Οι αιτίες και οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων διαφέρουν κάπως από άλλους τύπους καρκίνου του πνεύμονα. Ενώ το κάπνισμα συνδέεται πιο έντονα με τα μικρά κύτταρα από τον καρκίνο του πνεύμονα που δεν είναι μικρό, άλλοι παράγοντες κινδύνου, όπως η έκθεση σε ραδόνια στο σπίτι και η έκθεση στον αμίαντο στην εργασία, είναι επίσης πολύ σημαντικοί. Ενώ η κατανόησή μας για τη γενετική του καρκίνου του πνεύμονα βρίσκεται στα σπάργανα, υπάρχουν ορισμένες κληρονομικές μεταλλάξεις που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο. Επιπλέον, ο μετασχηματισμός του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα παρατηρείται πλέον συχνότερα σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με αναστολείς EGFR. Μελέτες που εξετάζουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δεν διαχωρίζουν πάντα τους διαφορετικούς τύπους καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, θα διερευνήσουμε μερικούς από τους κοινούς παράγοντες κινδύνου που έχουν εντοπιστεί, καθώς και γενικούς παράγοντες κινδύνου για την ασθένεια.
Πολύ καλά / Luyi Wang
Συχνές αιτίες
Οι ακριβείς αιτίες του καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων είναι αβέβαιες, αν και έχουν εντοπιστεί διάφοροι παράγοντες κινδύνου. Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αναπτύσσεται συνήθως μετά από μια σειρά μεταλλάξεων που οδηγεί στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ενός κυττάρου.
Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να προκληθούν από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης στον καπνό του καπνού ή των αυξημένων επιπέδων ραδονίου στο σπίτι, ή ως «ατυχήματα» που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής κατανομής των κυττάρων. Ακόμα και όταν το DNA στα κύτταρα έχει υποστεί βλάβη, ωστόσο, οι πρωτεΐνες που παράγονται από γονίδια επιδιόρθωσης DNA (γονίδια καταστολής όγκων) συχνά επιδιορθώνουν τη βλάβη ή εξαλείφουν το ανώμαλο κύτταρο.
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα θεωρείται συχνότερα ως «πολυπαραγοντική ασθένεια», που σημαίνει ότι πολλοί παράγοντες μπορούν να συνεργαστούν είτε για να αυξήσουν είτε να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτός είναι ο λόγος που μερικοί άνθρωποι μπορεί να είναι βαριοί καπνιστές καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους, αλλά ποτέ δεν αναπτύσσουν καρκίνο. Ταυτόχρονα, ποτέ οι καπνιστές δεν μπορούν και αναπτύσσουν μερικές φορές καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Παράγοντες κινδύνου τρόπου ζωής
Ένας κατάλογος παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων ξεκινά με το κάπνισμα, αλλά είναι σημαντικό να αναγνωρίσετε και άλλες αιτίες. Επιπλέον, ο συνδυασμός του καπνίσματος και ορισμένων από αυτές τις αιτίες μπορεί να είναι κάτι παραπάνω από πρόσθετο στην αύξηση του κινδύνου.
Κάπνισμα
Το κάπνισμα είναι ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο των πνευμόνων μικρών κυττάρων και οι περισσότεροι (αλλά όχι όλοι) άνθρωποι έχουν τρέχον ή παρελθόν ιστορικό καπνίσματος. Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες διαπίστωσε ότι μόνο το 2,5% των καρκίνων των μικρών κυττάρων του πνεύμονα βρέθηκε σε άτομα που δεν είχαν καπνίσει ποτέ.
Ο ρόλος του καπνίσματος, ωστόσο, μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το φύλο. Μια μελέτη του 2012 εξέτασε τις διαφορές στον καρκίνο των μικροκυττάρων με βάση το φύλο. Η επίπτωση ήταν παρόμοια και στα δύο φύλα (ο καρκίνος ήταν στην πραγματικότητα ελαφρώς πιο συχνός στις γυναίκες στη συγκεκριμένη μελέτη), ωστόσο, ενώ μόνο το 2,1% των ανδρών ισχυρίστηκε ότι ήταν μη καπνιστές δια βίου, το 24,1% των γυναικών δεν είχε καπνίσει ποτέ.
Μια μελέτη του 2015 στην Κορέα, ωστόσο, διαπίστωσε ότι το 13% των ατόμων με καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων δεν είχαν καπνίσει ποτέ, και οι συγγραφείς σημειώνουν ότι η διάγνωση του καρκίνου των μικροκυτταρικών πνευμόνων σε μη καπνιστές γίνεται ολοένα και πιο συχνή. που καπνίζει μειώνεται στις Ηνωμένες Πολιτείες και η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα σε ποτέ καπνιστές αυξάνεται, αυτό μπορεί να γίνει πιο κοινό εδώ.
Οι πρώην καπνιστές διατρέχουν επίσης κίνδυνο
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το "κάπνισμα" αναφέρεται τόσο σε άτομα που καπνίζουν, όσο και σε άτομα που έχουν σταματήσει, ακόμη και σε άτομα που μπορεί να έχουν σταματήσει πριν από δεκαετίες. Προς το παρόν, υπάρχουν περισσότεροι πρώην καπνιστές από τους τρέχοντες καπνιστές που έχουν διαγνωστεί με την ασθένεια. Σύμφωνα με μια μελέτη, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα επιμένει πολύ αφότου ένα άτομο σταματήσει το κάπνισμα και επιμένει ακόμη και 35 χρόνια μετά το κόψιμο.
Οι βαριοί καπνιστές διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο
Τόσο η διάρκεια του καπνίσματος όσο και η ποσότητα του καπνίσματος είναι σημαντικές σε σχέση με τον καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων. Η ασθένεια είναι πιο συχνή σε άτομα που ταξινομούνται ως βαριά καπνιστές (ή βαριά πρώην καπνιστές) ή που έχουν μεγάλο αριθμό πακέτων ετών καπνίσματος (αριθμός που υπολογίζεται πολλαπλασιάζοντας τον αριθμό των πακέτων που καπνίζονται ανά ημέρα με τον αριθμό των ετών καπνίσματος ).
Ο παθητικός καπνός έχει επίσης αναφερθεί ως παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα γενικά (συνδυασμός όλων των τύπων), αλλά είναι αβέβαιο ποιος ρόλος παίζει ειδικά για τον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Ραδόνιο
Η έκθεση στο ραδόνιο στο σπίτι θεωρείται ότι είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα συνολικά και έχει αναφερθεί ως ο δεύτερος κύριος παράγοντας κινδύνου για την ασθένεια μετά το κάπνισμα. Το αέριο ραδόνιο συμβαίνει από την κανονική αποσύνθεση του γρανίτη κάτω από τα σπίτια και παγιδεύεται μετά την είσοδο στα σπίτια. Η έκθεση μπορεί επίσης να συμβεί μέσω ραδονίου στην παροχή νερού ή ακόμη και από γρανίτη.
Συχνά θεωρείται ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα σε ποτέ καπνιστές (ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα), η έκθεση σε ραδόνιο φαίνεται να είναι πολύ σημαντική και στον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Μια μελέτη του 2012 εξέτασε το ρόλο του ραδονίου μεταξύ διαφορετικών τύπων καρκίνου του πνεύμονα. Οι τύποι καρκίνου του πνεύμονα που βρέθηκαν να έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο που σχετίζεται με την έκθεση σε ραδόνια ήταν ο καρκίνος των πνευμόνων μεγάλου κυττάρου (ένας τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα) και ο καρκίνος των μικροκυτταρικών πνευμόνων. Μια μελέτη του 2017 επιβεβαίωσε αυτόν τον δεσμό. Σημείωσε ότι ορισμένα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων είχαν εξαιρετικά υψηλές συγκεντρώσεις ραδονίου στα σπίτια τους.
Μια ανασκόπηση του 2018 το εξέτασε περαιτέρω. Παρατήρησε ότι ο καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων είναι ο τύπος του καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζεται στενότερα με την έκθεση στο ραδόνιο στο σπίτι.
Αν και συχνά θεωρείται πρωταρχικά παράγοντας κινδύνου για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι ο καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων είναι στην πραγματικότητα ο τύπος του καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζεται περισσότερο με την έκθεση στο ραδόνιο στο σπίτι.
Η έκθεση στο ραδόνιο φαίνεται να είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε άτομα που καπνίζουν, αλλά έχει εμπλακεί σε καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων και σε καπνιστές. Σε μια μελέτη που εξετάζει ειδικά τους καπνιστές με καρκίνο του πνεύμονα, ο μόνος προφανής παράγοντας κινδύνου ήταν ότι η μέση συγκέντρωση ραδονίου στα σπίτια των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα ήταν υψηλότερη από ό, τι για μια ομάδα ελέγχου ατόμων που δεν είχαν καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Αμίαντο
Η έκθεση στον αμίαντο είναι αιτία όχι μόνο του μεσοθηλιώματος, αλλά επίσης αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.
Σε μια μελέτη του 2017, η έκθεση στον αμίαντο συσχετίστηκε με τον διπλασιασμό του κινδύνουόλα τείναι σημαντικοί υπότυποι του καρκίνου του πνεύμονα (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων) στους τρέχοντες καπνιστές. Για γυναίκες που δεν καπνίζουν ποτέ, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και του αδενοκαρκινώματος των πνευμόνων ή του καρκινώματος των πλακωδών κυττάρων, αλλά μια ισχυρή σχέση με τον καρκίνο των πνευμόνων μικρών κυττάρων.
Ποτέ οι καπνιστές που είχαν υψηλότερη από τη μέση έκθεση στον αμίαντο δεν φαίνεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο από τους πρώην ή τους τρέχοντες καπνιστές (2,75 φορές τον κίνδυνο), ειδικά για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Η έκθεση στον αμίαντο σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε άτομα που καπνίζουν, πρώην καπνιστές και ποτέ καπνιστές.
Άλλα επαγγελματικά ανοίγματα
Υπάρχει ένας αριθμός επαγγελματικών εκθέσεων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συνολικά, αν και σχετικά λίγες μελέτες έχουν διαχωρίσει τους διαφορετικούς τύπους (όπως καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων) κατά την αναφορά αποτελεσμάτων.
Όσον αφορά τον καρκίνο του πνεύμονα συνολικά, ο ακριβής ρόλος της έκθεσης στην εργασία ως αιτία είναι άγνωστος, αλλά αναφέρεται συχνά ότι αυτές οι εκθέσεις ευθύνονται για περίπου το 10% των καρκίνων του πνεύμονα.
Κοιτάζοντας συγκεκριμένα τον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, μια παλαιότερη μελέτη διαπίστωσε ότι τα άτομα που εργάζονται σε μπλε-κολάρο και επαγγελματικά επαγγέλματα είναι περίπου δύο έως τρεις φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων, πιθανώς λόγω αυτών των εκθέσεων.
Αιτίες και παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα γενικά
Υπάρχουν πολλοί άλλοι πιθανοί και γνωστοί παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα συνολικά, αν και η πλειοψηφία της έρευνας δεν έχει διαχωρίσει τους υποτύπους για να μάθει πόσο σημαντική είναι η έκθεση για τον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Ορισμένοι παράγοντες που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συνολικά περιλαμβάνουν:
- Μόλυνση του αέρα
- Ακτινοβολία στο στήθος (όπως για τη νόσο Hodgkin και τον καρκίνο του μαστού)
- Κάποιες πνευμονικές καταστάσεις όπως η ΧΑΠ και το άσθμα
- Ορισμένες ιατρικές παθήσεις που δεν σχετίζονται με τον πνεύμονα, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα (υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τόσο το σκληρόδερμα όσο και η διάμεση πνευμονίτιδα είναι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε ποτέ καπνιστές)
Γενεσιολογία
Λίγα είναι γνωστά για το ρόλο της γενετικής προδιάθεσης στον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, αν και αυτό πιθανότατα θα αλλάξει στο εγγύς μέλλον.
Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που εντοπίζονται σε καρκινικούς όγκους μικρών κυττάρων του πνεύμονα είναι συνήθως αποκτώμενες μεταλλάξεις ή μεταλλάξεις που λαμβάνονται μετά τη γέννηση στη διαδικασία ενός κυττάρου που γίνεται καρκινικό κύτταρο. Οι μεταλλάξεις σε δύο γονίδια καταστολής όγκων ειδικότερα είναι πολύ συχνές. Τα γονίδια καταστολής όγκων, είναι γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που επιδιορθώνουν το κατεστραμμένο DNA στα κύτταρα. (Ως σημείο αναφοράς, τα γονίδια BRCA είναι επίσης γονίδια καταστολής όγκων.) Όταν το DNA έχει υποστεί βλάβη, αλλά δεν επισκευαστεί (ή εάν το κύτταρο δεν εξαλειφθεί), υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα να εξελιχθεί σε καρκινικό κύτταρο. Το RB1 μεταλλάσσεται σε περίπου 90% αυτών των όγκων, με το γονίδιο ΤΡ53 να εκτιμάται ότι μεταλλάσσεται στο 75% έως 90% αυτών των όγκων.
Ενώ οι κληρονομικές μεταλλάξεις πιστεύεται ότι εμπλέκονται σε μια μικρή μειοψηφία αυτών των όγκων, υπάρχει κάποια σχέση. Έχει βρεθεί ότι τα άτομα που έχουν επιζήσει από οικογενειακό αμφιβληστροειδοβλάστωμα (ένας σπάνιος όγκος που ξεκινά στον αμφιβληστροειδή του ματιού κατά τη διάρκεια της πρώιμης παιδικής ηλικίας) είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων. . Ο κίνδυνος είναι επίσης αυξημένος σε άτομα που έχουν κληρονομικές μεταλλάξεις στο γονίδιο TP53, μια κατάσταση που αναφέρεται ως σύνδρομο Li-Fraumeni.
Μετασχηματισμός μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Ο καρκίνος των μικροκυτταρικών πνευμόνων εμφανίζεται πλέον συχνότερα σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη EGFR (θετικός EGFR καρκίνος του πνεύμονα).μεταμόρφωσητου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα εμφανίζεται συνήθως ως μηχανισμός αντίστασης με τον οποίο ο όγκος αποφεύγει τη θεραπεία με αναστολείς EGFR. Με άλλα λόγια, ένας όγκος που είχε ελεγχθεί με φάρμακα που στοχεύουν τη μετάλλαξη EGFR μεταλλάσσεται έτσι ώστε να μπορεί να παρακάμψει την αναστολή και να συνεχίσει να αυξάνεται.
Παράγοντες κινδύνου σε ποτέ καπνιστές
Η εξέταση του καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ είναι χρήσιμο όταν ψάχνετε άλλους παράγοντες κινδύνου για την ασθένεια, τόσο σε καπνιστές όσο και σε άτομα που καπνίζουν ή έχουν καπνίσει. Όταν ο καρκίνος των πνευμόνων μικρών κυττάρων εμφανίζεται σε καπνιστές, τείνει να εμφανίζεται σε νεότερη ηλικία (νεαροί ενήλικες με καρκίνο του πνεύμονα) και συχνά έχει διαφορετικό προφίλ μετάλλαξης (οι τύποι μεταλλάξεων στα καρκινικά κύτταρα διαφέρουν από τους τύπους μεταλλάξεων στα καρκινικά κύτταρα ανθρώπων που δεν έχουν καπνίσει ποτέ).
Όπως προαναφέρθηκε, η έκθεση τόσο στο ραδόνιο όσο και στον αμίαντο σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε καπνιστές.
Διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων τείνουν να σχετίζονται με διαφορετικές αιτίες και παράγοντες κινδύνου. Για παράδειγμα, ορισμένες μεταλλάξεις βρέθηκαν να είναι πιο διαδεδομένες σε άτομα που είχαν υψηλή έκθεση σε ραδόνια, και άλλες μεταλλάξεις είναι πιο συχνές σε άτομα που ήταν κακοί καπνιστές. Η επιστήμη είναι πολύ νέα, αλλά η περαιτέρω έρευνα σχετικά με τους τύπους μεταλλάξεων που παρατηρούνται στον καρκίνο των πνευμόνων μικρών κυττάρων μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό σημαντικών αιτιών ή παραγόντων κινδύνου στο μέλλον.
Συνολικά, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων φαίνεται να μειώνεται. πιθανότατα σχετίζεται με χαμηλότερα ποσοστά καπνίσματος. Ωστόσο, το ποσοστό των μη καπνιστών με τη νόσο φαίνεται να αυξάνεται.
Η σχέση μεταξύ της έκθεσης σε ραδόνιο και του καρκίνου των πνευμόνων μικρών κυττάρων προκαλεί ανησυχία τόσο στους καπνιστές όσο και στους καπνιστές, καθώς τα επίπεδα ραδονίου στα σπίτια φαίνεται να αυξάνονται σύμφωνα με μια μελέτη του 2019. Αυτό έρχεται σε μια στιγμή που ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ποτέ οι καπνιστές αυξάνονται επίσης. Το αν αυτά τα δύο σχετίζονται είναι άγνωστο, αλλά είναι μια υπενθύμιση ότι όλοι πρέπει να δοκιμάσουν το σπίτι τους για ραδόνιο.
Μια λέξη από το Verywell
Είναι εξαιρετικά σημαντικό να εξετάσουμε τις πιθανές αιτίες και τους παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Ο καρκίνος του πνεύμονα (συνδυασμός όλων των τύπων) είναι επί του παρόντος η κύρια αιτία θανάτου τόσο των ανδρών όσο και των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε όλο τον κόσμο. Και όπως σημειώνεται, σε αντίθεση με τη μείωση της συχνότητας που σχετίζεται με τη διακοπή του καπνίσματος, ο κίνδυνος για τους καπνιστές δεν αυξάνεται ποτέ.
Ωστόσο, ενώ η εξέταση των αιτιών είναι σημαντική, εάν εσείς ή το αγαπημένο σας άτομο ζείτε αυτήν τη στιγμή με την ασθένεια, οι αιτίες είναι λιγότερο σημαντικές. Εάν είναι το αγαπημένο σας πρόσωπο που έχει διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, αυτό που χρειάζονται από εσάς είναι η αγάπη και η φροντίδα, όχι η ανάλυση του γιατί μπορεί να έχουν την ασθένεια.
Και αν ζείτε μόνοι σας με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, δεν έχει σημασία γιατί έχετε αναπτύξει την ασθένεια. Απολύτως όλοι αξίζουν συμπόνια, καλοσύνη και καλύτερη ιατρική περίθαλψη, είτε έχουν καπνίσει βαριά είτε δεν έχουν καπνίσει ποτέ.