Τι είναι το CART;

Το αρκτικόλεξο cART σημαίνει «συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία». Αναφέρεται στους συνδυασμούς φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για να διατηρήσουν τον έλεγχο των λοιμώξεων από τον HIV. Ενώ οι συνδυασμένες θεραπείες HIV έχουν αναφερθεί ιστορικά ως HAART (εξαιρετικά ενεργή αντιρετροϊκή θεραπεία), η ορολογία έχει εξελιχθεί σε όπου πολλοί άνθρωποι το περιέγραψαν απλώς ως CART ή ART (αντιρετροϊκή θεραπεία).

Όσο συγκεχυμένες και αν φαίνεται αυτές οι αλλαγές, είναι κάτι παραπάνω από απλώς σημασιολογία.

Τι είναι η αντιρετροϊκή θεραπεία;

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία αποτελείται από τουλάχιστον δύο φάρμακα από δύο διαφορετικές κατηγορίες φαρμάκων. Λειτουργούν μπλοκάροντας διάφορα στάδια του κύκλου ζωής του ιού (επίσης γνωστό ως κύκλο αναπαραγωγής).

Χωρίς τα μέσα για την ολοκλήρωση του κύκλου, ο HIV δεν μπορεί να δημιουργήσει νέα αντίγραφα και ο αριθμός των σωματιδίων του ιού θα μειωθεί γρήγορα, ιδανικά σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα.

Οι έξι κύριες κατηγορίες αντιρετροϊκών φαρμάκων, καθεμία από τις οποίες παρεμβαίνει στην αντιγραφή με διαφορετικούς τρόπους:

• Οι αναστολείς εισόδου / προσκόλλησης εμποδίζουν τον HIV να συνδεθεί και να εισέλθει σε κύτταρο ξενιστή.
• Οι αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων (NRTI) εμποδίζουν τη μεταγραφή του μονόκλωνου ιικού RNA σε δίκλωνο DNA.
• Οι μη-νουκλεοτιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) λειτουργούν παρόμοια με τους NRTIs μπλοκάροντας το ένζυμο αντίστροφης μεταγραφάσης.
• Οι αναστολείς ιντεγκράσης (ΙΝΙ) εμποδίζουν την ενσωμάτωση του τροποποιημένου DNA που κωδικοποιεί στον πυρήνα του κυττάρου ξενιστή.
• Οι αναστολείς πρωτεάσης (PIs) εμποδίζουν τη δημιουργία νέων ιογενών σωματιδίων εμποδίζοντας το ένζυμο πρωτεάση.
• Οι φαρμακοκινητικοί ενισχυτές δεν παρεμβαίνουν άμεσα στην αντιγραφή του ιού, αλλά μάλλον αυξάνουν τη συγκέντρωση των αντιρετροϊκών στο αίμα για να τα καταστήσουν πιο αποτελεσματικά.

Υπάρχουν σήμερα 26 μεμονωμένα αντιρετροϊκά φάρμακα εγκεκριμένα από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), καθώς και 22 συνδυασμένα φάρμακα σταθερής δόσης που αποτελούνται από δύο ή περισσότερους αντιρετροϊκούς παράγοντες.

Αλλαγές στην Ορολογία

Ο όρος HAART επινοήθηκε το 1996 με την εισαγωγή των πρώτων θεραπειών με τριπλά φάρμακα που μπόρεσαν να ελέγξουν πλήρως τον ιό και να αποτρέψουν την εξέλιξη της νόσου. Ήταν μια στιγμή ορόσημο που εδραιώνει τον όρο "HAART" τόσο στην ιατρική κοινότητα όσο και συνείδηση ​​του κοινού.

Ακόμα κι έτσι, τα αντιρετροϊκά φάρμακα εκείνης της εποχής ήταν επιρρεπή σε σοβαρές παρενέργειες που ορισμένοι άνθρωποι βρήκαν απαράδεκτες. Άλλοι απαιτούσαν περίπλοκα δοσολογικά σχήματα με πολλαπλά φάρμακα που ελήφθησαν σε διαφορετικές ώρες, ενώ άλλα ακόμα θα μπορούσαν να αναπτύξουν γρήγορα αντοχή στα φάρμακα, οδηγώντας σε αποτυχία της θεραπείας και απώλεια επιλογών θεραπείας.

Με την εισαγωγή του Viread (tenofovir disoproxil fumarate) το 2001 και του Truvada (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine) το 2004, η εικόνα άλλαξε γρήγορα. Αυτά τα νέα NRTI κατάφεραν να ξεπεράσουν ένα πλήθος μεταλλάξεων ανθεκτικών στα φάρμακα, ακόμη και σε άτομα που είχαν βαθιά αντίσταση και απέμειναν λίγες επιλογές θεραπείας.

Με την επακόλουθη απελευθέρωση νεότερων κατηγοριών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ιντεγκράσης που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία πρώτης γραμμής του HIV, τα άτομα δεν αντιμετώπισαν πλέον τις ίδιες ανησυχίες του παρελθόντος. Οι συνδυαστικές θεραπείες ήταν πλέον πιο ανθεκτικές, είχαν λιγότερες σοβαρές παρενέργειες και απαιτούσαν μόνο ένα χάπι την ημέρα.

Μέχρι εκείνη τη στιγμή, πολλοί στην ιατρική κοινότητα άρχισαν να αναρωτιούνται αν το "εξαιρετικά αποτελεσματικό" ήταν ένα κατάλληλο παρατσούκλι, δεδομένου ότι τα άτομα με HIV θα μπορούσαν τώρα να απολαμβάνουν φυσιολογικό έως σχεδόν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής με σημαντική μείωση των σοβαρών ασθενειών που σχετίζονται με τον HIV.

Σε απάντηση, ο όρος "HAART" αντικαταστάθηκε ολοένα και περισσότερο από το "cART" στην ιατρική βιβλιογραφία γύρω στο 2010. Η αλλαγή αντικατοπτρίζει το γεγονός ότι η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία ήταν πλέον το καθολικό πρότυπο περίθαλψης, η αποτελεσματικότητά του αποδεδειγμένη και χωρίς αμφιβολία.

Η Εξέλιξη συνεχίζεται

Η πρόοδος στην αντιρετροϊκή θεραπεία την τελευταία δεκαετία δεν ήταν τίποτα λιγότερο από εκπληκτική.

Όπου στο παρελθόν το HAART συνήγαγε τρία φάρμακα και το CART θα μπορούσε να αποτελείται από έως και τέσσερα - όπως το φάρμακο συνδυασμού σταθερής δόσης Stribild (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + elvitegravir + cobicistat) - οι επιστήμονες σήμερα έχουν βελτιώσει τη φαρμακοκινητική των νεότερων αντιρετροϊκών φαρμάκων, έτσι ώστε λιγότεροι χρειάζονται φάρμακα ή δόσεις.

Το 2019, η πρώτη διπλή θεραπεία HIV, το Dovato (dolutegravir + lamivudine) εγκρίθηκε επίσημα από το FDA. Ήταν μια σημαντική αλλαγή δεδομένου ότι λιγότερα φάρμακα συνήθως μεταφράζονται σε λιγότερες παρενέργειες.

Σχεδόν την ίδια ώρα, οι ερευνητές κατάφεραν να δημιουργήσουν μια «καλύτερη» έκδοση του Viread, που ονομάζεται tenofovir alafenamide (TAF), η οποία ήταν εξίσου αποτελεσματική αλλά μείωσε δραματικά τον κίνδυνο παρενεργειών που σχετίζονται με τα νεφρά και τα οστά. ήταν μια πραγματική ομάδα των νέων κυκλοφοριών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης μιας "βελτιωμένης" έκδοσης του Stibild που ονομάζεται Genvoya και τεσσάρων άλλων συνδυαστικών φαρμάκων που περιέχουν TAF.

Μέχρι το 2021, οι επιστήμονες μετέτρεψαν τον ορισμό του "cART" από τα ναρκωτικά που παίρνετε καθημερινά σε αυτά που μπορεί να χρειάζεται να λαμβάνονται μόνο κάθε μήνα.

Τον Ιανουάριο του 2021, η FDA ενέκρινε το Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), το πρώτο σχήμα φαρμάκου παρατεταμένης αποδέσμευσης που αποτελείται από δύο βολές που χορηγούνται μία φορά το μήνα για την αποτελεσματική καταστολή του HIV.

Με τη θαλάσσια αλλαγή στις επιλογές θεραπείας, πολλοί στην ιατρική κοινότητα δεν αισθάνονται πλέον την ανάγκη να πληρούν τις προϋποθέσεις για αντιρετροϊκή θεραπεία, εγκαταλείποντας ακόμη και το "cART" για μια πιο απλή "ART".

Μια λέξη από το Verywell

Μπορεί να συνεχίσετε να βλέπετε και τους τρεις όρους - HAART, CART και ART - στην ιατρική βιβλιογραφία και στο Διαδίκτυο. Μην αφήσετε αυτό να σας μπερδέψει. όλα σημαίνουν το ίδιο πράγμα. Αυτό που είναι πιο σημαντικό είναι η κατανόηση των πλεονεκτημάτων της αντιρετροϊκής θεραπείας και η αναζήτηση κατάλληλης θεραπείας εάν αποδειχθεί θετικός για τον ιό.