Θεραπεία λεμφοκυττάρων που διεισδύει στον όγκο

Η θεραπεία λεμφοκυττάρων που διεισδύει στον όγκο (TIL) είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας που ονομάζεται ανοσοθεραπεία θετικών κυττάρων.

Η θεραπεία με TIL εξακολουθεί να είναι πειραματική και χρησιμοποιείται συχνότερα ως μέρος μιας κλινικής δοκιμής. Τούτου λεχθέντος, είναι μια συναρπαστική προσθήκη στο οπλοστάσιο του καρκίνου, καθώς χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία καρκίνων που δεν κατάφεραν να ανταποκριθούν στις συμβατικές επιλογές θεραπείας.

istock / wildpixel / Getty Images



Η ανάπτυξη των ανοσοθεραπειών

Επειδή το ανοσοποιητικό μας σύστημα (ή συστατικά του ανοσοποιητικού μας συστήματος) μπορεί να καταπολεμήσει τον καρκίνο, ο τομέας της ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου αυξάνεται.

Τι είναι τα λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο;

Τα λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο (TIL) είναι ανοσοκύτταρα που έχουν μεταναστεύσει από την κυκλοφορία του αίματος σε έναν όγκο (διεισδύουν στον όγκο). Τα TILs είναι πολύ ισχυρά κελιά που έχουν διαφορετικές λειτουργίες. Τα Killer T κύτταρα (διαφορετικά από τα φυσικά δολοφονικά κύτταρα), ειδικότερα, είναι σε θέση να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν άμεσα τους καρκίνους με έναν πολύ συγκεκριμένο τρόπο.

Πώς οι καρκίνοι ξεφεύγουν από το ανοσοποιητικό σύστημα: Γιατί τα δικά σας TIL ενδέχεται να μην είναι αρκετά

Η ύπαρξη μεγαλύτερου αριθμού TIL εντός ενός όγκου συσχετίζεται με την πρόγνωση (περισσότερα από αυτά τα κύτταρα μπορεί να σημαίνουν καλύτερη πρόγνωση) και ο αριθμός των TIL παίζει ρόλο στην πρόοδο και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Γιατί λοιπόν αυτά τα λεμφοκύτταρα δεν απαλλάσσουν εντελώς τον καρκίνο;

Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τους οποίους οι καρκίνοι διαφεύγουν από το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως:

• Οι καρκίνοι είναι «έξυπνοι»: Χρησιμοποιούν διάφορους μηχανισμούς για να ξεφύγουν από τον εντοπισμό. Με άλλα λόγια, είναι σαν να βάζουν μάσκα που τους μεταμφιέζει, ώστε να μοιάζουν με κανονικά κύτταρα που ανήκουν. Για να ενεργοποιηθούν, τα ανοσοκύτταρα πρέπει να αναγνωρίσουν ότι υπάρχει εισβολέας.
• Συντριπτικά ανοσοκύτταρα: Ο στρατός είναι πολύ μικρός (έλλειψη επαρκών αριθμών) ή δεν μπορεί να δράσει αρκετά καιρό για να κατακτήσει τον αριθμό των εισβολέων (καρκινικών κυττάρων) που υπάρχουν.

Η θεραπεία με TIL μπορεί να ξεπεράσει ορισμένους από αυτούς τους παράγοντες ενεργοποιώντας και επεκτείνοντας τον στρατό των TIL που είναι διαθέσιμοι για την καταπολέμηση ενός όγκου.

Θετική Θεραπεία Τ-Κυττάρων

Η ανοσοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει σύγχυση καθώς υπάρχουν πολλές διαφορετικές προσεγγίσεις. Υπάρχουν τρεις διαφορετικοί τύποι θετικής θεραπείας κυττάρων Τ.

• Θεραπεία χιμαιρικού αντιγόνου υποδοχέα Τ κυττάρων (θεραπεία CAR T)
• Θεραπεία Τ κυττάρου υποδοχέα Τ
• Θεραπεία TIL

Η διαφορά με τη θεραπεία με TIL είναι ότι χρησιμοποιεί Τ κύτταρα που λαμβάνονται από όγκο και όχι από την κυκλοφορία του αίματος.

Θεραπεία με λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο

Η θεραπεία με TIL μπορεί τώρα να χρησιμοποιηθεί για διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά ξεκινά με ένα δείγμα όγκου (συνήθως βιοψία) για τη λήψη TILs.

Βήματα θεραπείας TIL

Υπάρχουν μια σειρά από διαφορετικά στάδια που εμπλέκονται στη θεραπεία διήθησης λεμφοκυττάρων όγκου, με το συνδυασμό αυτών των βημάτων να απαιτεί συνήθως περίπου τρεις εβδομάδες για την πραγματοποίηση.

1. Λήψη TILs: Αυτό γίνεται είτε με χειρουργική αφαίρεση ενός όγκου είτε - πιο συχνά - μέσω βιοψίας. Μόλις ληφθούν, τα TILs εκχυλίζονται από τον όγκο.
2. Ταυτοποίηση και ανάπτυξη των κυττάρων: Αφού ληφθούν τα TILs, αναπτύσσονται στο εργαστήριο. Η κυτταρική καλλιέργεια διεγείρεται με ιντερλευκίνη-2 για να επιταχύνει την ανάπτυξη.
3. Χημειοθεραπεία: Ενώ τα κύτταρα αναπτύσσονται στο εργαστήριο, το άτομο που υποβάλλεται σε θεραπεία θα λάβει χημειοθεραπεία. Αυτό γίνεται για να καταστρέψει το σώμα ενός αριθμού ανοσοκυττάρων (ειδικά φυσικών κυττάρων δολοφόνων και "Tregs") που θα ανταγωνίζονταν τα διευρυμένα TIL όταν εγχύονταν.
4. Έγχυση: Μόλις αναπτυχθεί επαρκής αριθμός TIL, εγχύονται πίσω στο σώμα ενός ατόμου. Οι άνθρωποι λαμβάνουν επίσης θεραπεία με ιντερλευκίνη-2 για να διεγείρουν την ανάπτυξη των κυττάρων μία φορά στο σώμα. Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και της έγχυσης, οι άνθρωποι συχνά νοσηλεύονται για 7 έως 10 ημέρες.

Σε αντίθεση με πολλές θεραπείες για τον καρκίνο, η θεραπεία με TIL συνήθως περιλαμβάνει μόνο μία θεραπεία (αν και μακρά και επίπονη).

Στο μέλλον, οι επιστήμονες εξετάζουν περαιτέρω τροποποιήσεις, όπως η γενετική επεξεργασία των TILs για τη βελτίωση της θεραπείας.

Θεραπευμένοι καρκίνοι

Η θεραπεία με TIL χρησιμοποιείται συνήθως για άτομα με μεταστατικούς καρκίνους που είχαν προηγουμένως λάβει αρκετές θεραπείες και δεν ανταποκρίνονται. Σε αυτό το περιβάλλον, η θεραπεία με TIL είναι πολύ συναρπαστική καθώς χρησιμοποιείται συνήθως σε άτομα που έχουν πολύ κακή πρόγνωση και λίγες επιλογές θεραπείας.

Οι περισσότερες από τις αρχικές μελέτες που χρησιμοποιούν θεραπεία TIL έχουν διεξαχθεί με μελάνωμα. Από τότε, η αποτελεσματικότητα έχει παρατηρηθεί σε ορισμένα άτομα με:

• Καρκίνο του παχέος εντέρου
• Καρκίνος των χοληφόρων πόρων
• Καρκίνος του μαστού
• Καρκίνοι που σχετίζονται με τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (HPV)

Πότε είναι πιο αποτελεσματική η θεραπεία με TIL;

Το εάν ένας τύπος καρκίνου θα ήταν καλός υποψήφιος για θεραπεία με TIL εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, όπως:

• Ανοσογονικότητα
• Ο αριθμός των TIL που εγχύονται
• Η ανταπόκριση της αρχικής θεραπείας

Ανοσογονικότητα

Η ανοσογονικότητα είναι η ικανότητα των κυττάρων / ιστών να προκαλούν ανοσοαπόκριση και γενικά θεωρείται ανεπιθύμητη φυσιολογική απόκριση.

Θα εξετάσουμε μερικά παραδείγματα καρκίνων που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με TIL για να περιγράψουμε τι έχει δει μέχρι τώρα με αποτελεσματικότητα.

Μελάνωμα

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει τώρα τα οφέλη της θεραπείας με TIL για ορισμένα άτομα με μεταστατικό μελάνωμα.

Η μακροχρόνια παρακολούθηση του 2020 ατόμων με μελάνωμα που έλαβαν θεραπεία με TIL καθορίζει καλύτερα τι μπορεί να περιμένουν οι άνθρωποι με μεταστατικό μελάνωμα και θεραπεία με TIL. Οι ασθενείς στη μελέτη είχαν πολύ προκαταρκτικό μεταστατικό μελάνωμα, πολλοί είχαν λάβει παρεμποδιστές σημείων ελέγχου στο παρελθόν αλλά με εξέλιξη. Ως εκ τούτου, η αναμενόμενη μέση συνολική επιβίωσή τους θα ήταν λιγότερο από οκτώ μήνες.

Η θεραπεία με TIL είχε ως αποτέλεσμα ποσοστό απόκρισης 36% και σταθερή ασθένεια στο 44% για ποσοστό ελέγχου ασθένειας 80%. Για όσους απάντησαν, η μέση διάρκεια της απόκρισης δεν είχε επιτευχθεί σε 18 μήνες παρακολούθησης (πάνω από το 50% των ατόμων συνέχισαν να ανταποκρίνονται).

Τα οφέλη αυτής της προσέγγισης ήταν ότι ήταν μια εφάπαξ θεραπεία και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ασυνήθιστες μετά τις δύο πρώτες εβδομάδες.

Η ουσία του TIL σε αυτήν τη ρύθμιση είναι ότι με το μεταστατικό μελάνωμα, η θεραπεία TIL προσφέρει μια ακόμη σειρά θεραπείας πάνω από στοχευμένες θεραπείες (αναστολή BRAF) και αναστολείς σημείων ελέγχου.

Άλλοι καρκίνοι

Υπάρχουν μελέτες που έχουν ολοκληρωθεί ή βρίσκονται σε εξέλιξη και εξετάζουν καρκίνους εκτός από το μελάνωμα.

Η θεραπεία με TIL είχε ως αποτέλεσμα την υποχώρηση του μεγέθους του όγκου σε άτομα με καρκίνο των χοληφόρων πόρων, καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ένα συναρπαστικό εύρημα σημειώθηκε σε έναν ασθενή με καρκίνο του μαστού με θετικό μεταστατικό οιστρογόνο υποδοχέα. Τα καρκινικά κύτταρα του μαστού τείνουν να έχουν λίγες μεταλλάξεις (χαμηλό φορτίο μετάλλαξης) και επειδή αυτά τα κύτταρα δεν εμφανίζονται τόσο ανώμαλα όσο πολλά καρκινικά κύτταρα (όπως αυτά που βρίσκονται στον καρκίνο του πνεύμονα, το μελάνωμα και τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης), η ανοσοθεραπεία με αναστολείς σημείου ελέγχου έχει δείξει σχετικά μικρή υπόσχεση.

Οι καρκίνοι που έχουν υψηλό φορτίο μετάλλαξης είναι πολύ πιο πιθανό να ανταποκριθούν σε αναστολείς σημείων ελέγχου όπως το Keytruda.

Ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με TIL που είχαν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση τεσσάρων μεταλλάξεων στον όγκο του ατόμου. Είχε μια πλήρη και διαρκή απόκριση στη θεραπεία με TIL και παρέμεινε χωρίς καρκίνο 22 μήνες μετά την έγχυση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα TILs δημιουργήθηκαν για να αντιμετωπίσουν μεταλλάξεις στον όγκο της και δεν εντοπίστηκαν απλώς εντός του όγκου της, όπως με τις μελέτες μελανώματος που συζητήθηκαν παραπάνω.

Με τους καρκίνους που σχετίζονται με τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (HPV), πιστεύεται ότι η θεραπεία με TIL μπορεί να είναι χρήσιμη λόγω της μοναδικής μοριακής εμφάνισης αυτών των καρκίνων. Σε μια μικρή μελέτη που εξέτασε άτομα με καρκίνο που σχετίζεται με μεταστατικό HPV - όπως καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και καρκίνο του πρωκτού - οι ερευνητές σημείωσαν ποσοστό απόκρισης 28% στη θεραπεία.

Παρόλο που ήταν σχετικά μικρό, αυτό συνέβαινε σε άτομα που διαφορετικά δεν ανταποκρίνονταν σε διαθέσιμες θεραπείες. Επιπλέον, ένας στους δέκα πέτυχε μια πλήρη ανταπόκριση που εξακολουθούσε να υπάρχει τουλάχιστον τέσσερα χρόνια μετά τη θεραπεία.

Η θεραπεία με TIL μελετάται σε κλινικές δοκιμές για ένα ευρύ φάσμα συμπαγών όγκων όπως:

• Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού
• Καρκίνοι κεφαλής και λαιμού
• Οστεοσάρκωμα
• Αναπλαστικός καρκίνος του θυρεοειδούς

Επιπλέον, οι προ-κλινικές μελέτες δείχνουν ότι ορισμένοι άλλοι όγκοι, όπως καρκίνοι των επιθηλιακών ωοθηκών, μπορεί επίσης να είναι καλοί υποψήφιοι για αυτήν τη θεραπεία.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με TIL είναι σχετικά μικρές σε σύγκριση με πολλές θεραπείες για τον καρκίνο και οι περισσότερες οφείλονται στη χημειοθεραπεία που δόθηκε πριν από την έγχυση των TIL.

Τα περισσότερα συμπτώματα που σχετίζονται με τη θεραπεία με TIL προκύπτουν συγκεκριμένα λίγο μετά την έγχυση και περιλαμβάνουν:

• Βραχυπρόθεσμος πυρετός
• Κρυάδα
• Δυσκολία στην αναπνοή

Αργότερα, τα συμπτώματα περιλαμβάνουν μερικές φορές αυτοάνοσες καταστάσεις όπως λεύκη ή ραγοειδίτιδα, αν και δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα συμπτώματα σχετίζονται με τη θεραπεία με TIL ή όχι. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων (θρομβοπενία)
• Αναιμία
• Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία)

Η έγχυση ιντερλευκίνης μπορεί επίσης να προκαλέσει ορισμένα συμπτώματα, όπως αλλαγές στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό. Ευτυχώς, τα περισσότερα από αυτά συμβαίνουν ενώ οι άνθρωποι παραμένουν στο νοσοκομείο.

Πολύ λίγες νέες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί δύο ή περισσότερες εβδομάδες μετά την έγχυση TIL και πιστεύεται ότι αυτό μπορεί να σχετίζεται με το γεγονός ότι η θεραπεία με TIL είναι μια εφάπαξ θεραπεία παρά συνεχιζόμενες θεραπείες.

Πλεονεκτήματα

Όπως και με οποιαδήποτε θεραπεία, υπάρχουν και τα υπέρ και τα κατά που σχετίζονται με τη θεραπεία με TIL.

Από τα πλεονεκτήματα, ίσως το πιο σημαντικό είναι ότι η θεραπεία με TIL προσφέρει μερικές φορές μια επιπλέον γραμμή θεραπείας μετά την εξάντληση άλλων. ένα που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη και διαρκή έλεγχο ενός καρκίνου. Έχει επίσης ένα σαφές πλεονέκτημα ότι είναι μια εφάπαξ θεραπεία παρά συνεχιζόμενη θεραπεία.

Η θεραπεία με TIL είναι κάτι που οι γιατροί μπορούν να σχεδιάσουν και να βάλουν στον πίσω καυστήρα. Για παράδειγμα, σε άτομα που δεν έχουν μεταστατική νόσο ή θα λάβουν θεραπεία με άλλες θεραπείες, τα TIL από έναν όγκο μπορούν να σωθούν σε περίπτωση που έχουν υποτροπιάσει τον καρκίνο τους.

Μειονεκτήματα

Ένα σημαντικό μειονέκτημα είναι ο χρόνος και το κόστος της θεραπείας.

Η θεραπεία με TIL είναι εντάσεως εργασίας στο εργαστήριο και απαιτεί διαμονή στο νοσοκομείο που μπορεί να διαρκέσει μερικές εβδομάδες. Ενώ είναι σχεδόν η απόλυτη εξατομικευμένη φροντίδα, δεν είναι μια θεραπεία που μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως, καθώς κάθε άτομο πρέπει να αντιμετωπίζεται με TIL που αντιμετωπίζουν τις μοναδικές ανωμαλίες στον μοναδικό όγκο τους.

Μπορεί επίσης να είναι δύσκολο για τα άτομα να λαμβάνουν θεραπεία με TIL. Δεδομένου ότι είναι μια θεραπεία που χρησιμοποιείται συχνά ως τελευταία προσπάθεια ελέγχου ενός όγκου, πολλοί άνθρωποι είναι πολύ άρρωστοι και μπορεί να μην μπορούν να περιμένουν μέσω μιας διαδικασίας έγκρισης, πολύ λιγότερο του χρόνου που απαιτείται για την προετοιμασία της θεραπείας.

Μια λέξη από το Verywell

Η θεραπεία λεμφοκυττάρων που διεισδύει στον όγκο είναι μια συναρπαστική επιλογή στο ότι μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε αποκρίσεις - ακόμη και σε πλήρεις και διαρκείς αποκρίσεις - σε άτομα με μεταστατικό μελάνωμα που έχουν εξαντλήσει όλες τις άλλες θεραπείες. Οι πρώτες μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία έχει υπόσχεση και για έναν αριθμό άλλων καρκίνων.

Καθώς αναπτύσσονται περαιτέρω επιλογές θεραπείας, είναι πιο σημαντικό από ποτέ να μάθετε για τις διάφορες διαθέσιμες επιλογές θεραπείας και να είστε ενεργός συμμετέχων στη φροντίδα σας. Ευτυχώς, με πολλές ομάδες διαθέσιμες μέσω των κοινωνικών μέσων, οι άνθρωποι μπορούν τώρα να λάβουν υποστήριξη και να μάθουν για την τελευταία έρευνα για τον καρκίνο χωρίς να φύγουν ποτέ από το σπίτι τους.