη ALK είναι, μακράν, πιο συχνή σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, έναν τύπο NSCLC.

Αυτός ο τύπος καρκίνου ξεκινά συνήθως κοντά στο εξωτερικό τμήμα των πνευμόνων μακριά από τους αεραγωγούς. Τα συμπτώματα συχνά δεν ξεκινούν έως ότου ο καρκίνος εξαπλωθεί στο κέντρο των πνευμόνων. Όταν εμφανίζονται συμπτώματα, συνήθως εκδηλώνονται με χρόνιο βήχα και αιματηρά πτύελα.

Οι νεαρές γυναίκες και οι μη καπνιστές, που μπορεί να μην υποψιάζονται ποτέ ότι έχουν καρκίνο, μπορούν να αναπτύξουν μεταλλάξεις ALK. Είναι πολύ συνηθισμένο να χάσετε αυτόν τον τύπο καρκίνου έως ότου βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο.

Μόλις διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα, τα καρκινικά σας κύτταρα μπορούν να υποβληθούν σε βιοψία και να ελεγχθούν για τη μετάλλαξη.

Αιτίες

Η αναδιάταξη ALK υπάρχει σε 3% έως 5% τοις εκατό των ατόμων με NSCLC. Αυτό μπορεί να ακούγεται σαν μικρό αριθμό με την πρώτη ματιά, αλλά λαμβάνοντας υπόψη τον αριθμό των ατόμων που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα ετησίως, αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν περίπου 10.000 πρόσφατα διαγνωσμένα κρούσματα θετικής νόσου ALK κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι τύποι μεταλλάξεων που υπάρχουν στους καρκίνους του πνεύμονα ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα. Ενώ η μετάλλαξη ALK είναι πιο συχνή σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, σε σπάνιες περιπτώσεις, ο καρκίνος του πνεύμονα ALK έχει βρεθεί σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων (άλλος τύπος NSCLC) και καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.

Αυτό το γονίδιο σύντηξης δεν είναι κληρονομική μετάλλαξη όπως οι μεταλλάξεις BRCA που βρίσκονται σε ορισμένα άτομα με μαστό και σε άλλους καρκίνους. Άτομα που έχουν καρκινικά κύτταρα πνεύμονα θετικά για το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK δεν γεννήθηκαν με κύτταρα που είχαν αυτή τη μετάλλαξη και δεν κληρονόμησαν την τάση να έχουν αυτή τη μετάλλαξη από τους γονείς τους.

Αντ 'αυτού, αυτή είναι μια επίκτητη μετάλλαξη που αναπτύσσεται σε ορισμένα κύτταρα λόγω διαφόρων παραγόντων. Για παράδειγμα, η έκθεση σε περιβαλλοντικές καρκινογόνες ουσίες μπορεί να βλάψει τα γονίδια και τα χρωμοσώματα και να οδηγήσει σε μεταλλαγμένα κύτταρα.

Επιπλέον, το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK δεν σχετίζεται αποκλειστικά με τον καρκίνο του πνεύμονα. Μπορεί επίσης να βρεθεί σε νευροβλάστωμα και αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων.

Παράγοντες κινδύνου

Ορισμένα άτομα είναι πιο πιθανό να έχουν καρκινικά κύτταρα με το γονίδιο σύντηξης ALK:

• Νεότεροι ασθενείς (55 ετών και κάτω)
• Άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ (ή κάπνισαν πολύ λίγο)
• γυναίκες
• Αυτοί της εθνικότητας της Ανατολικής Ασίας

Σε μελέτες, ασθενείς με NSCLC ηλικίας κάτω των 40 ετών έδειξαν θετικό για το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK 34% του χρόνου σε σύγκριση με περίπου 5% των ατόμων όλων των ηλικιών με NSCLC.

Διάγνωση

Μια αναδιάταξη ALK διαγιγνώσκεται μέσω γενετικών δοκιμών (επίσης γνωστών ως μοριακό προφίλ). Οι γιατροί λαμβάνουν δείγμα όγκου του πνεύμονα μέσω βιοψίας ιστού ή μπορούν να εξετάσουν δείγμα αίματος που λαμβάνεται μέσω υγρής βιοψίας. Αυτά τα δείγματα ελέγχονται για βιοδείκτες που δείχνουν ότι υπάρχει η μετάλλαξη ALK.

Μερικές άλλες δοκιμές που υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει μετάλλαξη ALK περιλαμβάνουν:

• Αίμα: Το καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), το οποίο υπάρχει σε ορισμένους τύπους καρκίνου, τείνει να είναι αρνητικό ή να εμφανίζεται σε χαμηλά επίπεδα σε άτομα με μεταλλάξεις ALK.
• Ακτινολογία: Η απεικόνιση του καρκίνου του πνεύμονα με θετικό ALK μπορεί να εμφανιστεί διαφορετική από ό, τι για άλλους τύπους NSCLC, κάτι που μπορεί να βοηθήσει στην άμεση δοκιμή της μετάλλαξης νωρίς.

Ποιος πρέπει να δοκιμαστεί για μετάλλαξη ALK;

Αρκετοί οργανισμοί συνεργάστηκαν για να αναπτύξουν κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με αυτό. Η συναίνεση είναι ότι όλοι οι ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα προχωρημένου σταδίου θα πρέπει να ελέγχονται για ALK και άλλες θεραπευτικές γενετικές μεταλλάξεις, ανεξάρτητα από το φύλο, τη φυλή, το ιστορικό καπνίσματος και άλλους παράγοντες κινδύνου.

Μερικοί γιατροί καρκίνου μπορεί να συστήσουν να υποβληθούν σε δοκιμές και σε άλλους, και άλλοι το επιμένουνΟλοιδιαγνωστεί με NSCLC υποβάλλονται σε γενετικό έλεγχο.

Θεραπεία

Ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ALK αντιμετωπίζεται με από του στόματος φάρμακα που λειτουργούν για τη συρρίκνωση των προχωρημένων όγκων καρκίνου του πνεύμονα.

Τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για να στοχεύσουν τον καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK ονομάζονται αναστολείς ALK και περιλαμβάνουν:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (λορλατινίμπη)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Εάν έχετε δοκιμάσει θετικά για την αναδιάταξη του γονιδίου ALK, οι αναστολείς ALK χρησιμοποιούνται συνήθως αντί της χημειοθεραπείας ως η πρώτη πορεία θεραπείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί μπορεί να συστήσουν να ξεκινήσουν με χημειοθεραπεία και να ξεκινήσουν φάρμακα ALK μόνο μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς ALK

Οι κινάσες τυροσίνης είναι κυτταρικές πρωτεΐνες που επιτρέπουν την αποστολή σημάτων από το ένα κύτταρο στο άλλο.Οι υποδοχείς τυροσίνης κινάσης που βρίσκονται στα κύτταρα λαμβάνουν αυτά τα σήματα.

Για να καταλάβετε πώς λειτουργούν τα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας με ALK, σκεφτείτε την πρωτεΐνη τυροσίνης κινάσης του κυττάρου ως αγγελιοφόρο που στέλνει ένα μήνυμα που κατανοείται μόνο από τον υποδοχέα τυροσίνης κινάσης. Εάν έχετε μετάλλαξη ALK, έχετε λάθος μήνυμα. Όταν εισάγεται λάθος μήνυμα, αποστέλλονται σήματα στο κέντρο ανάπτυξης του κυττάρου που λέει στα καρκινικά κύτταρα να διαιρούνται χωρίς διακοπή.

Τα φάρμακα αναστολέα της κινάσης λειτουργούν μπλοκάροντας τον υποδοχέα - σαν να το γεμίσατε με σκυρόδεμα. Ως αποτέλεσμα, το σήμα που λέει ότι τα καρκινικά κύτταρα να διαιρεθούν και να αναπτυχθούν ποτέ δεν κοινοποιείται.

Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι οι αναστολείς της τυροσίνης κινάσης δεν αποτελούν θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά μάλλον μια θεραπεία που επιτρέπει τον έλεγχο ενός όγκου (όπως ένα φάρμακο για τον διαβήτη μπορεί να ελέγξει την ασθένεια, αλλά δεν θα το θεραπεύσει). Ελπίζεται ότι στο μέλλον, ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να αντιμετωπιστεί όπως άλλες χρόνιες ασθένειες.

Ο όγκος μπορεί να αντιμετωπιστεί για χρόνια με αυτά τα φάρμακα, μειώνοντας την πιθανότητα εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων.

Αντίσταση

Οι καρκίνοι του πνεύμονα μπορεί αρχικά να ανταποκριθούν πολύ καλά στα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας. Ωστόσο, οι ασθενείς σχεδόν πάντα γίνονται ανθεκτικοί στο φάρμακο με την πάροδο του χρόνου.

Η αντίσταση μπορεί να αναπτυχθεί εντός εννέα εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, αλλά για μερικούς ανθρώπους, τα φάρμακα μπορούν να συνεχίσουν να είναι αποτελεσματικά για πολλά χρόνια.

Εάν αναπτύξετε αντίσταση σε έναν αναστολέα ALK, ο γιατρός σας θα δοκιμάσει ένα νέο φάρμακο ή έναν συνδυασμό φαρμάκων. Νέα φάρμακα συνεχίζουν να μελετώνται σε κλινικές δοκιμές για άτομα που αναπτύσσουν αντίσταση.

Τα φάρμακα μπορεί επίσης να χρειαστεί να προσαρμοστούν επειδή οι καρκίνοι μπορούν να μεταλλαχθούν περαιτέρω με την πάροδο του χρόνου.

Για παράδειγμα, το Lorbrena (loratinib) έχει εγκριθεί για άτομα που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με άλλους αναστολείς της ALK. Είναι ένας αναστολέας ALK που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων δευτερογενών μεταλλάξεων που καθιστούν τους καρκίνους ανθεκτικούς σε άλλα φάρμακα ALK. Διαπιστώθηκε ότι ήταν αποτελεσματικό σε περίπου τα μισά άτομα που είχαν γίνει ανθεκτικά σε άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Η μέση διάρκεια δράσης ήταν 12,5 μήνες.

Τα συστατικά της βιταμίνης Ε μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά ορισμένους αναστολείς της ALK. Συζητήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε βιταμίνη Ε ή συμπληρώματα ενώ υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο.

Παρενέργειες θεραπείας

Όπως και άλλα φάρμακα για τον καρκίνο, οι αναστολείς της ALK έχουν παρενέργειες. Αυτά πρέπει να είναι ήπια σε σύγκριση με τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας, αλλά μπορεί να είναι άβολα και να διαταράσσουν την καθημερινή ζωή.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στο Xalkori (crizotinib) περιλαμβάνουν:

• Διαταραχές της όρασης
• Ναυτία
• Διάρροια
• Έμετος
• Οίδημα
• Δυσκοιλιότητα
• Αυξημένες τρανσαμινάσες (που σχετίζονται με ηπατική βλάβη)
• Κούραση
• Μειωμένη όρεξη
• Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού
• Ζάλη
• Νευροπόθεια

Μια άλλη σπάνια αλλά σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που έχει παρατηρηθεί είναι η ανάπτυξη της διάμεσης πνευμονικής νόσου, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Κόστος

Τα νεότερα φάρμακα που στοχεύουν ανωμαλίες στα καρκινικά κύτταρα, όπως οι μεταλλάξεις ALK, έρχονται συχνά με μια απότομη τιμή. Υπάρχουν όμως διαθέσιμες επιλογές.

Για όσους δεν έχουν ασφάλιση, υπάρχουν κυβερνητικά καθώς και ιδιωτικά προγράμματα που μπορούν να βοηθήσουν. Για όσους έχουν ασφάλιση, τα προγράμματα βοήθειας copay μπορεί να βοηθήσουν στην κάλυψη του κόστους.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κατασκευαστής του φαρμάκου μπορεί να είναι σε θέση να παρέχει φάρμακα με μειωμένο κόστος. Και, το σημαντικότερο, μπορεί να μπορείτε να λάβετε δωρεάν θεραπεία εάν συμμετέχετε σε μια κλινική δοκιμή.

Πρόγνωση

Ενώ το συνολικό πενταετές ποσοστό επιβίωσης για NSCLC είναι περίπου 25% και μόνο 2 έως 7% για καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένου σταδίου, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η διάμεση επιβίωση για άτομα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ALK σταδίου 4 είναι 6,8 χρόνια με τα δεξιά Αυτό το ποσοστό επιβίωσης ισχύει ακόμη και για εκείνους των οποίων ο καρκίνος του πνεύμονα είχε εξαπλωθεί στον εγκέφαλο (εγκεφαλικές μεταστάσεις).

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στοοNew England Journal of Medicineδιαπίστωσε ότι η θεραπεία με Xalkori (crizotinib) οδηγεί σε μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη περίπου 10 μηνών. Υπάρχει περίπου ποσοστό ανταπόκρισης 50 έως 60% στο φάρμακο. Αυτό είναι ένα δραματικό εύρημα επειδή οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν ήδη αποτύχει να δείξουν πρόοδο στη χημειοθεραπεία και είχαν αναμενόμενο ποσοστό ανταπόκρισης 10% με προβλεπόμενη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη περίπου τριών μηνών.

Ενώ οι μελέτες δεν δείχνουν αυξήσεις στη συνολική επιβίωση για όλες τις θεραπείες αναδιάταξης ALK, υπάρχει μια σαφής βελτίωση στην ποιότητα ζωής που προσφέρεται με αυτά τα φάρμακα και τη δυνατότητα να ζει χωρίς εξέλιξη χωρίς σοβαρές παρενέργειες.

Μια λέξη από το Verywell

Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο, συζητήστε με τον γιατρό σας τις επιλογές σας για γενετικές εξετάσεις. Υπάρχει μια ποικιλία γενετικών εξετάσεων και μερικές φορές τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στην καθοδήγηση της θεραπείας. Εάν είναι δυνατόν, σκεφτείτε να πάτε σε ένα κέντρο καρκίνου που βλέπει μεγάλο αριθμό ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, ώστε να έχετε πρόσβαση στις πιο προηγμένες επιλογές δοκιμών και θεραπείας, καθώς και σε πειραματική θεραπεία εάν σας ενδιαφέρει.